大黄蛰虫丸对动脉粥样硬化大鼠模型NO和ET-1表达影响随机对照研究

[目的]观察大黄蛰虫丸对动脉粥样硬化大鼠模型腹主动脉壁中NO及ET-1含量的影响。[方法]采用大鼠腹主动脉机械损伤联合高脂饮食的方法复制动脉粥样硬化大鼠模型,然后采取经口灌胃的方式给予大黄蛰虫丸口服,连续给药4周,治疗4周后,处死各组大鼠,检测各组大鼠腹主动脉中NO及ET-1的含量。[结果]与模型组比较,大黄蛰虫丸组大鼠腹主动脉中NO含量显著升高(P<0.05),而ET-1含量显著下降(P<0.01)。[结论]大黄蛰虫丸治疗动脉粥样硬化效果明显,其机理可能与其能够提高动脉血管中NO的含量,降低ET-1含量有直接关系。

不同方法建立动脉粥样硬化大鼠模型的比较

目的:比较3种不同方法建立的动物模型,探索建立造型简便且重复性好的大鼠动脉粥样硬化模型。方法健康雄性SD大鼠(体质量150～170g)24只,按3种方法建立模型:①高脂造模组,高脂饲料9周;②维生素D3造模组,维生素D340万单位灌胃3d,标准饲料9周;③高脂维生素D3造模组,维生素D320万单位灌胃3d,高脂饲料9周。采用HE染色鉴定各组的动脉粥样硬化病变形成情况。结果:光镜下高脂组血管各层结构基本正常;维生素D3造模组出现典型动脉粥样病变的斑块结构;高脂维生素D3造模组血管壁钙化和平滑肌细胞增生,程度较维生素D3组减轻,未出现典型斑块结构。结论:40万单位维生素D3的造模方法能在较短时间内建立典型成熟的动脉粥样硬化斑块模型。

高血压合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的:建立一种简便、稳定、重复性好的高血压动脉粥样硬化病变大鼠模型。方法:健康雄性16周龄自发性高血压大鼠(SHR)24只,经标准饲料适应性喂养2周后随机均分为模型组和对照组。模型组:VitD370万IU灌胃3d,继续高脂饲料喂养6周;对照组:等量生理盐水灌胃3d,继续标准饲料喂养6周。实验前后测定尾动脉收缩压、血脂和血钙水平,同时光镜和电镜下观察血管组织形态学改变。结果:两组血压变化无统计学差异。模型组大鼠血脂、血钙水平显著升高,光镜和电镜下血管壁均可见泡沫样细胞和钙盐沉积等动脉硬化病变。对照组未见变化。结论:以大剂量VitD3灌胃,结合高脂饲料喂养SHR是一种简单快速的高血压合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立方法。

抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的建立与评价

目的探讨建立抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的实验方法并评价模型的有效性。方法给大鼠喂食高脂饲料,利用慢性不可预见性应激造成抑郁表现,观察动物摄食量的变化,用旷场试验测定动物行为,检测血清学生化指标,HE染色观察腹主动脉和肝组织病变情况。结果与正常组相比,模型组大鼠食物消耗量明显减少(P<0.01);旷场实验中垂直得分、水平得分、总得分均明显降低(P<0.01);肝、脾、胸腺的脏器系数明显减少(P<0.01);血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)含量明显降低(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05);主动脉内膜-中膜明显增厚、内膜单核细胞、巨噬细胞浸润与聚集增多,内膜表层可见脂纹脂斑病变。结论高脂饲料饲养叠加慢性不可预见性应激,可造成大鼠兼具动脉粥样硬化和抑郁两方面的症状,与伴有抑郁症的动脉粥样硬化病人的临床表现有较好的相似性,是较理想的动物模型。

实验性糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的建立糖尿病动脉粥样硬化的Wistar大鼠模型。方法10周龄雄性Wistar大鼠,以保护性剂量260mg/kg腹腔注射烟酰胺(Nicotinamide,NA)溶液,15分钟后尾静脉注射链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)60mg/kg,同时给予维生素D3(VD3)注射液按总剂量60万IU/kg分三天灌胃,在上述基础上饲喂高脂高胆固醇饲料。测定大鼠血脂、血糖、胰岛素含量,制作胰腺、主动脉石蜡切片,观察其形态学变化。结果8周后大鼠空腹血糖≥7.8 mmol,且HE染色可见胰岛增生、散在分布、形状不规则,主动脉内膜下有大量泡沫细胞聚集,中膜增生,结构紊乱。对照组未出现类似变化。结论该方法可用于糖尿病动脉粥样硬化Wistar大鼠模型的制作。

肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的探讨手术联合维生素D3及高脂饮食建立大鼠肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化(AS)模型的方法。方法将健康雄性SD大鼠104只分为对照组、两肾一夹(K2C1)组及两肾均夹(K1C1)组,检测试验前及造模处理10周后血压(BP);血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。行主动脉HE染色及肾脏PAS染色观察。结果造模完成后手术组(K1C1组和K2C1组)BP及TC、BUN、Scr与造模前及对照组比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);但K1C1组和K2C1组比较,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。通过染色及镜下观察发现,手术组可见满意斑块形成,主动脉弓钙化明显,内膜显著增厚、平滑肌细胞增生及炎症细胞浸润,术侧肾脏发生缺血性改变;对照组则内膜增生凸向管腔,平滑肌细胞有增生,细胞排列紊乱,有少量泡沫细胞形成,但其变化较手术组为小。结论通过手术及腹腔注射维生素D350万IU/Kg并联合高脂饲养,可有效建立肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化动物模型。

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型血脂的影响

目的利用高脂饲料加维生素D3诱发的动脉粥样硬化(AS)模型,观察益气活血代表方剂补阳还五汤对AS模型血脂的影响,探讨其治疗作用及可能机制。方法大鼠动脉粥样硬化造模成功后,随机分为4组。补阳还五汤治疗组:造模成功后给予补阳还五汤17.5g/(kg·d)灌胃;川芎嗪治疗组:造模成功后给予川芎嗪0.2g/(kg·d)灌胃;正常对照组一直饲喂普通饲料;模型组造模成功后改喂普通饲料。灌胃30d。用药一月后测定血脂水平。结果高脂饮食加维生素D3可诱导大鼠形成动脉粥样硬化模型,模型组的血脂明显高于正常组。补阳还五汤治疗组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均显著低于川芎嗪治疗组、模型组。结论益气活血的代表方剂补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用,下调血脂水平可能是其作用机制之一。

全反式维甲酸对早期动脉粥样硬化大鼠模型外周调节性T细胞与辅助性T细胞17平衡的影响

目的建立早期动脉粥样硬化大鼠模型,并探讨其外周CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞17(Th17)平衡变化及全反式维甲酸对平衡的影响。方法 50只8周龄SD大鼠,随机分为对照组、高脂组、免疫组、免疫高脂组以及全反式维甲酸组,对照组、免疫组予正常饲料,其他三组予高脂饲料,免疫组、免疫高脂组以及全反式维甲酸组注射卵清白蛋白进行初始免疫和强化免疫。全反式维甲酸组同时予以全反式维甲酸灌胃,16周后获取血和动脉。检测血清脂质变化,主动脉HE染色以观察动脉病变;流式细胞术检测各组大鼠外周血Treg和Th17细胞表达率,酶联免疫吸附法检测血清相关细胞因子水平。结果成功建立早期动脉粥样硬化大鼠模型。组织形态学显示免疫高脂组内膜增生;与免疫高脂组比较,免疫组及全反式维甲酸组程度较轻,对照组及高脂组动脉完好。高脂组及免疫高脂组血清胆固醇和低密度脂蛋白较对照组、免疫组有显著增加(均P<0.05),而全反式维甲酸组与其他各组比较无统计学差异。与对照组及高脂组相比,免疫组及免疫高脂组大鼠Treg细胞表达及白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β水平显著降低,而Th17细胞表达及IL-17、IL-6水平明显增高(均P<0.05),全反式维甲酸组Treg表达及相关细胞因子水平与免疫高脂组比较显著升高,而Th17表达及相关因子水平明显降低(均P<0.05)。结论免疫损伤结合高脂喂养可形成早期动脉粥样硬化大鼠模型,该模型存在Treg与Th17细胞平衡失调,全反式维甲酸可通过影响Th17/Treg平衡发挥抗动脉粥样硬化效应。

缬沙坦对动脉粥样硬化大鼠模型主动脉内皮细胞保护作用及对血浆内皮脂肪酶水平影响

目的:通过血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)对动脉粥样硬化性大鼠模型进行治疗,探讨ARB对主动脉内皮细胞保护作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为3组,每组10只,模型组通过高脂饲料建立动脉粥样硬化大鼠模型,实验组增加缬沙坦干预,8周后比较各组主动脉内皮一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素(endothelin,ET)、细胞色素c(cytochrome,Cyt-c)及内皮脂肪酶(endothelia lipase,EL)水平。结果:实验结束时,模型组HE染色可见明显斑块形成并伴有大量脂质细胞浸润,Cyc-c免疫组化染色显示内皮细胞凋亡阳性率(36.85±12.45),高于对照组(0.81±0.11)和实验组(13.85±6.41)(P=0.000),平滑肌细胞凋亡阳性率(9.65±2.62)高于对照组(0.06±0.01)(P=0.000),但与实验组(7.85±1.34)差异无统计学意义(P=0.058);模型组和实验组总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)明显增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P=0.000);模型组和实验组相比,TC和LDL-C差异也有统计学意义(P=0.000和0.002);模型组和实验组大鼠ET-1、NO、EL与对照组相比差异均有统计学意义(P=0.000),与模型组相比,实验组NO水平升高,ET-1、EL水平降低,差异具有统计学意义(P=0.017、0.008和0.000)。结论:缬沙坦在细胞损伤期,即具有明显内皮细胞保护功能。对动脉粥样硬化患者早期用药,能够保护细胞完整性,减少凋亡发生,起到疾病预防和治疗的重要意义。

几种冠状动脉粥样硬化大鼠模型建立方法比较

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性动脉疾病,可引起冠心病和脑梗死等,是我国和世界上严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和死亡率均居各种疾病前列。有关AS的确切病因尚不清楚,有多个学说,如脂质浸润学说、损伤反应学说、免疫炎症学说等，

巨噬细胞移动抑制因子和细胞间黏附分子-1在慢性牙周炎合并动脉粥样硬化大鼠模型中的表达分析

目的分析慢性牙周炎(CP)合并动脉粥样硬化(AS)大鼠血清及动脉组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。方法24只成年雄性SD大鼠用随机数字表法分为四组,分别为正常对照(NC)组、CP组、AS组及CP+AS组,每组各6只。采用钢丝结扎双侧上颌第二磨牙联合口腔内接种牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)建立牙周炎模型;高脂饮食、腹腔注射维生素D3联合左侧颈动脉球囊损伤法建立AS模型。四组分别接受相应的建模处理。12周后,组织病理学观察颈动脉组织的病理改变;体视显微镜下观察各组大鼠牙槽骨吸收面积;全自动生化分析仪检测大鼠血清血脂的表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)和免疫组织化学法分析血清中和主动脉组织中MIF及ICAM-1的表达水平。结果组织病理学检查发现:NC组颈动脉组织未见明显异常,CP组血管壁较NC组略增厚,AS组、CP+AS组颈主动脉组织中出现动脉粥样硬化斑块病变;AS组、CP+AS组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)水平较NC组、CP组明显升高(P<0.05),AS组、CP+AS组血清高密度脂蛋白(HDL)水平较NC组、CP组明显降低(P<0.05)。两项检测结果提示AS模型建立成功。ELISA检测血清MIF表达水平,AS组(50.88±4.20)μg/L、CP+AS组(59.40±3.92)μg/L明显高于NC组(42.93±2.63)μg/L及CP组(45.57±2.59)μg/L(P<0.05),且CP+AS组表达水平最高(P<0.05);CP组(3.99±0.44)μg/L、AS组(4.19±0.89)μg/L、CP+AS组(6.77±1.47)μg/L血清ICAM-1表达水平明显高于NC组(1.33±0.25)μg/L(P<0.05),且CP+AS组表达水平最高(P<0.05),CP与AS组间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法检测动脉组织中MIF表达(吸光度),AS组(0.127±0.011)、CP+AS组(0.152±0.022)明显高于NC组(0.096±0.010)、CP组(0.010±0.011)(P<0.05),且CP+AS组表达水平最高(P<0.05);AS组(0.183±0.025)、CP+AS组(0.197±0.033)动脉组织中ICAM-1表达(吸光度)明显高于NC组(0.133±0.012)、CP组(0.156±0.006)(P<0.05),AS组与CP+AS组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论同CP组和AS组相比,CP+AS组血清及主动脉组织中MIF的表达水平及血清中ICAM-1的表达水平明显增高,提示慢性牙周炎可能通过升高炎性因子MIF及ICAM-1表达的方式促进AS病变的形成过程。

LncRNA NEAT1在动脉粥样硬化大鼠模型中调节血管平滑肌细胞发育的机制

目的探究LncRNA NEAT1在动脉粥样硬化大鼠模型中调节血管平滑肌细胞发育的机制。方法将7周雄性SPF级ApoE^(-/-)及其同窝野生型30只SD大鼠按照随机数字表法分为3组,每组10只。正常对照组(野生SD大鼠饲喂标准实验室饮食18周);AS组(ApoE^(-/-)大鼠饲喂高脂饮食8周后,连续10周腹腔注射100μL shNC);sh-NEAT1组(ApoE^(-/-)大鼠在高脂饮食喂养8周后,连续10周腹腔注射100μL sh-NEAT1)。通过qRT-PCR检测NEAT1 mRNA表达。通过油红O染色检测ApoE^(-/-)大鼠AS斑块的数量和大小。通过MTT和流式细胞术分别检测VSMC细胞活力和细胞凋亡。通过蛋白质印迹分析检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-NF-κB和p-p38 MAPK的表达。通过ELISA检测ApoE^(-/-)大鼠炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)]水平。通过免疫组织化学检测ApoE^(-/-)大鼠[血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、黏附分子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]表达。结果(1)与正常对照组相比,AS模型组NEAT1 mRNA表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组NEAT1 mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与正常对照组相比,AS模型组斑块显著增大,差异有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组斑块减小,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与正常对照组相比,AS模型组细胞活力增加,细胞凋亡降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组细胞活力降低,细胞凋亡增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,AS模型组Bcl-2表达增加,Bax和Caspase-3的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组Bcl-2表达降低,Bax和Caspase-3的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,AS模型组TNF-α、IL-1β和IL-6水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)与正常对照组相比,AS模型组VCAM-1、ICAM-1和MCP-1阳性面积占比均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组VCAM-1、ICAM-1和MCP-1阳性面积占比均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(7)与正常对照组相比,AS模型组p-NF-κB和p-p38 MAPK的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与AS模型组相比,sh-NEAT1组p-NF-κB和p-p38 MAPK的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LncRNA NEAT1在ApoE^(-/-)高脂饮食诱导的AS大鼠中高表达,沉默NEAT1通过抑制MAPK/NF-κB通路激活,抑制VSMC活力和增殖,促进细胞凋亡,减轻炎症反应水平,从而抑制AS进展。

长链非编码RNA P53、P21在大鼠模型动脉粥样硬化中的应用

本研究旨在深度剖析长链非编码RNA P53和P21在大鼠动脉粥样硬化模型中的作用及应用潜能。择取60只大鼠,随机平均划分为正常组与粥样硬化组,借由构建大鼠动脉粥样硬化模型,综合运用多种实验技术(如免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、酶联免疫分析等)及仪器(如彩色多普勒超声诊断仪),对两组中P53和P21的表达状况、调控机制及其与疾病演进的关联予以系统性且全方位的解析。研究成果有望为动脉粥样硬化的诊断与治疗提供新颖且极具价值的靶点与策略。This study aims to deeply analyze the role and application potential of long non-coding RNA P53 and P21 in rat atherosclerosis model. 60 rats were selected and randomly divided into normal group and atherosclerosis group. By constructing rat atherosclerosis model, a variety of experimental techniques (such as immunohistochemistry staining, real-time fluorescence quantitative PCR, protein blotting, enzyme-linked immunosorbent assay, etc.) and instruments (such as color Doppler ultrasound diagnostic instrument) were used to systematically and comprehensively analyze the expression status, regulatory mechanism and relationship between P53 and P21 and disease progression in the two groups. The research results are expected to provide novel and valuable targets and strategies for the diagnosis and treatment of atherosclerosis.

动脉粥样硬化小鼠模型研究进展

动脉粥样硬化(As)是一种发生于大中动脉的慢性进行性疾病,其导致的心脑血管并发症是造成人类死亡的主要原因。目前小鼠模型不仅广泛用于As的机制研究,还运用于临床前药物的转化研究。常用的小鼠模型包括ApoE^(-/-)小鼠、LDLr^(-/-)小鼠等转基因小鼠。此外,一些基于手术或操作的新兴动物模型(如部分颈动脉结扎、AAV8-PCSK9-D377Y注射小鼠)也逐渐应用于As病理生理机制的探究。但由于As发病机制复杂,目前尚无一种模型可完全复制人As的形态及病理生理过程。

益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠免疫炎症因子和胸主动脉内、中膜厚度的影响

目的:观察益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后免疫炎症因子的表达水平及对胸主动脉内、中膜厚度变化的影响。方法:46只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为空白组,只给予基础饲料,其余36只采用主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养完成动脉粥样硬化大鼠模型。造模成功后的30只随机分为模型组、益气养阴方组(中药组)和瑞舒伐他汀组(西药组),每组10只。空白组予以基础饲料喂养,中药组给予益气养阴方,西药组给予瑞舒伐他汀钙片。给药6周后胸主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、转化生长因子β_(1)(transforming growth factor β_(1),TGF-β_(1))、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达水平及胸主动脉内、中膜厚度及病理变化。结果:用SNK法两两比较,与模型组比较,中药组、西药组在hs-CRP、TGF-β_(1)、IL-8、MMP-9的表达水平方面均明显降低(P<0.05),胸主动脉内、中膜厚度的变化差异有统计学差异(P<0.05)。益气养阴方组大鼠胸、腹主动脉各层细胞结构的组织修复方面优于模型组,病变明显减轻。结论:益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后hs-CRP、TGF-β_(1)、IL-8、MMP-9的表达水平及颈动脉内中膜厚度方面均有明显改善作用,为临床对动脉粥样硬化的干预治疗提供一个研究方向。

基于血清miR-351、miR-638水平构建2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响因素列线图预测模型与评价

目的基于血清微小核糖核酸(miR)-351、miR-638水平构建2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的影响因素列线图预测模型并予评价。方法选取2021年3月—2022年12月新疆医科大学第一附属医院内分泌科收治的T2DM患者182例作为观察组,另选医院同期体检健康者91例作为健康对照组。比较2组血清miR-351、miR-638及血糖、血脂水平差异;T2DM患者根据是否合并CAS分为CAS亚组(n=79)和非CAS亚组(n=103),并比较2亚组临床特点差异;多因素Logistic回归分析T2DM合并CAS的危险因素;依据危险因素构建T2DM合并CAS发生风险列线图预测模型;受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效能,以Bootstrap法、决策曲线分析该模型校准度与决策能力。结果观察组血清miR-351水平高于健康对照组,血清miR-638水平低于健康对照组(t/P=9.999/<0.001、12.051/<0.001)。观察组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于健康对照组(t/P=11.060/<0.001),空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于健康对照组(t=18.034、20.355、21.744、7.991、20.682、13.256,P均<0.001);多因素Logistic回归分析显示,HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351升高为T2DM合并CAS的独立危险因素[OR(95%CI)=8.129(3.377~19.567)、1.444(1.093~1.908)、7.868(2.254~27.459)、2.728(1.241~5.997)、1.337(1.039~1.721)],而miR-638升高为其保护因素[OR(95%CI)=0.046(0.006~0.337)]。ROC分析显示,HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351、miR-638水平及预测模型的曲线下面积(AUC)为0.863、0.670、0.693、0.726、0.776、0.655、0.936,以预测模型的AUC最大(Z=3.468、6.602、5.832、5.599、5.064、6.674,P均<0.001);采用Bootstrap法对列线图模型进行内部验证,重复抽样1000次(B=1000)显示,C-index为0.871,提示该列线图模型预测能力较好。决策分析显示,该模型的阈值概率0.01~0.97,净收益率>0,高于两条无效线。结论T2DM患者血清miR-351水平升高,miR-638水平降低,参与了T2DM患者CAS的发生及进展。HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351升高为T2DM合并CAS的独立危险因素,miR-638升高为其保护因素,基于miR-351、miR-638及其他独立危险因素构建的列线图预测模型对T2DM合并CAS有良好预测价值,可用于评估T2DM患者合并CAS发生风险。

三酰甘油-葡萄糖指数和尿酸水平对2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的影响及风险列线图模型构建

目的探讨三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数和尿酸水平对2型糖尿病(T2DM)患者并发颈动脉粥样硬化的影响,并构建T2DM并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型。方法选择2020年1月至2022年12月新乡市第一人民医院收治的125例T2DM患者为研究对象。根据是否并发颈动脉粥样硬化将患者分为颈动脉粥样硬化组(n=33)和非颈动脉粥样硬化组(n=92)。通过电子病历系统收集患者的性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)及收缩压(SBP)等一般临床资料;使用全自动生化分析仪测定患者的三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平,尿酸酶法测定尿酸水平;应用单因素和多因素logistic回归分析T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素。使用R3.5.3软件绘制预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的列线图模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线对列线图模型预测效能进行检验,并应用Bootstrap法检验模型的准确性。另选择2023年1月至2023年6月新乡市第一人民医院收治的27例T2DM患者对模型预测效能进行验证。结果单因素分析结果显示,颈动脉粥样硬化组与非颈动脉粥样硬化组患者的年龄、病程、Cr、FINS、FPG、TC、TG、TyG指数及尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的性别、BMI、DBP、SBP、HbA1c、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、高水平Cr、低水平FINS、高水平TC、高TyG指数和高水平尿酸为T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。使用Bootstrap法验证基于年龄、Cr、FINS、TC、TyG指数及尿酸水平建立的预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型结果显示,该模型的C-指数为0.762(95%置信区间:0.728~0.808),ROC曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.779、77.34%、82.46%。27例T2DM患者中实际并发颈动脉粥样硬化8例,风险列线图模型预测并发颈动脉动脉硬化7例;ROC曲线显示,曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.785、80.47%、75.36%。结论高TyG指数及尿酸水平是T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素,基于TyG指数、尿酸水平、年龄、Cr、FINs及TC构建的风险列线图模型对T2DM患者并发颈动脉粥样硬化具有较好的预测效能。

基于中医体质的老年人动脉粥样硬化性心血管疾病预测模型的开发研究

背景动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最有效的预防策略是实施基层管理,其核心措施是进行风险评估,现有老年人ASCVD预测模型不能很好地指导中医基层管理,因此,需将中医元素融入预测模型的开发,以指导ASCVD中西医结合基层管理。目的构建并验证基于中医体质的老年人ASCVD预测模型。方法纳入2017年在华苑街社区卫生服务中心、陈塘庄街社区卫生服务中心、向阳路街社区卫生服务中心、大邱庄镇中心卫生院进行健康查体的1418名老年人(≥65岁)为研究对象,收集研究对象一般资料,对研究对象进行体质辨识。于2017—2022年随访研究对象ASCVD发病情况(临床结局),随访截止于2022-11-30。将研究对象数据按照8∶2随机拆分为训练集和验证集,在训练集中,采用向前逐步法构建老年人ASCVD常规预测模型(模型1)和老年人ASCVD常规+体质预测模型(模型2)。绘制基于中医体质的老年人ASCVD预测模型列线图。绘制校准曲线及进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验判定模型的校准度。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(AUC)判定模型的区分度。使用AUC、净重分类改善度(NRI)、综合判别指数(IDI)、临床决策曲线(DCA)对模型2与模型1进行比较,评估改善效能。结果训练集(n=1127)与验证集(n=291)研究对象一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic分析结果显示,模型1包含性别、年龄、腰围、收缩压、三酰甘油、BMI、收缩压×高血压用药史,共计7种预测变量;模型2包含性别、年龄、腰围、收缩压、三酰甘油、BMI、收缩压×高血压用药史、体质类型,共计8种预测变量。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果示模型2拟合度良好,Delong检验结果显示,模型2的AUC高于模型1(Z=2.741,P=0.006),NRI=0.511(95%CI=0.359~0.663,P<0.001),IDI=0.038(95%CI=0.024~0.051,P<0.001),提示添加体质预测变量可提高模型预测的准确度。临床效用对比结果示,在5%~74%阈值概率下,使用模型2预测严重老年人ASCVD事件的净收益率优于模型1。结论本研究构建了一个包含性别、年龄、腰围、收缩压、三酰甘油、BMI、收缩压×高血压用药史、体质类型8个预测变量的老年人ASCVD预测模型,经检验,区分度、校准度表现良好,较传统常规预测模型表现更为优秀,可以应用于老年人ASCVD个体化风险评估,指导ASCVD中西医结合基层管理。

动脉粥样硬化痰湿证动物模型的构建与评价

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病如心肌梗塞、脑卒中等高致死率疾病的重要病理特征。痰湿因素被认为是AS缠绵难愈,且诱导并发症发生的重要病机,建立具有中医特色的痰湿证AS动物模型及客观评价体系是现代中西医结合心脑血管疾病研究的重要内容,对中医药防治心脑血管疾病具有重要意义。该文对AS痰湿证的中西医科学内涵进行梳理,全面地总结实验动物模型构建及评价现状,分析其存在的问题,并对模型的构建因素、评价指标等进行探讨,以期建立规范化、标准化的AS痰湿证动物模型。