巨噬细胞特异性启动子SP146-C1增强血管内皮生长因子C在动脉粥样硬化小鼠中的表达

背景:携带巨噬细胞特异性启动子SP146-C1(Synthetic promoter 146-C1)及外源性基因血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGFC)的重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)在动脉粥样硬化组织中的表达效率还不确定。目的:探究rAAV9-SP146-C1-VEGFC在动脉粥样硬化小鼠中的表达效率及对淋巴管生成的影响。方法:取30只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饮食喂养12周构建动脉粥样硬化模型,随机数字表法分为转染7,14,21,28,35 d组各5只,尾静脉注射5.0×10^(11) vg rAAV9-SP146-C1-VEGFC,对照组5只小鼠尾静脉注射等量对照病毒rAAV9-SP146-C1-Scramble。分别于转染后7,14,21,28,35 d时麻醉后处死,留取血清、股骨、胫骨、心脏及主动脉组织,对照组于7 d时同法取材。各组小鼠的股骨和胫骨用于提取骨髓原代巨噬细胞,RT-qPCR检测骨髓原代巨噬细胞及主动脉中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的基因表达;Western blot检测骨髓原代巨噬细胞及主动脉中VEGFC的蛋白表达水平,ELISA检测小鼠血清中VEGFC水平,免疫荧光检测主动脉窦中VEGFC的表达,主动脉周围及心肌中淋巴管内皮透明质酸受体1的表达。结果与结论:①与对照组比较,转染7 d组小鼠血清VEGFC水平增加,主动脉及骨髓巨噬细胞中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA表达增高,骨髓巨噬细胞中VEGFC蛋白表达增高,主动脉窦斑块的VEGFC荧光强度增高(P<0.05,P<0.01);②转染rAAV9-SP146-C1-VEGFC的各组小鼠血清VEGFC水平随时间延长逐渐增加,在28 d时开始减少;主动脉及骨髓巨噬细胞中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA水平、骨髓巨噬细胞中VEGFC蛋白水平、主动脉窦斑块的VEGFC荧光强度、主动脉窦周围及心肌的淋巴管内皮透明质酸受体1荧光强度随着时间延长逐渐增加,其中主动脉淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA水平、主动脉窦周围及心肌的淋巴管内皮透明质酸受体1荧光强度在28 d时表达量最高(P<0.05),其余均在21 d时表达最高,28 d后逐渐减少(P<0.05)。结果表明,rAAV9-SP146-C1-VEGFC可有效转染动脉粥样硬化模型小鼠骨髓巨噬细胞,并促进淋巴管增生。

层流剪切应力诱导的血管内皮细胞外囊泡通过调控巨噬细胞极化治疗动脉粥样硬化

目的心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病,动脉粥样硬化是其主要形式之一。内皮细胞响应血液层流剪切应力而分泌的胞外囊泡(EVs)在维持血管稳态中起着至关重要的作用,然而这些EVs调节斑块内免疫微环境以治疗动脉粥样硬化的潜力有待深入研究。方法提取层流剪切应力诱导下HUVECs分泌的胞外囊泡(LSS-EVs),体内外实验探究LSSEVs调控巨噬细胞M2极化进而治疗动脉粥样硬化的能力。并通过mi RNA测序探究LSS-EVs调控巨噬细胞M2极化的潜在机制。采用点击化学反应,在LSS-EVs表面修饰透明质酸(HA),使其能够特异性结合斑块内的炎症巨噬细胞。结果体外数据显示,LSS-EVs及HA修饰的LSS-EVs(HA@LSS-EVs)于体内外显著上调M2表型相关标志物的表达。机制研究证实,LSS-EVs通过富集的mi R-34c-5p靶向TGF-β-SMAD3信号通路参与巨噬细胞M2极化。HA@LSS-EVs在体内表现出非凡的病灶靶向能力及更长的血液循环时间。体内长期治疗结果显示,连续注射HA@LSS-EVs显著降低主动脉脂质沉积、斑块面积及胶原含量,减缓动脉粥样硬化的病理进程。结论LSS-EVs通过内含的mi R-34c-5p靶向TGF-β-SMAD3信号通路,对动脉粥样硬化表现出优秀的巨噬细胞M2极化调控作用。HA@LSS-EVs表现出更强的病灶靶向性,并在体内显示出理想的治疗效果。

外泌体分泌的非编码RNA在动脉粥样硬化血管内皮细胞中的作用

外泌体是一种由脂质双层膜包裹的囊泡物质,其所携带蛋白质、脂质、RNA和DNA等生物活性成分释放给靶细胞,参与细胞间通信。非编码RNA作为外泌体运输的主要RNA类型,包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA,可通过调控转录、表观遗传改变和翻译来调节细胞功能。动脉粥样硬化(AS)是一种低密度脂蛋白驱动的内皮细胞功能障碍的炎症性血管疾病。血管内皮中各种细胞分泌的外泌体都具有特异性,作为信使介导细胞之间相互信号传递,在AS进程中发挥调控作用。本文就外泌体分泌的非编码RNA在动脉粥样硬化血管内皮细胞中的应用前景进行综述。

丹皮酚通过调控动脉粥样硬化中的miR-152-3p/ASPH轴抑制氧化低密度脂蛋白诱发的小鼠血管内皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激

目的揭示丹皮酚通过调控miR-152-3p/ASPH轴在ox-LDL诱导的血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)进展中的作用。方法首先,用不同浓度的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)(0、25、50、100μg·mL^(-1))处理小鼠VECs,选取100μg·mL^(-1)ox-LDL进行实验。然后,用不同浓度的丹皮酚(30、60、120μmol·L^(-1))或辛伐他汀(30μmol·L^(-1))处理VECs。接着,使用细胞计数试剂盒-8和流式细胞术分别用于测定细胞活力和凋亡。此外,使用酶联免疫吸附法分析了IL-1β和IL-6的水平,并使用相关试剂盒检测了活性氧、乳酸脱氢酶和丙二醛的含量。此外,通过qRT-PCR或Western blot检测miR-152-3p和天冬氨酰(天冬酰胺)β-羟化酶(aspartate-β-hydroxylase,ASPH)的表达。miR-152-3p和ASPH之间的相互作用由starBase预测,然后通过双荧光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫沉淀实验证实。结果100μg·mL^(-1)ox-LDL显著抑制VECs活力,并促进细胞凋亡、炎症反应和氧化损伤。而丹皮酚的处理以剂量依赖性的方式增加细胞活力,抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡。丹皮酚以剂量依赖性的方式降低ox-LDL诱导的IL-1β和IL-6的水平,以及以剂量依赖性的方式减弱ox-LDL对ROS、MDA和LDH含量的促进作用。另外,ox-LDL对miR-152-3p表达的抑制作用和对ASPH表达的促进作用也被丹皮酚逆转,且120μmol·L^(-1)丹皮酚效果最好。120μmol·L^(-1)丹皮酚能够上调miR-152-3p或下调ASPH,进一步促进丹皮酚对VECs生长的保护作用,miR-152-3p靶向负调控ASPH表达。结论丹皮酚通过调节miR-152-3p/ASPH轴减弱ox-LDL对小鼠VECs生长的影响,为AS的治疗提供理论基础。

基于“阳化气,阴成形”理论探讨血管内皮细胞自噬对动脉粥样硬化的影响

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性血管疾病。目前认为血管内皮细胞(VECs)功能障碍是AS的初始步骤。VECs自噬是一种修复性的生理过程,溶酶体系统降解过多或受损的细胞器、大蛋白质聚集体和入侵病原体,维持VECs正常功能。中医认为AS为本虚标实之证,“阳化气,阴成形”为其关键病机。“阳化气”不及,温养、气化、推动、卫外功能失常,致“阴成形”太过,痰、湿、瘀、毒等病理产物积聚,留滞损伤的脉道,致AS的发生发展。VECs自噬机制与“阳化气,阴成形”有着相互贯通之处。阳化气不及,VECs自噬不足,则降解、清除功能失常,致阴成形太过,VECs的炎症、凋亡、氧化应激增强,促进AS。现代研究表明,调控VECs自噬可成为防治AS的主要途径,而中医药通过多靶点、多途径调控VECs自噬,具有显著优势。故基于“阳化气,阴成形”理论,以“扶阳活血”为法,选方遣药调控VECs自噬,对延缓AS病变进程具有重要意义。

红景天对兔主动脉粥样硬化斑块内血管内皮细胞生长因子表达及血管新生的影响

目的观察红景天(RhodiolaL.)对兔主动脉粥样硬化斑块内血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达及血管新生的作用。方法选用雄性新西兰兔30只,随机分为普通组、高脂组、红景天组,每组10只。高脂组和红景天组给予含1.5%胆固醇的高脂饲料喂养。其中红景天组给予红景天1mL/(kg.d),其余两组给予等量蒸馏水,连续灌胃9周。实验终点测定血脂,比较各组间血脂变化。实验终点各组选取主动脉标本,行HE染色、苏丹红染色,免疫组化测定CD34阳性反应强度,实时荧光定量PCR和Westernblot检测VEGF的表达。结果红景天组血脂水平TC为(42.01±1.99)mmol/L,TG为(4.83±0.75)mmol/L,LDL-C为(38.40±0.74)mmol/L,高脂组分别依次为(70.74±2.66)mmol/L、(8.75±0.78)mmol/L、(51.05±0.34)mmol/L;两组比较差异皆有统计学意义(P<0.05);红景天组内膜/中膜厚度比值(0.35±0.03)明显小于高脂组(0.43±0.03,P<0.05);红景天组斑块阳性面积〔(29.12±2.56)%〕较高脂组〔(39.28±3.48)%〕明显减少(P<0.05);红景天组动脉粥样硬化斑块内VEGF的表达低于高脂组。结论红景天具有抑制动脉粥样硬化形成,减少斑块内VEGF表达和血管新生的作用。

黄芪多糖对兔动脉粥样硬化血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨黄芪多糖对新西兰兔动脉粥样硬化内皮细胞功能的影响。方法:将40只雄性新西兰兔随机分为4组,每组10只,对照组喂普通饲料;模型组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养;黄芪多糖(APS)组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养,同时腹腔注射APS(12.0mg/kg);卡托普利组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养,同时灌喂卡托普利(15.0mg/kg);10周后,测定各组空腹血清或血浆三脂酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并计算主动脉内膜粥样斑块面积。结果:模型组与对照组比较,TG、TC、MDA、ET-1、NO、CRP明显升高(P<0.01),HDL-C/TC比值、SOD活性明显下降(P<0.01),主动脉内膜粥样斑块面积较大(P<0.01);卡托普利组与模型组比较,各项指标无明显差异;而APS组与模型组比较,TG、CRP、NO、MDA、ET-1明显下降(P<0.01),TC无明显变化,HDL-C/TC比值、SOD活性明显升高(P<0.01),主动脉内膜粥样斑块面积明显减少(P<0.01)。结论:黄芪多糖对动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用,可能与抗氧化、免疫调节、保护血管内皮细胞有关。

蜈蚣对动脉粥样硬化家兔血管内皮细胞功能的影响

目的 :探讨蜈蚣对动脉粥样硬化家兔血管内皮细胞功能的影响。方法 :用高脂饲喂建立家兔动脉粥样硬化硬化模型 ,预防性给予蜈蚣治疗 ,连续 12周。观察血清超氧化物歧化酶 (SOD) ,丙二醛 (MDA) ,一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET) ,采用流式细胞术及免疫荧光技术检测血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的表达量 ,并观察其主动脉血管病理变化。结果 :蜈蚣治疗后SOD、NO明显升高 ,MDA、ET降低 ,VEGF的表达量显著下降 ,与模型组比较有显著性差异。结论 :蜈蚣可通过调节NO/ET的平衡 ,抑制VEGF的表达 ,防止内皮细胞的增殖 ,提示蜈蚣具有保护血管内皮细胞的功能。

蜈蚣对动脉粥样硬化家兔血管内皮细胞生长因子的影响

目的 :从内皮细胞功能角度探讨中药蜈蚣对动脉粥样硬化 (AS)家兔一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)以及血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达的影响。方法 :采用高脂饲喂家兔 ,建立动脉粥样硬化模型。随机分为 4组 ,每组 8只 ,造模过程中预防性给予蜈蚣治疗。①对照组 :基础饲料 +5mg/kg蒸馏水灌胃 ;②模型组 :高脂饲料 +5mg/kg蒸馏水灌胃 ;③蜈蚣小剂量组 :高脂饲料 +蜈蚣水提物 2 .5g/kg灌胃 ;④蜈蚣大剂量组 :高脂饲料 +蜈蚣水提物 5g/kg灌胃。4组均饲喂 12周。观察血清NO、ET的变化 ,采用流式细胞术及免疫荧光技术检测VEGF的表达量 ,并观察其主动脉血管病理。结果 :模型组VEGF的表达量升高 ,经 5g/kg蜈蚣治疗后 ,VEGF的表达量明显下调 ,NO释放增加 ,ET分泌减少 ,与模型组比较有统计学意义 (P <0 .0 1)。而 2 .5g/kg蜈蚣对VEGF的影响无明显变化 ,表明蜈蚣对AS血管内皮细胞生长因子的影响存在一定的量效关系。结论 :蜈蚣可通过调节NO/ET的平衡 ,从而抑制VEGF的表达 ,提示蜈蚣具有保护血管内皮细胞 ,防治内皮细胞增生的作用 ,揭示了中医血瘀证存在的微观物质基础 ,为中药蜈蚣抗动脉粥样硬化的临床应用提供了理论依据。

同型半胱氨酸与动脉粥样硬化患者血管内皮细胞损伤相关性

目的探讨动脉粥样硬化患者高同型半胱氨酸水平与血管内皮细胞损伤相关性。方法循环酶法检测心肌梗死和脑梗死患者血清Hcy水平,ELISA法检测其ET-1、TM和v WF,对各组Hcy和血管内皮细胞损伤指标分别进行相关分析。结果排除常见危险因素的差异后,心肌梗死组和脑梗死组分别与对照组相比较,血清Hcy、ET-1、TM和v WF水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。心肌梗死组和脑梗死组血清Hcy、ET-1、TM和v WF水平无统计学差异(P>0.05)。心肌梗死组和脑梗死组患者血清Hcy水平与ET-1、TM和v WF水平均呈明显相关性(P<0.05)。结论动脉粥样硬化患者Hcy水平与血管内皮细胞损伤标志物ET-1、TM和v WF水平均显著相关,高同型半胱氨酸血症可能通过介导机体血管内皮细胞的损伤参与了动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生发展。

阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化血管内皮细胞膜超微结构影响的研究

目的探讨纳米水平上阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化（athemsclemsis，AS）血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）超微结构的影响。方法44只6新西兰大白兔，随机分为3组，对照组12只，高脂组16只，阿托伐他汀组16只，分别于2、6wk末随机抽取6～8只处死．采血检测血脂，取胸主动脉制作标本，应用原子力显微镜（atomic force micro．scope，AFM）观察。结果AFM50μm大范围扫描可见对照组VEC呈梭形，大小约11．96μm×3．72μm。排列规则，其长轴与血流方向一致；高脂组2、6wk末兔VEC较正常对照组明显变大肿胀，变形，排列紊乱。500nm超微结构扫描正常组细胞膜蛋白由圆形、椭圆形的隆起构成，大小基本一致，隆起光滑饱满，隆起间界线分明；2、6wk高脂组内皮细胞膜蛋白由许多大小不一的隆起构成，形态各异，隆起表面凹凸不平，隆起间有许多孔洞，隆起间界限模糊；阿托伐他汀组2、6wk末VEC超微结构明显改善，更接近正常对照组。同时比较了3组500nm水平下膜蛋白的平均粗糙度（meanroughness，Ra），发现在2、6wk高脂组明显高于正常对照组和药物组，差异具有统计学意义（P〈0．01），阿托伐他汀组细胞膜粗糙度高于正常对照组（P〈0．01）。结论AFM可直观的观察到AS受损的VEC及细胞膜的超微结构改变，以及阿托伐他汀明显改善AS引起的VEC损伤，从而发挥其降脂外的抗AS作用。

动脉粥样硬化血管内皮分泌功能失调与平滑肌细胞增殖

血管内皮细胞和平滑肌细胞是血管壁两种主要细胞,两者在结构上和功能上有着密切的关系,动脉粥样硬化的发生源于循环因子和血管壁细胞间的相互作用,内皮细胞损伤等所导致的分泌功能失调和平滑肌细胞的异常增殖而引起的血管腔狭窄和痉挛是动脉粥样硬化等多种血管疾病发生发展的共同病理基础。本文从动脉粥样硬化病理状态下血管内皮分泌的生长因子、细胞因子、血管活性物质对平滑肌细胞增殖影响的最新研究进展做一综述。

二苯乙烯苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法采用高脂饲料喂饲+维生素D37MU·kg-1ip1次制备大鼠AS模型。造模12周后治疗性ig给予TSG30,60和120mg·kg-1·d-1。给药6周后,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸比色法测定血清丙二醛(MDA)含量,Western蛋白印迹法检测主动脉胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,逆转录聚合酶链反应法检测主动脉ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达,免疫组织化学法检测主动脉VEGF蛋白的表达。结果与正常组相比,AS模型组大鼠血清SOD活性明显降低,MDA水平明显提高,主动脉ICAM-1,VCAM-1及VEGF mRNA和蛋白表达显著增高。与模型组相比,TSG给药6周能明显提高大鼠血清SOD活性,降低MDA水平,对主动脉ICAM-1,VCAM-1及VEGF mRNA和蛋白表达均有明显抑制作用。结论TSG对大鼠实验性AS具有治疗作用,其机制可能与其抗氧化和调节细胞因子分泌有关。

通塞脉片对大鼠实验性动脉粥样硬化模型血管内皮细胞的影响

目的:研究通塞脉片(当归、党参、黄芪、石斛、川芎、金银花、牛漆、甘草)(TSM)对大鼠实验性动脉粥样硬化内皮细胞的影响。方法:50只♂性wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组、TSM高剂量和低剂量组,除空白对照组给以普通饲料喂养外,其他组均饲以高脂饲料及维生素D3,建立食饵性动脉粥样硬化模型。12周后检测外周血循环内皮细胞(CEC)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、电镜观察动脉血管形态。结果:模型组大鼠CEC明显增加,AngⅡ含量显著升高,TSM能够减少CEC,降低AngⅡ含量。透射电镜观察模型组大鼠主动脉内皮严重受损;TSM组大鼠主动脉内皮细胞扁平形态基本完整,内弹性膜平整厚度均匀,损伤明显减轻。结论:TSM通过减少CEC数量、降低AngⅡ水平,达到保护大鼠实验性动脉粥样硬化模型内皮细胞的作用。

运动对动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞AMPK激活的研究

目的:研究不同强度运动对大鼠血管内皮细胞的AMP激活蛋白激酶(AMPK)的蛋白表达及其磷酸化的影响,探讨运动改善心血管健康的分子机制。方法:48只Wistar大鼠,分为对照组(C组)、模型组(AS组)、低强度运动模型组(ASL)和高强度运动模型组(ASH)。研究血清白介素-6(IL-6)、肿瘤抑制因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等炎性因子的浓度,并采用Western blot方法测定大鼠内皮细胞的总AMPK和p-AMPK蛋白量。结果:①AS组IL-6水平与对照组没有显著差异,ASH组则明显升高,与对照组或AS组相比均有显著差异;AS组和ASL组血清TNF-α水平明显高于对照组,但是ASH组和ASL显著低于AS组;AS造模后,各组血清CRP水平均显著高于对照组,各AS造模组间无统计学差异。②ASL和ASH组总AMPK蛋白量明显高于对照组和AS组,与两组相比均有统计学差异。③ASL和ASH组的p-AMPK蛋白均显著高于AS组,ASH组同时显著高于对照组。结论:运动可以降低动脉粥样硬化大鼠的血清炎症因子水平,同时增加血管内皮细胞的AMPK蛋白表达和磷酸化程度。

血管内皮细胞损伤在周围动脉粥样硬化闭塞症发病中作用的研究

目的 :探讨血管内皮细胞 ( VEC)损伤和肿瘤坏死因子 ( TNF)在周围动脉粥样硬化闭塞症( PASO)发病中的作用。方法 :对 5 0例老年 PASO患者进行血浆内皮素 ( ET)、一氧化氮 ( NO)、TNF及外周循环内皮细胞 ( CEC)进行检查。结果 :5 0例 PASO患者均呈现高 ET、高 TNF、低 NO血症 ,外周循环血内皮细胞数目明显增加 ( P<0 .0 1 ) ,且同疾病严重程度密切相关。结论 :血管内皮损伤及 TNF参与了

血管内皮细胞与动脉粥样硬化

血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化过程中起重要作用,一氧化氮生成减少是内皮功能损伤的主要标志。C反应蛋白是动脉粥样硬化过程中的炎性标志物,可通过各种机制损伤血管内皮,参与动脉粥样硬化的病理生理过程。深入细致地研究C反应蛋白等心血管危险因素对血管内皮细胞的损伤机制将有助于动脉粥样硬化相关疾病的防治。

不同程度颈动脉粥样硬化老年患者T淋巴细胞分化亚群、炎症水平与血管内皮功能关联性分析

目的探讨不同程度颈动脉粥样硬化患者T淋巴细胞分化亚群及炎症水平与血管内皮功能的相关性。方法我院于2017年1月至2018年12月期间收治的180例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象,根据颈动脉粥样硬化的梗死体积分为高、中、低3组(58例、60例、62例),并以同期160例排除颈动脉粥样硬化者为对照组,采用流式细胞仪检测各组血清T细胞亚群(CD4+、CD8+)、Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平;采取酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-17)水平;另采用彩色多普勒超声检查仪检测各组患者肱动脉内皮依赖性功能(FMD)、非内皮依赖性功能(NMD)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)等血管内皮功能参数。采用Pearson相关性分析Th17、Treg细胞亚群、炎症水平与血管内皮功能之间的相关性。结果动脉粥样硬化患者TNF-α、IL-6、IL-17表达水平显著高于健康对照者(P<0.05),且随着颈动脉粥样硬化的梗死体积增大,血清各炎症因子表达水平显著上升(P<0.05);颈动脉粥样硬化患者CD4+T细胞水平以及Th1、Th2、Th17细胞比例明显高于对照组(P<0.05),CD8+T细胞水平以及Treg细胞比例明显低于对照组(P<0.05),且随着颈动脉梗死程度增加,T细胞亚群和辅助性T细胞水平异常表达程度越高(P<0.05);动脉粥样硬化患者FMD、NMD明显低于对照组(P<0.05),IMT显著高于对照组(P<0.05)。且随着梗死程度增加,患者血管功能各指标明显下降(P<0.05);Pearson相关性分析结果表明,CD4+细胞水平、血清TNF-α表达水平以及Th17细胞比例与血管内皮功能指标FMD水平呈显著负相关(r分别为-0.902、-0.896、-0.865,P值均小于0.001),Treg细胞比例与FMD水平呈显著正相关(r=0.888,P<0.001)。结论老年颈动脉粥样硬化患者血管内皮功能下降,血清炎症因子、T淋巴细胞分化亚群表达水平均与健康人存在差异表达,且表达水平与患者严重程度以及血管内皮功能存在显著相关性。表明机体炎症和免疫反应机制参与颈动脉粥样硬化发生和发展,为颈动脉粥样硬化性免疫提供理论基础。

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的损伤机理

目的 探讨血管内皮细胞在动脉粥样硬化形成过程中的损伤机理。方法 复习相关文献 ,对有关进展进行总结分析。结果 各种致病因素造成细胞因子生成增多 ,激活了控制细胞粘附分子表达的核因子 κB ,进而使细胞粘附分子表达增强 ,促进单核细胞 血管内皮细胞为主的粘附形成增多 ,释放大量炎性介质 (氧自由基及蛋白酶等 ) ,不仅直接损伤血管内皮细胞 ,并可以通过免疫机理使大量单核细胞及中性粒细胞与血管内皮细胞粘附结合 ,进一步损伤血管内皮细胞。同时 ,受损的血管内皮细胞由于膜结构的改变引起抗动脉抗体的产生以致补体系统被激活而加重了血管内皮细胞的损伤 ,也促进了动脉粥样硬化的发生和发展。结论 正确认识血管内皮细胞在动脉粥样硬化发生、发展过程中受损机理 。

血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化关系的研究进展

血管内皮细胞能分泌众多生物活性物质 ,在维持正常的血管功能方面发挥着重要的作用。动脉粥样硬化病变中内皮细胞功能发生显著改变 ,功能改变的内皮细胞又能通过分泌众多生物活性物质进一步促进动脉粥样硬化的发生发展。近年来 ,随着内皮细胞功能的深入研究 ,采用一氧化氮供体L -精氨酸和内皮素受体拮抗剂治疗动脉粥样硬化已取得一定进展。因此 ,研究血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化之间的关系将为抗动脉粥样硬化的治疗提供新思路。本文围绕与内皮细胞的调节血管张力 ,抗凝与促凝等功能相关的重要活性物质 。