基于LC-MS探究助孕宁Ⅱ号方对多囊卵巢综合征先兆流产大鼠蜕膜组织的影响

目的 通过代谢组学技术,探究PCOS先兆流产大鼠蜕膜代谢轮廓、生物标记物及代谢通路的变化,并探究助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠蜕膜代谢物轮廓及生物标记物的影响。方法 采用胰岛素和hCG联合注射法构建PCOS模型大鼠后予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠,将36只大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药组、模型组、空白组,共6组,每组6只大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天时处死,收集大鼠蜕膜组织,并采用超高效液相色谱-质谱联用技术对六组蜕膜组织代谢轮廓及生物标记物物水平进行分析。结果 PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织代谢轮廓与空白组区分不明显,PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中共有25个异常表达的生物标记物,分析25个蜕膜组织潜在生物标记物,结果发现共有9条代谢通路发生异常。主要包括类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢以及鞘脂代谢等。经助孕宁Ⅱ号方治疗后,模型组大鼠血液代谢轮廓与空白组分离明显,共有10个生物标记物出现回调。结论 PCOS先兆流产大鼠以类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢以及鞘脂代谢途径异常为主。助孕宁Ⅱ号方可调节PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中生物标记物变化并调节生物代谢物途径,具有改善脂代谢紊乱以及炎症状态的作用。

助孕宁Ⅱ号方调控LPAR3/COX-2/PGE2通路改善PCOS先兆流产大鼠的作用机制研究

目的基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构建PCOS模型大鼠,予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天处死。收集大鼠血清,采用ELISA法检测药物干预前后各组大鼠血清P、E2、β-hCG、COX-2、PGE2及VEGF水平变化;RT-PCR、Western Blot法测定药物干预前后各组PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中LPAR3、COX-2、PGE2、VEGF mRNA含量及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF水平均降低(P<0.01),蜕膜组织LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF的mRNA及蛋白质水平均降低(P<0.05);与模型组比较,助孕宁Ⅱ号方可提高大鼠血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF,其中高、中剂量均可升高E2、PGE2水平(P<0.01),高剂量可升高P、VEGF水平(P<0.01),中剂量可升高β-hCG水平(P<0.05),高、中、低剂量均可升高COX-2水平(P<0.01)。助孕宁Ⅱ号方可增加大鼠蜕膜组中LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF mRNA含量及蛋白表达水平,其中,增加mRNA含量上,高剂量疗效最佳(P<0.05);在增强蛋白表达水平上,高、中剂量均可收到良好疗效(P<0.05)。结论助孕宁Ⅱ号方可以改善PCOS先兆流产性激素水平,改善妊娠结局,其机制可能与调节LPAR3/COX-2/PGE2通路有关。

助孕宁Ⅱ号对PCOS早孕先兆流产胰岛素抵抗及炎症因子的干预作用

【目的】观察助孕宁Ⅱ号方治疗脾肾两虚型多囊卵巢综合征(PCOS)早孕先兆流产患者的临床效果。【方法】选取在本院门诊及住院部就诊且明确诊断为PCOS伴胰岛素抵抗(IR)先兆流产患者(A组)20例、PCOS不伴IR先兆流产患者(B组)20例,另选取正常早孕妇女20例作为正常对照组(C组)。A、B组给予助孕宁Ⅱ号方治疗,疗程为30 d,C组未给予任何治疗。观察A、B组治疗前后中医证候积分及血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、血清孕酮、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)等相关指标变化情况,并与C组作比较。【结果】(1)有效性评价:经30 d治疗后,A组患者各项指标均较治疗前有明显改善(P<0.05或P<0.01),B组患者除HOMA-IR外,其余指标也均较治疗前有明显改善(P<0.05或P<0.01)。组间比较:治疗后A、B、C 3组患者血β-h CG、孕酮、IL-10水平两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05);HOMA-IR及IL-18水平,A组仍高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.01),而B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)安全性评价:在治疗过程中,均未发现因服助孕宁Ⅱ号方而出现的不良反应及毒副作用。(3)随访情况:A组5例、B组2例、C组4例妊娠至足月顺利生产,新生儿状态良好;A组有1例患者于妊娠晚期出现妊娠期糖尿病,其余患者均维持至妊娠中晚期,无妊娠期并发症出现。【结论】助孕宁Ⅱ号方能显著改善PCOS早孕先兆流产患者临床证候,优化患者的各项指标水平,改善患者的妊娠结局。