基于Notch通路探究助阳补肺除痹颗粒治疗肺纤维化的临床研究

目的 观察助阳补肺除痹颗粒对肺纤维化肺肾亏虚、寒瘀阻络型患者症状改善情况,患者治疗前后血液中主要炎性因子及Notch通路相关指标表达情况的影响。方法 选取肺纤维化肺肾亏虚、寒瘀阻络型患者80例,随机分为试验组与对照组,各40例,试验组给予基础治疗加助阳补肺除痹颗粒,对照组给予基础治疗加百令胶囊,2组均治疗6周。统计2组患者临床疗效,以及治疗前后呼吸困难程度状况评分、肺功能、血气分析,采集患者治疗前后血清进行相关指标检测。结果 经1个疗程治疗后,试验组总有效率为75%,对照组总有效率为55%。2组患者的临床症状、肺功能及血气分析较服药前均有所改善。治疗后患者血清中TGF-β_(1)、TNF-α表达下降;Notch通路主要指标Notch 1、Jagged 1、Hes 1表达降低,RBP-Jκ表达升高。结论 助助阳补肺除痹颗粒可以不同程度改善肺纤维化患者临床症状,缓解呼吸困难程度,干预肺功能及血气分析,降低患者血清中TGF-β_(1)、TNF-α含量,调节Notch 1、Jagged 1、RBP-Jκ、Hes 1的表达。

助阳补肺除痹颗粒对肺纤维化大鼠肺组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量影响的研究

目的:观察助阳补肺除痹颗粒对肺纤维化大鼠肺组织SOD活性、MDA含量的影响。方法:SPF级Wistar大鼠,按体重随机分为6组,每组30只动物。分别为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组及助阳补肺除痹颗粒高、中、低组,采用博来霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组大鼠以等量生理盐水代替盐酸博来霉素。各组大鼠自建模后第2天起每天灌胃给予相应药物1次,分别于造模后第7天、第14天和第28天给药后1h,每组随机选取10只动物,处死后剖取右侧肺组织,采用分光光度法检测肺组织SOD活力、MDA含量。结果:肺组织中SOD活性比较,假手术组高于模型组(P<0.05),醋酸泼尼松组动物及助阳补肺除痹颗粒高剂量组均高于同期模型组(P<0.05),助阳补肺除痹颗粒中剂量组、低剂量组在第28天时高于同期模型组(P<0.05)。肺组织中MDA含量比较,假手术组低于模型组(P<0.01),醋酸泼尼松组动物及助阳补肺除痹颗粒高剂量组低于同期模型组(P<0.05),助阳补肺除痹颗粒中剂量组低于同期模型组(P<0.05),低剂量组在第28天时低于同期模型组(P<0.05)。结论:助阳补肺除痹颗粒能够通过增加肺组织中SOD活性,降低MDA的释放,抑制肺纤维化的进程。

基于Notch/DLL4通路探讨助阳补肺除痹颗粒防治肺纤维化大鼠的分子作用机制

目的探讨助阳补肺除痹颗粒对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的防治作用及其机制。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白组,博来霉素组,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组,每组10只。除空白组外,其余SD大鼠气管内滴注博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化。造模第2天,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组分别灌胃醋酸泼尼松(0.405 mg/kg)、助阳补肺除痹颗粒[成人剂量45 g/d,取相当于成人的等效剂量,3.5 g/(kg·d),浓度调至35%],空白组和博来霉素组灌胃等体积蒸馏水,灌胃1次/d,连续给药28 d。Masson染色观察肺组织纤维化病理学改变。免疫组化法检测Notch4和Furin蛋白表达。Western blot法检测肺组织APH1a、DLL4和Notch1蛋白表达水平。结果与空白组比较,博来霉素组胶原纤维沉积严重;与博来霉素组比较,助阳补肺除痹颗粒组肺组织蓝色纤维化明显减轻。与空白组比较,博来霉素组Notch4、Furin、APH1a、DLL4和Notch1表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与博来霉素组比较,助阳补肺除痹颗粒组Notch4和Furin表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组APH1a、DLL4表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),醋酸泼尼松组组Notch1表达与博来霉素组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而助阳补肺除痹颗粒组Notch1表达显著低于博来霉素组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论助阳补肺除痹颗粒可能通过下调Notch/DLL4信号通路,从而缓解博来霉素诱导的肺纤维化。

助阳补肺除痹颗粒药效学实验研究

目的验证助阳补肺除痹颗粒抗炎与止咳功效。方法根据助阳补肺除痹颗粒的功能与主治,分别选用大鼠、豚鼠和小鼠等试验动物,建立、复制与药物治疗间质性肺疾病作用相关的实验动物模型,从抗炎、止咳两个方面对其进行主要药效学试验。以与其功能主治相近及给药途径相同的醋酸泼尼松片和消炎止咳片作为主要药效学研究的阳性对照药物。结果助阳补肺除痹颗粒可显著拮抗醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高,改善急性炎症(P<0.01)。助阳补肺除痹颗粒可抑制慢性炎症反应过程中的内芽组织增生(P<0.05),减缓肺纤维化进展。助阳补肺除痹颗粒止咳试验(豚鼠枸橼酸喷雾引咳法)结果表明,助阳补肺除痹颗粒可明显抑制枸橼酸诱发的豚鼠咳嗽(P<0.05,P<0.01)。助阳补肺除痹颗粒止咳试验(小鼠氨水引咳法)表明助阳补肺除痹颗粒可明显抑制氨水刺激所引发的咳嗽,止咳作用效果显著(P<0.05,P<0.01)。结论助阳补肺除痹颗粒可以有效抑制急、慢性炎症,抑制肺纤维化进展,可明显抑制枸橼酸和氨水所诱发的咳嗽,有效延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数。

助阳补肺除痹颗粒治疗间质性肺疾病机理研究

目的观察助阳补肺除痹颗粒对间质性肺疾病患者MUC5B启动因子的影响。方法采用气管内一次性注射博莱霉素方法,复制肺纤维化动物模型,实验分为假手术组、模型组、阳性对照药醋酸泼尼松组,助阳补肺除痹颗粒设高剂量、中剂量和低剂量组。假手术组及模型组给予同体积蒸馏水。分别于造模后第7天、第14天、第28天每组随机选取10只动物做相关指标检测。以醋酸泼尼松片作为阳性对照药物,观察助阳补肺除痹颗粒对MUC5B启动因子的影响,以及在肺泡炎期及肺纤维化期的病理变化的影响。结果助阳补肺除痹颗粒可通过降低肺组织中MUC5B水平阻止肺纤维化发展,可增强机体免疫力,抑制肺纤维化。