关于“柴胡劫肝阴”的源流发展与初步实验研究

目的梳理柴胡记载中关于"柴胡劫肝阴"的源流发展并进行初步肝毒性实验验证研究,为深入开展柴胡肝毒性研究提供文献支撑和积累实验数据。方法研究历代古籍关于"柴胡劫肝阴"源流发展及柴胡的毒性认知过程,采用临床人常用柴胡日用生药量的60倍(15.0g/kg),给SD大鼠连续灌胃1个月,观察大鼠的一般状况、血液生化学肝功指标和相关病理组织学检查。结果"柴胡劫肝阴"的记载始见于清朝叶天士,后世有所发展;实验研究发现柴胡可导致大鼠门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)升高约61.3%、丙氨酸氨基转移酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)升高约47.2%、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)也略有升高,病理检查发现以肝细胞脂肪变性为主的肝损伤,其结果与"柴胡劫肝阴"的说法相吻合。结论文献及实验研究均说明柴胡长时间、大剂量使用可造成大鼠肝损伤,应在功效背景下进一步探讨其肝损伤机制与控毒原理。

基于六经模型考辨“柴胡劫肝阴”之争

柴胡在中药临床上使用历史悠久,含柴胡的名方也有很多,但受“柴胡劫肝阴”理念的影响,现代临床对柴胡使用多所顾虑,在研究文献的基础上,结合六经模型进行分析,以期合理地看待“柴胡劫肝阴”。

再议“柴胡劫肝阴”

就明清医家提出的"柴胡劫肝阴",从柴胡的功效、柴胡在温病学中的应用、柴胡的临床报道和药理研究等方面加以探讨,认为"柴胡劫肝阴"值得商榷,临床上对于柴胡的应用在辨证符合柴胡运用范围时当大胆使用;对于肝阴不足者,应用柴胡当用小剂量,并应配伍大剂量的滋阴之品。但都须注意中病即止,避免柴胡的大剂量、长时间服用。并通过对文献的研究整理,总结柴胡的禁忌症为中虚湿郁者,脾虚失运、寒饮内停者,阴虚水亏而孤阳劳热者,虚火上炎、牙龈出血或阴虚吐血者,上盛下虚、肝火偏盛者或肝阳上亢者。临床除明确辨证外,对柴胡剂量的调整和配伍的把握是减少或避免柴胡副作用的主要途径。

“去滓再煎”可以减免“柴胡劫肝阴”

本文针对明代名医张鹤腾提出的"柴胡劫肝阴"的观点,从柴胡的性味、功效及临床应用等方面加以探讨,并结合笔者对《本草纲目》中柴胡的理解及《伤寒论》中的特殊煎法"去滓再煎"的联系,认为"去滓再煎"可以减免"柴胡劫肝阴",临床上在审证求因后可大胆使用柴胡。

试论“柴胡劫肝阴”

柴胡在中药使用史上已经有两千多年的历史,广泛应用于中医临床各病证。然而到明清时期却提出"柴胡劫肝阴"的说法,极大的缩小了其运用范围,笔者对其进行考证,发现"柴胡劫肝阴"是对柴胡的错误使用造成的不良反应,本文将从柴胡的功效、"柴胡劫肝阴"的溯源以及自己的见解三方面进行论述柴胡不会劫伤肝阴。

试论“柴胡劫肝阴”

柴胡为临床常用药，其苦、辛、微寒，归肝、胆经，功在疏散退热，疏肝解郁，升举阳气，清胆截疟。临床应用于少阳证，外感发热，肝郁气滞，胸胁疼痛，月经不调，气虚下陷，久泻脱肛，胃、子宫下垂，疟疾。[1]

从临床案例略论“柴胡劫肝阴”之说

“柴胡劫肝阴”一说由来已久,众说纷纭,笔者通过一则实际临床病例,还原诊治经过,剖析伤寒与风温的区别,探讨“柴胡劫肝阴”之说,以期为临床诊治提供参考。

仲景柴胡方必配养阴药的组方探讨

笔者通过对《伤寒论》《金匮要略》中含有柴胡的方剂进行整理研究,得出仲景凡用柴胡,必与养阴药配伍使用。不管柴胡是否如后世所说的劫肝阴,柴胡与养阴药配伍,与病症更贴切,更能发挥柴胡的功用。

基于数据挖掘探讨“柴胡劫肝阴”的相杀配伍内涵

目的基于数据挖掘分析含柴胡经典方剂的配伍规律,并阐明“柴胡劫肝阴”和配伍高频药物对柴胡“解毒存效”的分子机制,为其临床应用及新药研发提供思路。方法通过药智数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)和中文科技期刊全文数据库(VIP)对含柴胡方剂进行检索,运用Excel 2019、IBM SPSS Modeler18.0和IBM SPSS26.0软件进行频数分析和聚类分析。利用网络毒理学对“柴胡劫肝阴”的毒性成分、毒性靶点和调控网络进行分析。通过网络药理学构建高频配伍中药和柴胡肝毒性成分-靶点网络图。结果共筛选82首含柴胡方剂涉及205味中药,共897频次,关联规则分析得到13组关联规则。网络毒理学结果显示,柴胡皂苷和挥发油作为柴胡潜在的毒性成分,得到柴胡潜在毒性靶标298个,肝毒性靶点198个,柴胡致肝毒性潜在靶点20个,相关信号通路61条。网络药理学结果显示甘草和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路17条,白芍和柴胡肝毒性共有靶点9个、通路49条,当归和柴胡肝毒性共有靶点2个、通路38条,黄芩和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路33条。结论柴胡分别与甘草、白芍、当归、黄芩配伍关联程度强,甘草、白芍、当归、黄芩具有多成分拮抗柴胡肝毒性的作用,前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)可能是潜在的拮抗靶点,为指导含柴胡方剂临床合理应用提供依据。

从入药品种、药用部位考察“柴胡劫肝阴”

文章通过梳理历代相关文献分析柴胡入药品种、药用部位、功效演变后发现隋唐以来银州柴胡Bupleurum yinchowense Shan et Y. Li.、红柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.、北柴胡Bupleurum chinense DC.、石竹科银柴胡Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bge.的混用以及柴胡根与全草的混用导致了不同时期、不同地域医家对柴胡功用认识不同。其中,明清南方地区使用的入药品种、药用部位升散劫阴之弊最大,故南方医家欲矫时弊而提出“柴胡劫肝阴”说。