旋光度法测定β环糊精-双氯芬酸钠的包合比

目的 利用旋光度增量测定 β环糊精 双氯芬酸钠的包合比。 方法 测定摩尔比不同的 β环糊精 双氯芬酸钠系列溶液的旋光度 ,减去相同浓度的纯主体溶液的旋光度 ,绘制旋光度增量 浓度比曲线 ,由曲线拐点所对应的主客体之比确定包合物的摩尔组成比。结果 多种旋光度增量 浓度比曲线在 β环糊精和双氯芬酸钠投料比 1∶1和 2∶1处均显示有 2个拐点 ,提示包合态双氯芬酸钠有 2种组成 ,分别为 1∶1或 2∶1。结论 旋光度增量法不仅可用于 β环糊精 双氯芬酸钠包合物组成比的确定 ,还可用于以

荧光光度法测定对二苯胺偶氮苯磺酸(TPOO)-β-环糊精与氨苄青霉素的包合比和包合常数

探讨TPOO-β-环糊精对氨苄青霉素的包合机理,用荧光光度法测定得出TPOO-β-环糊精与氨苄青霉素按照1:1进行包合,包合常数为3.02×102L/mol。基于TPOO-β-环糊精与氨苄青霉素进行包合表现出的荧光增强的特性,建立了水溶液中测定氨苄青霉素的荧光光度法,该法具有简便、灵敏、快捷等优点。

羟丙基-β-环糊精/胰岛素的合适包合比及体外透膜能力研究

[目的]研究羟丙基-β-环糊精/胰岛素包合的合适比例及经包合后的胰岛素的体外透膜能力。[方法]连续递变试验测定包合比递增的作用变化,溶液法制备包合物;DTA和1H-NMR验证包合物;HPLC检测中性条件下包合后胰岛素的溶解度;Caco-2细胞模型考察包合后胰岛素的体外透膜能力。[结果]羟丙基-β-环糊精与胰岛素分子比增大至120∶1,包合作用仍未现饱和;40∶1分子比包合物中胰岛素中性条件溶解度达16.70 g/L,且胰岛素表观渗透系数较包合前增大约10倍。[结论]羟丙基-β-环糊精包合胰岛素难达饱和,其40∶1包合物即有较高胰岛素Caco-2细胞转运能力。

川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比筛选

目的筛选川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比。方法分别制备β-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合物,HPLC法同时测定藁本内酯、洋川芎内酯A含量,经典恒温法计算有效期。结果藁本内酯降解符合一级动力学过程。质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的羟丙基-β-环糊精包合物有效期分别为2.8、5.5、7.9、15.4个月,而质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的β-环糊精包合物有效期分别为52.0、62.9、72.3、89.6个月。结论提高环糊精用量比例时川芎挥发油包合物稳定性明显提升,以β-环糊精包合物更明显,最优质量比为1∶8,此时有效期大于4年。

环糊精包合三丁酸甘油酯的分子机制研究

以环糊精(cyclodextrin,CD)为主体,三丁酸甘油酯(tributyrin,TB)为客体,采用共沉淀法制备CD/TB包合物,通过核磁共振、相溶解度、等温滴定微量热及分子模拟对其包合机制进行研究。结果表明,单一环糊精(α-CD、β-CD、γ-CD)均可与三丁酸甘油酯形成包合比为1∶1的包合物,其中β-CD最适于包合三丁酸甘油酯;环糊精包合三丁酸甘油酯是自发进行的微放热过程,焓熵协同驱动促进环糊精包合三丁酸甘油酯,其中熵驱动在包合过程中占主导地位,疏水作用力为主要作用;复配环糊精(α-CD∶β-CD∶γ-CD=2∶7∶1,物质的量之比)包合三丁酸甘油酯过程中的熵变(24.3 cal/mol K)比单一环糊精(β-CD为17.8 cal/mol K)提高了36.52%,同时包合稳定常数提高了79.21%,说明复配环糊精可提供更多与三丁酸甘油酯分子尺寸相匹配的疏水空腔,包合能力更强,从而达到更稳定的包合效果;最终,通过解析单一环糊精包合三丁酸甘油酯的分子对接模型,推测出复配环糊精协同包合三丁酸甘油酯的包合构象。该研究为环糊精包合体系的机制研究提供了参考依据。

静电纺丝紫苏醛/甲基-β-环糊精包合物纳米纤维的制备与表征

为提高紫苏醛(PA)的热稳定性和水溶性,扩展其应用,以甲基-β-环糊精(MβCD)为主体分子,PA为客体分子,通过静电纺丝技术制备了PA/MβCD包合物(PA/MβCD-IC)纳米纤维(PA/MβCD-IC-NF)。采用SEM、1HNMR、XRD、TGA、FTIR和分子模拟对PA/MβCD-IC-NF进行了表征和分析,测试了其相溶解度,评价了其抗氧化活性和抑菌性能。结果表明,PA已被成功地包裹在MβCD空腔中,形成PA/MβCD包合物;PA/MβCD-IC-NF为非晶体结构,直径分布较均匀且表面光滑,平均直径为(134±60)nm。质量浓度为12 g/L的PA/MβCD-IC-NF(2 cm×2 cm)在1 s内可完全溶解。与PA相比,PA/MβCD-IC-NF中PA的热稳定性和水溶性都显著提高。PA/MβCD-IC-NF的抗氧化活性明显高于PA,对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的抑制率分别为96.2%±0.1%和94.0%±0.3%。

肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果

为研究肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精(nutmeg essential oil/hydroxypropyl-β-cyclodextrin,NEO/HP-β-CD)包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果,采用不同浓度的包合物结合浸泡法、涂抹法和无纺布法处理冷鲜猪肉,每隔2 d测定菌落总数、pH、挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸值、质构、汁液流失率、色泽与感官指标。结果表明,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法可有效降低贮藏过程中冷鲜猪肉的菌落总数、pH值、挥发性盐基氮含量,延缓猪肉质构特性与色泽劣变,提高感官品质;与对照组(6 d)相比,可延长贮藏期4 d。因此,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法对冷鲜猪肉具有较好的保鲜效果。

氟苯尼考/二甲基-β-环糊精包合物的制备及评价

目的 以2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为包合材料制备氟苯尼考(florfenicol,FF)包合物FF/DM-β-CD,以改善FF的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度。方法 在应用分子对接结合相溶解度法筛选合适的环糊精(CD)后,采用加热搅拌法制备FF/DM-β-CD,并使用DSC、PXRD、FT-IR对包合物进行物相鉴别,对其溶解性、溶液稳定性和体外溶出进行考察,同时进行了FF/DM-β-CD在鸡体内的药动学研究。结果 FF与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD对接后的模型较稳定,DM-β-CD改善FF溶解度的效果最好。选择DM-β-CD作为包合材料,加热搅拌法制备了FF/DM-β-CD,DSC、PXRD和FT-IR结果证实FF/DM-β-CD的形成。FF/DM-β-CD可显著增加FF的溶解度,在标准硬水、自来水、去离子水和纯化水中的溶解度均大于FF的55.0倍。FF/DM-β-CD溶液在25℃放置1 d后,自来水中无析出,标准硬水、纯化水和去离子水中有微量析出;随着时间增加,析出逐渐增多,7 d后,以自来水中析出最少;FF含量无明显变化。FF/DM-β-CD在不同水质水中的溶出无明显差异,25℃、5 min时均已完全溶出,为FF原料药的17.09倍。与FF相比,FF/DM-β-CD能明显提高FF在鸡体内的生物利用度(Fr=165.24%)。结论 以DM-β-CD为包合材料制备FF/DM-β-CD,可显著提高FF的溶解度、溶出度和生物利用度。

光甘草定包合物对中波紫外线诱导小鼠皮肤光损伤的保护作用

目的 以环糊精(cyclodextrin,CD)为载体制备光甘草定(glabridin,GL)包合物,探讨光甘草定环糊精包合物(GL/CD)对中波紫外线(middlewave ultraviolet radiation, UVB)诱导的小鼠皮肤光损伤的保护作用。方法 制备GL/CD,进行包封率和透射电子显微镜(transmission electron microscope, TEM)表征分析,通过UVB照射小鼠皮肤光损伤模型,在小鼠背部皮肤涂抹不同浓度的GL及GL/CD,通过测试经皮水分散失(trans-epidermal water loss, TEWL)、皮肤组织生化指标、免疫组化染色研究其对光损伤后皮肤屏障保护的效果。结果 GL/CD的包封率为84.21%±1.36%,平均粒径为(533.1±42.8)nm,Zeta电位为(-30.24±1.54)m V,表明包合物在水体系中分散为纳米颗粒且稳定性良好。TEM结果显示GL/CD分散在水体系后主要呈现为球形胶束状态。小鼠皮肤黑色素染色结果显示GL/CD对黑色素生成的抑制效果优于GL。TEWL测试结果显示GL/CD显著降低小鼠经皮失水率,且效果比GL好。苏木精-伊红染色结果显示GL经CD包合之后能显著增强其抗炎作用,降低UVB照射引起的表皮增厚和炎症浸润。酶联免疫吸附实验结果显示GL经CD包合之后能显著提升抗氧化酶包括超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的生物合成,降低活性氧及促炎细胞因子包括白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α在体内的表达水平。结论 GL经过CD的包合,有效提升了其在UVB诱导的皮肤损伤方面的保护作用。

基于AHP-熵权法与Box-Behnken优化陈皮挥发油提取及包合工艺

目的:筛选陈皮挥发油最佳提取、包合工艺。方法:运用Box-Behnken响应面设计法优化陈皮挥发油提取工艺;采用层次分析法(AHP)-熵权法和L 9(34)正交实验,以羟丙基-β-环糊精与挥发油的比例、包合温度、包合时间为影响因素,以含油率、包合物得率和包合率为评价指标,优选陈皮挥发油最佳包合工艺。结果:挥发油最佳提取工艺为液料比为10∶1、浸泡时间为1.5 h、提取时间为4 h。挥发油最佳包合工艺为羟丙基-β-环糊精与挥发油的比例为6∶1,包合温度30℃,搅拌时间为1 h。结论:优化得到的陈皮挥发油提取及包合工艺,稳定可靠,能够为工业化生产提供依据。

水溶性芦丁/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其抗氧化活性、稳定性研究

芦丁具有多种药理活性,为解决其水溶性差导致的应用缺陷。本文通过溶剂蒸发法制备了芦丁/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)包合物,分析了包合物的结构、溶解性、抗氧化活性和稳定性。结果表明,HPCD能够有效包埋芦丁,包合物中二者摩尔比为1:1,其包封率和载药率分别为89.33%、26.67%,包合物在水中的溶解度是游离芦丁的51倍。芦丁被包合后,其晶体衍射峰完全消失,提高了最大失重速率温度(266℃到318℃),且固态包合物呈现出不规则的片状结构,表明HPCD成功包合了芦丁。包合物清除DPPH和ABTS^(+)自由基的IC_(50)显著低于芦丁(P<0.05),并且其铁离子还原能力是芦丁的1.2倍。稳定性实验表明,自然光处理6 d后游离芦丁和包合芦丁保留率分别为31.80%、66.70%,50℃热处理15 d后保留率分别为66.91%、87.38%。因此HPCD不仅提高了芦丁的水溶性,也提升了其抗氧化活性和稳定性,使芦丁可在不同环境中发挥其保健功能。

分子动力学模拟结合相溶解度研究非诺贝特与甲基-β-环糊精的包合行为

目的:研究甲基-β-环糊精(RMβCD)对非诺贝特(FNB)增溶能力和包合机理。方法:以FNB和RMβCD为模型药物和增溶载体,通过相溶解度法结合分子动力学模拟研究FNB-RMβCD包合物中主客体分子的相互作用和结合过程的动态变化。结果:FNB与RMβCD的相溶解度曲线属于A_(L)型,形成1∶1物质的量比的包合物,25,35,45℃三个温度下的包合稳定常数K_(S)分别为4 969.90,5 833.21,7 141.07 L·mol^(-1),分子对接中通过分子间作用力FNB的苯环部分从环糊精大口一侧进入疏水空腔中。200 ns的分子动力学模拟中,FNB、RMβCD和包合物的RMSD波动幅度较小。FNB和RMβCD的结合自由能为(-12.76±1.84) kcal/mol,包合物的形成为非外力驱动的自发过程,其中分子力学项是结合自由能的主要贡献者,而溶剂化能对结合自由能呈负面作用。结论:RMβCD对FNB有良好的增溶能力,包合行为是一个自发过程。

二元包合水合物储氢及促进剂作用的理论研究

尽管包合水合物因其高储能密度和环境友好等优点,可以作为大规模工业化应用的潜在储氢材料,但在理解包合水合物中氢气的结构和扩散方面尚存在较大争议.本文应用密度泛函理论(DFT)探讨了sI型包合水合物的储氢结构和性质.结果表明,纯氢气水合物中512笼中可容纳2个H_(2)分子,CH_(4)和C_(2)H_(6)促进剂对其结构和性质没有明显影响;而在N_(2)和CO_(2)促进剂作用下512笼可容纳的H_(2)分子增加到3个,氢气水合物稳定性得到提高,主客体间的静电和氢键相互作用增强且H—H伸缩振动峰值蓝移.当N_(2)和CO_(2)包合物512笼中氢气的占据达3个H2分子时,1个H_(2)分子通过五边形面的扩散能垒接近于纯氢气水合物中的2倍,有效阻碍了氢气在笼间的扩散.

人参皂苷Re与5种环糊精主客体包合过程研究

目的考察人参皂苷Re与阿尔法环糊精、贝塔环糊精、伽马环糊精、羟丙基贝塔环糊精、羟丙基伽马环糊精的主客体包合过程。方法下载5种环糊精结构,采用双层ONIOM[B3LYP/6-31G(d):PM3]方法模拟包合过程,Materials studio软件进行分子动力学模拟(MD),分析分子间作用力,饱和水溶液法测定人参皂苷Re溶解度。结果不同环糊精均可与人参皂苷Re自发反应生成包合物,最优构象均为从环糊精的大口端伸向小口端。人参皂苷Re能贯穿于贝塔环糊精、伽马环糊精空腔中,而其他3种环糊精只能将该成分部分包合,并且包合过程均为自发的吸热反应,包合能力依次为伽马环糊精>贝塔环糊精>羟丙基伽马环糊精>羟丙基贝塔环糊精>阿尔法环糊精。范德华力是主要驱动力,大于氢键与疏水作用力。人参皂苷Re在37℃下的溶解度高于25℃下,伽马环糊精对该成分溶解性最强,可增加至9.59~11.18倍。结论伽马环糊精是人参皂苷Re最理想的包合材料。本实验明确了主客体分子的包合分子机制,能为该类超分子药物的定量构效关系探讨提供理论依据与实验参考。

尿素包合法富集裂壶藻油中多不饱和脂肪酸的工艺

将冬化裂壶藻油转化为乙酯型藻油,以此为原料研究了尿包合法富集多不饱和脂肪酸的工艺.通过单因素试验比较不同的后处理方式、冷却结晶温度、时间、乙醇浓度、脲酯比,以及醇脲比对尿素包合的影响,并通过正交试验获得较优的工艺条件.结果表明,采用优选的后处理方式可提高参与包合作用的尿素比例,从而使非尿素包合组分中含有更高的多不饱和脂肪酸,在较优的工艺条件下,乙酯型藻油的二十二碳六烯酸和二十二碳五烯酸含量可由47.17%、13.93%分别提高到73.20%、19.87%.

小茴香挥发油 β -环糊精包合物的制备、 表征及稳定性研究

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交试验优化制备工艺。通过扫描电镜(SEM)法、薄层色谱(TLC)法、傅立叶红外光谱(IR)法、差示扫描量热(DSC)法进行表征。最后采用光照、高温、高湿试验考察包合物稳定性。结果:由饱和水溶液法得到最佳条件为挥发油与β-环糊精比例1∶8(mL/g),包合温度40℃,包合时间60 min,该条件下小茴香挥发油包合物的包合率为96.90%,包合产率为93.61%,反式茴香脑含量为6.81%,综合评分为99.68;所得包合物为白色粉末,质地疏松,包合效果较好。经扫描电镜法、薄层色谱法、傅立叶红外光谱法、差示扫描量热法表征发现,包合物已经形成。其在光照(4000 lx)5 d内稳定性良好,高温(60℃)下包合物中挥发性成分容易流失,在相对湿度大于75%时会潮解结块,在光照时间较长,高温高湿的条件下,包合率和反式茴香脑含量明显降低。结论:最佳包合工艺的包合率、包合产率较高,工艺稳定。贮藏在常温干燥密封的环境下,小茴香挥发油β-环糊精包合物较小茴香挥发油稳定性良好。

β-环糊精/茶多酚包合物制备及其对涤纶织物的抗菌消臭性能

以具有空腔结构的β-环糊精(β-CD)为主体、天然抗菌剂茶多酚(TP)为客体,通过共沉淀法制备β-CD/TP包合物。利用红外光谱(FTIR)、广角X射线衍射仪(WAXD)、扫描电镜(SEM)及差示扫描量热仪(DSC)等分析技术对包合物的化学结构、相态结构、形态结构和热性能进行系统研究。通过单因素法研究包合比例、包合时间和溶液静置时间对TP包合率、产率及负载率的影响,结果表明:当β-CD与TP的包合比例为1∶1、包合时间为15 h、溶液静置时间为24 h时,包覆效果最优,包合物的产率为76.2%、包合率为29.2%、负载率为7.7%。通过化学接枝法制得具有良好抗菌消臭性能的β-CD/TP包合物/涤纶织物,当β-CD/TP包合物占织物质量的5%时,该织物对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抑菌率分别达94.5%和92.6%,对氨气的消除率均可达99.9%。

扶正辟邪颗粒挥发油提取及包合工艺研究

目的:优化扶正辟邪颗粒挥发油提取及包合工艺。方法:采用L_(9)(3^(4))正交设计试验,以挥发油得油率为指标,优选挥发油提取工艺;以包合物收率和挥发油包合率为指标,优选挥发油β-环糊精包合工艺。结果:最佳挥发油提取工艺为10倍量的水,浸泡0.5 h,提取4.5 h,3次验证试验平均挥发油得油率为(0.91±0.01)%;最佳挥发油包合工艺为β-环糊精与挥发油比例为10:1,包合温度40℃,包合3 h,3次验证试验平均包合物收率为(84.48±0.75)%,平均挥发油包合率为(90.69±0.79)%。结论:扶正辟邪颗粒挥发油最佳提取工艺及最佳包合工艺设计合理、结果稳定,适宜于工业生产。

酮康唑-甲基-β-环糊精包合物的表征及抑菌活性研究

[目的]为了提高低水溶性抗真菌药物酮康唑(ketoconazole,KCZ)的水溶性及抑菌活性,减少临床应用限制。[方法]采用饱和溶液法制备酮康唑-甲基-β-环糊精包合物,高效液相色谱法(HPLC)检测其溶解度,通过傅里叶变换红外光谱(IR)法对其结构进行表征,用纸片扩散法(K-B法)和最小抑菌浓度(MIC)方法对比检验酮康唑原药与酮康唑-甲基-β-环糊精包合物对白色假丝酵母菌的体外抗菌活性。[结果]通过甲基-β-环糊精包合,酮康唑在包合物中的水溶性比单一酮康唑增加了约2 941倍,通过傅里叶变换红外光谱(IR)法证实了有新物相形成。酮康唑原药的抑菌圈为(22.00±1.63) mm,酮康唑-甲基-β-环糊精包合物的抑菌圈则提升至(28.00±1.63) mm。最低抑菌浓度结果显示,酮康唑原药的最低抑菌浓度为(0.125±0.029)μg/mL,酮康唑-甲基-β-环糊精包合物的最低抑菌浓度为(0.062 5±0.015 0)μg/mL。[结论]酮康唑-甲基-β-环糊精包合物不仅没有破坏酮康唑原药对白色假丝酵母菌原有的抑菌能力,还提高了其抑菌效果。

工程总承包合同管理风险防范研究

以《工程总承包合同示范文本》为研究对象,吸收FIDIC合同等国外先进合同文本编制及风险管理经验,从合同管理角度对其风险条款进行深入剖析,通过对文件优先次序、发包人错误、工程师权限、工程师指示、工期延误、签约合同价充分性等具体合同条款的仔细研究和分析,对工程实施过程中可能出现的合同风险进行预判,对预防风险对策做出探讨,并提出相应解决方法及策略,以期在工程正式开工之前对可能出现的风险加以预控,以保障总承包工程的顺利进行,为我国发承包双方更好地使用示范文本提供参考。