细菌对利福定的耐药性与细菌包膜屏障的关系

选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用EDTA后,透入耐药菌中的~3H-利福定显著增加。结果提示:细菌包膜屏障通透性降低使药物进入菌体减少是细菌对利福定耐药的重要机制之一。

大肠杆菌、金黄色葡萄球菌对利福定耐药与包膜屏障改变的关系

选用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及变形杆菌敏感株,经药物梯度平皿筛选得到耐药性突变株,测定细菌生长浊度变化。以利福定(RFD)或EDTA分别作用时,耐药菌的生长曲线不受影响,RFD和EDTA合用,则耐药菌的生长曲线受到明显抑制。以~3H-RFD分别掺入敏感菌及耐药菌,前者的药物掺入量明显高于后者。电镜观察见耐药菌菌体变得粗短,表面粗糙,外膜增厚,膜皱折增多。以上结果提示,细菌包膜屏障在耐药性产生中具有重要作用。

阴沟杆菌膜屏障改变与氟喹诺酮及其它抗生素交叉耐药性的关系

用亚ＭＩＣ连续递增式传代培养法获得了阴沟杆菌１０２９对三种氟喹诺酮类药物（Ｆｌｕｏｒｏｑｕ－ｉｎｆｏｎｅｓ，ＦＱｓ）稳定的高度耐药株（ＭＩＣ提高≥１２８倍），观察到ＦＱｓ之间存在完全交叉耐药，且此耐药株对氯霉素、四环素、头孢噻肟和氨曲南也呈耐药现象（ＭＩＣ提高≥８倍），但对庆大霉素和哌拉西林的敏感性无明显改变。进一步研究结果提示：膜通透性降低致使药物入胞量减少是阴沟杆菌多重交叉耐药性产生的重要原因，它可能与菌体二种外膜蛋白（分子量为３７和１３５千道尔顿）减少或缺失有关。