药品与包装容器系统相容性研究探讨

药品与包装容器系统的相容性研究是药品监管当局高度关注的问题,也是药品研发及生产企业亟待了解并需进行研究的内容。如何进行药品与包装容器系统的相容性研究,目前还没有全面、成熟、具有实操意义的指导原则;故国内药品研发及生产企业在进行包装材料相容性研究方面存在较大的盲目性,其研究设计、研究内容及结果评估等均存在较多的问题。本文在参考相关专著及文献的基础上,对药品与包装容器系统相容性研究的思路、研究内容、所用分析方法、结果评估等方面进行了较详细的阐述,期望能对药品研发及生产企业有所启发和帮助。

基于风险的定量吸入气雾剂包装容器系统相关研究要点

定量吸入气雾剂依赖于包装容器系统给药,且药品与包装容器系统发生相互作用的可能性高,故包装容器系统是影响产品质量一个风险较高的因素。在药品申请注册或者上市后发生变更时,研究者应对包装容器系统和药品之间的相互影响进行全面研究,不仅对包装容器系统与制剂的相容性进行研究,还需要结合制剂对包装容器系统的功能性以及其对制剂关键性能的影响进行研究,并且三方面的研究结果应综合考虑,用于评价包装材料对制剂质量、疗效和安全性的影响。目前很多吸入制剂品种申报时对包装容器系统的研究尚不完善,如未对包装容器系统材料进行分析,未进行全面的浸出物研究,未考察在不同温度和湿度情况下阀门系统的密封性以及对产品关键检查项目的影响等。本文结合国内外相关技术法规要求,对定量吸入气雾剂包装容器系统研究评价关注要点进行分析和总结,为吸入制剂包装容器系统相关研究工作提供参考。

毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用

毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern,TTC)是化学物质风险评估的方法之一,该方法被定义为:针对所有化学物质的一个暴露水平,当低于该暴露水平时,无论是否获得化学特异性的毒性数据,在终身服用的情况下对人体健康都不会产生明显的危害。该评估方法与传统的毒理学构效关系方法不同。TTC法提出至今已半个世纪,最初应用于食品包装的安全性评价,逐渐推广,并被药品监管部门所采纳。本文介绍了国内外药品监管机构对与药物结构相关的杂质与由包装容器引入的杂质在管理和评价方面的差异,分析了TTC概念在风险性评估中的引入原因及发展,以及在药物与包材相容性研究及评价中的应用和发展。