吡唑联吡唑化合物库的液相平行合成

吡唑联吡唑类化合物是一类高效的除草剂 ,其生物活性的体现与其取代基有着密切联系。为了更好地了解吡唑联吡唑化合物的构效关系以及发现新的先导化合物 ,我们将传统有机合成与平行液相组合合成有机结合 ,合成了吡唑联吡唑化合物库。每个化合物子库均经过核磁共振。

液相组合合成中化合物库的纯化方法研究

综述了近8年来液相组合合成中小分子化合物库的纯化方法,如通过固载化试剂的应用、可溶性聚载物的应用、氟合成技术、液相萃取等达到纯化目的。论述了这些纯化方法的基本原理、使用范围及局限,并列举了一些经典实例。

具有除草活性的脲类化合物库的液相合成

用苯异氰酸酯与胺反应，设计并合成了一个含除草剂敌草隆和灭草隆的２５个脲类化合物库，用含异氰酸酯基团或胺基团的树脂对产物进行了提纯。按组合化学中的“索引”方法，此化合物库分为１０个子库。用常规方法对１０个子库进行除草活性筛选，依据子库除草活性的顺序，重新“发现”了除草剂敌草隆和灭草隆。在新农药创制中应用这种方法，可节省时间和工作。

化合物库的组合技巧和组合合成

从化合物库的组合技巧和组合合成方法两个方面探讨了组合化学及其在药物开发中的应用。

从化合物库中发现药物先导化合物

目的 介绍通过筛选化合物库发现药物先导化合物的方法。方法 根据近几年国内外相关文章进行分析、汇总、综述。结果 从化合物库中发现药物先导化合物的方法包括大范围多品种的随机筛选、主题库的筛选、定向筛选和运用数据库的三维分子模型筛选。结论 运用这些方法 ,成功地从化合物库中发现了很多有发展前景的先导化合物 ,有些已进入临床试验阶段 ,大大加快了研制新药的速度。

聚乙二醇支载的杂环化合物库的液相合成

随着组合化学的迅速发展,兼容固相合成和溶液相合成优点的液相合成方法已成为实现组合化学的一条重要途径.综述了近年来聚乙二醇为可溶性聚合物载体支载的杂环化合物库的研究,并展望了其今后的发展方向.

固相有机合成小分子化合物库

从杂环化合物库和非杂环化合物库两方面介绍了组合化学中采用固相合成技术所构建的小分子化合物库。

基于化合物库测试的gSpan算法

gSpan算法是一种基于频繁图的数据挖掘算法。该算法基于无候选人产生的频繁子图，采用深度优先搜索策略挖掘频繁连接子图。由于其设计结构具有连续性以及无候选人产生，算法的性能得以提高，在执行速度上可以达到前人算法如FSG算法的15～100倍。基于化合物库Chemical_340测试发现，该算法能够以卓越性能有效挖掘频繁子图。该算法可以应用在搜索具有相同子结构的化合物研究中，对相关领域研究发展具有重要意义。

药物发现中常用化合物库特征描述与对比分析

随着计算技术的发展和分子模拟软件的日趋成熟,虚拟筛选已经在药物发现过程中发挥着越来越重要的作用.在虚拟筛选过程中,所使用化合物库的质量对先导化合物发现的成功率起着至关重要的作用.本文通过对已知药物库、天然产物库、中药原植物化学成分库、筛选常用商业化合物库以及研究者所在实验室建立的化合物库的分析比较,从化合物库的分子多样性、化学空间和分子骨架等多个方面提取并对比每一种化合物库的特征,发现了已知药物库与中药原植物化学成分库的特征相似性,揭示了中药原植物化学成分库作为筛选库的类药性优势,并且深化了对几种筛选用化合物库特征的认识和理解.

多样性导向的“类天然产物”化合物库合成

天然产物是药物发现中先导化合物的重要来源。高通量筛选技术的发展和近年来化学生物学研究的深入,对拓展天然产物与活性相关的”化学空间”提出了新要求。用多样性导向合成方法建立骨架多样、构造复杂、立体化学多样性的“类天然产物”化合物库进行生物学相关研究,并以此为基础发现药物先导化合物正在成为一种趋势。在此过程中,发展具有立体选择性和区域选择性,能够广泛应用于多种底物的有机化学反应起着关键作用。

DNA编码化合物库在药物筛选和发现中的研究与应用

如用传统化合物库进行高通量筛选得到先导化合物,需要储存和处理成千上万化合物,识别与靶蛋白特异性结合的分子通常工作量巨大。而DNA编码化学库(DEL)是有机小分子的集合,它们以共价键方式与DNA标签偶联,带有独特DNA分子编码。该技术可以构建和筛选规模空前的组合化合物库,通过对蛋白质靶标亲和筛选以及高通量测序解码,从而高效、低耗地发现许多不同的亲和配体分子。本文综述了DEL技术特点,其构建和筛选方法以及在学术及工业领域的应用,并对其发展及未来进行展望。

中国医学科学院药用植物研究所国家中药化合物库

天然产物在药物发现中具有重要地位，也是我国创新药物发展的战略资源。，但多年来从中草药中分离得到的天然化合物分散在各个研究者手中无法充分利用，或者成为国际医药行业巨头对我国中草药资源掠夺的目标。因此，从国家层面建立天然化合物样品库，一直是天然药物化学界几代人的梦想，更是我国创新药物公共体系和中药质量评价所需要的资源。“国家中药化合物库”是针对重大新药创制中的重要环节一药物发现和质量控制建立的新药研发公共资源平台，为国内唯一针对传统中药和民族药物资源的实体样品库。

诺和诺德公司捐赠化合物库支持中国研发新药

2008年4月28日，丹麦诺和诺德公司决定向中国科学院上海药物研究所暨国家新药筛选中心捐赠小分子化合物库，以支持中国开展传染性热带疾病候选新药的筛选研究。

中国拟建全球最大中药化合物库

据中国高新技术产业导报报道，中国科学家正在启动一项规模浩大的研究，利用基因研究的最新成果，弄清中药汤剂治疗疾病的秘密，建立世界上最大的中药天然化合物库。

DNA编码化合物库技术新进展及其在生物医药领域的应用与展望

随着医药领域对靶向调节特定生命活动过程的新分子化合物的需求日益增加,高效、低成本地发现亲和配体分子的新型小分子药物筛选技术——DNA编码的化合物库(DNA encoded compound library,DEL)筛选技术应运而生。DEL作为组合化合物库,可以是简单小分子化合物的集合,也可以是具有高级空间结构的复杂小分子库,每个化合物都以共价方式与特异的DNA序列偶联,因而可将库中所有化合物与靶标蛋白进行合并筛选,随后使用高通量测序对DNA编码序列进行测序来鉴定结合的配体分子。近年来,应用DEL技术筛选开发候选药物的例子已越来越多地被报道,本文回顾和总结了DEL技术的实施流程,特别是DEL库构建和亲和筛选方法的最新研究进展,展示了利用DEL技术筛选开发的最新亲和配体分子,并对DEL技术在生命科学领域的应用前景作了展望。

基于D1蛋白结构的光合作用抑制剂化合物库的组合合成

在所搭建的光合系统Ⅱ (PSⅡ )D1蛋白与先导化合物———氢化脲嘧啶相互作用的复合模型基础上 ,采用固相有机合成的方法平行合成了 8个氢化脲嘧啶类似物 5 ,并用FTIR跟踪了该固相反应 .丙烯酸 (酰氯 )与Wang树脂 1作用得到固载的丙烯酸酯 2 ;2与伯胺经Micheal加成反应生成仲胺 3;随后与异氰酸酯加成得到脲 4;4在酸催化下从树脂上解离的同时关环 ,从而得到氢化脲嘧啶 5 .产物 5的结构经1HNMR ,HPLC和MS所证实 .在此基础上通过变化取代基 ,组合合成了含 9种氢化脲嘧啶的小化合物库 ,它们的结构经GC

北京大学国家化合物库:化学信息学分析（英文）

北京大学国家化合物库(PKU-CNCL)作为国家化合物样品库(CNCL)的重要组成部分和卫星库之一,是一个全新的致力于驱动早期药物发现,服务于化合物初筛、靶点验证、生物活性测试乃至药物先导结构优化选择的实体化合物库。实体库同步配套包括化合物的靶点结合、生物活性数据标引以及大量的类药性评价打分数据库存档。北京大学化合物库中的化合物征集于高等院校、生物医药公司及各方面的合作伙伴,其配套数据手动收集于公开发表的文献及第三方可靠数据库,并经过进一步标准化验证和修改以使其符合标准和提高质量,可广泛实用于化学生物学及相关药物发现的研究。目前,北京大学国家化合物库的数据集包含了超过100 000个分子,以及超过54 000条的生物活性(靶点与适应症)的记录。基于网络的界面交户、数据下载以及网络信息服务可以通过访问http://www.pkucncl.cn获取。

《自然-化学生物学》：一组抗菌化合物库的创建

在日前在线出版的《自然-化学生物学》期刊上，研究人员报告一组抗菌化合物库，这些化合物可对付已对现行治疗方法产生抗性的细菌感染。