β-环糊精对化合物RSA的增溶研究

化合物17 α-羟基孕甾4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯(RSA)和β-环糊精(β-CD)经超声波处理15 min,在28℃,120 r／min振荡处理12 h,形成包结物。β—CD-RSA包结物的紫外吸收特征与化合物RSA一致。在水溶液中,β—CD与化合物RSA的包结物,化学平衡常数K,的 RSD为2．84％,较为稳定,推测在水溶液中β-CD与化合物RSA以1:1(摩尔比)形成包结物。红外光谱分析推测出在水溶液中β—CD与化合物RSA的包结方式。β—CD与化合物RSA摩尔比为1:1形成的β—CD—RSA包结物,在28℃水溶液中的溶解度为9．12 mg／L,比化合物 RSA饱和溶液的溶解度增大了5．26倍。

β-环糊精与化合物RSA包合物的制备及表征

将17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯(RSA)和β-环糊精(β-CD)经超声波处理40 min,再于120r/min,28℃振荡处理12 h,以制取包合物.极性差异、FTIR、TG和DSC分析证实了β-CD和RSA通过以上实验条件形成了β-CD-RSA包合物,而且β-CD-RSA包合物的紫外吸收特征与化合物RSA一致.

甾体微生物转化:糖皮质激素氢化可的松生物转化的鲁棒性及其研究应用

结合作者所在实验室半个世纪从事的甾体微生物转化研究,聚焦国内外仅次于抗生素制药的甾体激素药物中的糖皮质激素药物氢化可的松(hydrokotisone,HC)生物转化研发过程,应用工业微生物鲁棒性理论,结合国内外HC半合成路线,评述工业生物转化产生HC的研究进展,特别是该过程所使用的2株具有较高鲁棒性、可以直接实现向甾体底物Reichstein’s化合物S(RS/RSA)引入C11β-羟基的丝状真菌,新月弯孢霉(Curvularia lunata)AS 3.4381和蓝色犁头霉(Absidia orchidis)AS 3.65的研究情况.本实验室近20年的研究重现了新月弯孢霉60%的HC得率的国外报道水平,具有在国内替换低效率蓝色犁头霉AS3.65工艺路线的可行性;8个研发案例充分说明提高我国糖皮质激素HC工业生产水平,无论是改良菌株,还是改进生物转化工艺的开发应用,实现微生物甾体转化工业的经济性鲁棒性是可行的.