1,4-二氢吡啶衍生物的手性拆分及不对称合成进展

1,4-二氢吡啶衍生物(1,4-DHPs)具有广泛的生物活性,是重要的钙离子拮抗剂,详细介绍了拆分法以及不对称合成法制备光活性1,4-二氢吡啶衍生物的研究进展。拆分有化学拆分和酶拆分两种,化学拆分法主要包括经典成盐法和形成非对映体酯法,用于拆分1,4-DHPs的酶有脂肪酶和蛋白酶两种。分析了几种方法的优缺点,提出了今后的发展方向。

离子自拆分法合成D-(一)-对羟基苯甘氨酸

研究了用离子自拆分方法拆分外消旋对羟基苯甘氨酸(DL-HPG)而合成D-(—)-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)。采用正交试验确定了最佳反应条件:在丙酮和水的混合溶剂中,等物质的量的DL-HPG和硫酸在60℃下加入D-HPG,搅拌反应15min左右,降温过滤得到D-HPG的硫酸盐,水解即可得到D-HPG(光学纯度99％),一次性总收率达到20％。适于工业生产。

手性化合物1,1′-联二萘酚的合成及其在不对称氧化还原反应中的应用

综述了催化氧化偶联2-萘酚合成外消旋体1,1′-联二萘酚(B INOL)的方法。介绍了制备对映体B INOL的化学拆分法、酶拆分法、不对称催化合成法和酶催化合成法的新进展。介绍了对映体B INOL作为手性试剂在不对称还原前手性羰基化合物为手性醇、不对称还原亚胺为手性氨基化合物、不对称环氧化合成α,β-不饱和化合物以及不对称氧化硫化物反应中的应用。

6-氟-色满-2-羧酸的合成及其(R)-,(S)-光学异构体的拆分研究

以对氟苯酚为起始原料合成了6-氟-4-色满酮-2-羧酸,该中间体经催化还原获得了消旋的6-氟-色满-2-羧酸.化学拆分该消旋体和D-(+)-α-苯乙胺及L-(-)-α-苯乙胺形成的非对映体盐,分别得到了(R)-及(S)-6-氟-色满-2-羧酸.

化学-酶法合成胸苷的研究

核苷及其衍生物在抗肿瘤、抗病毒方面具有广泛应用,如何高效绿色合成核苷一直是研究的重点.现以1-氯-2-脱氧-3’,5’-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖(化合物Ⅰ)为起始原料,采用结晶诱导不对称转化技术合成中间体2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸二环己胺盐(化合物Ⅲ),然后以化合物Ⅲ和胸腺嘧啶作为底物,利用大肠杆菌(Escherichia coli)核苷磷酸化酶的催化作用合成胸苷.结果显示:化学法合成化合物Ⅲ获得较高的收率,可达到84.9%,纯度为94.7%;最佳生物酶催化反应条件:底物浓度为化合物Ⅲ100mmol/L,胸腺嘧啶400mmol/L;菌体量为80g/L;缓冲液pH 8,反应温度55℃,反应时间4h,转化率达到61.8%.最后,采用柱层析法分离得到胸苷,收率和纯度分别为49.7%和95.3%.该方法具有高选择、高效性及少污染的优点.

α-氨基酸的不对称合成新进展

α-氨基酸的不对称合成是不对称合成方法学中不可缺少的重要组成部分.着重从不对称反应形成化学键的角度出发,综述了α-氨基酸不对称合成的最新进展.

手性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的合成与拆分

3,5-双三氟甲基苯乙醇是一种重要的手性药物阿瑞吡坦的中间体,目前有多种制备方法。本文综述了手性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇合成与拆分的研究进展。从化学法和生物法两方面重点介绍了不对称合成制备光学活性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的研究现状,概述了外消旋体1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇拆分的方法。

(S)-美托洛尔的不对称合成

用自制的(S,S)-SalenCo(Ⅲ)OAc催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯的(S)-3-氯-1,2-丙二醇和较高光学纯的(R)-环氧氯丙烷。以(S)-3-氯-1,2-丙二醇为手性原料和4-(2-甲氧基乙基)苯酚缩合,再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯,最后和异丙胺反应得(S)-美托洛尔,光学纯度大于99%。另外以(R)-环氧氯丙烷为手性原料和4-(2-甲氧基乙基)苯酚反应,再与异丙胺作用得到(S)-美托洛尔,光学纯度大于92%。(S)-美托洛尔的总收率为53.9%,结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS测试技术确证。该路线原料利用率高,拆分后的2种产物均能用于目标化合物的合成。

乙酰肉碱的化学合成与酶法拆分

采用化学方法以肉碱为底物,合成了外消旋乙酰肉碱,精制后可获得纯度99%以上的乙酰肉碱,收率为96%.利用蜗牛酶(SnailEnzyme)对其进行不对称酯水解反应,发现蜗牛酶对乙酰肉碱具有高度立体选择性,并且可得到光学纯度为98%的乙酰-L-肉碱.

2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分

2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成医药和农药的一种重要中间体,目前有多种合成方法。总结了国内外不同的合成路线,包括利用手性催化剂直接合成旋光性产物,并对合成的消旋产物拆分方法也进行了综述。

推荐一个有机化学基础实验:BINOL的合成及拆分

推荐了一种简便、高效的 1,1′ 联 2 萘酚 (BINOL)

配位化学中的镜面对称性破缺(续)——纪念配位化学创始人维尔纳首次拆分八面体Co(Ⅲ)络合物100周年

2配位化学中的MSB实例及其机理和应用研究2.1经典络合物cis-[CoBr（NH3）（en）2]Br2的绝对不对称合成尽管Asakura等早在1990年就偶然发现在cis-[CoBr（NH3）（en）2]Br2的制备过程中存在着MSB现象（图3）[7,63],但直到1995年以ASS获得手性cis-[CoBr（NH3）（en）2]Br2的结果才被正式报道。1995年起,Asakura等基于该络合物绝对不对称合成的一系列研究认为[7,30,63-67],

轴不对称联芳香化合物的研究5.(+)-和(-)-9,9’-联菲-10,10’-二甲酸的合成

文中讨论了(+)-和(-)-9,9′-联菲-10,10′-二甲酸的合成路线设计.选出了最佳的合成路线,其中关键中间体是10-溴-9-菲甲酸.其合成方法是在碱性条件下使9-菲甲酸与溴溴化钾—DMF发生10-位溴代反应,产率很好.研究中也探讨了U11mann反应的条件。合成所得的光学纯的(+)-和(-)-9,9′-联菲-10,10′-二甲酸在碱性和中性条件下均难以消旋,说明它有僵硬的轴不对称结构.

(S)-普萘洛尔的合成、应用及剂型研究进展

(S)-普萘洛尔是一种重要的β受体阻滞剂,用于治疗心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进等多种疾病。本文综述了迄今为止用于制备(S)-普萘洛尔的化学合成方法,如不对称拆分法、手性源合成法和不对称催化法。讨论了(S)-普萘洛尔口服和外用等多种新剂型,以及(S)-普萘洛尔在心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进、特发性震颤等疾病上的应用。本文期望为(S)-普萘洛尔的合成方法、应用和剂型研究提供参考。

一类C_2轴对称手性物的合成及对拆分机理的研究

本文对一类新的C_2轴对称手性物进行了合成并在化学拆分消旋体上进行了应用,进一步对(±)1,(?)-联-2-萘酚的拆分机理进行了研究。

杂环手性辅助剂不对称合成方法综述——纪念有机立体化学名家Ernest L.Eliel敎授

回顾了有机立体化学发展的历史,其间Eliel敎授主写的几本优良的立体化学教科书是适合时势和杰出的著作,特别是1962年出版的“碳化合物立体化学”影响众多的有机化学工作者。对Eliel教授发展的应用杂环手性辅助剂是不对称合成方法之一,对手性辅助剂N-苄基-4,4,7α-三甲基-trans-八氢-1,3-苯并氧氮杂环己烷中间体的制备和其应用,作了较详细的阐述。Eliel敎授杰出的科学成就和他在推广科学全球化贡献作了介绍。

(R)-沙丁胺醇的合成研究进展

介绍了通过色谱分离法或化学方法进行外消旋底物的拆分或前手性底物的不对称化来制备 (R) 沙丁胺醇的方法 ,讨论了采用新型手性催化剂。

反式2,3-二芳基取代-1-氨基环丙烷羧酸的合成及其结构研究

芳香醛与马尿酸在Erlenmeyer反应条件下缩合得到 (Z) 2 苯基 4 芳亚甲基 5 ( 4H) 唑酮 ,然后在室温下与芳基重氮甲烷通过非对映高立体选择性 1,3 偶极环加成反应得到螺环化合物 ,再经醇解开环、水解去保护合成出反式 2 ,3 二芳基 1 氨基取代环丙烷羧酸 .通过元素分析 ,IR ,1HNMR ,13 CNMR ,MS和X射线晶体测定 ,确认了它们的化学结构和立体构型 .实验结果表明 ,通过选择适当的芳香醛和芳基重氮甲烷 ,可以得到不同立体构型的反式 2 ,3 二芳基取代 1 氨基环丙烷羧酸 .

4-氯二苯甲胺的单一对映体的合成

以4-氯二苯甲酮为原料,经Leuckart反应、水解得到混旋体的4-氯二苯甲胺,以酒石酸的光学异构体为拆分剂经化学拆分得到4-氯二苯甲胺的单一对映体.本法操作简单,原料价廉易得,总收率17.6%.