化学仿制药制剂开发中晶型研究思路探讨

目的 讨论化学仿制药制剂工艺开发和稳定性期间晶型研究和控制策略。方法 基于质量源于设计的理念,对药物制剂中出现的原料药晶型进行分类讨论。结果 药物制剂中不同晶型情况需要不同的控制策略,保持晶型稳定是药物安全性和有效性的重要基础之一。良好的晶型控制策略能够保证药品质量批次间的重现性。结论 制剂开发中,除了常规粉末X射线衍射法(PXRD)以外,尤其对于溶解度差异较大的晶型情况,替代方法(如溶出度)也可以作为晶型控制的手段。

吲达帕胺片仿制药及其参比制剂溶出曲线比对评价研究

目的对不同厂家吲达帕胺片仿制药及其参比制剂的溶出曲线进行比对研究。方法采用溶出度测定法和高效液相色谱法测定13家企业吲达帕胺片仿制药及其参比制剂在不同p H溶出介质中的溶出量,并绘制溶出曲线,色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18,流动相为甲醇-水-冰醋酸(45∶55∶0.1),流速1 mL·min^(-1),检测波长为240 nm,柱温为40℃,进样量为5μL。溶出采用桨法,溶出介质体积为900 mL,转速为50 r·min^(-1),分别以水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,并通过计算相似因子(f_(2))评价溶出曲线的相似性。结果在不同的溶出介质中,仅个别厂家仿制药与参比制剂的溶出曲线基本相似,多数厂家的仿制药与参比制剂相比均不相似。结论不同厂家生产的吲达帕胺片溶出情况有一定差异,建议有关厂家对影响制剂溶出度的辅料及生产工艺等进行改进,以期进一步提高仿制药的质量。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(四)

六、对于不发布临床价值明确的无参比制剂品种目录和可不进行临床试验品种目录的考虑是什么?《无参比制剂品种开展仿制研究的技术要求和申报资料要求(试行)》中列举的可不再进行临床研究的品种能否不进行沟通交流,直接提出上市申请?

国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告(2023年第130号)

为满足患者临床用药需求,保障药品安全、有效、质量可控,鼓励申请人选择国家药品监管部门公布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。对于参比制剂目录中未收载的品种,即无参比制剂品种,经评估如有预期临床价值,申请人可开展仿制研究。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(三)

二、《公告》的适用范围是什么?首先,《公告》中的无参比制剂品种均为化学药品;其次,企业对无参比制剂品种开展仿制研究时,在研发立项阶段就应对已上市同品种进行全面调研,判断是否存在具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的原研药品,并按程序申请遴选参比制剂,如参比制剂目录中未收载,即为无参比制剂品种。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(二)

(三)仿制药注册分类改革成果经过药品审评审批制度改革,我国已建立与国际接轨的化学仿制药注册制度与技术评价体系,即化学仿制药应与原研药品质量和疗效一致;原研药品是指境内外首个获准上市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品;参比制剂目录原则上应收载原研品种,仿制药申请人应选择国家药品监管部门发布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。我国现行化学仿制药注册制度核心是以原研药品为标杆,为公众提供高质量仿制药。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(一)

一、《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》(以下简称《公告》)起草的背景和考虑是什么?(一)仿制药注册分类改革2015年8月发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)将仿制药由“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”,并调整药品注册分类,要求仿制药审评审批要以原研药品作为参比制剂,确保新批准的仿制药质量和疗效与原研药品一致。

国外仿制药参比制剂选择简介及对我国的启示

目的:为完善我国仿制药一致性评价中参比制剂选择机制和程序提供参考,为仿制药企业在应用选择参比制剂时提供思路。方法:详细介绍了美国FDA有关参比制剂选择指南草案的最新描述,以及欧盟、日本和WHO对于参比制剂的相关要求。结合我国现阶段仿制药一致性评价工作实际,为完善参比制剂选择程序提出建议。结果与结论:美国详细规定了仿制药参比制剂的选择思路和实际操作程序,为我国仿制药参比制剂的选择提供了新的思路。我国正处于仿制药一致性评价参比制剂遴选的关键时期,制定全面、完善的参比制剂遴选体系和机制,有助于规范参比制剂的选择程序,加快一致性评价工作进程,提升我国仿制药一致性评价参比制剂选择的科学性和完整性。

我国国家基本药物目录中仿制药参比制剂设立情况研究

目的:研究我国《国家基本药物目录》(以下简称:《目录》)中仿制药参比制剂设立情况,为仿制药参比制剂的遴选提供科学依据。方法:将国家药品监督管理局发布的仿制药参比制剂与《国家基本药物目录》中药品进行匹配,对匹配情况及匹配后特征进行分析。采用描述性分析、卡方检验等方法进行统计学分析。结果:2018年版《目录》中化学药品和生物制品共计417种,其中有112种(27%)无任何对应剂型和规格的参比制剂。在发布的4509种参比制剂中,59%的参比制剂不是基本药物。国内未上市参比制剂具有的剂型和规格数量要多于国内上市的参比制剂(Z=-6.86,p<0.01)。国内上市的682种原研进口参比制剂中,基本药物的比例为13%;国内未上市的3646种原研进口参比制剂中,基本药物的比例为20%。两者差异有统计学意义(χ^(2)=97.7,p<0.01)。结论:参比制剂不断增多,但针对基本药物的参比制剂缺失比例仍较大。参比制剂剂型规格复杂多样,但大部分并未被《目录》囊括。这些特点使基本药物参比制剂的选择和使用面临更大的挑战。

欧美GMP数据库在我国仿制药参比制剂遴选方面的应用

目的:通过调查参比制剂生产企业的GMP符合状态,判断确定其产品质量与可及性的影响。方法:概述美国和欧盟GMP的法律法规基础以及相关GMP数据库应用的情况,并以我国仿制药参比制剂目录(第一批)中收录的3个参比制剂拉米夫定片(0.1 g)、醋酸甲羟孕酮片(0.25 g)和佐匹克隆片(3.75mg)为例,结合各品种药品说明书中提供的信息,分别介绍了在美国和欧盟GMP数据库中查询其生产企业的GMP符合状态的方法,进一步判断和确定其对参比制剂的质量和可及性影响。结果与结论:参比制剂生产企业的GMP符合状态是其产品质量和可及性的重要依据和保证,可以为国内制药企业和药品监管机构开展仿制药参比制剂的推荐、遴选和确定工作提供参考。

仿制药一致性评价中原研地产化参比制剂分析

目的通过对参比制剂中原研地产品种进行分析,为参比制剂的评价和选择提供参考。方法梳理一致性评价中原研地产化药品的定义和范围,以及国家药品监督管理局相关政策和原则,从原研地产化产品的基本情况、首次上市注册审批情况、首次批准体内评价方式和相应国外原研产品情况等方面对一致性评价中原研地产化药品情况进行统计分析,并讨论参比制剂审核中关注的重点。结果得出参比制剂按不同方式分类的分布情况百分比。结论原研地产化产品有作为参比制剂的优势和可行性,但在申报审核中对相关影响因素应予重点关注。

仿制药一致性评价中快速确定参比制剂的方法及注意事项

在开展仿制药一致性评价中,首先需准确确定参比制剂,并按照国家药品监督管理局的要求进行申请。本文介绍快速查询参比制剂的方法、常用网站以及在确定参比制剂时应注意的一些事项。

异烟肼片仿制药质量研究和参比制剂的选择

公路对社会经济的发展有着重要作用,如果建设部门能够提高路面建设质量,那就可以为社会经济的快速发展提供保障。而当前对沥青路面使用质量影响最大的因素就是高温,一旦沥青路面高温稳定性受到破坏,那就会出现路面车辙,影响道路的后期使用。为此主要就提高沥青路面高温稳定性的措施进行探讨,希望可以为相关部门提供帮助。

国家药审中心发布《注册分类4、5.2类化学仿制药(口服固体制剂)生物等效性研究批次样品批量的一般要求(试行)》

为贯彻中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字[2017]42号）、国务院办公厅《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（国办发[2018]20号）精神，促进仿制药研发，完善仿制药注册申请的技术标准，保证商业化生产批次样品与生物等效性研究批次样品质量与疗效的一致性，国家药审中心起草制定了《注册分类4、5．2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样品批量的一般要求（试行）》，予以发布。

布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂乙醇剂量倾泻对比研究

目的 建立布洛芬缓释胶囊乙醇倾泻试验溶出曲线测定方法,评价仿制药与参比制剂乙醇剂量倾泻一致性。方法 选用pH1.2盐酸溶液为溶出介质,介质中乙醇添加浓度至0%,5%,20%,40%,该方法经验证后,分别测定布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂的溶出曲线,进行相似性比较。结果 乙醇添加浓度为5%和20%时,与未添加乙醇比较,布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂在各个取样时间点的累积溶出量无显著变化,仿制药与参比制剂的溶出曲线相似。乙醇添加浓度为40%时,布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂溶出曲线相似,且均出现剂量突释现象。结论 乙醇与布洛芬缓释胶囊合用可能带来相互作用,仿制药乙醇剂量倾泻风险不高于参比制剂。

从药品参比制剂审议未通过和调出品种视角思考参比制剂的遴选

随着参比制剂审议未通过和调出参比目录数量逐渐增多,笔者首次对该类品种进行梳理,并首次针对“典型问题”通过案例深入分析其无法获得参比制剂地位的关键因素,进一步厘清参比制剂的遴选思路,并提出切实可行的遴选建议,为今后参比制剂的遴选提供借鉴。

化学仿制药参比制剂遴选申请平台申请情况分析及参比制剂选择的几点考虑

为有序推进仿制药一致性评价提供科学依据与参考。通过近2年来化学仿制药参比制剂遴选申请平台数据,从具体品种、剂型、备案机构和适应证等多个维度,分析化学仿制药参比制剂遴选申请平台备案信息情况及其主要特征。化学仿制药参比制剂遴选申请平台提出申请的品种均具有较大市场规模,自2019年1月起呈现逐月显著上升的态势,参比制剂申请机构主要集中在东南部沿海省份,备案剂型中注射剂超过50%,备案较为集中的品种适应证以抗感染、消化系统药物占比最高。参比制剂为化学仿制药研发过程中关键因素之一,建议研发机构在充分调研的前提下及时提出备案申请。

我国化学仿制药参比制剂遴选与管理方式浅析

参比制剂作为仿制药的标杆,是仿制药质量和疗效一致性评价研究的对照药品,其遴选工作是开展药品仿制的起点,对仿制药研究具有重要意义。本文将全面梳理我国参比制剂遴选工作的政策要求,对比中美两国监管机构对参比制剂的管理方式,并对我国参比制剂目录未通过品种与已发布化学仿制药参比制剂调整情况进行分析,以期进一步明晰我国仿制药参比制剂的遴选原则,理清参比制剂遴选思路,为申请人选择参比制剂提供参考。

从制药企业角度谈完善我国仿制药一致性评价体系

介绍了我国仿制药质量一致性评价概况,从技术层面、企业层面、方法层面,总结了我国仿制药质量控制及其质量一致性评价所存的问题,有针对性地提出了完善我国仿制药一致性评价体系的措施。