原发性肝癌化学免疫治疗研究进展

晚近发展起来的化学免疫疗法(Chemvimmunothempy)已成为当今原发性肝癌(PHC)防治研究中的一个热点。本文就这方面的最新研究作一介绍。 一、淋巴因子激活性杀伤细胞(LAK)/IL-2与化学药物合用 LAK/IL-2过继免疫治疗最好的疗效出现在与化学药物联合应用时。有人对44例中、晚期PHC患者在肝动脉化学栓塞后1～2周内行LAK/IL-2治疗。他们将化学药物5-FU1000mg、顺铂60～80mg和丝裂霉素16～20mg加入碘化油中制成乳剂,再经肝动脉灌注。LAK由静脉内输注,另肌注重组IL-210万单位,每日1次,30天为一疗程。另设27例单用肝动脉化学栓塞作为对照组。结果显示,经化学免疫治疗,Ⅲ期PHC缓解率达39.1％,AFP下降占69.4％;

IMP321化学免疫治疗转移性乳腺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床试验获肯定结果

法国Immufact SA公司宣布其转移性乳腺癌化学免疫治疗Ⅰ／Ⅱ期临床试验中，IMP321和紫杉醇联用，对转移性乳腺癌的有效率为50％，高于单用紫杉醇的25％。IMP321是T细胞免疫刺激剂，重复注射IMP321可产生强效抗肿瘤作用的T细胞反应。化学免疫疗法是癌症治疗的新手段。化疗药物诱发肿瘤细胞凋亡，改变免疫环境，促进肿瘤抗原释放，由此引起的T细胞免疫反应使肿瘤消退。

金属配合物在肿瘤化学免疫治疗中的应用前景

肿瘤化学免疫治疗是免疫疗法与化学疗法相结合通过协同作用治疗肿瘤的一种新方法。以铂类药物为代表的金属药物是一类重要的化学抗肿瘤药物,其作用机理是与肿瘤细胞DNA形成交联物并阻止其复制;但是,这类药物存在严重的毒性和耐药性问题。近年来发现有些金属配合物在产生细胞毒性的同时,也通过多种机制参与机体的免疫调节过程,其中以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)最为常见。本文简要介绍了肿瘤化学免疫治疗的基本概念以及与免疫抑制有关的肿瘤微环境,概述了金属配合物的免疫活性和调节免疫过程的基本原理,并以铂类药物为例总结了金属配合物调节免疫过程的可能途径,最后列举了若干具有ICD诱导潜力和其他免疫调节功能的非铂类金属配合物,指出了目前化学免疫治疗存在的问题和未来的应用潜力。化学治疗与免疫治疗结合既可以利用机体免疫系统增强金属配合物的抗肿瘤效果,又可以减少药物剂量,降低毒副作用,是设计金属抗肿瘤药物的新方向之一。

利妥昔单抗联合化学治疗方案诱导治疗初治边缘区淋巴瘤的疗效

目的分析利妥昔单抗联合化学治疗(简称化疗)方案治疗初治边缘区淋巴瘤(MZL)的疗效,为优化治疗方案的选择提供依据。方法选择2020年1月—2022年6月间,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科的具有化疗指征的初治MZL患者共45例,分别接受利妥昔单抗联合苯达莫司汀(BR组,25例)或利妥昔单抗联合来那度胺(R2组,20例)进行诱导治疗。参照非霍奇金淋巴瘤Lugano标准进行疗效的中期评估和末期评估。采用Wilcoxon检验、卡方检验或Fisher确切概率法比较两组间患者一般情况,中期和末期评估时两组间总反应率(ORR)、完全缓解率(CRR),以及不同病理亚型、不同危险度间两组间ORR、CRR。结果R2组女性占比显著高于BR组(P=0.045)。中期、末期评估时,两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同病理亚型区分,中期、末期评估时结外边缘区淋巴瘤(EMZL)与非EMZL患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同危险度区分,中期评估时,中危患者两组间ORR、CRR的差异无统计学意义(P值均>0.05),高危患者两组间ORR的差异无统计学意义(P>0.05),而R2组的CRR显著高于BR组(P=0.026);末期评估时,中危、高危患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。中期评估为未缓解/疾病稳定的7例患者中,R2组3例更换为BR方案,1例更换为R-CHOP方案治疗,R2组余1例和BR组2例继续原方案治疗,末期评估BR组ORR为1/2,R2组为5/5。结论R2方案与BR方案疗效相当,R2方案对高危患者获得完全缓解具有显著优势。

EB病毒感染相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的免疫化学治疗进展

国际HLH-94方案使EB病毒感染相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)的治疗趋于规范和系统,免疫化疗的疗效得到相应提高。强调依托泊甙(VP16)的早期(诊断后4周内)和足量(初4周内≥4个剂量)应用。环孢素对于控制细胞因子暴和减少VP16诱导相关的机会感染死亡有重要辅助治疗意义。静脉输注大剂量糖皮质激素和丙种球蛋白(IVIG)对本病疗效有限,α-干扰素对慢性活动性EBV感染(CAEBV)无效。难治性EBV-HLH或CAEBV需采用多药联合化疗.甚或造血干细胞移植(HSCT)。对于没有HSCT的大多数EBV-HLH病例免疫化学疗法能有效缓解病情,使预后改观。

胸腺肽在化学-免疫联合治疗中的应用

目的 探讨胸腺肽的研究进展。 方法 介绍胸腺肽的组成、临床应用及其在化学 免疫治疗中的研究状况。 结果 胸腺肽参与免疫监视过程 ,在化学 免疫联合治疗中具有一定作用。 结论 胸腺肽可作为免疫治疗药物 。

黄芪与川芎嗪注射液加免疫化学治疗转移性肾癌的临床观察

目的:比较黄芪、川芎嗪注射液加免疫化学治疗(治疗组)与单纯免疫化学疗法(对照组)对转移性肾癌的疗效.方法:对照组18例,进行免疫化学治疗.白介素2(IL-2)5～20 MU,每周3次皮下注射、干扰素(IFN-α)6～9 MU每周3次皮下注射、氟尿嘧啶(5-Fu)每次500～750 mg静脉滴注,1～5 d.治疗组18例,在对照组方案的基础上同时加用川芎嗪注射液320mg、黄芪注射液20 ml溶于生理盐水250 ml中每天1次.连用28 d为1个周期,所有病人均接受3个周期以上的治疗.结果:治疗组有效率50%,对照组33.3%;治疗组肿瘤进展率5.6%对照组27.8%.两组比较有统计学差异(P＜0.05).结论:黄芪、川芎嗪注射液与免疫化学药物联用治疗转移性肾癌是有效的手段.

术后胃癌患者行OK-432辅助免疫化学治疗的效果：对中心随机对照临床试验的Meta分析

我们将6个临床试验的1522名术后胃癌患者进行中心随机分组，然后通过对结果进行Meta分析再评估OK-432(溶链菌制剂)辅助免疫化学治疗的功效。所有6个试验均在1985年至1993年之间，患者术后至少已随访3年，并且距最后一名患者开始试验的时间间隔也已达到3年。

TIL肿瘤过继细胞治疗研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)是从肿瘤组织中分离出的CD4+、CD8+T细胞,在体外经白介素2(interleukin-2,IL-2)的刺激、活化、扩增后可应用于临床肿瘤过继细胞治疗(adoptive cell therapy,ACT)。为避免IL-2在扩增中的大量使用使得TIL中CD4+CD25+Treg数量增加所产生的免疫耐受现象,现在研究集中于改进TIL的体外扩增方法;研究显示,"年轻"型TIL(young TIL)靶向肿瘤的特异性更高,故其是潜在的扩增对象。临床使用TIL过继治疗前需对肿瘤患者进行全身放疗处理;TIL过继治疗联合化疗药物(如环磷酰胺,氟达拉滨等)对自体淋巴清除(lymphodepletion)的肿瘤患者疗效显著,将成为以后肿瘤免疫治疗的主要方向;除化疗药物外,还可开发肿瘤疫苗、单克隆抗体等联合TIL过继治疗。本文主要介绍TIL培养体系、功能改进的研究以及TIL过继治疗联合化疗药物在临床恶性肿瘤治疗中的应用,讨论其可能存在的问题并展望未来的发展方向。

化疗药物靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞的研究进展

肿瘤相关免疫抑制性细胞在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的免疫抑制作用,肿瘤的发展和转移常伴有这些细胞的异常聚集。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是免疫抑制性细胞网络的主要成分,它们通过直接或间接作用负向调节其他免疫细胞,抑制抗肿瘤的免疫反应。最新研究显示,有些常规化疗药物除可直接杀伤肿瘤细胞外,还可降低Treg和MDSC的数量,抑制其功能,从而增强抗肿瘤免疫功能。因此,将化疗药物作为预处理方案,凭借其免疫调节作用联合后续的过继性细胞免疫治疗可有效增强抗肿瘤免疫应答。化学免疫治疗策略将改变人们对传统化疗抗肿瘤地位的认识,继而更加合理地应用化疗药物。

进展期胃癌综合治疗临床对比研究

目的评价以相同手术方式为主的综合治疗对进展期胃癌的疗效及预后判断.方法对1987～1991年123例及1996～1999年80例进展期胃癌病人均采用相同手术方式,手术组人员构成基本相同,分别列为甲组和乙组.甲组123例及乙组80例不同时期分别采用以手术为主的术前术后综合治疗.结果甲组和乙组5年生存率分别为29.3%、46.3%(P＜0.05),复发率分别为68.3%、53.8%(P＜0.05).结论以手术为主,坚持术前、术中、术后的辅助治疗可降低进展期胃癌术后复发率,提高生存率,是可应用的有效治疗手段.

R-CHOP诱导结合利妥昔单抗维持治疗老年套细胞淋巴瘤

背景老年套细胞淋巴瘤患者的远期预后不良，化学免疫治疗的完全缓解率较低，多数患者出现复发。研究者旨在探讨含氟达拉滨的诱导方案是否可提高完全缓解率以及利妥昔单抗维持治疗是否可延长缓解期。

无关供者骨髓移植治疗EBV相关性T/NK细胞性淋巴增生性疾病

早期认为Epstein-Barr病毒(EBV)是一种嗜B细胞性病毒,是B细胞淋巴增生性疾病(LPD)如传染性单核细胞增多症、非洲Burkitt淋巴瘤等的重要发病因素。近年来发现EBV也可感染T细胞、NK细胞,EBV相关性T/NK细胞性LPD包括慢性活化EBV感染。

“响应脱壳”介孔硅纳米系统共递送Tim-3单抗和索拉非尼增强肝癌化学免疫联合治疗

化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题。本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗。ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2(MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送。体内抑瘤实验表明,与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比,ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果。同时,ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、IL-12表达及肿瘤中CD^(3+)CD^(4+)、CD^(3+)CD^(8+)细胞比例,展现了良好的免疫调节能力。此外,在给药剂量下,空白载体展现出低细胞毒性和溶血性,未见明显的组织毒性。动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准。综上所述,本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景良好的化学免疫联用药物组合,为化学免疫联合治疗提供了一种极具潜力的药物载体。

GOLFIG-1在化疗耐药转移性结肠癌中的疗效

目的:评估GOLFIG-1在化疗耐药晚期结直肠癌患者中的疗效和不良反应.方法:选择化疗耐药的晚期结直肠癌患者,先予吉西他滨、奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶化疗,随后予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和IL-2治疗,每14d为1周期.研究的主要终点是生存时间.结果:9例患者入组,早期出组和早期死亡各1例,无完全缓解病例,1例部分缓解,4例稳定,2例进展.中位生存时间为91d(23-325d).2例出现间质性肺炎(考虑为自身免疫的临床症状)患者的生存时间(325d和250d)明显优于其他患者.结论:GOLFIG-1方案在化疗耐药患者中是有效的,特别在那些出现自身免疫的患者中.