p16/微小染色体维持蛋白2免疫细胞化学双染在宫颈癌筛查中的应用价值

目的探讨p16/微小染色体维持蛋白2(MCM2)免疫细胞化学双染在宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取2022年7月至12月于徐州市肿瘤医院进行人乳头瘤病毒(HPV)分型及薄层液基细胞学检查(TCT)检测的525例宫颈癌筛查患者作为研究对象。所有患者均行HPV分型检测、TCT检测、p16/MCM2双染及阴道镜和活检。分析p16/MCM2表达与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染、宫颈病变的关系,比较p16/MCM2、HR-HPV及TCT诊断宫颈病变的敏感度、特异度及准确率。结果HPV16/18阳性患者、其他HR-HPV阳性患者的p16/MCM2阳性占比高于HPV阴性,差异有统计学意义(P<0.017);HPV16/18阳性患者的p16/MCM2阳性占比与其他HR-HPV阳性比较,差异无统计学意义(P>0.017);宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌(SCC)患者中的p16/MCM2阳性占比高于良性病变患者,差异有统计学意义(P<0.005);p16/MCM2、HR-HPV诊断敏感度高于TCT,p16/MCM2、TCT诊断特异度高于HR-HPV,p16/MCM2诊断准确率高于TCT,差异有统计学意义(P<0.017);p16/MCM2与HR-HPV诊断敏感度、p16/MCM2与TCT诊断特异度、p16/MCM2与HR-HPV诊断准确率、HR-HPV与TCT诊断准确率比较,差异无统计学意义(P>0.017)。结论p16/MCM2免疫细胞化学双染诊断宫颈病变敏感度、特异度及准确率均较高,能够识别宫颈异常细胞,降低宫颈病变的漏诊率及误诊率。

p16/Ki-67双染对高危型人乳头瘤病毒阳性妇女的分流作用

目的:探讨p16/Ki-67免疫细胞化学双染对高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)阳性妇女的分流作用。方法:选取2019年9月至2020年5月于上海闵行区中心医院妇科门诊就诊的HR-HPV阳性女性776例,行p16/Ki-67免疫细胞化学双染和宫颈液基薄层细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT),同时进行阴道镜下宫颈活检。以宫颈活检组织病理结果为金标准,比较p16/Ki-67免疫细胞化学双染和TCT对HR-HPV阳性女性宫颈病变筛查的预测价值。计算不同阴道镜转诊策略每发现1例宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)阳性所需的阴道镜转诊频数。结果:p16/Ki-67(趋势χ^(2)=141.324,P<0.001)和TCT(趋势χ^(2)=81.328,P<0.001)的预测阳性率均随宫颈病变病理级别的升高而升高。p16/Ki-67与TCT比较预测宫颈病变的特异度(80.3%vs 84.0%,P=0.07)和阳性预测值(28.9%vs 24.8%,P=0.405)相当,p16/Ki-67灵敏度(75.7%vs 50.0%,P=0.001)和阴性预测值(96.9%vs 94.1%,P=0.019)更高。其他12种HR-HPV阳性受试者中,p16/Ki-67每检出1例宫颈HSIL+(HSIL及以上病变)所需的阴道镜转诊例数少于TCT(P=0.036)。结论:对于下生殖道HR-HPV阳性的女性,p16/Ki-67双染操作简单、结果易判读,且较TCT有更高的灵敏度和阴性预测值及较低的阴道镜转诊率,有望成为阴道镜医师缺乏地区HR-HPV阳性女性分流的新方法。

子宫颈脱落细胞块联合p16/Ki-67双染在意义不明确的非典型鳞状上皮细胞和低级别鳞状上皮内病变的筛查意义

目的探讨子宫颈脱落细胞块(cell block,CB)中p16/Ki-67免疫细胞化学双染在LSIL的染色判读标准,比较CB联合p16/Ki-67双染对比HR-HPV检测在ASC-US和LSIL患者中的筛查意义。方法收集TCT诊断为ASC-US和LSIL同时行HR-HPV检测的患者标本共210例制备CB,以子宫颈活检诊断为最终标准,评价CB联合p16/Ki-67的筛查效能。结果(1)210例TCT样本制备的CB诊断结果为:NILM 16例、LSIL 171例及HSIL 23例;HPV阳性191例,HPV阴性19例;p16/Ki-67 NILM 57例、LSIL 140例及HSIL 13例。(2)在LSIL和ASC-US样本中,CB的敏感度为90.8%和93.5%,p16/Ki-67双染的特异度为100%和87.5%。(3)按照30岁进行年龄分组,CB和p16/Ki-67双染具有较好的敏感度(95%~100%)和特异度(80%~100%)。结论(1)本研究所采用的p16/Ki-67双染在LSIL的染色判读方法简易、可重复性强,结合细胞形态学能够有效进一步分流ASC-US病例。(2)CB具有较高的敏感度,CB联合p16/Ki-67双染具有较高敏感度和特异度,同时结合HR-HPV三者联合效果等同于活检。

子宫颈脱落细胞块及p16/Ki-67双染在ASC-US和LSIL分流中的应用进展

子宫颈癌是女性生殖系统第二大常见肿瘤,同时也是一种可预防的癌,多数为持续性HPV感染所致。子宫颈癌筛查工作重点是提高敏感度和特异度,降低发病率。子宫颈ASC-US和LSIL判读重复性差,最终活检诊断为CINⅡ~Ⅲ级的比例为5%~10%。常规病理活检诊断是“金标准”,但在子宫颈癌筛查方面需转诊阴道镜下进行有创操作才能获取标本检测,不能成为常规筛查手段。大多数文献显示细胞块技术对比细胞学在检出率上具有独特优势,CB联合p16/Ki-67双染可显著提高子宫颈病变诊断的正确率,较其他筛查技术具有更高的敏感度和特异度,可进一步完善子宫颈癌筛查分流管理,降低阴道镜转诊率,有效避免过度诊疗。但CB应用于子宫颈癌筛查文献报道较少,因此本研究拟对CB联合p16/Ki-67双染在ASC-US和LSIL分流的应用进展作一综述。

宫颈病变筛查中p16/mcm2、HPV检测的临床价值

目的:检测宫颈病变中宫颈脱落细胞p16/微小染色体维持蛋白(mcm2)的表达,探讨p16/mcm2与人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈病变筛查的临床价值。方法:选取2023年5-10月在徐州市肿瘤医院妇科门诊或病房行宫颈癌筛查并符合入组标准的1045例女性,均行p16/mcm2免疫细胞化学双染检测及HPV检测,对p16/mcm2双染确诊为不明意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)及以上病变或HPV16/18阳性者行阴道镜检查、活检宫颈组织送病理检查。结果:p16/mcm2阳性率在HPV阴性组、低危HPV组、其他12种HPV阳性组和HPV16/18阳性组依次递增(P=0.000);p16/mcm2阳性表达在其他12种HPV阳性组和HPV16/18阳性组均高于HPV阴性组[OR=4.28(95%CI 2.02~9.04)、OR=76.64(95%CI 36.05~162.93)],在HPV16/18阳性组均高于其他12种HPV阳性组,且随宫颈病变程度加重p16/mcm2阳性表达增高(均P<0.05)。p16/mcm2检测筛查子宫颈上皮内瘤病变CIN1级、CIN2级和CIN3级的灵敏度和阳性预测值(85.0%、89.1%、94.3%,94.1%、97.0%、97.0%)均高于HPV。结论:p16/mcm2双染和HPV存在相关性,两者均可用于宫颈病变筛查;与HPV检测相比,p16/mcm2双染有较高灵敏度和阳性预测,p16/mcm2双染联合HPV检测有望成为有较好应用前景的宫颈癌筛查方案。

CINtec PLUS在宫颈癌筛查中的应用

目的探讨p16INK4a/Ki67双染免疫细胞化学双染检测(CINtec PLUS)在宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取2017年1月-2019年7月在该院门诊就诊疑似患有宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的女性患者127例为研究对象,采集所有患者宫颈脱落细胞制备标本,以CINtec PLUS细胞学试剂盒方法进行p16INK4a/Ki67双染检测,以Surepath液基薄片进行宫颈细胞学检测,比较两种检测方法的检测准确率、灵敏度、特异度、假阳性率及假阴性率。结果127例研究对象中病理学检测阴性患者29例,其中慢性宫颈炎5例,宫颈息肉3例,CINⅠ患者21例;阳性患者98例,其中CINⅡ患者(包括局灶CINⅡ病变)60例,CINⅢ患者(包括局灶CINⅢ病变)25例,鳞状细胞癌13例。p16INK4a/Ki67双染检测阳性患者101例,阴性患者26例,细胞学检测阳性患者94例,阴性患者33例。p16INK4a/Ki67双染检测准确率显著高于细胞学检测,且灵敏度、特异度更高,假阳性率、假阴性率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论运用CINtec PLUS检测宫颈癌及癌前病变的准确率、灵敏度及特异度较高,可以有效降低高级别鳞状上皮内病变及鳞状细胞癌诊断的漏诊及错诊率,为患者后期治疗及预后提供依据。