HMGB1/AMPK/m-TOR信号通路对K562细胞自噬和化学治疗耐药的影响

目的:观察高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)对急性髓系白血病细胞株(human leukemiacell line,K562)自噬及化学治疗(化疗)耐药的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:体外培养K562细胞,分为化疗药物处理组、化疗药物处理对照组、HMGB1纯化蛋白预处理组、HMGB1纯化蛋白预处理对照组、HMGB1si RNA转染组和HMGB1 si RNA转染对照组,其中化疗药物处理组又分为长春新碱(v incristine,VCR)、足叶乙甙(etoposide,VP-16)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)、阿霉素(adriamycin,ADM)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)处理组。细胞计数试剂盒-8检测细胞活性;Western印迹检测HMGB1,微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associate protein1light chain3,LC3),腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m-TOR)磷酸化蛋白表达水平;ELISA法检测细胞上清液HMGB1蛋白含量;单丹磺酰尸胺染色和透射电镜观察细胞自噬状态。结果:与相应对照组比较,各化疗药物处理组(VCR,VP-16,Ara-C,ADM和As2O3)的细胞活性均显著降低,HMGB1蛋白表达均显著上调(均P<0.05)。与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白预处理组的细胞活性显著增加(P<0.05),HMGB1蛋白表达显著上调(P<0.05)。与HMGB si RNA转染对照组比较,HMGB1si RNA转染组的细胞活性显著降低(P<0.05),HMGB1蛋白表达显著下调(P<0.05);与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组中LC3-II表达明显增强(P<0.05),光镜下观察到自噬小体和自噬泡数量明显增加。同时,与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组p-AMPKa的蛋白表达明显增强,而p-m TOR表达明显减弱(均P<0.05)。结论:HMGB1可能通过AMPK/m-TOR信号通路增强K562细胞自噬发挥化疗耐药性。

微小RNA-205在肿瘤化学治疗耐药中的作用和机制

肿瘤对化学治疗药物的耐药常导致化学治疗失败，肿瘤耐药是临床治疗的一大难题。肿瘤的化学治疗耐药涉及多基因多信号转导通路的复杂调控过程，其机制迄今不明。微小RNA（miRNA）是由一类长18-25碱基组成的内源性非编码单链小RNA分子，在调节多种细胞生物学过程中起着重要的作用。miRNA的异常表达与肿瘤的发生进展、迁移及化学治疗耐药存在密切的关系，而miRNA-205（miR-205）在肿瘤化学治疗耐药中起重要的调控作用，但其具体机制尚不清楚。本文就miR-205及其在肿瘤化学治疗耐药中的作用和机制等研究进展作一综述。

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用

化学治疗(化疗)在肿瘤的综合治疗中占据着不可替代的地位,但化疗耐药已经成为临床治疗的主要障碍。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是Nrf2-Keapl-ARE信号转导通路中调控氧化应激反应的关键性转录因子。近年来研究发现,Nrf2能促肿瘤生长,与化疗耐药相关。该文综述了Nrf2与化疗耐药的研究进展。

微RNA调控乳腺癌耐药性研究进展

乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,严重威胁到女性的身心健康。化学药物治疗是临床肿瘤治疗的标准方法之一,但化学药物治疗易导致耐药,也是最终导致化学药物治疗失败的主要原因。探究乳腺癌潜在的耐药机制对改善乳腺癌效果具有重要意义。微RNA(miRNA)通过介导基因表达在乳腺癌耐药中发挥调控作用,但详细的作用机制尚不十分明确。现对miRNA在调控乳腺癌耐药性中的作用进行综述。

HSP27与消化系统肿瘤耐药相关性的研究进展

热休克蛋白27(HSP27),又名热休克蛋白B1(HSPB1),是热休克蛋白家族的重要成员。为了顺应肿瘤个体化诊疗的趋势,HSP27的相关研究得到不断地拓展和加深,其对肿瘤的发生发展、化学治疗耐药以及预后判断的作用已得到广泛证实。此文就HSP27与消化系统肿瘤化学治疗耐药关系的最新进展作一综述。

与MUC1共同调控肿瘤化疗耐药的MUCIN家族成员的筛选

目的·在黏蛋白(MUCIN)家族成员中,筛选与黏蛋白1(mucin 1,MUC1)协同调控肿瘤细胞化学治疗(化疗)耐药的蛋白。方法·利用2对细胞系(紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR-CasCTL和MUC1敲除细胞HeLa229/TR-CasMUC1,母本细胞HeLa229/P和紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR),应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测MUCIN家族成员的mRNA表达水平,分析其与MUC1表达的相关性;通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测筛选出的MUCIN家族成员的蛋白表达水平,以筛选出在mRNA和蛋白水平均与MUC1表达存在相关性的靶蛋白;通过短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)方法沉默靶基因,利用药物半抑制浓度(half-maximum inhibitory concentration,IC^(50))实验检测细胞耐药性的变化;进一步利用GEPIA数据库分析多种肿瘤组织中MUC1和MUC13的平均表达水平;采用R2数据库分析在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌组织中MUC1与MUC13表达的线性相关性;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析MUC1和MUC13的表达与胃癌患者生存率的关系。结果·qPCR检测结果显示,在MUCIN家族成员中,与MUC1在mRNA水平存在相关性的有MUC13和MUC18;Western blotting检测结果显示,在蛋白水平,只有MUC13随着MUC1的上调而上调,随着MUC1的敲除而下调;IC^(50)实验结果显示,随着MUC13的沉默,肿瘤细胞对紫杉醇的IC^(50)明显下降。进一步利用GEPIA数据库分析发现,在多种肿瘤组织中MUC1与MUC13存在同时高表达或低表达的特点;通过R2数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌肿瘤组织中呈正相关;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量与胃癌患者的生存率呈负相关。结论·MUC1与MUC13在肿瘤细胞化疗耐药中存在协同作用,同时与肿瘤患者的生存预后密切相关;临床上联合抑制MUC1和MUC13在肿瘤细胞化疗耐药治疗上具有可行性。

N6-甲基腺苷甲基化在卵巢癌中的作用机制研究进展

目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化在卵巢癌中的作用机制。方法 检索相关文献,总结m6A甲基化调节蛋白在卵巢癌发生、发展和化学治疗(简称化疗)耐药中的作用及机制。结果 m6A甲基化调节蛋白m6A甲基转移酶、m6A去甲基转移酶和m6A结合蛋白在卵巢癌的发生、发展中参与调控卵巢癌的增殖、侵袭、凋亡等生物学过程,并与卵巢癌的化疗耐药及预后密切相关。结论 m6A甲基化相关研究可为改善卵巢癌化疗耐药性及指导新型靶向药物的研究提供参考。

环状RNA在乳腺癌中作用的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类具有环状结构且广泛存在的非编码RNA,具有多样性、特异性、保守性和稳定性等特征。作为新兴的非编码调控分子,circRNA主要通过竞争性内源RNA的机制来调控乳腺癌(BC)细胞增殖和转移,并且参与了多种化学药物治疗耐药、影响疗效。阐明circRNA在BC中的功能与机制,将有助于为BC的诊断和治疗提供新颖有效的策略。

lncRNA与胃癌相关性的研究进展

目的综述近年长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)与胃癌的相关研究进展,并对今后的研究方向进行合理展望。方法收集国内外有关lncRNA与胃癌关系的文献,分类整理各种lncRNA文献,对lncRNA与胃癌的关系及作用机制进行深入解读,综述最新的研究进展。结果目前关于胃癌发生发展的分子机制尚没有完全阐明,但目前研究已表明lncRNA在表观遗传、转录、翻译、化学治疗耐药等多个层面均有调节作用,如H19、HOTTIP、UCA1、MEG3、MALAT1、HULC、HOTAIR、GAPLINC等,越来越多的lncRNA被发现与胃癌密切相关。结论lncRNA与胃癌的发生发展密切相关,可能是未来治疗胃癌的关键靶点。

可变剪接在胰腺癌中的研究进展

目的总结可变剪接在胰腺癌中的研究进展,为进一步研究提供参考。方法检索可变剪接在胰腺癌的基础和临床研究相关文献并加以综述。结果可变剪接调节异常可改变基因的表达水平或产生新的剪切异构体,从而影响胰腺癌的发生、进展或化学治疗耐药。差异表达的剪接异构体可能作为胰腺癌诊断、侵袭性和预后预测的标志物。结论进一步探索可变剪接在胰腺癌发生发展中的分子机制,是改善胰腺癌早期诊断和治疗的新思路。