PC-3悬浮成球细胞中ABCG2表达及其对化学治疗耐药性的实验研究

目的:探讨人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3悬浮成球细胞中ATP结合盒膜转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达及其对化学治疗的耐药性。方法:体外无血清悬浮培养PC-3细胞,逆转录定量-PCR检测PC-3悬浮成球细胞中ABCG2 mRNA的表达,采用MTT法检测PC-3悬浮成球细胞对顺铂的耐药性,计算半数抑制浓度(IC50),并与PC-3贴壁细胞作对比。结果:PC-3悬浮成球细胞可以在无血清培养条件下生存并形成悬浮细胞球,PC-3悬浮成球细胞中ABCG2 mRNA的相对表达水平是PC-3贴壁细胞的33.98倍(P<0.05),其IC50是PC-3贴壁细胞的4.26倍(P<0.05)。结论:人PC-3悬浮成球细胞中ABCG2表达水平较高,该类细胞对化学治疗具有较强耐药性。

跨膜蛋白质在恶性肿瘤中作用的研究进展

跨膜蛋白质(TMEMs)是一种横跨脂质生物膜的蛋白质家族,它作为生物膜上的通道蛋白质发挥着重要的生理作用。TMEMs在恶性肿瘤中表达上调促进恶性肿瘤进展,例如TMEM16A、TMEM206,也有表达下调促进恶性肿瘤发展的TMEM100,以及在不同恶性肿瘤的表达相反的TMEM98,可作为肿瘤的治疗靶点和预后标志物。此外,TMEMs通过不同上下游调控因子通过Wnt、AKT信号通路的发挥作用,以及在某些恶性肿瘤细胞中对顺铂相关化学耐药性有进一步的研究。

探索替莫唑胺联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制

目的:探索替莫唑胺(TMZ)联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制。方法:本研究分为体外和体内实验,其中体外实验分为4组:对照(NC)组、amlexanox组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括检测细胞增殖能力的cell counting kit-8(CCK-8)实验、检测细胞侵袭和迁移的细胞划痕和Transwell实验及检测核因子κ-B激酶抑制剂(IKBKE)及蛋白激酶B(Akt)通路蛋白质变化的Western印迹实验;体内实验分为3组:NC组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括颅内成瘤实验和免疫组织化学染色(IHC)实验。结果:与amlexanox组、TMZ组相比,TMZ联合amlexanox组U87 MG和原代细胞增殖能力明显受抑制、划痕愈合面积显著降低(P<0.01)。Transwell侵袭和迁移实验表明,TMZ+amlexanox组穿出小室细胞数量显著降低(P<0.01)。Western印迹实验结果显示,TMZ联合amlexanox组Akt和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性明显受抑制。动物实验表明,TMZ联合amlexanox组裸鼠颅内肿瘤生长显著抑制(P<0.01),颅内肿瘤动物模型的生存时间延长(由21 d延长至31 d);IHC结果显示,TMZ联合amlexanox组肿瘤标本中磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达量明显下降。结论:TMZ联合amlexanox能显著抑制U87 MG和原代细胞增殖、迁移和侵袭能力,而且二者联合能显著抑制裸鼠颅内肿瘤生长并延长裸鼠生存时间。该作用机制可能是amlexanox在一定程度上通过抑制IKBKE活性逆转TMZ诱导Akt激活,进而降低胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。

microRNA在胰腺癌研究中的新进展

microRNA(miRNA)是由21～25个核苷酸组成的、非蛋白质编码的小RNA家族。研究指出,miRNA通过基因转录调控影响细胞的增殖、分化、调亡、转移和细胞周期,对肿瘤形成起到重要作用。同时研究指出miRNA的表达水平与人类肿瘤的发生进展、鉴别、肿瘤生存期、药物耐药性及靶向治疗都有着密切关系。近年关于胰腺癌与miRNA的研究较多,此文就miRNA在胰腺癌方面的研究进展作一综述。