化学趋化因子与家畜疾病

在人类和小鼠,已经发现并确定了50余种化学趋化因子和20余种化学趋化因子受体,而在兽医领域中,已经发现并确定的化学趋化因子及其受体数量较少。化学趋化因子及其受体不仅在机体T、B淋巴细胞发育、成熟、归巢以及免疫反应中起着重要作用,还在炎症反应中与炎症细胞浸润到组织损伤部位过程中起着关键性的作用。化学趋化因子及其受体还与许多家畜疾病的发生、发展密切相关。作者还介绍了动物病毒模仿编码的化学趋化因子或化学趋化因子结合蛋白及可能的生物学功能并讨论了化学趋化因子及其受体研究在兽医领域的发展前景。

胰腺癌组织化学趋化因子表达与肿瘤相关巨噬细胞计数的相关性

目的:研究胰腺癌组织中IL-8,MCP-1和MIP-1α表达特征及与TAM计数的相互关系及临床病理意义.方法:胰腺癌(n=51)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,IL-8,MC-1l和MIP-1α表达及TAM染色均采用常规ABC免疫组化法.结果:胰腺癌组织IL-8,MCP-1和MIP-1α表达阳性率分别为62.7%,66.7%和66.7%,其评分值分别为2.9±1.9,2.6±1.8和2.4±1.7,TAM计数均值为18.0±6.0个/HP;高分化腺癌IL-8评分及TAM计数明显低于低分化腺癌(P<0.05);转移病例IL-8,MCP-1,MIP-1α表达阳性率及其评分及TAM计数均明显高于未转移病例(P<0.05或P<0.01):化学趋化因子阳性表达病例TAM计数均明显高于阴性病例(P<0.01),且其评分值与TAM计数均呈密切正相关(rIL-8=0.52,P<0.01;rMCP-1=0.50,P<0.01;rMIP-1α=0.46,P<0.01),同样IL-8与MCP-1(r=0.54,P<0.01)和MIP-1α(r=0.52,P<0.01)及MCP-1与MIP-1α(r=0.54,P<0.01)之间也均呈密切正相关;化学趋化因子表达和TAM计数与胰腺癌其他临床病理特征均无明显关系.结论:化学趋化因子及TAM计数与胰腺癌进展、血管生成、转移发生及预后有密切关系,阳性表达者或TAM计数高者可能进展快和预后差.

SD大鼠胰腺癌模型及其化学趋化因子mRNA表达与MC计数的关系研究

目的将二甲基苯并蒽(DMBA)置入SD大鼠胰腺内建立胰腺癌模型,在此基础上研究胰腺导管癌和非癌胰腺组织IL-8,MCP-1,MIP-1α mRNA的表达及其与肥大细胞(mast cell,MC)计数的关系。方法SD大鼠90只,随机分成3组,即DMBA组、TSA干预组和对照组,喂养3-5月处死,观察胰腺癌发生情况;常规石蜡切片行胰腺癌和非癌胰腺组织3种mRNA原位杂交染色及MC免疫组化染色。结果①模型组(A组)3-5月癌症发生率为48.7%(18/37)。B组3-5月癌症发生率为33.3%(12/36)。A组肿块直径明显大于B组(P=0.022),A组和B组纤维肉瘤均发生胰腺外转移。部分A和B组非癌胰腺组织可看到中-重度导管上皮不典型增生。胰腺外主要脏器未见肿瘤发生及其他病变。②除B组胰腺导管癌MCP-1 mRNA阳性率与非癌组织无统计学差异外,A组和B组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分明显高于非癌组织(P<0.01),C组均呈阴性表达;A组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分均明显高于B组(P<0.05)。③A组和B组胰腺导管癌MC计数明显高于非癌组织和C组(P<0.05);A组胰腺导管癌MC计数明显高于B组(P<0.05);A和B组中3-4月组胰腺导管癌MC计数明显低于5月组(P<0.01)。④3种化学趋化因子mRNA阳性胰腺癌MC计数明显高于阴性者(P<0.05),其评分值与MC计数呈密切正相关(rIL-8=0.42,rMCP-1=0.48,rMIP-1α=0.55,P值均<0.05)。结论较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD大鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其作用可能与抑制化学趋化因子的表达和MC浸润有关;3种化学趋化因子和MC可能与胰腺癌发生发展有较密切关系。

卵巢腺癌化学趋化因子mRNA表达与微血管计数的关系研究

目的研究卵巢腺癌组织中IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达水平及微血管(MV)计数,探讨它们之间的相互关系及临床病理意义。方法43例卵巢腺癌常规制作石蜡包埋切片,3种化学趋化因子mRNA为原位杂交染色,MV染色为EnVisionTM免疫组化法。结果组织学分级G1、临床分期Ⅰ+Ⅱ、无淋巴结转移和未侵犯周围组织器官的病例IL-8 mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达阳性率及MV计数明显低于组织学分级G3、临床分期Ⅲ+Ⅳ、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01);IL-8 mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNTAM表达阳性病例MV计数显著高于阴性病例(P<0.01)。结论3种化学趋化因子mRNA表达水平及MV计数均为反映卵巢腺癌进展、生物学行为和预后的重要标志物,3种化学趋化因子mRNA均具有较强的促肿瘤血管生成作用。

卵巢腺癌组织中化学趋化因子mRNA表达与TAM、MC计数的相关性研究

目的研究卵巢腺癌组织中IL-8mRNA、MCP-1 mRNA和MIP-1α mRNA表达水平及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肥大细胞(MC)计数,探讨它们之间的相互关系及临床病理意义。方法43例卵巢腺癌常规制作石蜡包埋切片,3种化学趋化因子mRNA为原位杂交染色,TAM和MC染色为EnVisionTM免疫组化法。结果组织学分级G1、临床分期Ⅰ+Ⅱ、无淋巴结转移和未侵犯周围组织器官的病例IL-8 mRNA、MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达阳性率及TAM、MC计数均值明显低于组织学分级G3、临床分期Ⅲ+Ⅳ、淋巴结转移和侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01);IL-8mRNA、MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达阳性病例TAM、MC计数均明显高于阴性病例(P<0.01)。结论3种化学趋化因子mRNA及TAM、MC计数均为反映卵巢腺癌进展、生物学行为和预后的重要标志物,3种化学趋化因子mRNA均能促进癌基质中TAM、MC浸润和迁移。

化学趋化因子在疾病中的作用

感染、变态反应性疾病、自身免疫性疾病以及缺血/再灌注损伤的的一个突出特点是淋巴细胞快速、大量地从血中向损伤部位聚集,这些浸润的淋巴细胞可清除入侵的病原微生物,但同时又是造成病理损害的原因。在过去的十年中,已分离出一系列被称为化学趋化因子的具有化学趋化作用的细胞因子。

化学趋化因子mRNA在卵巢良恶性肿瘤中表达及其意义

目的研究卵巢腺癌、黏液性和浆液性囊腺瘤及正常组织中IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达水平及其临床病理意义。方法43例卵巢腺癌、15例黏液性囊腺瘤、15例浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织标本常规制作石蜡包埋切片,IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA染色方法均为原位杂交染色法。结果卵巢腺癌IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达阳性率明显高于黏液性或浆液性囊腺瘤及正常组织(P<0.05或P<0.01);组织学分级G1、临床分期Ⅰ+Ⅱ、无淋巴结转移及未侵犯周围组织器官的卵巢腺癌病例IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达阳性率明显低于组织学分级G3、临床分期Ⅲ+Ⅳ、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01);卵巢腺癌中IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNAM之间呈高度一致性(P<0.01)。结论IL-8mRNA,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达可能是反映卵巢腺癌发生、进展、生物学行为及其预后的重要化学趋化因子。

化学趋化因子受体在HIV感染中的作用及其在AIDS治疗中的应用价值

化学趋化因子受体作为协同受体，为人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－１）进入细胞所必需。其中ＣＸＣＲ４被亲Ｔ细胞的病毒株利用，而ＣＣＲ５被亲巨噬细胞的病毒株利用，它们是大多数病毒株利用的协同受体。协同受体和ＣＤ４一起形成复合受体，ｇｐ１２０与之结合后发生构象改变，使ｇｐ４１暴露出来；引起膜的融合。ＨＩＶ协同受体的发现为治疗艾滋病开辟了新的途径。利用趋化因子拮抗剂、单克隆抗体和天然配体封闭趋化因子受体可阻止ＨＩＶ的感染；化学趋化因子受体可以用作靶向蛋白将杀伤性基因导入ＨＩＶ－１感染的细胞；有ＨＩＶ抗性的ＣＣＲ５等位基因可以通过ｅｘ ｖｉｖｏ法在体内表达；此外，通过基因操作阻止趋化因子受体的表达；也能抑制ＨＩＶ的感染。

IL-1诱导小鼠胸腺上皮细胞(MTEC1)克隆分泌化学趋化因子

通过将本室所建小鼠胸腺上皮细胞系MTEC1进行克隆,获得由单一细胞来源的12个MTEC1-DW细胞克隆,检测各克隆分泌IL-1,IL-6及CF活性,分析诱导MTEC1-DW细胞克隆分泌CF的因素。选择不分泌IL-1及CF的MTEC1-DW克隆,于细胞培养中加入外源IL-1或/及IL-6,分析其细胞培养液中CF活性;选择分泌高活性IL-1及CF的MTEC1-DW克隆,于细胞培养中加入抗IL-1mAb,阻断IL-1活性,分析其细胞培养液中CF活性。结果显示:IL-1能诱导MTEC1-DW细胞克隆分泌CF,IL-6的这种作用则很微弱。

胃癌组织中化学趋化因子mRNA表达与TAM、MC计数的相关性研究

目的:研究胃癌组织中白细胞介素-8(IL-8)mRNA、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA和巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)mRNA表达水平及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肥大细胞(MC)计数,探讨它们之间的相互关系及临床病理意义。方法:51例胃癌常规制作石蜡包埋切片,应用原位杂交方法检测胃癌组织IL-8 mRNA、MCP-1 mRNA和MIP-1α mRNA的表达水平,并应用免疫组化方法测定胃癌组织TAM和MC计数,比较不同临床、病理特征胃癌患者3种趋化因子的表达及TAM、MC计数,并比较IL-8 mRNA、MCP-1 mRNA、MIP-1α mRNA不同表达者TAM和MC计数。结果:高、中分化及Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润深度T1+T2患者IL-8 mRNA、MCP-1 mRNA、MIP-1α mRNA阳性表达率及TAM和MC计数明显低于低、未分化及Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、浸润深度T3+T4者(P<0.01);IL-8 mRNA、MCP-1 mRNA和MIP-1α mRNA阳性表达病例TAM、MC计数均明显高于阴性病例(P<0.01)。结论:IL-8、MCP-1和MIP-1α3种化学趋化因子mRNA及TAM、MC计数可作为反映胃癌进展、生物学行为和预后的重要标志物,3种化学趋化因子mRNA均能促进癌基质中TAM、MC浸润和迁移。

化学趋化因子21高表达参与子宫内膜异位症发生的机制研究

目的研究盆腔子宫内膜异位症（EMS）子宫内膜及腹腔液中化学趋化因子21（CCL21）及其受体7（CCR7）的表达及机制探讨。方法选取38例EMS患和30例子宫肌瘤患者对照组作为研究对象。采用酶联免疫和免疫组化法检测子宫内膜组织中CCL21/CCR7表达变化;ELISA检测腹腔液CCL21水平;MTT和Transwell小室分别检测重组CCL21因子（r CCL21）对人子宫内膜基质细胞（ESCs）增殖和迁移的影响;免疫印迹方法检测r CCL21对ESCs细胞表达Bcl-2、基质金属蛋白酶（MMP）2、9和磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸激酶（PI3K/Akt）的变化。结果 CCL21在EMS患者子宫内膜及腹腔液中显著高表达（P〈0.01）,且与EMS病变程度呈正相关。CCL21激活CCR7参与促进ESCs的增殖、迁移及调控下游关键蛋白Bcl2、MMP2和9表达,可被抗CCR7抗体或PI3K/Akt抑制剂显著拮抗;雌激素显著促进ESCs产生和分泌CCL21（P〈0.01）,而孕激素则抑制此过程（P〈0.01）。结论 EMS患者腹腔液及子宫内膜组织中CCL21水平明显增高,可作为评估EMS严重性的临床指标。CCL21/CCR7通过激活PI3K/Akt信号通路促进ESCs的增殖和浸润,参与盆腔子宫内膜异位症的发生及进展。

小鼠胸腺上皮细胞株MTEC1表达的化学趋化因子的类型分析

以自行设计的引物用 ＲＴ－ＰＣＲ方法从小鼠胸腺上皮细胞株 ＭＴＥＣ１的总 ＲＮＡ中扩增出了ＳＤＦ－１α．ＩＰ－１０，ＫＣ，ＲＡＮＴＥＳ，ＭＣＰ－１和Ｌｙｍｐｈｏｔａｃｔｉｎ等６种化学趋化因子的ｃＤＮＡ片段，对扩增片段进行了核苷酸测序鉴定．Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析结果显示：ＳＤＦ－１ｍＲＮＡ在ＭＴＥＣ１细胞株中存在两种不同的剪切形式． ＭＴＥＣ１的浓缩培养上清对小鼠胸腺 ＣＤ^（４－）ＣＤ^（８－） Ｔ细胞具有中等强度的趋化活性，符合ＳＤＦ－１的生物学功能．

小鼠胸腺上皮细胞株MTEC1自发分泌化学趋化因子活性

在研究胸腺内T细胞发育的过程中,曾报道胸腺基质细胞(TSC)能分泌化学趋化因子(chemotactic factor,CF),吸引Pre-T细胞从骨髓进入胸腺。人IL-8是一种72个氨基酸的多肽,对嗜中性粒细胞及T淋巴细胞具有强烈的趋化作用。

甲状腺癌趋化因子表达及临床病理意义

目的研究甲状腺癌组织中IL-8,MCP-1和MIP-1α表达及其临床病理意义。方法50例甲状腺癌手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,染色方法均为ABC免疫组化法。结果IL-8,MCP-1和MIPα表达阳性率分别为52.0%,56.0%和48.0%,其评分值分别是2.9±1.6,3.0±1.8和2.7±1.5;乳头状腺癌及颈淋巴结未转移病例三者阳性率及其评分明显低于未分化癌和颈淋巴结转移病例,均有显著差异(<0.05);三者表达评分均呈密切正相关(IL-8vsMCP-1,=0.58,<0.01;IL-8vsMIP-1α,=0.53,<0.01;MCP-1vsMIP-1α,=0.48,<0.01)。结论三者表达均为反映甲状腺癌进展、转移发生及预后的重要化学趋化因子,三者可能存在着相互影响和共同调控的作用途径。

大鼠胶质瘤细胞系C6趋化因子受体CXCR4和甲酰肽受体FPR的表达

目的观测大鼠源性胶质瘤细胞系C6趋化细胞因子受体CXCR4和甲酰化肽受体(formyl peptide receptor,FPR)的表达水平并探讨其与瘤细胞分化和血管生成的关系。方法传代培养大鼠源性胶质瘤细胞系C6,采用免疫细胞化学方法检测CXCR4和FPR表达,并对细胞分化标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(vim entin)以及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平进行检测。结果C6细胞呈长梭形,突起细长,GFAP表达较强,vim entin呈强表达。该细胞高表达CXCR4和FPR,并呈VEGF强阳性。结论C6细胞分化程度低,其高表达的趋化因子受体CXCR4和FPR可能与胶质瘤血管生成有密切关系。

趋化因子受体阻断剂与艾滋病防治

化学趋化因子受体作为协同受体,主要包括CCR5与CXCR4,为人免疫缺陷病毒(HIV-1)进入细胞所必需.HIV协同受体的发现为治疗艾滋病开辟了新的途径.利用趋化因子拮抗剂与天然配体封闭趋化因子受体可阻止HIV的感染;以靶细胞表面的趋化因子受体为靶点治疗HIV感染的新方法已成为国内外研究的热点,现对这一方面研究进展作一综述.

氯胺酮和核因子KB调控下的免疫应答

核因子KB（nuclear factor КB,NF-КB）是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成.它不仅存在于B细胞,而且也存在于T细胞,非淋巴细胞,Hela细胞等多种细胞.目前发现它调节着100多种靶基因的表达,如细胞因子、化学趋化因子、生长因子、粘附分子.某些急性期反应蛋白以及参与免疫识别的受体和抗原递呈的蛋白质等,大多数均参与宿主的免疫和炎症反应.而近年来许多研究证实,氯胺酮影响着NF-КB调控下的非特异性免疫炎症反应.本文就此问题作一综述.

基质细胞衍生因子-1在心血管疾病中的作用

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)属CXC类化学趋化因子,它在许多生理和病理过程中起着重要的作用,参与体内造血、心脏形成、血管发生、神经发育和免疫细胞的运输等过程;在肿瘤转移、炎症过程以及组织缺血等病理状态下也起了一定的作用。现对SDF-1在心血管疾病方面的作用及其作用机制作一综述。