老化心81例临床分析

随着增龄,心血管系统逐渐出现退行性变,纤维化和钙沉着而致动脉硬化。老化心(Presbycardia)是指既往健康者随着年老的一种隐袭性进展缓慢的心脏病,又称老年性退行性心脏病。81例分析表明:其临床表现轻重不一,一般有高血压、左心室肥厚。

新生儿微小化心肺转流策略的临床应用

目的总结新生儿心脏直视手术中微小化心肺转流(CPB)管理策略,并探讨其临床可行性和有效性。方法回顾性分析2015年5月至2020年10月于本中心行CPB下心脏直视手术的新生儿(年龄≤28天)共243例,包括传统CPB组(n=55)和微小化CPB组(n=188),进一步分为传统超滤组(n=55)、微小化非超滤组(n=63)和微小化超滤组(n=125),比较三组预充量、无血预充率、超快通道率、红细胞压积(HCT)、术后机械通气时间、ICU时长及住院时长等指标。评价序贯疗法的效果时分为序贯疗法组(n=36)和非序贯疗法组(n=60),比较两组术后12 h和24 h胸引量。结果微小化CPB组的ICU时长明显短于传统CPB组(P<0.05),多因素模型发现微小化CPB与高无血预充率独立相关(P<0.05),但两组其他指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。与传统超滤组相比,微小化非超滤组患儿尿量明显更高(P<0.05),但两组在其他指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。采用序贯疗法的患儿12 h和24 h胸引量均明显低于未采用序贯疗法的患儿(P<0.05),且分别在3种手术方式中作亚组分析发现结果相似。结论新生儿微小化CPB策略具有可行性,可以减少临床用血、缩短ICU时长,且序贯疗法可以显著降低复杂性手术患儿术后出血量,改善临床结局。

微小化心肺转流在新生儿及小婴儿先天性心脏病中的应用

目的通过微小化新生儿及小婴儿心肺转流(CPB)管路的长度和直径,探讨该技术对术中悬浮红细胞的用量及临床结果的影响。方法收集2017年1月至2018年6月在CPB下行先天性心脏病手术的新生儿及小婴儿(定义为年龄<3个月或体重<5 kg的婴儿)病例并分为两组,试验组(n=238)采用微小化管路,对照组(n=120)采用普通婴儿型管路。比较两组术中悬浮红细胞用量、术中及术后血细胞比容(HCT)、术后血乳酸、机械通气时间、ICU停留时间、住院时间等。结果两组CPB开始前基本临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组主动脉阻断后10 min、CPB中及CPB结束后HCT均高于对照组,差异有统计学意义(均P <0.05)。试验组悬浮红细胞用量低于对照组(P <0.05)。试验组术后血乳酸较对照组降低(P <0.05)。两组术后机械通气时间、ICU停留时间、住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论微小化CPB管路能减少新生儿及小婴儿心脏手术中悬浮红细胞的用量,提高术中及术后HCT,降低术后血乳酸水平,达到节约用血目的。

大鼠纤维化心肌组织中神经钙黏附素蛋白的表达变化

目的研究异丙肾上腺素致大鼠心肌纤维化中神经钙黏附素(N-cadherin)蛋白在心肌组织中的表达,为探讨心肌纤维化的信号转导机制和逆转心肌纤维化提供形态学资料。方法健康成年SD大鼠注射ISO,造成心肌纤维化模型;取心肌组织,常规石蜡切片,Masson染色,观察心肌组织胶原纤维改变;免疫组织化学和免疫荧光染色检测N-cadherin的表达及分布;RT-PCR方法检测大鼠心肌组织的N-cadherin蛋白的m RNA的表达变化;利用图像分析软件对N-cadherin蛋白的免疫组化结果进行定量分析。结果免疫组化和免疫荧光结果显示,实验组与对照组相比N-cadherin蛋白表达位置存在动态变化,表达量无显著差异;RT-PCR方法检测大鼠心肌组织的N-cadherin m RNA的表达与免疫组化结果具有一致性。结论 N-cadherin蛋白可能是维持心肌结构和生理功能所必需的。

以心化心,以爱育爱——记特级教师、长沙市青竹湖湘一外国语学校校长武建谋

2005年,长沙市青竹湖外国语学校建立。2006年,学校依托长沙市第一中学,改制成为一所民办学校,校名改为长沙市青竹湖湘一外国语学校（以下简称＂青竹湖湘一＂）。学校远离城区17公里,教师平均年龄不到35岁,招收的第一届初中学生基础薄弱……谁都没想到,3年之后,学校第一届学生在长沙市初中学业水平考试中,6A率位居长沙第一名!此后连续5年位居长沙市第一,学生由1000多人猛增至5000多人。

TGF-β/smads信号通路对心肌纤维化心房颤动作用及机制的研究进展

心房颤动(房颤)为最常见的心律失常,心肌纤维化与其发生密切相关。转化生长因子β(TGF-β)与心肌纤维化的发生和发展相关,TGF-β/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路。TGF-βRⅢ型受体、骨形成蛋白和激活素膜结合抑制剂、FKBP12、骨形态发生蛋白-7及肝细胞生长因子均可下调TGF-β/Smads信号通路转导,从而缓解心肌纤维化,降低房颤发生率。

扩张型心肌病纤维化心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及相关血清指标的变化

目的 了解扩张型心肌病 (DCM)心肌纤维化 、 型胶原改建的病理基础及相关血清指标的变化 ,为防治该病提供新的理论依据 .方法 用病理染色、免疫组化对 7例扩张型心肌病行心脏移植的患者左室心肌和 7例正常心肌进行病理形态学和 、 型胶原免疫组化观察 ,放免法检测血清 型、 型前胶原 (P P、P P、层粘连蛋白 (L N)的含量 .结果 扩心病心肌细胞变性 ,肥大伴局灶性坏死 .心肌间质中胶原纤维弥漫增生 ,排列紊乱 .这是扩心病的主要病理特征 .免疫组化定位发现 、 型胶原在扩心病心肌间质呈明显增生分布 , 型胶原多于 型胶原 (P<0 .0 1) .心肌细胞内亦有 型胶原的阳性表达 .血清 P P,P P,L N均明显增高 (P<0 .0 5 ) .结论 心肌细胞变性、肥大 ,间质胶原大量增生改建是扩张型心肌病心肌纤维化的病理基础 ,也是心功能障碍的主要原因 .

磁共振靶向成像检测大鼠纤维化心肌中肌腱蛋白X表达的实验研究

目的合成anti-TNX-USPIO探针,通过磁共振靶向成像检测大鼠心肌纤维化过程中肌腱蛋白X表达的可行性。方法36只SD大鼠,随机选取12只作为空白对照组皮下注射生理盐水,24只皮下注射异丙肾上腺素,随机分为单纯对照组和实验组各12只,每日剂量均为5 mg/kg,连续注射7 d,建立心肌纤维化大鼠模型。制备anti-TNX-USPIO合成探针,进行相关表征分析。实验组尾静脉注射anti-TNX-USPIO合成探针,空白对照组及单纯对照组分别尾静脉注射同等级剂量单纯超微超顺磁性氧化铁(USPIO),分别于打药前及打药10 h后行磁共振成像,观察心肌信号强度变化,扫描完成后进行病理学观察。结果注射异丙肾上腺素后,实验组及单纯对照组均显示为T2WI信号减低,心室壁变薄。空白对照组相对信号强度(rSI)为2.33±0.59,与实验组及单纯对照组的rSI(1.25±0.11)比较有统计学差异(P<0.001),表明实验组与单纯对照组心室壁纤维化改变,建模成功。注入探针后,实验组可见心肌信号强度减低,实验组打药后rSI为1.06±0.12,与打药前的rSI(1.21±0.11)比较有统计学差异(P<0.001);单纯对照组及空白对照组心肌信号强度未见明显减低,合成探针anti-TNX-USPIO对T2WI信号有明显减低作用。Masson染色显示单纯对照组及实验组心肌细胞间纤维组织大量增生,表明心肌纤维化改变。普鲁士蓝染色显示实验组心肌细胞内可见明显铁颗粒沉积,验证了纤维化心肌细胞中TNX抗体探针的存在。结论纤维化心肌细胞中存在心肌表达TNX,anti-TNX-USPIO合成探针可实现大鼠心肌纤维化细胞中TNX体内靶向成像的检测目的,可将TNX作为心肌纤维化治疗的特异性靶点,为下一步临床研究提供思路。

以人为本 以德铸魂 以情化心 推进百步亭集团大发展

百步亭集团是在改革开放中应运而生的一家集房地产开发、物业管理、文化产业、社区建设等项目融为一体的跨行业、跨地区的综合型民营企业。拥有武汉安居工程发展有限公司、百步亭国际传媒有限公司等十几个下属企业,有员工1200余人。多年来,百步亭集团坚持"以人为本,以德铸魂,以情化心"的理念,探索"建设、管理、服务"三位一体的运作机制,把思想政治工作作为企业发展的重要法宝,不断创新思想政治工作方法,努力创造"一流的建筑、一流的信誉、一流的管理、一流的业绩、一流的环境氛围、一流的企业形象",促进了企业的协调发展。

心肌纤维化血清学指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后的临床意义

目的通过对比分析心肌纤维化血清学指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后临床意义的研究,为心力衰竭的治疗提供理论依据。方法选取自2014年4月至2016年4月入住首都医科大学宣武医院的223例心力衰竭患者为研究对象,按照纽约心脏协会(New York Hear Assocation,NYHA)心功能分级标准分为心功能Ⅰ~Ⅳ级4组,比较各组血清指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后的效果。结果 4组患者之间随着心功能分级增加,左心室射血分数逐渐减小,左心室舒张末期内径逐渐增大,差异有统计学意义(P<0.05);4组患者随着心功能分级增加,可溶性ST2(soluble ST2,sST2)浓度由(14.33±7.63)ng/m L增加到(58.69±35.64)ng/mL,半乳糖凝集素-3浓度由(12.96±5.02)ng/mL增加到(18.23±7.69)ng/mL,各组之间相比差异有统计学意义(P<0.05)。sST2和半乳糖凝集素-3有较强的相关性(r=0.356,P<0.001);sST2与左心室射血分数有较强的负相关性(r=-0.341,P<0.001)。sST2对心力衰竭预后敏感度和特异性分别为82.6%、98.4%,半乳糖凝集素-3对心力衰竭预后敏感度和特异性分别为67.8%、65.9%,均有统计学意义(P<0.05)。结论血清sST2、半乳糖凝集素-3浓度与心功能分级呈正相关,能准确反映患者心功能状态及预测心力衰竭预后。

心肌纤维化心脏磁共振及在糖尿病心肌病的应用进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DbCM)早期采取干预措施,能够阻止甚至逆转DbCM改变,预防心脏结构的重塑并改善心脏舒张功能,因此,通过对心脏功能、心肌微循环灌注状态和心肌纤维化的检测评估,实现对DbCM精确诊断、危险分级及预后评估具有重要的临床意义。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)具有良好的软组织分辨率和多序列、多参数成像的优势,不仅可以准确评估心脏解剖结构和功能改变,还能够无创性观察心肌的组织学特征,对心肌纤维化的精确诊断及危险分级具有重要临床价值。本文就MR心肌延迟强化、T1 mapping、T2 mapping、扩散张量成像及T1ρ mapping技术在心肌纤维化临床应用的前沿进展予以综述,并展望未来该技术的发展应用。

金雀异黄素通过调控TGF-β1/Smad3信号通路对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨金雀异黄素减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及潜在机制。方法 通过高脂饮食结合腹腔注射链脲菌素(STZ)法建立大鼠2型糖尿病(T2DM)模型,并随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)及金雀异黄素低、高剂量组(50、100 mg/kg),另设正常组给予常规饮食,每组10只。各给药组灌胃给药8周,检测体质量、心功能、心脏质量及心脏指数,血清CK-MB、AST及LDH活性,观察心肌纤维化程度,心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad同源物3(Smad3)mRNA和蛋白表达,心肌组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)蛋白分布及表达。结果 与模型组比较,金雀异黄素各剂量组大鼠体质量、每搏输出量(SV)及射血分数(EF)升高(P<0.01),心脏指数、左心室收缩末期内径(LVIDs)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织胶原相对面积及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),金雀异黄素高剂量组左心室舒张末期内径(LVIDd)降低(P<0.05)。结论 金雀异黄素可通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化作用,进而发挥保护心脏效应。

黄连素与心肌纤维化相关性研究进展

近年来,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率正逐年上升。心肌纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、胶原过渡沉积及异常分布为特征的病理变化。在病理条件下(如高血压病、心肌病、冠心病),心肌功能受损,心肌细胞或细胞外部分基质、胶原纤维结缔组织均会发生一系列变化,该过程称为心肌重构,而心肌纤维化是心肌重构的基本病理过程,黄连素可改善心肌纤维化,现对心肌纤维化的致病机制及黄连素与心肌纤维化的研究进展进行系统综述。

心肌纤维化与AMPK-mTOR-ULK1信号通路研究进展

心肌纤维化是诸多心血管疾患发生发展的重要病理变化,也是造成心脏泵衰竭及不良心血管事件的病理基础,其主要表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积与成纤维细胞(CFs)的不断增殖。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路是介导磷酸化的主要系统,AMPK激活自噬,可抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR),也可磷酸化Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1);AMPK信号通路在心肌纤维化的发生发展过程中起到了重要作用,本文通过分析AMPK-mTOR-ULK1信号通路在心肌纤维化中的作用,以期为心肌纤维化的治疗提供指导。

藏红花素对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和心肌纤维化的影响

目的探讨藏红花素对心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心功能和心肌纤维化的影响及可能机制。方法采用结扎左冠状动脉(冠脉)前降支的方法构建心肌梗死后心衰大鼠模型,取80只成模大鼠随机分为模型组、卡托普利(10 mg/kg)组和藏红花素低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg),每组各16只;另取16只大鼠设为假手术组。造模完成后,各组分别灌胃给药,1/d。4周后,通过超声影像检测心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)],ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、脑钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)含量,TTC染色法计算心肌梗死面积,计算左室心肌肥厚指数(LVHI),Masson染色观察心肌组织纤维化状况,ELISA法检测心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、Collagen-Ⅲ蛋白表达。结果与模型组比较,卡托普利组和藏红花素中、高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高,LVEDD和LVESD明显降低(P<0.05);血清cTnT、AngⅡ、BNP、ALD含量和心肌梗死面积、LVHI明显降低(P<0.05);心肌组织纤维化状况明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);心肌组织IL-1β、IL-8、TNF-α含量和TLR4、NF-κB p65、TGF-β1、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ表达量均明显降低(P<0.05)。藏红花素上述作用呈一定剂量依赖性。除LVHI、IL-8外,藏红花素高剂量组对其它指标的作用明显优于卡托普利组(P<0.05)。结论藏红花素具有抑制心肌梗死后心衰大鼠心肌纤维化、改善心功能的作用,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎症反应和细胞外基质生成有关。

2型糖尿病老年病人心肌纤维化T1-Mapping与左心室应变参数的相关性分析

目的探究2型糖尿病(T2DM)老年病人心肌纤维化T1-Mapping参数与左心室应变参数之间的相关性。方法以2019年8月至2022年8月在孝感市中心医院就诊的T2DM病人82例为研究对象,根据病人的病程分为短期T2DM组40例(病程<5年)和长期T2DM组42例(病程≥5年),以同期招募的健康志愿者40例为对照组。比较各组间左心室应变参数及T1-Mapping参数。采用多元线性逐步回归法分析T1-Mapping参数的影响因素。采用相关性分析T1-Mapping参数与左心室应变参数的相关性。结果短期T2DM组病人左室周向峰值舒张应变率(PDSR)[1.25(0.95,1.50)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]较对照组降低(P<0.05),细胞外体积(ECV)[31.00(29.00,33.50)%比29.00(27.00,32.00)%]较对照组升高(P<0.05)。与对照组比较,长期T2DM组病人左室纵向峰值应变(PS)[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.60,−18.30)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.32±0.88)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.38)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比29.00(27.00,32.00)%]升高(P<0.05)。与短期T2DM组比较,长期T2DM组病人左室纵向PS[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.45,−18.38)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.61±0.76)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.25(0.95,1.50)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.30)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比31.00(29.00,33.50)%]升高(P<0.05)。多元线性回归分析结果示,糖尿病病程是T2DM病人ECV的独立影响因素(β=0.29,P<0.05)。Spearman相关性分析结果示,T2DM病人ECV与左室纵向PS(r_(s)=0.35,P<0.05)、纵向峰值收缩应变率(PSSR)(r_(s)=0.31,P<0.05)呈显著正相关,与左室周向PDSR(r_(s)=−0.29,P<0.05)、纵向PDSR(r_(s)=−0.43,P<0.05)呈显著负相关。结论心脏磁共振T1-Mapping可能发现T2DM病人早期心肌纤维化,T1-Mapping参数与左心室应变参数显著相关。

熊果苷对心肌纤维化模型大鼠的改善作用及机制研究

目的研究熊果苷对心肌纤维化(MF)模型大鼠的改善作用及机制。方法采用网络药理学方法预测熊果苷改善MF的潜在靶点并进行分子对接验证。将50只SD大鼠皮下注射异丙肾上腺素(5 mg/kg,每天1次,连续14 d)复制MF模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡托普利组(9 mg/kg)和熊果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只;另取10只未造模大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应药物干预,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,检测大鼠心电图、心脏相关指数[心脏质量指数(HWI)、左心室质量指数(LVWI)],检测大鼠心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、N末端前脑钠肽前体(NT-proBNP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、ColⅢ水平,观察大鼠心肌组织病理形态学变化,检测大鼠心肌组织中腺苷脱氨酶(ADA)、腺苷激酶(ADK)蛋白及其mRNA表达水平。结果网络药理学结果显示,熊果苷改善MF的主要靶点为ADA、ADK。分子对接结果显示,熊果苷与ADA、ADK结合稳定。验证实验结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠心电图ST波段和T波的振幅有所恢复,心房出现扑动的症状减轻;HWI(熊果苷中剂量组除外)、LVWI和心肌组织中CK、LDH、NT-proBNP、ColⅠ、ColⅢ水平均显著降低(P<0.05);大鼠心肌纤维化程度减轻;心肌组织中ADA、ADK蛋白及其mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论熊果苷可改善MF模型大鼠心脏纤维化和心脏功能,其作用机制可能与上调ADA、ADK蛋白及其mRNA表达,影响核苷酸代谢及胶原生成有关。

左归降糖舒心方调控TLR4/NF-κB通路抑制糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化的机制研究

目的 基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌纤维化及炎症因子的影响。方法 以8周龄雄性MKR小鼠为实验对象,采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg构建糖尿病心肌病模型,随机分为中药高剂量组[33.67 g/(kg·d)左归降糖舒心方2 g/mL]、中药低剂量组[16.84 g/(kg·d)左归降糖舒心方2 g/mL]、西药联合组[0.23 g/(kg·d)二甲双胍联合1.5 mg/(kg·d)依那普利]和模型组(等容量蒸馏水);另设FVB小鼠为空白对照组(等容量蒸馏水)。每组10只,连续给药8周后取材。收集尾静脉血液检测空腹血糖水平;采用HE、Masson染色观察心肌病理改变,电镜观察心肌组织超微结构变化;采用ELISA检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;采用Western blot法检测TLR4、NF-κB p56、p-NF-κB p56/NF-κB p56蛋白表达情况;RT-qPCR及Western blot检测小鼠心肌组织Ⅰ型胶原(collagen type I,CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,CollagenⅢ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠空腹血糖及血清中TNF-α、IL-1β含量增高(P<0.01);心肌细胞结构紊乱,胶原含量增加,心肌细胞重度退行性变;心肌组织中TLR4、NF-κB p56、p-NF-κB p56/NF-κB p56蛋白表达上调(P<0.01),CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),中药高剂量组小鼠心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,中药高、低剂量组和西药联合组小鼠空腹血糖及血清中TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.01);心肌结构改善,胶原沉积减少;心肌组织中TLR4、NF-κB p56、p-NF-κB p56/NF-κB p56蛋白表达下调(P<0.01),CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白及mRNA表达下调(P<0.01)。与西药联合组比较,中药低剂量组小鼠空腹血糖及血清中TNF-α、IL-1β含量均升高(P<0.01),心肌结构无明显改善,胶原沉积无显著减少;心肌组织中TLR4、NF-κB p56、p-NF-κB p56/NF-κB p56蛋白表达上调(P<0.01),CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白及mRNA表达上调(P<0.01)。结论 左归降糖舒心方能抑制心肌炎性反应、改善心肌细胞结构,其作用机制可能与调控TLR4/NF-κB通路、下调细胞炎症因子表达、抑制心肌纤维化有关。

电针刺激对慢性心力衰竭模型大鼠及心肌纤维化细胞模型的影响

目的观察电针刺激对慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型及心肌纤维化细胞模型的影响,探讨电针对CHF的治疗作用机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组、假手术+电针组、心肌纤维化组及心肌纤维化+电针组,每组6只。将H9c2大鼠心肌细胞随机分为4组,对照组、对照+电针组、血管紧张素Ⅱ处理组及血管紧张素Ⅱ处理+电针组。心肌纤维化组大鼠采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,假手术组大鼠仅分离腹主动脉不进行钳夹,心肌纤维化+电针组大鼠在心肌纤维化组的基础上联合电针刺激大鼠双侧“内关”穴干预,假手术+电针组大鼠在假手术组的基础上联合电针刺激大鼠双侧“内关”穴干预。血管紧张素Ⅱ处理组采用含血管紧张素Ⅱ的培养基对H9c2大鼠心肌细胞进行培养及传代,对照组H9c2大鼠心肌细胞在正常培养基内进行培养及传代,血管紧张素Ⅱ处理+电针组是血管紧张素Ⅱ处理组的基础上在培养皿中予以电刺激,对照+电针组在对照组的基础上在培养皿中予以电刺激。检测各组大鼠干预12、16、20周室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF),以及血清B型钠尿肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平,检测各组H9c2大鼠心肌细胞在干预12、16、20周重组蛋白基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)相对表达情况。结果与假手术组干预同期比较,心肌纤维化组干预12、16、20周时IVSd、LVPWd、LVEDs及LVEDd均升高(P<0.05),LVEF降低(P<0.05),但假手术+电针组干预12、16、20周时各项指标与假手术组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与心肌纤维化组干预同期比较,心肌纤维化+电针组干预12、16、20周时IVSd、LVPWd、LVEDs及LVEDd均降低(P<0.05),LVEF升高(P<0.05)。与假手术组干预同期比较,心肌纤维化组干预12、16、20周时BNP、LDH及CK水平均升高(P<0.05),但假手术+电针组干预12、16、20周时各项指标与假手术组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与心肌纤维化组干预同期比较,心肌纤维化+电针组干预12、16、20周时BNP、LDH及CK水平均降低(P<0.05)。与对照组干预同期比较,血管紧张素Ⅱ处理组干预12、16、20周时MMP-9及TIMI-1相对表达水平均升高(P<0.05),但对照+电针组干预12、16、20周时各项指标与对照组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与血管紧张素Ⅱ处理组干预同期比较,血管紧张素Ⅱ处理+电针组干预12、16、20周时MMP-9及TIMI-1相对表达水平均降低(P<0.05)。结论电针对CHF的治疗作用可能是通过抑制心室重构,改善心功能,保护心肌细胞,减轻心肌纤维化而实现。

基于肠道菌群代谢产物的变化探讨芪苈强心胶囊改善心肌纤维化的机制

目的从肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)、脂多糖(LPS)的变化角度探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响和作用机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、芪苈强心高剂量组(1.0 g/kg)、芪苈强心中剂量组(0.5 g/kg)、芪苈强心低剂量组(0.25 g/kg)、培哚普利组(0.84 mg/kg),每组10只。造模时死亡13只,灌胃时死亡5只,最终假手术组8只,模型组8只,芪苈强心高剂量组7只,芪苈强心中剂量组6只,芪苈强心低剂量组7只,培哚普利组6只。超声心动图检测各组大鼠的左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS),苏木精-伊红染色检测心肌与回肠组织的病理形态,Masson染色检测心肌纤维化程度,计算心肌胶原容积分数(CVF),液相色谱-质谱法检测血浆TMAO的含量,酶联免疫吸附测定可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)和LPS的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠LVFS、LVEF显著降低,LVEDD、LVEDS、sST2、TMAO、LPS显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,芪苈强心高、中、低剂量组及培哚普利组大鼠LVFS、LVEF显著升高,芪苈强心高剂量组大鼠血浆sST2浓度[(2025.45±413.13)pg/ml vs(2800.86±208.64)pg/ml]、血浆TMAO含量[(351.68±129.01)ng/ml vs(641.41±188.44)ng/ml]、血浆LPS浓度[(420.22±62.32)EU/L vs(594.62±83.40)EU/L]显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论芪苈强心胶囊可能通过抑制肠道菌群代谢产物TMAO、LPS改善心肌纤维化,具体机制还需进一步探究。