化浊解毒通络法对血管性痴呆脑血管功能、Livin、TGF-β的影响

目的分析化浊解毒通络法对血管性痴呆患者脑血管功能、抗凋亡因子(Livin)、转化生长因子-β(TGF-β)影响情况。方法选取医院2017年2月—2019年2月收治的血管性痴呆患者94例,分为两组。对照组给予常规对症治疗,观察组加用化浊解毒通络法,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果两组治疗前Livin、TGF-β、脑源性神经营养因子(BDNF)水平及颅内动脉血流动力学指标组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后颅内动脉收缩期血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)及Livin、TGF-β、BDNF水平高于对照组,颅内动脉搏动指数(PI)水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗前简易精神状态评定表(MMSE)评分、日常生活功能量表(ADL)评分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后MMSE评分(20.10±3.65)分、ADL评分(68.52±6.12)分高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率(8.51%)与对照组(10.64%)比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论化浊解毒通络法可改善血管性痴呆患者脑血管功能和认知功能,恢复其日常生活能力,提高Livin、TGF-β、BDNF的表达水平,且安全性高。

化浊解毒通络法内外合治痛风性关节炎患者的临床疗效及对其炎症介质表达的影响

目的探讨化浊解毒通络法内外合治痛风性关节炎患者的临床疗效及对其炎症介质表达的影响。方法选取2019年7月—2021年12月期间唐山市中医医院收治的痛风性关节炎患者120例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组各60例。对照组给予常规西医治疗,治疗期间注重饮食调节;试验组在对照组基础上配合化浊解毒通络法内外合治,两组患者均治疗2周。观察比较两组患者临床疗效、治疗前后主要症状评分、生化指标[血尿酸(Uric acid,UA)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)]、炎症介质[白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]表达变化,客观评价两组患者治疗安全性。结果(1)临床疗效:治疗后试验组临床总有效率96.67%(58/60)高于对照组84.48%(49/58),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)主要症状评分:治疗后两组患者主要症状评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)生化指标:治疗后两组患者血清UA、CRP、ESR水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)炎症介质:治疗后两组患者血清IL-1β、TNF-α水平较治疗前降低,IL-4水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组IL-1β、TNF-α水平低于对照组,IL-4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗安全性:治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。且均为未影响治疗的轻度不良反应,未发生各项常规、肝肾功能及心电图异常。结论化浊解毒通络法内外合治痛风性关节炎效果显著、安全性高,有利于缓解关节疼痛、肿胀,改善关节功能,且可能与下调尿酸与炎症介质表达有关。

化浊解毒通络法治疗血管性痴呆疗效

目的:探讨化浊解毒通络法治疗血管性痴呆的疗效及其对生活质量的影响。方法:回顾性分析2018年2月~2019年12月治疗的157例血管性痴呆患者临床资料,根据治疗方法不同分为对照组64例与观察组93例。对照组给予常规对症治疗,观察组在对照组的基础上给予化浊解毒通络法治疗。比较两组患者治疗前后简易精神状态评价量表、日常生活能力量表评分,并记录两组患者不良反应发生情况。结果:治疗前两组简易精神状态评价量表、日常生活能力量表评分比较,无明显差异(P>0.05);治疗后,两组简易精神状态评价量表、日常生活能力量表评分均有所提高,且观察组均高于对照组(P<0.05);治疗过程中,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:化浊解毒通络法治疗血管性痴呆的效果良好,可有效提高患者的生活质量,且具有一定的安全性。

化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死疗效及NLRP3信号通路研究

目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通络方治疗,观察组采用化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺治疗。观察两组疗效、神经功能、残疾程度、NLRP3炎性小体信号通路相关分子mRNA表达、炎症因子和氧化应激的差异。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)评分,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平较治疗前降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分、NIHSS、mRS评分,外周血单核细胞NLRP3 m RNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达,血清TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法可更有效抑制NLRP3炎性小体信号通路,缓解炎症反应和氧化应激,改善神经功能,减轻残疾程度,提高临床疗效。

化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对糖尿病性胃轻瘫患者平滑肌功能变化的影响

化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对糖尿病性胃轻瘫患者平滑肌功能变化的影响。方法 在本次的实验探究中将选取我院收取的患有糖尿病性胃轻瘫的患者80例,随机将其分为两组,即研究组和对照组。对照组将采取使用化浊解毒通络方进行治疗;研究组将对患者在对照组的基础上采取使用针刺运动疗法进行治疗。结果 研究组患者的治疗疗效明显优于对照组(P<0.05);研究组患者的不良反应情况明显低于对照组(P<0.05)。结论 对患者使用化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对患者进行治疗的治疗疗效等各个方面都优于仅对患者采取使用化浊解毒通络方进行治疗。在治疗疗效以及平滑肌功能的影响上以及不良反应中均优于对照组,在临床中属于一种安全有效的治疗方案,值得大力推广使用。

基于化浊解毒活血通络法治疗浊瘀毒损型脑梗死的疗效及对炎症反应和复发率的影响

目的观察化浊解毒活血通络法治疗浊瘀毒损型脑梗死的临床疗效及对炎症相关因子、同型半胱氨酸(Hcy)、复发率的影响。方法选择2018年1月—2019年6月河北省沧州中西医结合医院与河北省中医院脑病科收治的120例急性脑梗死患者,按照随机平行分组法分为对照组与观察组各60例。对照组采用神经科常规治疗,观察组在常规治疗基础上按照"化浊解毒活血通络法"给予中药及普通针刺治疗,2组均连续治疗2周。观察2组患者治疗前后美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、中医症状积分、血清炎症相关因子[白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]和Hcy水平变化情况,记录2组治疗安全性,并随访12个月观察2组患者的复发情况。结果 2组治疗后的NIHSS评分、中医症状积分及血清IL-4、TNF-α、hs-CRP、Hcy水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。2组均未发生严重不良反应。随访12个月,观察组复发率为3.3%(2/60),低于对照组的15.0%(9/60),差异有统计学意义(P<0.05)。结论对浊瘀毒损型脑梗死施以化浊解毒活血通络法治疗可更明显减轻患者的神经功能缺损程度,改善中医证候,并能减轻炎症反应及降低复发率。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠ZO-1和occludin表达的影响

目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达的影响,探讨其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制备局部梗死性脑缺血再灌注损伤模型,以Longa评分法进行神经功能缺损评分,光镜下观察脑组织形态改变,免疫组化法观察ZO-1和occludin的分布及表达,RT-PCR法评测其在各组大鼠缺血侧脑组织中表达量。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,模型组ZO-1表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,各用药组ZO-1的表达水平均有升高(P<0.05),其中以尼莫地平组和中药高剂量组最为明显。与假手术中相比,模型组occludin表达明显减弱(P<0.05),与模型组相比,各用药组occludin表达均有增加(P<0.05);中药低剂量组、中剂量组、高剂量组表达依次增加(P<0.05),高剂量组与尼莫地平组差别不明显(P>0.05)。RT-PCR法显示:与假手术组相比,模型组ZO-1及occludin表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,各用药组ZO-1及occludin的表达水平均有升高(P<0.05),其中以尼莫地平组和高剂量组最为显著。结论化浊解毒活血通络方可能通过增加ZO-1和occludin的表达、调节血脑屏障通透性等机制,发挥神经保护作用。

化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的观察化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法将60只昆明小鼠随机分为模型组、阳性对照组、中药治疗组、假手术组,每组15只,前3组采用反复脑缺血再灌注法制备血管性痴呆模型。造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,阳性对照组灌服脑复康液,中药治疗组给予化浊解毒活血通络中药灌服。治疗后对各组小鼠采用跳台试验进行行为学测试。结果与模型组相比,化浊解毒活血通络法能够提高血管性痴呆小鼠的行为学成绩。结论化浊解毒活血通络法可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠PKCδ、PKCθ和PKCε表达的影响

目的探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠蛋白激酶(PK)Cδ、PKCθ和PKCε表达的影响及其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制造局部梗死性脑缺血再灌注模型。随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组,中药高剂量组、中剂量组、低剂量组,以Longa评分法进行神经功能评分,免疫组化法观察PKCδ、PKCθ和PKCε的分布及表达。Western印迹法评测其在各组大鼠缺血侧脑组织中的表达量。结果免疫组化结果显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。Western印迹法显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方可能通过降低PKCδ、PKCθ的表达、上调PKCε的表达,降低CIRI的程度。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响

目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服。在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平。结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义。结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。

化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证疗效及对患者神经元特异性烯醇化酶及S100蛋白的影响

目的:研究化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证患者疗效及对神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S100蛋白的影响。方法:选择210例脑梗死浊瘀毒损证患者作为研究对象,利用随机数表法将其分为观察组和对照组,每组105例。对照组采用常规西医治疗,观察组在西医常规治疗的基础上使用化浊解毒活血通络法进行治疗。对比分析两组患者治疗的总有效率、日常生活活动能力(ADL)评分、Fugl-Meyer运动功能评分和血清中NSE、S100蛋白水平,另外观察治疗期间不良反应发生率。结果:观察组的总有效率94.29%高于对照组74.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后2周和治疗后4周ADL评分及Fugl-Meyer运动功能评分有所提高,与治疗前比较差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后2周、治疗后4周ADL评分及Fugl-Meyer运动功能评分更高,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗后2周和治疗后4周血清NSE和S100蛋白水平较治疗前有所下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后2周、治疗后4周NSE和S100蛋白水平更低,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证疗效较好,可改善患者日常生活能力和运动能力,抑制NSE和S100蛋白表达水平,且安全性较好。

化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马CA1区神经细胞形态学的影响

目的:观察应用化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞形态学的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。前4组采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉不结扎。手术造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,尼莫地平组灌服尼莫地平液,中药高剂量组、中药低剂量组分别给予高、低剂量的化浊解毒活血通络中药灌服。在治疗后进行行为学测试,并通过光镜观察小鼠海马CA1区的病理形态学改变。结果:与模型组相比,化浊解毒活血通络法能提高脑缺血再灌注损伤小鼠的学习成绩,改善小鼠海马CA1区的神经细胞形态学表现。结论:化浊解毒活血通络法对小鼠的脑缺血再灌注损伤有保护作用。

常规治疗联合化浊解毒活血通络法治疗浊瘀毒损型脑梗死的临床疗效观察

目的观察常规治疗联合化浊解毒活血通络法治疗浊瘀毒损型脑梗死的临床疗效。方法选取2018年1月-2020年7月沧州市中心医院收治的102例浊瘀毒损型脑梗死病人,采用随机数字表将病人分为对照组(给予常规治疗)和试验组(在常规治疗基础上应用化浊解毒活血通络法),各51例。比较两组干预前和干预后(治疗14 d后)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和中医证候积分、肿瘤坏死因子和白细胞介素4含量;两组用药后12个月并发症发生率及疾病复发率。结果与干预前比较,两组NIHSS评分、中医证候积分、肿瘤坏死因子、白细胞介素4含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.001),且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。试验组用药后12个月并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(37.25%与70.59%,P=0.001)。结论浊瘀毒损型脑梗死病人在常规治疗基础上应用化浊解毒活血通络法进行干预,能有效改善神经功能及中医证候,降低机体炎症状态。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:观察化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及对LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、化浊解毒活血通络方低(TCM-L)、中(TCM-M)、高(TCM-H)剂量组,每组12只。Longa法结合既往研究经验制备永久性大脑中动脉梗塞大鼠模型。化浊解毒活血通络方低、中、高剂量组大鼠灌胃给予6.25、12.5、25 g/kg化浊解毒活血通络方,假手术与模型组灌胃给予2 ml生理盐水,给药后72 h检测大鼠神经功能缺失情况;HE染色观察脑、肠组织病理改变;TUNEL检测脑组织凋亡;TTC染色观察脑梗死面积;鲎试剂检测血清LPS浓度;ELISA检测血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达;Western blot检测脑组织TLR4、NF-κB、肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达;RT-PCR检测脑组织MyD88、IRAK、TRAF6 mRNA表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺失加重,脑梗死面积增大,脑组织细胞凋亡增加,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.05),血清LPS表达升高(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达降低,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,化浊解毒活血通络方各组大鼠神经功能缺失减轻,脑梗死面积减小,脑组织细胞凋亡减少,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.05),血清LPS表达降低(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达升高,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),TCM-H组最为显著,血清LPS表达下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可改善CIRI,其机制可能与降低LPS含量、保护肠道屏障、调控TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症反应有关。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑水通道蛋白的影响

目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿的治疗作用,并探索其改善脑水肿是否与调节水通道蛋白(aquaporin,AQP)的变化有关。方法选择健康清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组和模型组。假手术组只将线栓插入10 mm即拔出。模型组采用大脑中动脉栓塞再灌注法造模。造模成功后再次随机分为模型组、化浊解毒活血通络方高剂量组、化浊解毒活血通络方低剂量组和尼莫地平组。化浊解毒活血通络方高剂量组和低剂量组于造模后连续3天分别给25 g/(kg·d)、6.25 g/(kg·d)灌胃,尼莫地平组于造模后连续3天给10 g/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组连续3天接受等剂量生理盐水。大鼠脑缺血再灌注3天后解剖取材,采用改良神经功能缺损评分对大鼠进行神经功能评估;苏木精—伊红染色观察脑组织病理改变;TTC染色观察脑梗死体积;测干湿重比检测脑水肿;用蛋白免疫印迹法检测AQP-4、AQP-9蛋白的表达;逆转录聚合酶链式反应检测AQP-4、AQP-9mRNA表达。结果(1)与假手术组相比,模型组神经功能评分显著升高(P<0.01),病变侧脑组织变性坏死程度显著升高(P<0.05),脑梗死面积显著升高(P<0.05),脑组织含水量显著升高(P<0.05),脑组织AQP-4、AQP-9mRNA表达明显升高(P<0.05),脑组织AQP-4、AQP-9蛋白表达明显升高(P<0.05)。(2)与模型组相比,中药各组和尼莫地平组神经功能评分显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组病变侧脑组织变性坏死程度显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑梗死面积显著减小(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织含水量显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织AQP-4、AQP-9mRNA表达明显降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织AQP-4、AQP-9蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方能显著改善脑水肿,其作用机制可能与抑制AQP4、AQP9的表达有关。

化浊通络汤治疗血管性痴呆的临床观察

目的:探讨化浊通络汤防治血管性痴呆的临床疗效。方法:选取符合血管性痴呆纳入标准的患者160例,随机分为治疗组和对照组各80例。两组患者基础治疗基本相同,治疗组联用中药化浊通络汤,疗程3个月,观察两组患者治疗前后简易智能量表(MMSE)、日常生活能力(ADL)、临床疗效及中医证候积分的变化以及该药的安全性。结果:治疗后治疗组各项积分及总积分均较治疗前提高,差异有统计学意义(P <0.05);对照组回忆、定向、语言积分及总积分较治疗前提高,差异有统计学意义(P <0.05),计算和识记积分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗后计算、回忆和总积分比较差异有统计学意义(P <0.05)。治疗组总有效率为87.5%,对照组为72.5%,治疗组疗效优于对照组(P <0.05)。两组中医证候积分治疗后较治疗前降低,差异有统计学意义(P <0.05),治疗组评分显著低于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后较本组治疗前ADL评分降低,治疗组治疗后ADL评分显著低于对照组(P <0.05)。结论:化浊通络汤能有效改善VD患者的MMSE、ADL及临床疗效,提高患者的日常生活自理能力,有肯定的临床疗效,且安全可靠,值得临床推广及进一步深化研究。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化损伤和炎症因子的影响

目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其抗氧化、抗炎性损伤的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠模型,造模24 h后,中药高、中、低剂量组给予相应浓度化浊解毒活血通络方灌胃,连续给药14 d,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水。观察各组大鼠一般情况,记录大鼠体质量;评定神经功能缺损程度;HE染色观察脑组织结构变化;免疫荧光检测梗死侧脑组织活性氧(ROS)含量;比色法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,取材前体质量显著下降(P<0.05),神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),梗死侧脑组织有大量细胞变形、坏死、液化,伴有炎症细胞浸润,脑组织ROS荧光范围和强度明显增加,血清MDA、IL-1β和IL-18含量均显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠一般情况有所改善,取材前体质量显著增加(P<0.05),中药高剂量组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05),各给药组脑组织病理状态有所改善,脑组织ROS荧光范围均有所减少,荧光强度均有不同程度的减弱,各给药组血清MDA含量均显著下降(P<0.05),中药高、中剂量组SOD活性显著提升(P<0.05),血清IL-1β和IL-18含量均显著下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可能通过减少大鼠脑组织ROS含量和血清MDA含量,增加SOD活性,减少脑组织炎症细胞浸润和炎症因子IL-1β、IL-18的表达而发挥脑保护作用,且药物剂量与疗效总体呈现量效关系。

解毒泄浊、化瘀通络方调控Akt/mTOR信号通路抑制单侧输尿管结扎大鼠细胞自噬的机制

目的:研究解毒泄浊、化瘀通络方通过调控Akt/mTOR信号通路抑制单侧输尿管结扎(UUO)大鼠梗阻性肾病(ON)细胞自噬的机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组(21.16 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药中剂量组(10.58 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药低剂量组(5.29 g·kg^(-1)·d^(-1))和西药组(20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除假手术组外均采用UUO术制作大鼠ON模型,各治疗组术后1 d开始给予相应药物。给药14 d后,检测24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE、Masson观察大鼠肾脏病理结构改变,纤维化改变;免疫组织化学法(IHC)法检测自噬相关基因5(Atg5)、自噬相关基因Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达;Western blot检测大鼠肾脏蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Atg5、Beclin1、LC3表达;PCR检测Atg5、Beclin1、LC3 mRNA的表达。结果:与模型组比较,各给药组24 h UP、Scr、BUN均显著下降(P<0.05);HE结果显示,模型组肾脏结构发生紊乱可见肾小管扩张,炎性细胞浸润,其余各给药组均有改善;Masson结果显示,各给药组较模型组肾间质有大量胶原沉积好转(P<0.05);IHC结果显示,与模型组比较,中药高剂量组、西药组Atg5、Beclin1、LC3表达显著下降(P<0.05),各给药组mTOR、p-mTOR蛋白表达增强(P<0.05),Beclin1、Atg-5、LC3蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论:解毒泄浊、化瘀通络方能够保护ON大鼠肾脏,其机制可能是通过调控Akt/mTOR信号通路,抑制自噬相关基因蛋白Atg5、Beclin1、LC3表达,抑制细胞自噬从而减轻肾脏损伤。

化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2和Bax基因表达的影响

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经细胞凋亡相关基因Bcl-2及Bax表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法:采用改良的Zea-Longa线栓法通过阻断大鼠右侧大脑中动脉制造局部梗死性脑缺血再灌注损伤模型。运用TUNEL法标记凋亡细胞统计阳性细胞数并计算凋亡率,应用RT-PCR法检测各组大鼠缺血侧脑组织中Bcl-2及Bax mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组及各用药组细胞凋亡率、Bax表达均明显上升(P<0.05),Bcl-2明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药各组及阿司匹林组细胞凋亡率下降(P<0.05),Bcl-2基因表达升高,Bax基因表达降低(P<0.05);在调高Bcl-2基因表达方面,中药3组效果不如阿司匹林组(P<0.05),中药3组疗效与浓度呈正相关;在下调Bax基因表达方面,阿司匹林组及中药中、高剂量组3组表达无显著性差异,中药低剂量组Bax基因表达较其余治疗3组明显较高(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络法可以通过上调细胞凋亡基因Bcl-2、下调Bax表达从而降低细胞凋亡率,发挥其脑保护作用。

化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤后Caspase-3表达的影响

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分及Caspase-3表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。运用Longa法进行神经病学评分,用光镜观察脑组织形态学改变,用PCR法检测Caspase-3的表达。结果:模型组及各用药组均出现不同程度的神经功能缺损,模型组Caspase-3表达明显多于假手术组(P<0.05);与模型组相比,中药各组及阿司匹林组组织变性坏死程度轻、Caspase-3阳性细胞减少(P<0.05),中药高剂量组及阿司匹林组神经功能缺损评分显著降低(P<0.05);中药中、高剂量组和阿司匹林组效果优于中药低剂量组(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可以通过抑制Caspase-3的阳性表达来抑制细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。