基于网络药理学探讨益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:通过网络药理学技术探究益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的分子机制。方法:通过TCMSP数据库获取益气养阴化浊通络方相关药物靶点,GeneCard、OMIM及PharmGkb数据库获取糖尿病肾病相关靶点。Venny R软件获取益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的潜在靶点,Cytoscape 3.8.0软件构建药物-有效成分-靶点-疾病网络图。对潜在靶点进行PPI互作网络分析、GO功能及KEGG通路富集分析。结果:共获取益气养阴化浊通络方有效成分66个,有效靶点254个,糖尿病肾病相关靶点4755个,取交集后获取潜在靶点179个。PPI分析获取核心靶点MAPK3、TP53、MAPK1、HSP90AA1、JUN、AKT1、RELA、MAPK14等;GO功能富集分析体现在对氧化应激的反应、细胞对化学压力的反应、对外来刺激的反应、对活性氧的反应等;细胞组分多在膜筏、膜微域、转录调节因子、复合囊泡腔等;分子功能多在DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活的转录因子活性等;KEGG通路富集分析多在糖尿病并发症中的脂质与动脉粥样硬化、年龄-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、前列腺癌、乙肝、人巨细胞病毒感染、化学致癌-受体激活及流体切应力与动脉粥样硬化等通路。结论:通过网络药理学技术探究益气养阴化浊通络方治疗糖尿病肾病的作用机制,为后续相关研究提供理论依据和数据支撑。

温针灸联合化浊通络方治疗痰瘀阻络型糖尿病周围神经病变的临床研究

目的:研究温针灸和化浊通络方联合治疗痰瘀阻络型糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)的临床疗效。方法:将2021年10月至2023年1月我院收治的80例痰瘀阻络型DPN患者,随机分为对照组和观察组(随机数字表法)。2组患者同时给予降糖、降压、降脂等基础治疗,对照组在此基础上再予甲钴胺片口服,一次1片(0.5 mg),一日3次;观察组予温针灸和化浊通络方联合治疗。从中医证候积分、多伦多临床评分系统(TCSS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、腓总神经和正中神经的感觉神经传导速度(SNCV)、腓总神经和正中神经的运动神经传导速度(MNCV)以及不良反应发生情况等方面观察2组差异。结果:观察组患者有效率为87.5%,对照组为67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。4 w后,观察组和对照组中医证候积分、TCSS、FPG、2 hPG水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);腓总神经和正中神经的SNCV和MNCV较治疗前均加快,且观察组比对照组更快,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者均未发生明显不良反应。结论:温针灸联合化浊通络方治疗痰瘀阻络型DPN不仅能改善患者麻木、疼痛等临床症状,还可以加快神经传导速度,疗效可靠,安全无毒副作用。

温阳化浊通络方抑制系统性硬化病EndoMT的机制研究

目的:研究温阳化浊通络方抑制系统性硬化病(Systemic sclerosis,SSc)肺血管内皮细胞内皮-间充质转化(Endothelium-mesenchymal transformation,EndoMT)的效应和潜在分子机制。方法:利用博来霉素构建SSc小鼠模型,然后分别利用温阳化浊通络方或HIF-1α抑制剂KC7F2处理。采用masson染色观察小鼠肺组织纤维化程度。采用免疫组化检测小鼠肺组织和细胞中HIF-1α、Foxm1、smad3、VE-Cadherin、vimentin的蛋白表达水平。结果:在SSc小鼠模型中,温阳化浊通络方和KC7F2能够显著抑制小鼠肺组织的纤维化,并且下调肺组织中HIF-1α、Foxm1、smad3、vimentin的蛋白表达水平(P<0.05),同时上调VE-cadherin的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:温阳化浊通络方能够抑制SSc肺血管内皮细胞EndoMT,其分子机制与其抑制HIF-1α/Foxm1/Smad3信号通路有关。

化浊通络定眩汤联合氟桂利嗪胶囊对后循环缺血性眩晕症患者疗效及对脑血流量的影响

目的:观察化浊通络定眩汤联合氟桂利嗪胶囊对后循环缺血性眩晕症患者疗效及对脑血流量的影响。方法:选取2019年1月~2022年10月来我院治疗的80例后循环缺血性眩晕症患者为研究对象,依照区组随机化分组法将其分为西医组(n=40)和中医组(n=40)。西医组使用氟桂利嗪胶囊治疗,中医组在西医组基础上联合化浊通络定眩汤治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分,观察治疗前后两组脑血流量(全脑血流量、椎动脉血流速度、基底动脉血流速度),统计治疗期间两组不良反应发生率。结果:治疗后,中医组临床疗效优于西医组(P<0.05),两组总有效率比较无统计学差异(P>0.05);两组中医证候积分较治疗前均有降低(P<0.05),且中医组低于西医组(P<0.05);两组全脑血流量、椎动脉血流速度、基底动脉血流速度较治疗前均有升高(P<0.05),且中医组高于西医组(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:化浊通络定眩汤联合氟桂利嗪胶囊可提高后循环缺血性眩晕症患者治疗效果,改善患者临床体征和脑血流量情况,且安全性较高。

基于血浊理论探讨化浊通络定眩汤对后循环TIA眩晕症的中医诊治

血浊理论是王新陆教授针对现代医学疾病谱的变化,在检测手段提示的实验室指标异常而患者尚无明显症状的情况下,创造性提出的一种全新的临床辨证体系。运用血浊理论对后循环短暂性脑缺血发作(TIA)眩晕症进行早期干预,可更有效地降低脑卒中发生的风险。庄慧魁教授基于导师王新陆教授的血浊理论,结合自身临床体会,创制出对眩晕症有明显疗效的化浊通络定眩汤,本文就该方对后循环TIA眩晕症的治疗作用进行探讨,旨在为临床治疗提供理论依据。

温阳化浊通络方对系统性硬皮病成纤维细胞周期和增殖的影响

目的:运用血清药理学方法,探讨温阳化浊通络方对系统性硬皮病(SSc)皮肤成纤维细胞周期和增殖的影响。方法:通过SSc患者制备强的松、青霉胺及温阳化浊通络方含药血清,分别加入皮肤成纤维细胞培养体系中。培养48h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪分别测定细胞增殖和细胞周期。结果:与对照组相比,不同浓度的西药组、中药组、中西医结合组含药血清均能明显抑制正常人和SSc皮损成纤维细胞的增殖(P<0.05或P<0.01)。与西药组相比,20%中西医结合组血清抑制作用更加明显(P<0.01)。不同浓度的中药组血清能显著提高SSc皮损成纤维细胞的G0-G1期细胞比例(P<0.01),降低S期细胞和G2-M期细胞比例(P<0.05或P<0.01)。结论:温阳化浊通络方通过抑制SSc皮损成纤维细胞进入细胞分裂周期,对其增殖具有明显的抑制作用。同时,温阳化浊通络方对体外培养的正常皮肤和SSc皮损成纤维细胞的干预作用不具有选择性。

益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的观察益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DN的作用机制及治疗效果。方法选择50只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组40只。造模组大鼠接受单侧肾切除手术2 w后,给予高糖高脂饮食4 w,再加用小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射,造模组在DN模型成模后,随机分为模型组、中药组、西药组。中药组给予益气养阴化浊通络方煎剂,西药组给予贝那普利,治疗8 w后处死大鼠。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮及肌酐的变化,同时检测肾组织TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果与模型组相比,中药组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮及肌酐均显著降低(P<0.01),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达下调,Smad7蛋白表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论在DN大鼠模型中,益气养阴化浊通络方能够改善肾功能,保护肾组织,调节TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。

参红化浊通络颗粒治疗冠心病心绞痛的疗效

目的评价参红化浊通络颗粒治疗冠心病心绞痛的疗效。方法参照《中药新药临床研究指导原则》,采用随机对照研究的方法,设立中药治疗组70例,口服参红化浊通络颗粒;西药对照组70例,口服单硝酸异山梨酯缓释片。治疗28 d后,对两组患者心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、诱发原因、硝酸甘油停减率、中医症状、舌脉变化、心电图疗效进行观察。结果治疗组患者心绞痛疗效总有效率86.11%,对照组为88.89%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者心电图疗效总有效率94.20%,对照组为89.71%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组速效扩冠药物停减率为94.74%,对照组为85.71%,两组无差异(P>0.05)。治疗组中医证候总有效率为94.20%,对照组为77.94%,差异显著(P<0.05),尤其在胸痛、胸闷、气短、心悸等症状改善方面,治疗组优于对照组。结论参红化浊通络颗粒治疗冠心病心绞痛气虚气滞、痰瘀阻络证证疗效可靠,其益气舒肝、祛痰化瘀的功效较西药对冠心病患者临床症状的改善具有明显的优势。

温阳化浊通络方对系统性硬化病患者Th17细胞增殖的影响

目的研究温阳化浊通络方对系统性硬化病患者Th17细胞增殖的影响。方法密度梯度离心法分离患者外周血单核细胞(PBMC),Stemcell Th17磁性分选试剂盒筛选PBMC中Th17细胞,同时制备温阳化浊通络方含药血清。Th17细胞分别转染miR-155 agomir、miR-155 antagomir前后,RT-qPCR检测含药血清对Th17细胞中miR-155、IL-6、IL-6R mRNA表达的影响,细胞免疫荧光技术检测含药血清对Th17细胞中IL-6、IL-6R蛋白表达的影响。结果与空白血清组比较,含药血清可剂量依赖性地抑制Th17细胞增殖指数和miR-155表达(P<0.01)。无miR-155干扰或miR-155 agomir诱导miR-155表达后,含药血清均可剂量依赖性抑制Th17细胞中IL-6、IL-6R mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。miR-155 antagomir抑制miR-155表达后,含药血清各剂量组对IL-6R mRNA和蛋白表达均无明显抑制作用(P>0.05),但仍可剂量依赖性地抑制IL-6 mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论温阳化浊通络方可抑制系统性硬化病患者Th17细胞增殖,其机制可能与抑制miR-155及IL-6、IL-6R mRNA和蛋白表达有关,而且对后者的抑制作用还可能与直接调控miR-155有关。

健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:观察健脾化浊通络法配合口针疗法治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床疗效。方法:将165例D-IBS患者随机分为4组,中药组40例口服自拟健脾化浊通络方;针刺组40例给予口针疗法;针药组45例给予口服自拟健脾化浊通络方配合口针疗法;对照组40例口服丽珠肠乐。4组均连续治疗4周后观察各组临床疗效、治疗前后临床症状积分及复发情况。结果:针药组总有效率与其余3组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组治疗前临床症状积分与其余3组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),4组治疗后临床症状评分分别与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗后针药组与其余3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。针药组复发次数及复发率与其余3组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其余3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化浊通络法配合口针疗法治疗D-IBS有良好的临床疗效,且能明显降低患者复发率及复发次数。

温阳化浊通络方对系统性硬化病小鼠体内血管内皮生长因子、结缔组织生长因子与内皮素-1水平的影响

为探讨温阳化浊通络方对系统性硬化病(SSc)小鼠血清中VEGF、CTGF与ET-1水平的影响,运用ELISA法检测小鼠血清中VEGF、CTGF、ET-1的含量。将SPF级C3H/He小鼠75只,造模成功后随机分为正常组、PBS组、模型组。正常组为每天胃内灌注等量生理盐水;PBS组为PBS 0.1 mL/d,连续皮下注射3周,每天胃内灌注等量生理盐水;模型组为每天胃内灌注等量生理盐水;模型+温阳化浊通络方组为每天胃内灌注等量温阳化浊通络方煎;模型+XAV939组为每天给以XAV939(10mg/kg,i.p)。结果:模型+温阳化浊通络方组和模型+XAV939组精神恢复良好、体重增加、背部表皮较硬、出现少数毛囊,血清中VEGF、CTGF、ET-1的含量均有所下调,两组比较无统计学差异(P>0.05);与模型组相比差异明显(P<0.01)。说明温阳化浊通络方可调控SSc小鼠血清中VEGF、CTGF与ET-1的表达,改善皮肤纤维化的病理损伤,阻止纤维化进展。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病患者内皮细胞及血液流变学的影响

观察益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病(DKD)患者内皮细胞及血液流变学的影响,以70例早期DKD患者随机分组,对照组(35例)采用DKD常规治疗,治疗组(33例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程12周。采用酶联免疫吸附法检测治疗前后2组患者血浆血管性血友病因子(v WF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;血流变仪检测纤维蛋白原(PF)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、红细胞刚性指数(TK)等血液流变学指标;同时观察UP、SCr、UAER的变化。结果是两组治疗后UP、SCr、UAER、v WF、VEGF水平均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);且治疗组UP、SCr、UAER、VEGF水平降低更明显(P<0.05)。同时两组治疗后PF、LBV、PV、TK水平较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);HBV、LBV、PV水平降低更明显(P<0.05)。说明益气养阴化浊通络方能够减轻内皮细胞的损伤,改善血流变,从而降低蛋白尿,改善肾功能。

益肾化浊通络方治疗慢性肾炎肾衰97例临床观察

目的:观察益肾化浊通络方治疗慢性肾炎导致的慢性肾功能衰竭的疗效。方法:将97例患者以口服益肾化浊通络方治疗,观察在对慢性肾功能衰竭治疗过程中肌酐、尿酸、尿素氮、尿蛋白、尿隐血等的变化。4w为1个疗程。结果:2个疗程后,总有效率为88.66%。治疗前治疗后肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白、尿隐血,差异均有统计学意义(P<0.01)。尿酸与肌酐、尿素氮存在正相关关系(P<0.01)。治疗前、治疗后,症状及体征改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:益肾化浊通络方在治疗慢性肾炎导致的慢性肾功能衰竭过程中,降低肌酐、尿酸、尿素氮、尿蛋白、尿隐血均有显著地疗效,而且治疗慢性肾功能衰竭第1、第2、第3、第4期均有显著的疗效,对于症状的改善也具有显著的疗效。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病患者氧化应激的影响

观察益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病(DKD)患者血清总抗氧化能力(TAC)、过氧化物氧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及晚期糖基化终末产物(AGE)和尿蛋白排泄率(UAER)的影响。以70例早期DKD患者随机分组,对照组(35例)采用DKD常规治疗,治疗组(33例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程12周。测定两组患者治疗前后血清AEG、GSH-Px、SOD活性和MDA含量,留取24 h尿测定尿蛋白后计算UAER。结果表明:两组治疗后UAER、AGE和MDA水平均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH-Px、TAC和SOD显著增加(P<0.05,P<0.01)。同时治疗组治疗后UAER、AGE和MDA下降水平,以及GSH-Px、TAC和SOD增加水平优于对照组(P<0.05,P<0.01)。早期DKD患者UAER与AGE和MDA水平呈显著正相关性(P<0.05),与GSH-Px、TAC和SOD呈显著负相关,(P<0.01,P<0.05)。说明益气养阴化浊通络方能够增强抗氧化应激能力、减少蛋白尿、延缓DKD的进展。

参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛的临床观察

目的观察参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛的临床疗效。方法将117例微血管性心绞痛的患者分为两组:对照组58例,采用阿司匹林肠溶片和瑞舒伐他汀钙片口服治疗;治疗组59例,在对照组的治疗基础上加用参红化浊通络颗粒口服治疗。两组均以30 d为1疗程。结果治疗组和对照组的微血管性心绞痛疗效总有效率分别为83.05%和79.31%,心电图疗效总有效率分别为91.52%和86.20%,动态心电图疗效分别为89.83%和84.48%,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组的中医证候总有效率分别为94.92%和79.31%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参红化浊通络颗粒治疗微血管性心绞痛疗效较好,有进一步研究的临床价值。

温阳化浊通络汤治疗早期系统性硬化病临床观察

目的:观察温阳化浊通络汤联合西药治疗早期系统性硬化病的临床疗效。方法:61例早期系统性硬化病患者随机分为两组:对照组(31例)予强的松、青霉胺治疗,治疗组(30例)予温阳化浊通络汤联合强的松,青霉胺治疗,均治疗6个月。观察近期疗效、临床症状和体征变化、肺功能、血浆内皮素及不良反应等。结果:治疗组疗效优于对照组,差异具有显著性(χ2=10.72,P<0.05);治疗后两组在皮肤积分、雷诺现象、血浆内皮素水平、FVC、DLco方面比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);不良反应治疗组发生低于对照组(χ2=8.85,P<0.01)。结论:温阳化浊通络汤联合西药治疗早期系统性硬化病疗效显著,不良反应少。

温阳化浊通络方对Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移的影响

目的:探讨温阳化浊通络方含药血清对Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移的影响。方法:通过对Wistar大鼠灌胃制备温阳化浊通络方含药血清,体外培养正常人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、Wnt组和温阳化浊通络方组,作用24,48,72 h后,分别用RT-PCR和Western blot法检测α-SMA mRNA及蛋白的表达,Transwell试验检测成纤维细胞迁移情况。结果:与空白对照组比较,Wnt组在不同作用时间下能诱导人皮肤成纤维细胞α-SMA mRNA及蛋白表达(P<0.01),增加其迁移数量(P<0.01);与Wnt组比较,温阳化浊通络方组在不同作用时间下能够显著抑制Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞α-SMA mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),同时阻止其迁移(P<0.01)。结论:温阳化浊通络方含药血清能抑制Wnt-1诱导的人皮肤成纤维细胞表型转化及迁移,具有阻止或延缓系统性硬化病纤维化的潜能。

健脾化浊通络法治疗颈动脉粥样硬化斑块

目的:观察健脾化浊通络法治疗颈动脉粥样硬化斑块的作用。方法:将100例临床观察对象为痰瘀互结型的患者随机分为治疗组50例,对照组50例,来辨证施治。结果:治疗组50例中,痊愈(斑块消失)2例,占1%;显效(斑块性质改变,由低回声变为强回声斑块或以强回声为主的混合回声斑块;混合回声斑块变为强回声斑块;斑块数量及体积减少)18例,占36%;有效(斑块数量及体积无变化,检验指标或伴随症状好转或缓解)21例,占42%;无效(斑块数量及体积增加,或治疗过程中出现脑卒中、急性短暂性脑缺血发作、心肌梗死等疾病)9例,占18%,总有效率82%,明显高于对照组的65%。结论:健脾化浊通络法,只要辨证准确,并以活血化痰方为基础,是可以收到满意疗效的。

化浊通络法治疗酒精性肝炎疗效观察及对TIMP-1的影响

目的:观察化浊通络组方治疗酒精性肝炎的临床疗效及对TIMP-1的影响。方法:70例酒精性肝炎患者,按就诊顺序,以1∶1比例分为治疗组35例和对照组35例。观察两组治疗前后主要症状、肝纤维化指标(HA、PCⅢ、TIMP-1)的变化。结果:治疗组在症状的改善和肝纤维化的好转方面均优于对照组(P<0.05)。结论:化浊通络法能使酒精性肝炎患者临床症状得以改善,能降低HA、PCⅢ同时降低TIMP-1水平,使肝纤维化程度减轻,阻止病情进展。另提示了血清TIMP-1与肝纤维化程度及血清纤维化指标(HA、PCⅢ)成正相关,可作为肝纤维化的判断指标。