基于TLR-4/MyD88/NF-κB对健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎的机制进行拆方研究

目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组(M)、美沙拉嗪组(A)、健脾化滞丸全方组(B)、健脾清化方组(C)、健脾清化活血方组(D)、健脾清化导滞方组(E)、清化导滞活血方组(F),每组8只,给予相应药物灌胃4周,疗程结束后处死所有大鼠并取材,观察大鼠体质量变化、疾病活动度及结肠病理改变,ELISA及免疫组化检测大鼠结肠组织TNF-α表达;RT-PCR及Western blot检测大鼠结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:健脾化滞丸全方、健脾清化方、健脾清化活血方组及健脾清化导滞方组大鼠体质量明显高于模型组(P<0.01),各治疗组均能明显改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤及疾病活动指数,其中健脾化滞丸全方组及健脾清化活血方组作用最好。各治疗组均可抑制结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达(P<0.001),其中美沙拉嗪组、健脾化滞丸全方组、健脾清化导滞方组及清化导滞活血方组在降低NF-κB mRNA及蛋白表达上明显优于健脾清化方组及健脾清化活血方组(P<0.05)。各组均能降低结肠组织TNF-α表达(P<0.001),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化滞丸及各拆方均可能通过TLR-4/MyD88/NF-κB通路发挥作用,其中黄连、煨木香、凤尾草、炮姜可能为本方核心药物,对临床具有一定指导意义。

健脾化滞丸制备工艺优化及白术内酯Ⅰ含量测定

目的:优化健脾化滞丸的制备工艺。方法:采用薄层色谱(TLC)法对健脾化滞丸中的白术内酯Ⅰ进行定性鉴别;采用L_(9)(3^(3))正交试验设计,以药粉细度、干燥时间、干燥温度为考察因素;以健脾化滞丸中白术内酯Ⅰ的含量、含水量和溶散时限三者的综合得分作为评价指标,优选出健脾化滞丸的最佳制备工艺。结果:以100目的药粉细度、60℃的干燥温度、12 h的干燥时间为最佳制备工艺。结论:所建立的薄层色谱法合理可行,优选的制备工艺稳定,操作简便,有效提高了健脾化滞丸的质量。

伴侣动物湿热泻痢的辨治及香连化滞丸的应用

泻痢是伴侣动物的常见疾病,据不完全统计,其中约有45%属湿热证型,症状以粪便黏腻恶臭、黏膜充血为主。中药治疗的原则当以清热、通利为主,在疗效方面有较明显的优势。中兽医辨证时应根据吐泻物性状、动物舌脉表现,以及动物体质和发病过程的相关信息,做出综合判断,以防误诊。香连化滞丸是清代的传统方剂,专为湿热泻痢而设,能清热利湿,行气化滞,用于肠道湿热引起的粪便黏腻恶臭,甚至带有脓血,或伴有发热腹痛的情况,临床疗效确切。使用中应注意虚实鉴别、补泻顺序、中病即止等原则。

健脾化滞丸对脾虚湿滞证代谢综合征患者肠道菌群及相关炎症因子的影响

目的:探究健脾化滞丸对脾虚湿滞证代谢综合征患者肠道菌群及相关炎症因子的影响。方法:选取2020年1—12月南通市中医院心血管病科诊治的脾虚湿滞证代谢综合征患者60例,采用随机数字分组法分为观察组(n=30)与对照组(n=30),对照组给予健康指导+常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加用健脾化滞丸治疗。对比两组治疗前后中医症候积分、血压、肝肾功能、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂水平[三酰甘油(trigly ceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]、BMI、血清氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)、IL-6、TNF-α以及肠道主要细菌菌落数。结果:治疗12周后,观察组中医症候积分显著低于对照组(P<0.05);观察组ALT、FPG、TG、TC、LDL-C、TMAO、IL-6、TNF-α明显低于对照组(P<0.05)。观察组益生菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)菌落数明显增加、有害菌(肠球菌、拟杆菌)菌落数明显减少,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后肌酐水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化滞丸能有效调节脾虚湿滞证代谢综合征患者肠道菌群,减少肠道菌群有害代谢产物,减轻炎症反应,辅助患者血糖、血脂、体质量控制,无明显不良反应。

沉香化滞丸联合双歧杆菌四联活菌片治疗慢性阻塞性肺疾病合并胃肠功能紊乱的临床效果

目的探讨沉香化滞丸联合双歧杆菌四联活菌片治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并胃肠功能紊乱的临床效果。方法选取80例COPD合并胃肠功能紊乱患者随机分为两组各40例。除常规治疗外,对照组采用双歧杆菌四联活菌片治疗,研究组在对照组基础上采用沉香化滞丸治疗。比较两组的治疗效果、胃肠黏膜功能及不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后,研究组血清D-乳酸、内毒素水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组均未出现明显不良反应。结论沉香化滞丸联合双歧杆菌四联活菌片治疗COPD合并胃肠功能紊乱临床效果显著,能有效改善患者胃肠黏膜功能且安全性较高,值得临床推广应用。

沉香化滞丸国家评价性抽验微生物限度方法学适用性评价

目的评价沉香化滞丸国家评价性抽验微生物限度方法学的适用性。方法采用2020年版《中国药典》四部通则1105、1106和相关企业提供的方法,进行微生物限度检查方法适用性试验。结果沉香化滞丸对枯草芽孢菌的抑菌作用最强。3个生产企业的需氧菌总数方法未充分消除抑菌作用,导致部分微生物回收率小于0.5,不符合要求;霉菌、酵母菌总数回收率均在0.5~2范围内,符合要求;控制菌方法均符合要求。需氧菌总数方法不合格的原因是供试品溶液制备时未使样品充分溶散。结论本实验中国家评价性抽验样品来源广泛,覆盖生产企业全面,可系统全面地评价沉香化滞丸质量,为其微生物限度检查方法的建立提供参考依据。

健脾化滞丸治疗非酒精性脂肪性肝病脾虚湿阻证临床研究

目的观察健脾化滞丸治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)脾虚湿阻证的临床疗效,以及对血清学指标和肠道菌群的影响。方法采用随机数字表法将60例患者分为对照组与试验组各30例。对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊,每次2粒,每日3次,口服。试验组在此基础上予健脾化滞丸,每次10 g,每日3次,口服。2组均连续治疗12周。比较2组临床疗效,观察2组治疗前后中医症状评分、血清学指标、影像学指标及肠道菌群情况。结果试验组总有效率为93.33%(28/30),对照组为76.67%(23/30),试验组优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状评分、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及大肠杆菌水平降低(P<0.05),肝脏CT值、肝脾CT比值及双歧杆菌、乳酸杆菌水平升高(P<0.05),脾脏CT值、肠球菌水平无明显变化(P>0.05);2组治疗后比较,试验组中医症状评分、TC、TG、瘦素、HOMA-IR、BMI、ALT、AST及大肠杆菌低于对照组(P<0.05),肝脏CT值、肝脾CT比值及双歧杆菌、乳酸杆菌水平高于对照组(P<0.05),脾脏CT值、肠球菌差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾化滞丸治疗NAFLD脾虚湿阻证疗效显著,可有效调节患者血脂水平,改善胰岛素抵抗与肝功能,下调血清瘦素水平,改善肠道菌群失调状态。

沉香化滞丸质量标准研究

目的 :制定沉香化滞丸的质量标准。方法 :采用薄层色谱法鉴别木香、砂仁、香附、大黄、厚朴。结果 :方法简便、准确、专属性强。结论 :建立的标准可控制沉香化滞丸的质量。

健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎(脾虚湿热证)30例

目的观察健脾清热化湿类中药治疗溃疡性结肠炎(UC)辨证属脾虚湿热者的临床疗效及对TNF-α、IL-4的影响。方法将轻中度活动期UC患者60例随机分为两组,治疗组给予口服南通中医院特色制剂健脾化滞丸,对照组给予口服柳氮磺胺吡啶肠溶片(SASP),8周后评价疗效;并检测两组患者治疗前后外周血清中TNF-α、IL-4的水平。结果治疗组总有效率96.67%,高于对照组的76.67%;两组治疗后患者血清中的TNF-α水平均显著降低,IL-4均显著升高;治疗组改善优于对照组。结论健脾化滞丸治疗UC(脾虚湿热证)效果优于SASP,其作用机制可能与其调节机体的免疫有关。

HPLC法测定沉香化滞丸中大黄素、大黄酚的含量

目的建立沉香化滞丸中大黄素、大黄酚的反相高效液相色谱法。方法采用迪马C18，流动相为甲醇-0．1％磷酸溶液（85：15）；检测波长为254nm。结果大黄素的进样量在0．124—0．992μg时、大黄酚的进样量在0．260—2．080μg时，分别与其峰面积线性关系最好（r=0．9998，r=0．9993），平均加样回收率分别为101．2％和98．9％。RSD分别为1．89％、1．18％。结论该方法简便易行、准确可靠，可用于沉香化滞丸的质量控制。

健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎48例

[目的]观察健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎的疗效。[方法]将90例溃疡性结肠炎随机分为治疗组48例,对照组42例,治疗组口服健脾化滞丸10g日3次,口服;对照组口服硫氮磺吡啶片1.0g日3次,口服,均治疗3个月。[结果]治疗组在临床症状、内镜、肠粘膜病理等方面的改变均优于对照组,治疗组总有效率为95.83%,对照组总有效率为64.28%,2组疗效具有显著性差异(P<0.01)。[结论]健脾化滞丸为治疗溃疡性结肠炎的有效药物。

健脾化滞丸对慢性心力衰竭急性加重患者肠道菌群调节作用临床研究

目的:观察健脾化滞丸对慢性心力衰竭急性加重患者肠道菌群的治疗调节作用。方法:将65例慢性心力衰竭急性加重患者随机分为两组,治疗组34例予健脾化滞丸+优化抗心衰治疗,对照组31例予优化抗心衰治疗,两组疗程均为2周。观察两组治疗前后血NT-ProBNP、6分钟步行试验、粪便涂片球杆比及肠道菌群数量变化。结果:治疗前后两组患者血NT-ProBNP水平组内比较均有显著差异(P<0.05);治疗前后两组患者6分钟步行距离比较均有显著差异(P<0.05),治疗组6分钟步行距离改善更明显(P<0.05);治疗前两组患者粪便涂片球杆比及肠道菌群数量与正常参照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组粪便涂片球杆比、肠道菌群数量均较对照组有明显差异(P<0.05),而与正常参照组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:健脾化滞丸对慢性心力衰竭急性加重患者肠道菌群具有调节作用。

香连化滞丸的薄层鉴别研究

目的建立香连化滞丸的薄层鉴别方法。方法采用薄层色谱法对香连化滞丸中的黄连、黄芩、陈皮、木香进行定性鉴别。结果在薄层色谱图中,色谱斑点清晰。结论该分析方法准确、可靠、重现性好,可用于香连化滞丸的定性研究。

山楂化滞丸微生物限度检查方法的验证

目的:对山楂化滞丸微生物限度检查的方法进行验证。方法:按照中国药典2005年版一部附录提供的微生物限度检查法的要求进行验证实验。结果:山楂化滞丸对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、白色念珠菌、黑曲霉的回收率均高于70%。结论:山楂化滞丸微生物限度检查的方法符合中国药典的要求。

健脾化滞丸治疗腹泻型肠易激惹综合征40例

目的:观察健脾化滞丸治疗慢性结肠炎腹泻型肠易激惹综合征的临床疗效。方法:将80例慢性结肠炎患者分为两组:对照组40例予西药治疗,30d为1个疗程;观察组40例予健脾化滞丸治疗,30d为1个疗程。结果:观察组临床总有效率90%;对照组临床总有效率60%;两组相比,临床总有效率有显著差异(P<0.05),两组主要症状疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾化滞丸治疗腹泻型肠易激惹综合征疗效满意。

基于网络药理学沉香化滞丸化滞镇痛活性作用分析

目的沉香化滞丸是用于化滞镇痛的中成药,疗效好毒副作用小。运用网络药理学方法筛选沉香化滞丸主要活性成分,构建活性化合物-靶点-通路网络,对其治疗化滞镇痛的分子机制进行科学阐释。方法根据课题组前期研究并结合TCMSP数据库筛选沉香化滞丸中的活性成分,在OMIM、Drugbank数据库中搜索化滞镇痛靶点,采用Cytoscape 3.7.0软件构建沉香化滞丸活性成分-化滞镇痛靶点网络;对作用靶点进行基因生物功能分析,以探究沉香化滞丸治疗化滞镇痛的作用机制。结果网络分析结果表明沉香化滞丸中7个主要活性成分的靶点67个,疾病靶点为321个,相关通路79个,共同靶点8个;经建立网络连接,炎性介质调节、蛋白激酶C活性、保护作用、脂多糖信号通路等可能与化滞镇痛作用有关。结论沉香化滞丸化滞镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释沉香化滞丸治疗脾胃失和化滞镇痛作用机制提供新思路和新方法,并进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。

HPLC法测定香连化滞丸中厚朴酚含量

本文采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为固定相,乙腈∶水∶醋酸(60∶38∶2)为流动相进行等度洗脱,在紫外检测波长294nm,柱温35℃测定香连化滞丸中厚朴酚的含量。实验结果表明,该方法在24小时内稳定,平均加样回收率为97.99%,重复性、准确性、专属性良好,可为香连化滞丸的质量控制提供参考。

山楂化滞丸中熊果酸的HPLC测定

目的采用高效液相色谱法建立山楂化滞丸中熊果酸的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Diamonsil ODS1 C18柱,以乙腈-水-磷酸(85∶14.95∶0.05)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm。结果熊果酸在0.512 6～10.252μg范围内呈良好线性,回归方程为Y=28 451.85X+759.46,r=0.999 8。平均加样回收率为98.9%,RSD=1.13%(n=6)。结论本方法简便、准确,专属性强,测定结果重复性好,为山楂化滞丸中熊果酸的定量分析提供了有效方法。

高效液相色谱法同时测定沉香化滞丸中10种成分含量

目的建立同时测定沉香化滞丸中10种成分含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Hypersil ODS2柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.1%磷酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为30℃。结果云香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、和厚朴酚、厚朴酚、大黄酚、大黄素甲醚质量浓度分别在20.63~206.30μg/mL,15.43~154.28μg/mL,20.06~200.58μg/mL,2.40~24.00μg/mL,1.60~16.00μg/mL,3.36~33.60μg/mL,6.94~69.44μg/mL,10.78~107.82μg/mL,9.86~98.64μg/mL,3.47~34.66μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r均大于0.999);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3.0%(n=6),平均加样回收率分别为100.49%,98.83%,99.77%,99.46%,98.06%,98.28%,101.28%,99.36%,98.61%,100.08%,RSD分别为1.26%,1.91%,1.40%,1.90%,1.19%,1.49%,1.47%,2.22%,1.62%,1.70%(n=6)。结论该方法简便、快捷,结果准确,可用于同时测定沉香化滞丸中10种成分的含量。

沉香化滞丸的质量标准提升研究

目的:提升沉香化滞丸的质量标准。方法:对方中厚朴、香附和木香3味药材进行薄层色谱法(TLC)鉴别;使用高效液相色谱法(HPLC)对方中君药沉香中的药效成分沉香四醇进行定量分析。结果:用TLC鉴别厚朴、香附和木香具有较好的专属性;沉香四醇在3.5073~35.0734μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r=0.9998,平均回收率99.1%,RSD等于1.3%(n=6)。结论:建立的方法操作简单、快速、准确,可用于沉香化滞丸的质量控制。