^(19)F磁共振成像引导的化学动力学/饥饿/化疗协同治疗纳米探针构建及应用

利用油胺和赖氨酸铜共修饰的聚琥珀酰亚胺两亲高分子(PSI_(Lys-Cu-Lys/OAm)),实现对全氟冠醚(PFCE,作为氟源)、阿霉素(DOX)的自组装包封,并进一步通过聚赖氨酸(PLL)调节表面静电作用负载葡萄糖氧化酶(GOx),获得DOX/F@PSI_(Lys-Cu-Lys/OAm)@PLL-GOx(DFPPG)多功能纳米探针,成功将^(19)F磁共振成像(MRI)引导的化学动力学(CDT)/饥饿(ST)/化疗(CT)联合治疗整合于一个纳米平台。体外及活体实验结果表明,探针基于类GOx酶活性有效地催化消耗细胞内葡萄糖转化为H_(2)O_(2)和葡萄糖酸,不仅可以“饿死”肿瘤,而且原位自供应H_(2)O_(2)及酸性增强进一步促进了Cu介导的类芬顿反应,增强了CDT。与此同时,探针在肿瘤微酸性环境下响应性释放DOX,解决了化疗药物的生物利用率低问题且降低了探针对正常组织的毒副作用,优异的^(19)FMRI实现了探针(药物)代谢过程的示踪。

负载过氧化铜的介孔二氧化硅纳米粒子协同化学动力学疗法和化疗联合治疗肿瘤

化学动力学治疗(CDT)是通过使用芬顿催化剂将细胞内过氧化氢(H_(2)O_(2))催化成羟基自由基(·OH)以杀死癌细胞的一种新型治疗方法。然而,内源性H_(2)O_(2)含量不足以及单一治疗的局限性限制了CDT的治疗效率。本工作报道了一种负载过氧化铜(CuO_(2))的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)。其中,MSN内部负载化疗药物阿霉素(DOX),其表面负载催化剂CuO_(2)封堵孔道,避免药物提前早释。在肿瘤微环境(TME)刺激下,CuO_(2)分解产生外源性H_(2)O_(2)和类芬顿离子Cu~(2+),Cu^(2+)消耗细胞内谷胱甘肽(GSH)生成Cu^(+),Cu^(+)催化外源性H_(2)O_(2)生成高细胞毒性的·OH,协同化疗药物DOX实现CDT和化疗的联合治疗,提高抗肿瘤疗效。此外,体外细胞实验研究表明,该芬顿催化剂表现出良好的细胞相容性和优异的细胞毒性,为协同治疗肿瘤提供了一种新策略。

光动力学疗法与局部化疗联合治疗上消化道癌的实验与应用

为了提高治癌效果,笔者等应用光动力学疗法(Photodynamic therapy,PDT)并向肿瘤内局部注射5-氟脲嘧啶(5-FV)对小鼠前胃癌移植瘤进行实验性治疗,并用上述方法对15例进展期食管、贲门癌患者进行了治疗,取得了较好的近期疗效,现报告如下:1 材料与方法1.1 动物实验 动物 近交系615小鼠96只,均雄性,重18 g～20 g。建立小鼠前胃鳞状细胞癌(FC,北京中国医学科学院提供)模型。随机分为4组:(1)空白对照组,(2)5-FU瘤内局部注射组,(3)PDT治疗组,(4)PDT+5-FU局部注射(联合治疗)组。

基于化学动力学疗法的联合治疗在肿瘤中的研究进展

由于肿瘤微环境(TME)的复杂性,单一的治疗策略难以有效地消除肿瘤,因此需要多种方法以克服单一治疗策略的缺陷.化学动力学疗法(CDT)是一种新兴的癌症治疗策略,通过芬顿或类芬顿反应,将内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))转化为羟基自由基(·OH)杀死癌细胞.该治疗方法因其侵袭性小、肿瘤特异性高而受到广泛研究.但是,温和的酸性pH值、低H_(2)O_(2)含量,以及TME中过表达的还原物质严重抑制了CDT效率.因此,基于CDT的联合治疗策略得到了广泛的发展.文章对近年来CDT联合治疗策略进行了概述,并对其进行了展望.

MOFs基的纳米药物用于化学动力学治疗

化学动力学疗法是基于肿瘤内发生芬顿或芬顿样反应的一种抗肿瘤治疗方法。目前,已经有许多的纳米药物被开发用于化学动力学疗法。其中,金属有机骨架MOFs由于其独特的结构特征被认为能够引发有效的芬顿反应从而用于化学动力学治疗。MOFs可以在酸性条件下分解,从而为芬顿反应提供有效的金属离子。此外,轮廓分明的孔使MOFs可以充当载体来输送辅助制剂或治疗剂,进一步增强化学动力学疗法或开展各种联合治疗策略。在这篇文章中,我们将重点介绍MOFs在化学动力学中的应用,并希望进一步促进其发展。

血液动力学化学疗法治疗头颈部恶性肿瘤的护理

目的 总结血液动力学化学疗法治疗头颈部恶性肿瘤的方法和护理要点。方法 分析２０例患者５６次化疗的护理过程。 １６例完全缓解，４例部分理解，未出现严重并发症。结论 注重生理指标监测、控制注药速度、观察患者病情变化是化疗护理的关键。

贲门腺癌化疗加静脉营养支持的细胞动力学研究

目的 :应用细胞动力学方法 ,探讨短期静脉营养支持对晚期贲门腺癌化疗效果的影响。方法 :1997年 1月～1999年 10月 ,选择无法根治切除的晚期贲门腺癌患者 38例中男 2 2例、女 16例 ,中位年龄 5 4岁。Ⅲ期 2 5例 ,Ⅳ期 6例。将患者随机分为①营养组 (12例 )、②化疗组 (12例 )和③营养 +化疗组 (14例 )。营养配方 :氮 0 15·kg-1·d-1,非蛋白质热量2 0Kcal·kg-1·d-1,肠外营养支持平均 7天。联合化疗方案为 5 氟尿嘧啶、四氢叶酸钙、丝裂霉素和表阿霉素 ,2 8天为一周期 ,完成至少 2个周期。在治疗前后均进行胃镜检查 ,对肿瘤及正常胃粘膜的不同部位进行采样 ,经流式细胞仪测定 ,对照分析三组的癌细胞和正常细胞DNA含量、倍体类型及细胞周期各时相比例 ,比较组间的化疗有效率。结果 :治疗后肿瘤细胞S期和S +G2 +M期的百分数在营养组明显增高 (P分别 <0 0 1和 <0 0 5 ) ,营养 +化疗组显著下降 (P均 <0 0 0 1) ,化疗组无变化(P >0 0 5 ) ,各组正常胃粘膜在治疗前后无变化 (P >0 0 5 )。营养 +化疗组的化疗有效率明显高于化疗组 (P <0 0 5 )。结论 :短期静脉营养支持能提高患者的生活质量 ,刺激贲门腺癌细胞增殖的同时能增强贲门腺癌的化疗效果。

经导管动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融治疗原发性肝癌近期疗效观察

目的观察经导管动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融术治疗原发性肝癌的近期疗效。方法60例病例，其中男性47例，女性13例，平均年龄为49岁。均采用经肝动脉灌注化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE），治疗次数2～5次；19例（31．67％，19／60）病灶碘油沉积良好，经CT或MRI证实无肿瘤存活，进行追踪观察；41例（68．33％，41／60）影像学检查示病灶碘油沉积不良，联合射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）治疗1—3次，部分病例在RFA治疗同时瘤内注射无水酒精。术后增强CT或MRI随访，检测血AFP值。同时观察1，3，6个月生存率。结果本组60例病人随访6个月影像检查59例显示肿瘤均有不同程度的缩小；联合RFA和PEI治疗的癌灶坏死更为彻底。49例（81．67％，49／60）A清AFP值下降率〉50％，11例〈50％（18．33％，11／60），其中3例（5．0％，3／60）〈20％，1例Child C级晚期肝癌病人因多器官功能衰竭3个月后死亡。1，3，6个月生存率分别为100％，100％，98．33％。结论肝动脉灌注栓塞化疗结合射频消融和无水乙醇化学消融术是治疗肝癌的有效方法。

肝动脉栓塞化疗、三维适形放疗与斯普林联合治疗中晚期肝癌的临床探索

目的：评价肝动脉栓塞化疗、三维适形放疗及联合斯普林治疗中晚期肝癌的安全性及疗效。方法：35例不能手术的原发性肝癌先行肝动脉栓塞化疗1～2次，在此基础上行病灶的三维适形放疗（3-dimension comformal radiation therapy，3DCRT），单次剂量2Gy，每日1次，总剂量40～56Gy（平均50．5Gy）。上述治疗开始即配合斯普林注射液10mL／d静脉滴注，连续治疗6～8周。结果：随访6～45个月（中位随访期24个月），随访率97．1％；35例患者中CR5例（14．3％），PR20例（57．1％），NC8例（22．9％），PD2例（5．7％），总有效率（CR＋PR）为71．4％。1、2、3年生存率分别为65．7％、48．6％、31．4%；43．3％（13／30）患者的血清肿瘤标志物（AFP）降至正常；85．7％的患者治疗后生活质量较治疗前明显改善；本组治疗后比治疗前CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比值升高，CD8^＋明显下降（P〈0．01）。主要毒性反应为胃肠道反应和发热，按WHO的不良反应分级标准均为Ⅰ、Ⅱ级，患者均能顺利完成全部治疗。结论：肝动脉栓塞化疗、三维适形放疗及联合斯普林治疗无手术机会的肝癌患者具有创伤小，安全性高的特点，能提高生活质量，改善自身细胞免疫功能。

贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗用于结直肠癌仅肝转移患者新辅助治疗:一项多中心单臂研究

目的通过开放标签的多中心探索性研究评估贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶(5-FU)作为新辅助化疗方案对仅肝转移、转移灶初始不可切除且未经治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者R0切除率的影响。方法在全国7家中心招募既往未经治疗(原发灶已切除)、只存在肝转移灶且不可切除的中国转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者。入组患者均接受贝伐珠单抗(静脉注射,5 mg/kg,每2周1次,d1)联合以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的双药化疗方案进行新辅助治疗。患者术前和术后共接受≤12个周期的治疗,术前最后1个周期的化疗(无贝伐珠单抗)不计入12个周期内。主要终点为R0切除率,次要终点为R1切除率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存(progression free survival,PFS)、无瘤生存率(disease free survival,DFS)和安全性。结果本研究共纳入50例患者,其中男性39例,女性11例;患者中位年龄57岁(范围37~73岁),R0切除率为30.0%,R1切除率为0.0%。50例患者的ORR为15.0%,中位PFS为12.06个月(95%CI:6.70~13.31),接受R0切除的15例患者中位DFS为8.57个月(95%CI:1.84~17.74)。总体安全性良好,32例患者(64.0%)共发生159次不良事件(adverse events,AE),其中24次为3级AE,无≥4级AE。最常见的与贝伐珠单抗相关的≥3级AE为高血压(8.0%)。手术安全人群(n=17)中,5例(29.4%)发生手术相关并发症,但均为肝脏局部并发症,仅1例发生肺部感染。结论对于肝脏为唯一转移灶且初始不可切除的CRC患者,使用贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗进行新辅助治疗可提高R0切除率,且耐受性良好。

BACOP/BACODP交替联合化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的探讨BACOP/BACODP交替联合化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效与毒副反应。方法本组患者均应用BACOP/BACODP交替联合化疗方案治疗。化疗后残留病灶行局部放疗。结果完全缓解率为69.6％,总有效率为91.2％,1、3、5年生存率分别为70.5％、65.6％和62.7％。初治患者完全缓解率为73.8％,1、3、5年生存率分别为72.6％、68.6％和66.90%;复治患者完全缓解率为45.6％,1、3、5年生存率分别为57.5％、47.9％和38.3％。毒副反应均可耐受。结论BACOP/BACODP交替联合化疗方案有助于减少耐药细胞株产生,从而提高完全缓解率和远期生存率,且毒副反应可以耐受。

乌体林斯注射联合化疗药物治疗难治复治肺结核疗效观察

目的本文应用乌体林斯注射液(草分枝杆菌注射液)联合化学药物治疗涂阳肺结核,并进行疗效分析。方法113例病人随机分为治疗组及对照组,两组化疗方案相同。治疗组加用乌体林斯注射液;复治涂阴治疗组痰菌阴转率、病变吸收率、空洞闭合率分别为80.0%,92.0%,43.5%,明显高于对照组的65.2%、47.8%、10.5%。耐多药结核病治疗组菌阴转率,病变吸收好转率,空洞闭合率分别为61.5%,76.9%,30.8%,对照组分别为16.7%,33.3%及0,经统计学处理有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论观察中未发现毒副反应,乌体林斯注射液可明显增强机体细胞免疫功能,是治疗耐多药结核病及其它难治病例的有效措施,是一种值得广泛应用的免疫调节剂。

吡柔比星联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤16例临床观察

吡柔比星（THP）是新一代蒽环类抗肿瘤抗生素，联合其他化学药物治疗血液系统恶性肿瘤有较好的疗效，我院从2000年6月～2008年5月应用以吡柔比星（THP）为主化疗方案治疗血液系统恶性肿瘤16例．取得较好的疗效，现报告如下。

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤30例临床疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）为恶性克隆性浆细胞病，为血液系统的难治l生疾病。目前硼替佐米的临床应用为MM患者带来了新选择，近年来笔者对MM患者采用硼替佐米联合化学疗法（以下简称化疗）治疗，并观察其临床疗效和毒副作用，现将结果报道如下。