血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

从正虚瘀毒病机论治化疗相关性血小板减少症撷要

化疗相关性血小板减少症是肿瘤化疗常见毒副反应之一,根据其不同临床表现,可将其归于中医学“虚劳”“血虚”“血证”等范畴。本病病机以正气亏虚为本,瘀血内阻为标,热毒内盛为变,治疗应紧扣病机,扶助正气以补虚治本,活血化瘀以祛实治标,清热解毒以预防变证。基于正虚、血瘀、热毒的核心病机要素,自拟加减益气生血汤治疗本病,临床获效满意。附验案1则以佐证。

化疗后严重难治血小板减少症分期辨治撷要

化疗后血小板减少症(CIT)是化疗后常见的血液学毒性表现。临床中部分患者接受多次化疗,出现骨髓造血功能障碍,可进展为化疗后严重难治血小板减少症(SRCIT)。基于临床实践,本病病位在“髓”,临床进行分期辨治:SRCIT早期属阴虚(精虚),治以阳中求阴;中期属阳虚(气虚),治以温阳通阳;末期属阴实(里实),治以扶阳潜阳。临证根据患者实际情况,结合分期、证型,随证化裁治疗,获效满意。附验案1则以佐证。

妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症规范化管理中国专家共识(2024年版)

血小板减少症是妇科恶性肿瘤患者在放化疗过程中常见的不良反应之一,是临床需要密切关注的重点,其可导致化疗药物治疗剂量降低,规律治疗进程受阻,增加患者出血风险,对疾病产生严重影响,严重时可能导致患者死亡。为进一步优化临床用药实践,本共识基于坚实的循证证据,明确妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症的预防及治疗策略,并确立了相应的临床路径及合适的给药方式。同时,本共识评估了促血小板生成药物在妇科恶性肿瘤放化疗过程中应用的有效性及安全性,旨在形成妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症规范化管理的中国专家共识。

促红细胞生成素治疗肿瘤化疗导致血小板减少症的临床研究

目的:观察促红细胞生成素(EPO)治疗肿瘤化疗后血小板减少症的有效性和安全性。方法:给予国产rhEPO10000U,皮下注射,每天1次,连续5天;若未见效,最多可延长至10天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L,即可停药。结果:治疗患者51例,血小板数有13例在5天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,19例在10天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,总有效率达62.8%;血小板平均数由治疗前(60.35±10.17)×109/L上升至治疗后(84.87±15.85)×109/L,差异非常显著(P<0.001)。结论:EPO能有效地治疗肿瘤化疗后血小板减少,而且升血小板快,特别是对血小板轻、中度降低的患者,有显著疗效,价格较rhTPO亦相对便宜;不良反应轻微,主要为局部注射部位疼痛、红肿及硬结,值得在临床上推广应用。

1例卵巢癌患者使用贝伐珠单抗联合TC化疗方案致血小板减少症的药学监护

目的通过观察1例接受贝伐珠单抗联合TC化疗方案致血小板减少症的卵巢癌患者的临床特征,探讨治疗方案的选择和药学监护要点。方法临床药师对1例卵巢癌患者使用贝伐珠单抗联合TC化疗方案致血小板减少症的临床资料进行分析,并查阅文献,优化治疗方案,协助医生共同对患者进行药学监护。结果在临床药师的指导下,患者接受升血小板治疗后症状得到改善,血小板计数恢复正常水平。结论临床药师在患者治疗期间为其提供专业药学监护,协助临床医生制定个体化治疗方案,有助于保障患者用药安全,促进临床合理用药。

海曲泊帕乙醇胺片联合rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少症患者的临床研究

目的:分析海曲泊帕乙醇胺片^(+)重组人血小板生成素(rhTPO)对实体瘤化疗后血小板减少症患者的治疗效果。方法:选取2022年1月—2023年1月句容市人民医院收治的88例实体瘤化疗后血小板减少症患者,按随机数字表法分为两组,各44例。对照组予以rhTPO治疗,观察组在对照组基础上加以海曲泊帕乙醇胺片治疗,均持续治疗2周。对比两组临床疗效、血小板参数、免疫功能、不良反应。结果:观察组治疗总有效率为95.45%(42/44),高于对照组的81.82%(36/44),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)对比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组PLT为(136.97±10.63)×10^(9)/L、PCT^(+)^(+)为(0.20±0.07)%、CD3为(54.38±6.25)%、CD4为(48.39±5.40)%,均高于对照组的(100.83±8.39)×10^(9)/L、(0.15±0.05)%、(49.75±5.42)%、^(+)(41.64±4.39)%,MPV为(13.21±2.20)fL、PDW为(15.20±2.58)%、CD8为(24.26±1.58)%,均低于对照组的(17.46±2.58)fL、(19.52±3.21)%、(28.71±2.26)%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:海曲泊帕乙醇胺片^(+)rhTPO能够提高实体瘤化疗后血小板减少症患者PLT,改善免疫功能,且无严重不良反应。

海曲泊帕治疗实体瘤化疗所致血小板减少症的效果分析

目的 探讨实体瘤化疗所致血小板减少症患者使用海曲泊帕治疗的效果。方法 目的抽样法选取2022年1月-2023年1月莘县人民医院肿瘤科收治的50例实体瘤化疗所致血小板减少症患者为研究对象,按照治疗方法不同分为参照组和研究组,各25例。参照组使用注射用重组人白介素11治疗,研究组行海曲泊帕治疗,比较两组疗效、血小板计数、不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组血小板计数为(117.82±9.63)×10^(9)/L,高于参照组的(108.31±5.60)×10^(9)/L,差异有统计学意义(t=4.268,P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论海曲泊帕可以对实体瘤化疗所致血小板减少症起到积极作用,可提升血小板计数水平,稳定病患临床指标,不良反应影响较少,应用价值较高。

个性化护理在改善淋巴瘤化疗后血小板减少症中的作用及安全性

研究个性化护理对于缓解淋巴瘤化疗后血小板减少症的影响和其安全性。方法 从我院2022年4月至2023年4月之间接收的66例淋巴瘤化疗后血小板减少症患者作为研究对象,将其划分为研究组以及对照组,各33例,对照组选择采取常规护理方法,研究组选择个性化护理方法。综合对比两组护理方案的作用价值及安全性。结果 护理后,研究组的PLT指标水平明显高于对照组(P<0.05);统计各组患者的PLT减少持续时间、达标时间,研究组的表现明显优于对照组(P<0.05);研究组的不良事件发生率明显低于对照组(P<0.05);组间比较QLQ-C30评分,干预后,研究组的评分表现优于对照组(P<0.05)。结论 对于接受化疗的淋巴瘤患者实施个性化护理,能够促使他们的血小板减少症得到显著的缓解,PLT的恢复速度也会得到提高,同时也能预防不良事件的发生,具有较高的安全性。

咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察

目的分析咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)的应用效果。方法选取2022年5月—2023年5月本院68例因肿瘤化疗引发的CIT患者进行研究,用随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。其中,对照组行GP方案化疗,观察组对照组基础上联合咖啡酸片治疗,比较两组临床疗效。结果观察组的化疗后1w、2w血小板(PLT)数目和治疗有效率均明显高于对照组,化疗后1w、2w中性粒细胞数目、CIT持续时间、PLT输注量、PLT最低值和PLT恢复时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论给予肿瘤化疗所致CIT患者咖啡酸片治疗能有效提升血小板水平,降低中性粒细胞含量,促使CIT尽快恢复,具有推广价值。

重组人血小板生成素联合白介素治疗白血病患者化疗后血小板减少症的临床效果分析

分析重组人血小板生成素(rhT-PO)联合白介素-11(rhIL-11)治疗白血病化疗后血小板(PLT)减少症的效果。方法 按随机数表法对2022年3月~2024年3月期间内蒙古乌兰察布市中心医院心医学血液内科收治的40例白血病化疗后PLT减少症患者进行分组,各20例。对照组予rhIL-11治疗、观察组联合rhT-PO治疗,据此研究两种方式带来的应用效果。结果 观察组总有效率为95.00%较对照组70.00%更高(x2=4.329,P=0.037);两组不良反应率,结果 反馈无明显差异(x2=0.784,P=0.376);观察组治疗后的PLT水平居于更高(t=6.784,P=0.000);两组血常规指标,结果 反馈无明显差异(P>0.05);观察组的持续用药时间数据值明显较短,血浆、血小板及浓缩红细胞输注量数据值明显较少(t=14.063,8.613,9.078,12.339;P<0.05)。结论 rhIL-11联合rhT-PO治疗的作用显著,对白血病化疗后PLT减少症患者的PLT水平具有积极上调作用,并缩短患者的持续用药时间及PLT的恢复时间,减少输血量,临床效果理想,且安全性较高。

基于网络药理学和分子对接探讨附子-鸡血藤对化疗所致血小板减少症作用的机制

基于网络药理学与分子对接的相关方法,探讨鸡血藤-附子配伍治疗化疗所致血小板减少症的机制。方法 在TCMSP数据库中可获取附子-鸡血藤的活性成分以及相关靶点信息。以“Chemotherapy-inducedthrombocytopenia”(化疗后血小板减少症)为关键词,在GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库中搜索,获取相关的疾病靶点。利用cytoscape对药物与疾病进行网络图的构建,通过各类数据库获取相关靶点或通路,再经Autodock分子对接软件探究鸡血藤-附子治疗化疗所致血小板减少症在理论上的机制。结果 通过TCMSP数据库得到去重后240个附子-鸡血藤的相关靶点,通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库得到相关疾病靶点727个。通过Venny在线网站绘制韦恩图,获得75个药物-疾病共同靶点和29个潜在活性成分,将75个共同靶点进行富集分析,得到KEGG通路主要富集于癌症中的蛋白聚糖信号通路,IL-17信号通路,胰腺癌信号通路,PI3K-Akt信号通路等发挥治疗化疗所致血小板减少症的作用。最后通过Autodock软件对接靶点蛋白与鸡血藤-附子的活性成分,得到结合能较低、结合稳定性较好的有AKT1与beta-sitosterol等的配体-蛋白,表明核心成分和核心靶点可形成稳定构象,具有较好的结合活性。结论 采用网络药理学方法对鸡血藤-附子治疗化疗所致血小板减少症的相关活性成分及潜在作用机制进行预测,为其临床应用及实验研究提供了理论依据。

肿节风防治化疗后血小板减少症的研究

目的 :探讨肿节风对大剂量化疗后小鼠血小板减少的防治作用。方法 :本研究以Babl/c纯系清洁级小鼠为实验对象 ,通过大剂量 5 氟尿嘧啶腹腔注射复制血小板减少的动物模型 ,用肿节风稀释液从实验开始连续进行灌胃干预 ,分别在预处理前、化疗前、化疗后第 2、第 4及第 7天测定小鼠血常规 ;并在化疗后第 7天处死小鼠 ,行骨髓病理活检 ,观察骨髓造血情况。结果 :经过肿节风预处理后 ,化疗前单药干预组及联合干预组小鼠外周血小板数量显著高于同期对照组 (P <0 0 5 ) ,化疗后两个实验组小鼠的血小板数量与对照组相比无显著下降 (P <0 0 5 ) ,而两实验组间无显著性差异 (P >0 0 5 )。骨髓病理检查结果提示 ,两实验组小鼠骨髓增生活跃 ,骨髓腔内可见巨核细胞 ,对照组小鼠骨髓增生低下 ,未发现巨核细胞。结论 :肿节风具有对抗大剂量 5 FU所造成的血小板减少的作用 ,从而预防并治疗化疗后血小板减少症的发生。

重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ／Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析

目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。

升板方治疗肿瘤化疗后血小板减少症的临床观察

目的 观察中药疗法对抗肿瘤的化疗药物引起的血小板减少的疗效。方法 以健脾补肾、养血补气、止血宁血为治则 ,自拟升板方治疗肿瘤化疗后血小板减少症患者 41例。结果 显效率 5 4% ,有效率 39% ,总有效率 (显效+有效 )为 93 %。 19例未使用G -CSF的患者在服升板方第 7天白细胞升至 4 0× 10 9/L以上者 14例 ,占 74%。结论 升板方疗效确切 ,无明显副作用。适用于化疗引起的血小板减少和 (或 )

重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较

目的以重组人白介素-11(rhIL-11)为对照评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗白血病化疗后血小板(PLT)减少症的疗效和安全性。方法 69例白血病患者随机分为治疗组与对照组,分别皮下注射rhTPO、rhIL-11,观察外周血小板变化。结果治疗组血小板的最低值和恢复的最高值均显著高于对照组;治疗组的血小板<50×109L-1的持续时间、恢复至70×109L-1和100×109L-1所需的时间,均显著低于对照组;治疗组的不良反应较轻微。结论重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少症疗效显著,安全性好。

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗后血小板减少症的随机对照研究

目的 评价国产重组人血小板生成素 (rhTPO)治疗恶性实体瘤化疗后血小板减少症的疗效和安全性。方法 1 7例恶性实体瘤患者每例接受 3周期化疗。第 1周期化疗后出现血小板减少 ,即采用随机交叉、自身对照的研究方法分别进入A、B组。A组在第 2周期化疗结束后 6～ 2 4h ,皮下注射rhTPO 1 .0 μg·kg-1 ·d-1 ) ,疗程 1 4d,如血小板计数≥ 1 0 0× 1 0 9/L则停用rhT PO ;第 3周期化疗后不注射rhTPO ,作为自身对照。B组与A组相反。另 9例患者化疗后血小板减少直接进入非随机的C组。化疗 2周期 ,第 1周期为对照周期 ,第 2周期化疗后注射rhTPO。结果 化疗后rhTPO试验周期与对照周期比较 ,血小板计数的最低值比对照周期略升高 [(5 1 .1± 2 2 .4 )× 1 0 9/Lvs (4 6 .5± 1 9.9)× 1 0 9/L ,P >0 .0 5 ];血小板恢复至 75× 1 0 9/L以上天数显著缩短 [(1 0 .6 6± 4 .5 5 )vs (1 9.33± 8.72 ) ,P <0 .0 0 1 ]。2例患者在对照周期需要输注血小板 ,而rhTPO试验周期无 1例需要输注血小板。本组 2 6例患者均未发现与rhTPO相关的不良反应 ,血清rhTPO抗体测定阴性。结论 国产rhTPO可以减轻化疗引起的血小板降低程度和持续时间 ,减少血小板的输注 ,不良反应罕见 。

中药鹿血晶治疗化疗后血小板减少症的临床观察

目的:观察中药饮片鹿血晶治疗化疗后血小板减少症的疗效及安全性。方法:选择有明确病理学诊断的晚期恶性肿瘤化疗患者,化疗后血小板计数>3×109个/L且<8×109个/L时,给予鹿血晶口服1 g,bid,连服6 d。结果:服药6 d后,观察的患者血小板计数均较服药前升高,8例患者升高至8×109个/L以上。结论:中药饮片鹿血晶可迅速升高化疗后患者血小板计数且安全无不良反应。

重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效。方法对在我院接受治疗的急性白血病患者42例,按入院先后顺序分为观察组和对照组,分别给予皮下注射rhTPO和rhIL-11,观察两组患者血小板变化情况和不良反应的发生率。结果治疗后观察组患者血小板恢复的最大值高于对照组,同时观察组患者血小板计数<50×109/L的持续时间,治疗后恢复至75×109/L和100×109/L所需时间都明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相比对照组,观察组治疗的不良反应发生率较低。结论与rhIL-11比较,rhTPO治疗白血病化疗后血小板减少症的临床疗效显著,且安全性较高。

重组人白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的II期临床研究

目的:评价重组人白细胞介素11(rhIL11)对化疗引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:采用多中心、非随机、自身对照试验。对照周期单用化疗,治疗周期化疗后给予rhIL1150μg/(kg·d),皮下注射,连续给药10～14天,或PLT>300×109/L后停药。结果:共入组106例患者,可评价疗效100例。PLT最低值(中位数)对照周期为49(5～76)×109/L,治疗周期为69(6～221)×109/L,P<0.001。PLT≤75×109/L的中位天数对照周期为7(0～26)天,治疗周期为3.5(0～28)天,P<0.001。PLT≤50×109/L的中位天数对照周期为2(0～20)天,治疗周期为0(0～23)天,P<0.01。PLT≤20×109/L的中位天数对照周期为0(0～9)天,治疗周期为0(0～5)天,P>0.05。从PLT最低点恢复到80×109/L的中位天数对照周期为5(1～18)天,治疗周期为2(0～28)天,P<0.001。对照周期输注血小板人数为6例,治疗周期为6例,无统计学差异。主要不良反应为发热、心悸、水肿、肌肉关节痛、感冒样症状等。结论:rhIL11对化疗引起的血小板减少症有防治作用,临床不良反应可以耐受,未发生严重不良事件。