不同强度电针足三里对化疗所致周围神经病理性疼痛大鼠行为学及坐骨神经传导速度的影响

目的:观察不同强度电针足三里对化疗所致周围神经病理性疼痛(CIPNP)大鼠行为学及神经传导速度的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组和低、中、高强度电针组。模型组及各电针组大鼠腹腔注射奥沙利铂溶液,建立CIPNP大鼠模型。造模成功后,各电针组取双侧足三里穴进行不同强度电针干预,干预14 d。HE染色观察各组大鼠脊髓组织病理学改变。比较各组大鼠机械痛阈值、坐骨神经传导速度及脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果:空白组大鼠脊髓组织神经元细胞大小正常,细胞核位于细胞中央,无明显空腔。模型组大鼠脊髓组织结构紊乱,出现大量的空腔,炎性浸润严重,存在大量炎性细胞,正常神经元大量减少。各电针组大鼠脊髓结构较完整,炎性浸润程度较轻,炎性细胞较少,正常神经元较多。干预后,与模型组比较,低、中、高强度电针组大鼠机械痛阈值升高,坐骨神经传导速度提高,脊髓组织GFAP蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。结论:电针足三里可以通过降低CIPNP大鼠的机械痛阈值、提升坐骨神经传导速度、降低脊髓组织GFAP表达水平以缓解周围神经毒性。

Wnt信号通路参与周围神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议。目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反应较多。Wnt信号通路在神经发育中对细胞增殖分化起重要作用,可通过调控神经损伤修复参与pNP的发生。本文就Wnt信号通路与pNP的联系进行综述,旨在为寻找更为安全有效的治疗靶点提供指导依据。

时间护理模式在周围神经病理性疼痛患者中的应用研究

目的 探讨时间护理模式在周围神经病理性疼痛(pNP)患者中的应用效果。方法 选择2019年1月至2020年12月收治的40例pNP患者为对照组,2021年1~10月收治的35例pNP患者为观察组。对照组患者行常规治疗护理,观察组患者在对照组的基础上行时间护理模式干预。比较两组患者入组时和出院时疼痛数字评价量表(NRS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、健康调查简表(SF-36)各维度评分,比较两组患者出院时对疼痛护理的满意度。结果 入组时,两组患者疼痛NRS评分、PSQI评分、SF-36各维度评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。出院时,观察组疼痛NRS评分和PSQI评分均低于对照组,SF-36生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、情感职能、精神健康维度评分均高于对照组;观察组患者疼痛护理满意度高于对照组(均P<0.05)。结论 时间护理模式干预能有效地降低pNP患者的疼痛程度,提高患者的睡眠质量、生活质量和疼痛护理满意度。

诊断糖尿病神经病理性疼痛的生物标记物及护理意义

目的:寻找诊断糖尿病神经病理性疼痛(DPNP)的生物标记物,以便于DPNP患者的诊断和个性化护理干预。方法:回顾性分析2022年1月—2023年5月收治的2型糖尿病(T2DM)患者,根据有无DPNP分为DPNP组(53例)和无DPNP组(76例)。比较两组间血糖相关实验室指标和各细胞因子等的差异,观察NGF和TNF-α与各实验室指标的相关性。运用受试者工作特征(ROC)曲线比较不同标记物在DPNP诊断中的价值。结果:DPNP组的血清神经生长因子(NGF)水平显著低于无DPNP组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,NGF水平和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平是诊断DPNP的独立危险因素。相关性分析显示,NGF和TNF-α水平与糖基化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)和24 h尿微量白蛋白排泄(UME)均密切相关(P<0.05)。ROC分析结果显示,NGF的曲线下面积(AUC)显著高于TNF-α的AUC(P<0.05)。结论:NGF和TNF-α是诊断DPNP的关键细胞因子,对于诊断为DPNP的患者除积极控制血糖外,还需早期给予足部护理、运动护理、健康宣教、心理护理等个体化护理干预措施。

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在周围神经病理性疼痛中的作用和应用前景

神经病理性疼痛可分为周围性和中枢性神经病理性疼痛,临床以周围神经病理性疼痛较为常见,其临床症状主要包括自发性疼痛、痛觉过敏或触诱发痛。钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase,CaMKⅡ)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,广泛存在于周围和中枢神经系统。研究表明,CaMKⅡ在周围神经病理性疼痛的发生和发展中具有重要作用,提示其可能是未来治疗周围神经病理性疼痛的潜在靶点之一。本文将对CaMKⅡ参与周围神经病理性疼痛的神经调控机制进行综述,为以CaMKⅡ为靶点的临床新型镇痛药物的研发提供一定参考。

基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷对周围神经病理性疼痛的镇痛作用

目的:基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷(gross saponins from tribulus terrestris,GSTT)对大鼠慢性坐骨神经损伤(chronic constriction injury,CCI)所引起的周围神经病理性疼痛是否具有镇痛作用。方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(SHAM组)、CCI组、GSTT 100 mg/kg+CCI组、GSTT 200 mg/kg+CCI组、普瑞巴林+CCI组(阳性对照)5组,每组8只。除SHAM组,其余各组均制备CCI大鼠模型,分别以药物处理后,检测各组大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、热敏潜伏期;以HE染色检测各组大鼠脊髓及背根神经节组织病理形态变化;免疫组化检测脊髓及背根神经节组织中NF-κB的表达。结果:与SHAM组相比,CCI组大鼠PWMT、热敏潜伏期明显降低(P<0.05);损伤侧脊髓背角及背根神经节的神经元、胶质细胞染色较深,并出现肿胀、萎缩等损伤,细胞核浓缩、丢失;损伤侧脊髓背角及背根神经节中NF-κB表达水平明显增高(P<0.05)。与CCI组相比,GSTT 100 mg/kg+CCI组、200 mg/kg+CCI组,普瑞巴林+CCI组大鼠PWMT、热敏潜伏期升高(P<0.05),上述病理变化也明显改善,损伤侧脊髓背角及背根神经节中NF-κB水平降低。结论:GSTT对CCI大鼠引起的周围神经病理性疼痛具有镇痛作用,可能与TLR4/NF-κB通路有关。

化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型研究进展

化疗药物诱导的神经病理性疼痛(chemotherapy-induced peripheral neuropathy pain,CIPNP)严重影响癌症患者生活质量及治疗进程,但其机制不明,故缺乏有效治疗手段。动物模型是研究CIPNP的重要工具,在发病机制及治疗方法的研究中发挥着极其重要的作用。本文综述了近5年来CIPNP动物模型的研究现状,分析了几种常见造模方法的优缺点,并对其发病机制进行了介绍。本文旨在为今后研究者选择更为有效的动物实验模型提供参考,此外为其治疗提供新思路。

骨髓炎术后合并糖尿病性周围神经病理性疼痛患者的护理

总结1例骨髓炎术后合并糖尿病性周围神经病理性疼痛患者的护理体会。针对该例患者术后合并糖尿病性神经病理性疼痛,疼痛类型复杂、程度剧烈、血糖波动不稳定、创面感染等主要问题,采取分阶段个体化镇痛、精准化血糖管理、积极控制感染、目标导向性营养支持、全程心理护理等措施。经过精心治疗与护理,患者疼痛评分控制在2~3分,术后第15天顺利出院。术后随访6个月,患者疼痛控制良好。

中西医结合处理糖尿病周围神经病理性疼痛的研究发展

查找翻阅近五年范围内有关糖尿病周围神经病理性疼痛的文献,从中西医结合角度综合评述临床研究发展,为后续处理提供支持。

化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识

化疗所致周围神经病理性疼痛(chemotherapy-in-duced peripheral neuropathic pain,CIPNP)是化疗所致周围神经毒性(chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity,CIPN)的主要表现,常见四肢远端对称性的疼痛、麻木感和触觉异常,严重者可能累及四肢近端,伴有腱反射消失或运动失调[1-2].

单核巨噬细胞系统参与化疗引起的周围神经病理性疼痛的机制研究进展

化疗引起的周围神经病理性疼痛(chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain,CIPNP)是以铂类和紫杉烷类为代表化疗药物的不良反应。在使用有神经毒性化疗药物后30%~40%的病人会出现CIPNP,进而影响药物的治疗效果。在引起CIPNP的诸多可能机制中,单核/巨噬细胞的作用在近年来受到广泛的关注,与之相关的受体、细胞因子和细胞分泌物都可能参与CIPNP的发生。本文从巨噬细胞表面受体的异常活化、免疫细胞的迁移和免疫活性物质的分泌几个角度总结并讨论了单核巨噬细胞系统在CIPNP中已知的可能作用机制及最新进展,有助于进一步研究下游通路和开发靶向药物。

脊髓中TRPV4依赖的神经免疫轴促进神经病理性疼痛

小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system, CNS)的驻留巨噬细胞,对大脑的发育和稳态至关重要,并参与疾病发生。小胶质细胞的活化和增殖是包含神经病理性疼痛在内的诸多中枢神经系统疾病的标志。然而,在神经病理性疼痛中控制脊髓神经免疫轴的分子机制仍不完全清楚。该研究发现,基因敲除或药物阻断瞬时感受器电位香草素受体4 (transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)可显著减轻坐骨神经分支选择性损伤模型小鼠的神经病理性疼痛样行为。在机制上,小胶质细胞表达的TRPV4介导小胶质活化和增殖,并促进脂质运载蛋白2 (lipocalin-2)释放,增加脊髓兴奋性神经元的可塑性。该研究揭示,小胶质细胞的TRPV4通道处于脊髓神经免疫轴中心,将周围神经损伤转化为中枢敏化和神经病理性疼痛,进而将TRPV4确定为治疗慢性疼痛的潜在新靶点。

紫杉醇诱导的神经病理性疼痛大鼠和小鼠动物模型研究及其在中医药方面应用进展

中医药在防治化疗后所诱导的周围神经病理性疼痛(chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain,CIPNP)方面有明确的临床疗效优势,但其具体临床应用和作用机制等仍待更深入研究和探索,因此需要探究出更精准、更符合临床疾病发生发展规律的动物模型来作为研究的媒介。此文对近几年现有紫杉醇所致的CIPNP大鼠和小鼠动物模型的建立和检测标准进行深入的梳理和探讨,及其模型在中医药防治CIPNP方面的应用价值做相关评价及阐述,以期能为今后中医药防治CIPNP的实验研究提供理论依据和参考,更加利于临床实践和推广。

臭氧治疗糖尿病周围神经病理性疼痛72例临床观察

随着生活质量的提升，糖尿病成为最常见的慢性病之一，糖尿病神经病理性疼痛(diabeticneuropathiepain，DNP)是糖尿病病人最常见的慢性并发症之一[1]，有报道发病率在60%～90%[2]，其中36%存在严重的难治性疼痛。糖尿病病人出现DNP后，3年生存率约为53%[3]，严重影响生活和工作，疼痛长时间得不到解决则会出现抑郁甚至死亡[4,5]。

臭牡丹调控脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基缓解神经病理性疼痛

目的:探讨臭牡丹(Clerodendrum bungei Steud.,CBS)的镇痛作用是否与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受体相关。方法:雄性成年SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham组)、坐骨神经分支选择性损伤(Spared nerve injury,SNI)模型组(SNI组)和30 g·kg^(-1)CBS治疗组(SNI+CBS组)。SNI+CBS组于SNI术后第7 d灌胃给予CBS,持续21 d,Sham组和SNI组给予同等体积的生理盐水灌胃。于术后第26~28 d检测大鼠步态;第28 d取脊髓,qPCR方法检测NMDA受体亚基GluNR1、GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达,Western blot和免疫荧光方法检测GluN2A和GluN2B蛋白水平,分子对接方法模拟CBS中主要成分与GluN2B的亲和力。结果:与Sham组相比,SNI模型组大鼠患肢的站立时间、最大接触时的最大强度、足印长度、足印宽度和爪印面积降低,最大接触时间百分比升高,脊髓GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达降低,GluN2A和GluN2B蛋白水平升高。与SNI组相比,SNI+CBS组大鼠患肢的站立时间、最大接触时的最大强度、足印长度和足印宽度升高,最大接触时间百分比降低,脊髓GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达升高,GluN2A和GluN2B蛋白水平降低。各组GluNR1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。分子对接实验结果显示,原始配体Ro25-6981与GluN2B对接的结合自由能(△G)为−11.72 KJ·mol^(-1),估计抑制常数(Ki)为2.58 nmol;CBS主要成分α-香树脂醇、赪桐酮和木栓酮与GluN2B对接的△G及Ki与Ro25-6981接近,甚至优于Ro25-6981;从对接构象上看,Ro25-6981与木栓酮占据了GluN1B结合位点,α-香树脂醇和赪桐酮则占据了GluN2B结合位点,呈现出较强的NMDA受体抑制作用。结论:CBS对SNI模型所致神经病理性疼痛具有缓解作用,其机制可能是通过抑制NMDA受体来实现。

化疗诱导神经病理性疼痛的研究进展

0引言 目前国内外有越来越多的文献报道紫杉类、长春生物碱类、铂类等抗肿瘤药物可产生神经损伤毒性作用,诱发神经病理性疼痛,表现为痛觉过敏和痛觉超敏,抗肿瘤药物的这种效应被称做化疗诱导的神经病理性疼痛。

中脑导水管周围灰质5-HT_7受体在神经病理性疼痛中的镇痛作用研究

目的:探讨神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质外侧区(l PAG)中5-羟色胺7(5-HT7)受体活化在神经病理性疼痛中的镇痛作用。方法:SD大鼠60只,均分为5组:正常组、神经病理性疼痛组(CCI组)、假CCI组、CCI加AS-19和CCI加SB-269970组。制备CCI大鼠模型,检测各组大鼠机械痛阈变化;免疫印迹法检测l PAG中5-HT7受体蛋白表达情况;在CCI大鼠l PAG中微量注射5-HT7受体特异性激动剂AS-19(6μmol/0.3μl)以及特异性拮抗剂SB-269970(3μmol/0.3μl)后观察药物对CCI大鼠机械痛阈的影响。结果:神经病理性疼痛大鼠机械痛阈下降伴l PAG中5-HT7受体蛋白表达上调,与假手术组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.001)。CCI大鼠l PAG注射AS-19后,机械痛阈显著上升(P<0.001)且可被预先注射SB-269970所抑制。结论:l PAG中5-HT7受体活化后通过激活机体内源性镇痛系统对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用。

神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα_1受体的表达变化

目的探讨γ-氨基丁酸A受体α_1(γ-aminobutyric acid type A receptor subunitα_1,GABAAα_1)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,v LPAG)表达变化及其是否参与神经病理性疼痛表达过程。方法成年雄性清洁级SD大鼠15只,随机分为空白对照组(C组)、假手术组(S组)、神经病理性疼痛模型组(NP组)。建立坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛模型,分别于术前1 d、术后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d测定大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT),采用蛋白免疫印迹法检测中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1蛋白相对表达变化。结果与C组大鼠各时相机械缩足反射阈值比较,S组大鼠无明显改变。S组大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1受体蛋白表达水平为0.699±0.027,较C组(0.636±0.023)无明显差异。NP组大鼠术后1 d机械缩足反射阈值为0.907±0.251 g,明显低于S组(8.216±1.428 g),并在后期呈持续性降低(P<0.05)。NP组大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1受体蛋白相对表达量为1.442±0.015,明显高于S组(0.699±0.027)(P<0.05)。结论γ-氨基丁酸A受体α_1在神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区表达明显上调,与机械缩足反射阈值呈负相关,可能与神经病理性疼痛相关。

2型糖尿病并发周围神经病理性疼痛的患病率及危险因素分析

目的探讨住院患者2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并发周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)的患病率及危险因素。方法选取2020-10至2021-02山西医科大学附属第二医院T2DM周围神经病变的住院患者260例。根据神经病理性症状和体征评分(LANSS)问卷,≥12分诊断为DPNP,<12分为非DPNP,将患者分为DPNP组(129例)和非DPNP组(131例)。比较两组的一般资料和实验室资料,将组间比较有意义的变量纳入二元Logistic回归分析。结果DPNP组与非DPNP组一般资料比较,病程、合并糖尿病视网膜病变和合并糖尿病肾病差异有统计学意义(P<0.05),性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、家族史、学历、合并高血压、合并心血管疾病、用药情况、监测血糖情况、治疗方案、体重管理、饮食控制和身体活动差异无统计学意义。实验室资料比较,两组HbA1c、HDL-C、尿微量白蛋白和UACR差异有统计学意义(P<0.05);空腹血糖及C肽、餐后2 h血糖及C肽、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、尿素、肌酐、尿酸和尿肌酐差异无统计学意义。二元Logistic回归分析得出,病程(OR=1.042,95%CI 1.001~1.085,P=0.045)、合并糖尿病肾病(OR=3.565,95%CI 1.497~8.487,P=0.004)、HbA1c(OR=1.179,95%CI 1.041~1.334,P=0.009)、HDL-C(OR=0.228,95%CI 0.073~0.705,P=0.010)、UACR(OR=1.004,95%CI 1.001~1.008,P=0.027)是DPNP发生的危险因素。结论对于病程较长,合并糖尿病肾病、HbA1c升高、HDL-C降低、UACR升高的患者,应警惕DPNP发生的风险。

医用臭氧缓解神经病理性疼痛的作用机制

目的:探讨医用臭氧(OZ)缓解神经病理性疼痛(NP)的作用机制。方法:将100只成年雄性SD大鼠随机分为空白组、手术组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,各20只。除空白组外,其余组大鼠以手术方法构建坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别注射低、中、高剂量OZ到损伤的神经周围。比较五组机械痛阈值(MWT)、中脑导水管周围灰质外侧区P2Y1受体表达情况。结果:实验第1天,手术组MWT低于空白组,低剂量组、中剂量组、高剂量组低于空白组,但高于手术组,差异有统计学意义(P<0.05);实验第3、5、7天,高剂量组、中剂量组、低剂量组MWT逐渐升高,且空白组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。P2Y1受体表达量高剂量组>中剂量组>低剂量组>手术组>空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OZ对NP大鼠有明显镇痛作用,可升高大鼠MWT,增加P2Y1受体表达量。