乳腺术后三阴方干预三阴性乳腺癌化疗脑症状临床研究

目的:观察评价乳腺术后三阴方对三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍临床症状的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取2020年12月至2021年6月上海龙华医院、上海肿瘤医院化疗患者130例作为研究对象,按照是否服用乳腺术后三阴方分为对照组(n=64)和观察组(n=66),对照组给予常规治疗,观察组给予中药乳腺术后三阴方,餐后温服,疗程3个月。治疗结束后,观察癌症患者功能评估-认知功能量表(FACT-cog)评分,神经心理学测验,中医症状及安全性指标。结果:随访结束后对照组认知异常为49例,占79.03%,观察组认知异常为47例,占75.81%,暴露因素相对危险度(RR)为0.93。观察组患者生命质量的提升与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),对照组生命质量与治疗前比较有所提高,其余相关症状均逐渐加重。FACT-cog各维度症状与乳腺术后中医症状存在相关性。随访3个月后,观察组患者中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:乳腺术后三阴方对认知能力的提升作用尚未明确,但其通过缓解化疗不适症状改善三阴性乳腺癌患者自我感知到的认知障碍相关症状,且对三阴性乳腺癌化疗相关认知能力的减退可能具有预防作用。

疏肝益肾方加减治疗乳腺癌化疗脑142例

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。随着乳腺癌筛查的开展及治疗水平的提高,越来越多的乳腺癌患者得以存活,但也有相当多的患者饱受化疗不良反应的困扰,如化疗脑（chemobrain）,严重影响其生活质量。近年来,有关乳腺癌化疗脑的问题已引起越来越多学者的关注,成为当今肿瘤研究的热点之一。为了积极寻找有效治疗方法,笔者以疏肝益肾方加减治疗化疗脑142例,采用治疗前后自身对照方法进行观察,现总结报道如下。

乳腺癌化疗脑与病理特征的关系及其对预后的影响研究

目的分析乳腺癌化疗脑与病理特征的关系及其对预后的影响。方法回顾性分析2015年5月—2018年5月在本院确诊的226例拟行手术治疗乳腺癌患者的临床资料,所有患者均接受至少4个周期化疗,随访化疗脑发生情况,比较化疗脑组与非化疗脑组的相关因素并进行多因素Logistic回归分析,采用Kaplan-Meyer生存曲线,观察化疗脑发生与无瘤生存率的关系。结果所有患者均获得随访,中位随访时间为化疗后24.5个月(13-36个月),共有68例患者(30.09%)诊断为化疗脑。化疗脑组与非化疗脑组在年龄、绝经发生率、ER阳性率、PR阳性率、临床病理分期、化疗周期、腋窝淋巴结转移率上比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,年龄、ER阴性、PR阴性和Ⅲ期均是乳腺癌化疗脑的独立危险因素(P<0.05);化疗脑组病理完全缓解率为82.35%,明显低于非化疗脑组的98.10%,差异有统计学意义(P<0.05);化疗脑组中有6例患者发生局部复发或转移,非化疗脑组中有4例患者发生局部复发或转移,经Kaplan-Meyer生存曲线分析,化疗脑组3年累计无瘤生存率为91.2%,明显低于非化疗脑组的97.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=28.754,P=0.000);不同危险因素个数患者在3年累计无瘤生存率上差异有统计学意义(χ^(2)=25.463,P=0.000);有4个危险因素的患者3年累计无瘤生存率为30.8%,明显低于无危险因素的患者的95.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=46.824,P=0.000)。结论乳腺癌化疗脑的发生与年龄、ER阴性、PR阴性和临床病理分期Ⅲ期有关,提示这部分患者的预后更差,需要更加密切的随访,以局部复发或转移能够被早期诊治。

乳腺癌化疗患者脑结构及功能磁共振成像研究

目的探讨乳腺癌化疗患者的脑灰质体积(gray matter volume,GMV)变化及静息状态下部分脑区与全脑功能连接(functional connectivity,FC)的改变。材料与方法本研究共纳入29名术后化疗前的乳腺癌患者(without chemotherapy treatment,C−)和30名化疗后乳腺癌患者(chemotherapy treatment,C+),分别进行了心理认知测试、结构及静息态功能MRI扫描,运用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)方法对GMV进行分析,并选择体积变化脑区为感兴趣区(region of interest,ROI)进行全脑FC的分析。GMV比较及FC比较均采用双样本t检验分析方法。采用Spearman偏相关分析来探讨差异脑区GMV及FC值与心理认知测试结果之间的关系。结果与C−组相比,C+患者左侧枕中回(MNI:X,Y,Z=−10.5,−105.0,0.0)、右侧距状裂周围皮层(MNI:X,Y,Z=15.0,−103.5,−1.5)GMV减小(P<0.001,cluster size>90)。以左侧枕中回为种子点,与右侧颞极:颞上回(MNI:X,Y,Z=63,3,−3)、左侧颞上回(MNI:X,Y,Z=−54,−12,3)FC减弱;以右距状裂周围皮层为种子点,与左侧舌回(MNI:X,Y,Z=−33,−87,−15)FC减弱(P<0.001,FWE-corrected<0.05)。C+患者GMV与FC值与心理认知结果之间未存在明显相关性(P>0.05)。结论乳腺癌患者化疗后大脑部分区域GMV改变,与大脑多个脑区存在FC受损,这可能是其认知、情感及行为障碍的神经病理基础之一。

肺癌患者化疗前后脑脊液容量的变化及其临床意义

目的结合横向和纵向分析方法探讨肺癌(lung cancer,LC)及癌症化疗对患者颅内脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)总量以及各亚区CSF容量的影响。材料与方法横向研究中,回顾性分析2019年5月至2021年12月期间于我院就诊的151例LC患者病例,其中38例接受化疗。同时招募39例健康对照(healthy control,HC)。利用单因素方差分析方法比较三组CSF总量以及各亚区CSF容量的差异,将显著差异的指标与各组LC患者癌症相关临床资料进行相关性分析。纵向研究中,回顾性分析2020年7月至2022年1月期间收治本院的另外20例LC患者病例,使用配对t检验方法比较其前后两次CSF容量的改变,将显著差异指标与随访时间间隔进行相关性分析。结果横向研究中,未化疗和化疗LC患者组的第三脑室和右侧侧脑室CSF容量均显著高于HC组(P<0.05),并且在化疗组中,肿瘤大小与第三脑室CSF容量呈正相关关系(P<0.05)。纵向研究显示,与第一次颅脑扫描时相比,LC患者在第二次随访后颅内CSF总量、外周CSF以及左侧侧脑室CSF容量均显著增加(P<0.05),并且相应CSF差值与两次随访时间间隔呈正相关关系(P<0.05)。结论LC及化疗导致患者多个脑室CSF容量发生异常改变,因此CSF容量变化可能为LC诊断提供新的神经影像学标记,并且协助指导癌症化疗。

脑海马神经元接受化疗与未化疗的差异

背景:研究认为化疗药物能穿过血脑屏障引起神经毒性作用而损伤神经细胞。目的:观察化疗脑海马神经元的表达情况及形态的变化,探讨化疗脑对海马神经再生的影响的机制。方法:收集恶性肿瘤化疗人脑标本(<60岁,n=3;>60岁,n=3)和未化疗人脑标本(<60岁,n=3;>60岁,n=3),免疫组织化学检测海马CA1、CA2和CA3区特异抗体阳性神经元的形态及数量的变化情况。结果与结论:(1)不同年龄组免疫组织化学染色结果显示,与未化疗脑相比,化疗脑海马CA1、CA2和CA3区:Neu N^+细胞、DCX^+细胞、PV^+细胞阳性数量明显降低,并且PV^+细胞胞体较小,突起减少并缩短;细胞表达明显减少;(2)免疫荧光染色结果显示,<60岁化疗脑NeuN阳性神经元和DCX阳性神经元共表达数量显著较未化疗脑低,而>60岁化疗脑与未化疗脑无明显差异;(3)结果表明,药物化疗使海马未成熟神经元的表达降低;药物化疗使海马成熟神经元的数量降低;药物化疗使PV神经元形态发生改变,细胞数量降低;药物化疗降低海马未成熟神经元向成熟神经元的转化。

乳腺癌化疗脑发生机制的研究进展

目前,有关乳腺癌化疗脑的研究发现其存在显著的异质性,而乳腺癌可通过其基因表达谱的不同区分不同分子亚型。通过文献综述发现乳腺癌化疗脑的行为学表现复杂多变,分子生物学机制与DNA损伤、APOE、COMT基因多态性有关。事件相关电位中N400和P600的变化及前额叶、海马等脑区功能及脑网络功能连接改变的差异与乳腺癌化疗脑存在明显的关系。但是乳腺癌化疗脑发生的特异性生物学机制,不同分子亚型乳腺癌化疗脑的特征目前尚不明确。

针灸治疗“化疗脑”的理论基础与选穴思路

通过临床实践和文献分析,探讨针灸治疗"化疗脑"(CICI)的有效性及可行性,为针灸治疗"化疗脑"提供参考。从传统中医角度,CICI属于"健忘"类病证,其病位在脑,与心肾关系最密切,病机为肾虚髓空,常兼有肝郁气滞,多属本虚标实之证;从现代研究而言,CICI属于认知功能障碍疾病,与大脑皮层及海马区密切相关,针灸能通过调控多种机制发挥神经保护作用,改善认知功能障碍。由此确定针灸处方,以疏肝益肾为治则,兼配以健脑益智的头部腧穴,可采用电针等手段。

化疗脑发病机制及治疗的研究进展

化疗脑,即化疗相关认知损害,是化疗引起的副反应之一。15%～45%恶性肿瘤患者化疗后出现化疗脑。目前有关化疗脑的发病机制尚无明确定论,可能与海马区神经细胞受损、DNA损伤、炎症反应和化疗药物的毒性作用等因素相关。目前临床治疗上主要采用药物治疗和认知行为治疗等方法来治疗化疗脑。中医诊疗化疗脑中医治法根据辨证可分为益气健脾、滋阴补肾、疏肝解郁等,以达到养神而恢复认知功能的目的。全文综述化疗脑近年的中西医研究进展,以期为临床诊治提供一定的思路。

化疗相关脑损伤的影像学研究进展

化疗是癌症治疗的最基础方法,系统性的辅助化疗能够显著提高患者的生存期。虽然血脑屏障对化疗药物具有一定的保护作用,但许多药物能够直接或间接地通过血脑屏障,导致中枢神经系统毒性,从而引起化疗相关的认知障碍(chemotherapy-related cognitive impairment,CRCI),即“化疗脑”。虽然对于CRCI的研究主要集中在乳腺癌患者中,但在其他非中枢神经系统肿瘤中也有相应报道,如结直肠癌、睾丸癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。由于CRCI影响癌症幸存者的日常生活,引起了国内外学者的广泛关注,已经有很多研究报道了CRCI的神经影像学改变。本文将对非中枢神经系统癌症患者的神经影像学研究进行综述。

脑肿瘤超选择性脑动脉灌注化疗的临床分析

目的:研究超选择性脑动脉插管灌注嘧啶亚硝脲(ACNU)或卡氮芥(BCNU)治疗恶性脑肿瘤的近期疗效及其并发症的防治。方法:对67例经组织学确诊的恶性脑肿瘤采用超选择性脑动脉插管灌注嘧啶亚硝脲或卡氮芥化疗,并对照化疗前后的影像学表现,评价该化疗对恶性脑肿瘤的疗效。结果:本组67例病人治疗后完全缓解10例(14.9％),部分缓解43例(64.2％),稳定11例(16.4％),恶化3例(4.5％)。对部分病例行免疫组化和神经病理研究,证实超选择性脑动脉灌注化疗可诱导肿瘤的凋亡。超选择性脑动脉插管灌注化疗可明显降低常规化疗的并发症和毒性反应,并发症和毒性反应的发生率明显低于文献报道。结论:超选择性脑动脉插管灌注化疗治疗恶性脑肿瘤可明显降低药物毒性,近期疗效良好。

不同强度有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者癌因性疲乏及HPA轴功能的影响

目的探讨不同强度有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者癌因性疲乏(CRF)及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能的影响。方法选取脑胶质瘤术后化疗并发CRF患者76例,随机分为2组,各38例。A组予以25%VO2max的强度进行有氧运动,B组予以50%VO2max的强度进行有氧运动,2组均连用8周。统计分析2组治疗前后HPA轴功能[血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)]和Piper疲乏量表评分的变化,并比较其临床疗效。结果治疗8周后,2组血清ACTH较前明显降低,CORT水平较前明显提升(P<0.05或P<0.01),且B组降低或提升幅度明显优于A组(P<0.05)。2组Piper疲乏评分较前明显减低(P<0.05或P<0.01),且B组降低明显优于A组(P<0.05)。B组患者临床总有效率(94.74%)高于A组(78.95%)(χ^(2)=4.040,P<0.05)。结论50%VO2max的有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者患者CRF及HPA轴的影响明显优于25%VO2max的有氧运动。

妇科癌症患者化疗后与认知功能障碍相关的研究

目的:1) 分析妇科癌症患者化疗后的认知功能状态。2) 分析化疗后认知功能障碍差异程度的相关因素。方法:2009年至2011年,妇科病房53名妇科癌症患者(Group A)入选本研究,年龄为18岁至66岁,其中患宫颈癌22例,卵巢癌24例,及其他妇科癌症7例。其中接受TP方案辅助化疗47例,接受其他方案化疗6例。化疗病人分组,根据他们的年龄(pre-perimenopausal <45岁和post-perimenopausal期 ≥45岁),教育水平(低教育不到9年的教育和高等教育超过9年的教育),类型的癌症(宫颈癌、卵巢癌、其他癌症),类型的化疗方案(TP方案,其他方案)。对照组分为两组,非化学疗法的患者(B组)和健康对照组(C组)。根据患者的化疗情况分成5个研究组,对照组分为2组。采用2个主观问卷调查(Everyday Memory Questionnaires及CAMDEX)和1个客观问题测试(Random Number Test),根据问题答案对错计分,判断受试对象的认知功能受损情况。问题测试在患者未接受任何治疗前(T1)和患者接受两次或者以上化疗疗程后3~4周后(T2)进行测试。患者的测试结果与对照组进行比较。结果:1) 资料显示化疗患者比非化疗患者和健康对照组出现更多的认知问题。2) 在化疗前后自身对照研究中发现,化疗后认知功能障碍与化疗前的有统计学差异(p = 0.039)。3) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍,在围绝经前组和围绝经后组间,有统计学差异(p = 0.031)。4) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍,在文化程度高组和文化程度低组间,有统计学差异(p = 0.010)。5) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍,在宫颈癌组和卵巢癌组间,没有统计学差异(p = 0.304)。结论:1) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍与健康人组、非化疗病人组有统计学差异。2) 在化疗前后自身对照研究中发现,化疗后患者认知功能障碍与化疗前的有统计学差异。3) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍,在围绝经前组和围绝经后组间有统计学差异。4) 妇科癌症患者化疗后认知功能障碍,在文化程度高组和文化程度低组间有统计学差异。5) 妇科癌症患者TP方案化疗后认知功能障碍,在宫颈癌组和卵巢癌组间没有统计学差异。

脑膜转移癌的研究进展

脑膜转移癌(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤细胞播散到柔脑/脊膜和蛛网膜下腔,造成复杂多样神经系统功能障碍的一类疾病。在全身(包括中枢神经系统)恶性实体肿瘤和血液系统肿瘤中都可见到LM。目前LM的诊断主要依据患者的病史、症状体征、脑脊液分析和影像学检查,治疗手段主要有支持治疗、外科治疗、放疗、经脑脊液化疗、系统性化疗和靶向治疗等。

VM-26+DDP/CBP联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的护理

目的观察积极的护理支持对接受全脑放疗联合化疗的肺癌脑转移患者的治疗耐受性的影响。方法采用威猛(VM-26)为主的化疗方案联合全脑放疗治疗肺癌脑转移109例,在放化疗治疗期间给予心理护理、放疗化疗护理、对症护理等措施,观查患者的治疗毒性反应及耐受情况。结果所有病例均完成治疗计划,临床症状较治疗前明显改善,中位生存期为9.6个月,有效率61.7%,1年生存率47%,2年生存率11.7%。常见的毒性反应有骨髓抑制、胃肠道症状和脱发。结论采取积极的护理支持能有效减轻肺癌脑转移的放、化疗毒性反应,提高患者的治疗耐受性。

全脑照射治疗肺癌脑转移的临床护理

目的:探讨全脑照射治疗肺癌脑转移的临床护理。方法:58例肺癌患者经CT/MRI证实出现脑转移,予全脑照射(DT:40Gy/2Gy/20f)治疗。结果:所有病例均完成治疗计划,临床症状明显改善,常见的毒性反应有骨髓抑制、胃肠道症状和脱发。结论:采取积极的护理措施能有效减轻肺癌脑转移的放疗毒性反应,提高患者的治疗耐受性。

远志皂苷元对脂多糖诱发神经细胞炎症损伤的保护作用

目的研究具有神经营养作用的远志皂苷元对神经细胞炎症因子的影响,探讨远志皂苷元是否具有降低神经细胞炎症反应的作用,从而为缓解抗肿瘤药物的毒副作用寻找新的突破口。方法体外培养小胶质细胞BV2细胞,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备细胞炎症模型,观察不同浓度的远志皂苷元对LPS诱导的细胞炎症因子—一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响,从而发现较佳的远志皂苷元浓度;远志皂苷元2μmol/L、2.5μmol/L及3μmol/L和阳性对照组地塞米松10μmol/L,主要通过Griess Reagent法检测炎症介质NO浓度;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)法检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA表达量;Western blot法检测COX-2蛋白表达量;并用LPS诱导后的BV2炎症上清刺激SH-SY5Y细胞,再进行其细胞活力和NO浓度检测。结果不同浓度远志皂苷元对LPS诱导的BV2细胞产生NO的影响不同。与LPS组相比较,(5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L)剂量组远志皂苷元抗炎作用不明显,且50μmol/L及100μmol/L远志皂苷元可提高炎症介质NO的浓度,具有明显的促炎作用;而(1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L)剂量组中发现1μmol/L、2μmol/L远志皂苷元具有明显抗炎症作用(P<0.05或P<0.01),综上结果发现低剂量远志皂苷元具抗炎作用;(1.5μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L)剂量组远志皂苷元均具有明显的降低NO浓度的作用,但以2μmol/L尤为显著(P<0.001),据该结果后续实验中远志皂苷元分为低、中、高(2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L)剂量组;各组COX-2 mRNA表达情况对比发现,与LPS组相比,远志皂苷元2μmol/L、2.5μmol/L组中COX-2 mRNA表达显著降低(P<0.001),仍稍弱于地塞米松组;另外相比LPS组,远志皂苷元2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L剂量组均可降低COX-2蛋白表达水平,以2μmol/L效果最为显著(P<0.05)。结论远志皂苷元可抑制LPS诱导的细胞炎症因子的释放及表达,表明具有神经营养作用的远志皂苷元可能还具有保护神经细胞炎症损伤的作用。

解郁丸同步放疗对高级别脑胶质瘤术后化疗患者生命质量影响的临床探究

本次研究的目的在于探索放疗联合解郁丸治疗高级别脑胶质瘤术后化疗患者的安全性及疗效。方法 本次研究共计收集2019年10月至2022年3月共82例高级别脑胶质瘤术后化疗或拟化疗患者。收集患者资料及治疗情况病例记录,后期随访分为放疗组、解郁丸联合放疗组、对照组(即单独手术并化疗组)高级别脑胶质瘤患者手术治疗后不良反应的发生比率及有效率。结果:联合解郁丸联合治疗组的近期及6个月的有效率、生存质量改善情况优于单用放疗组和手术化疗组(P<0.05),放疗组和联合治疗组未见不良反应增加,与对照组比较不良反应、肝损害、肾损害比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 解郁丸同步放疗可以提高术后脑胶质瘤患者的生命质量,不良反应轻。解郁丸联合放疗的方案在术后脑胶质瘤患者中具有相应的疗效及安全性。

乙酰左旋肉碱对顺铂诱导的学习记忆损伤的神经保护作用

目的探讨乙酰左旋肉碱对顺铂诱导的学习记忆损伤的神经保护作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(Control组),乙酰左旋肉碱单独组(Acetyl-L组),化疗脑组(Cisplatin组)和乙酰左旋肉碱治疗化疗脑组(Cis/Acetyl-L)。连续5d腹腔注射2.3mg·kg^-1·d^-1顺铂,5d不注射为1个周期,连续进行3个周期构建化疗脑模型,乙酰左旋肉碱(150mg·kg^-1·d^-1)在顺铂注射1h前腹腔注射进行治疗。Morris水迷宫检测学习及记忆功能,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态,高尔基染色分析海马CA1区神经元树突棘密度,检测脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性、ATP合成能力以及线粒体膜电势反映线粒体功能。结果乙酰左旋肉碱治疗能够显著增加Cisplatin组小鼠靶象限滞留时间[(25.07±1.23)sVS(16.60±1.61)s,P<0.05];与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠海马CA1区尼氏小体数目增多,轮廓清晰,海马CA1区神经元树突棘密度显著增加(P<0.05);与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性增加了50.13%(P<0.05),ATP合成能力增加了33.28%(P<0.05),线粒体膜电势增加了31.32%(P<0.05)。结论乙酰左旋肉碱通过缓解顺铂诱导的脑组织线粒体功能,增加海马神经元CA1区树突棘密度,改善神经元损伤,进而改善顺铂诱导的小鼠学习记忆功能损伤。

化疗真的会让人“变傻”吗

相对于其他治疗而言,化疗是一种较有风险的治疗手段。所以肿瘤患者在考虑是否要化疗时,难免会存在各种各样的顾虑和担心。而其中一些肿瘤患者,不愿意化疗的一个原因就是担心自己"变傻"。化疗真的会让人"变傻"吗其实这个"变傻"说的是化疗会引起的一种不良反应:"化疗脑"——化疗相关认知障碍。"化疗脑"临床上主要表现为化疗中或化疗后出现学习能力和记忆力降低、不能集中注意力、完成某些动作的速度变慢、工作效率变低等情况。