预处理化疗增强CIK细胞对Lewis肺癌的抑制作用

目的观察预处理化疗在小鼠Lewis肺癌模型中对细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killercells,CIK cells)的抗肿瘤活性的增强作用,并探讨介导此增效作用的机制。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,以紫杉醇(Paclitaxel,PTX)联合顺铂(Cisplatin,DDP)作为预处理方案(TP方案),将荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(给予生理盐水,normal saline,NS)、CIK组(给予CIK细胞)、TP组(给予TP方案)、TP-CIK组(TP方案预处理后联合CIK细胞)。隔日测量肿瘤长短径监测肿瘤体积,观察各组治疗方案对Lewis肿瘤的抑制作用。分离小鼠肿瘤组织,分别行CD3、FoxP3(Forkhead box P3)分子免疫组化染色以评估肿瘤组织中T淋巴细胞、Treg细胞的浸润情况。利用绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)转基因小鼠制备GFP+CIK细胞,荧光显微镜追踪其体内迁移分布,观察预处理化疗对CIK细胞体内归巢功能的影响。结果 TP预处理化疗联合CIK细胞可明显抑制Lewis肺癌的生长(P<0.05),而单独CIK细胞免疫治疗或TP化疗均不能抑制Lewis肿瘤的生长(P>0.05)。TP预处理化疗可增加CD3+T淋巴细胞至肿瘤组织的浸润,下调肿瘤组织中Treg细胞的比例,促进CIK细胞至肿瘤及脾脏组织的归巢。结论 TP预处理化疗可增强CIK细胞对Lewis肺癌的抑制作用,为TP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗的临床应用提供了实验基础与理论依据。

预处理化疗:重燃过继性细胞免疫治疗的希望之光

过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immuno-therapy,ACIT）通过分离自体或供体来源的免疫细胞进行体外活化和扩增,随后输注至肿瘤患者体内发挥抗肿瘤作用,是肿瘤生物治疗中研究最活跃的领域。1985年,Rosenberg将淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer cells,

顺铂预处理化疗通过免疫调节增强CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制作用

目的观察顺铂(Cisplatin,DDP)预处理化疗联合CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制作用,探讨DDP预处理化疗增强细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)抑瘤作用的潜在机制。方法建立C57BL/6小鼠B16黑色素瘤模型,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;免疫组化观察肿瘤组织调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的浸润;流式细胞术观察DDP预处理化疗对CIK归巢至肿瘤引流淋巴结(tumordraining lymph nodes,TDLN)、肿瘤组织的动态影响、树突状细胞(dendritic cells,DC)、髓系来源抑制细胞(mye-loid-derived suppressor cells,MDSC cells)的动态变化。结果 DDP预处理化疗联合CIK细胞显著抑制B16恶性黑色素瘤的生长(P<0.05);DDP预处理化疗减少肿瘤组织中Treg细胞的浸润;增强CIK细胞归巢至肿瘤引流淋巴结、肿瘤组织的能力;增加骨髓、外周血及脾脏组织中DC的比例(P<0.05);降低外周血、骨髓、脾脏组织及TDLN中MDSC的比例(P<0.05)。结论顺铂预处理化疗可通过免疫调节增强CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制。

化疗药物的免疫调节作用

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时可改善肿瘤微环境,对抗肿瘤免疫逃逸机制,重建机体免疫系统。因此,将化疗药物作为预处理方案,凭借其免疫调节作用联合后续的过继免疫治疗可有效激发机体的免疫系统发挥抗肿瘤免疫应答。化疗与免疫治疗的这种协同作用为探索临床恶性肿瘤新的治疗模式带来启示。

化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用

目的观察化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用,探讨介导预处理化疗增效作用的机制。方法 MTT法筛选化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、顺铂(Cisplatin,DDP)、紫杉醇(Paclitaxel,PTX)、多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)的体外高、中、低毒性浓度,将这些浓度的化疗药物处理人肺腺癌细胞(A549、SPC-A1、SPC-A1/DTX),WST-1法比较肿瘤细胞在化疗药物预处理前后对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。RT-PCR检测肿瘤细胞经化疗药物处理后各时间点免疫原性分子mRNA水平表达的改变:NKG2D配体(natural kil-ler group 2,member D ligands,NKG2DL)、Fas受体分子、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、高迁移率族蛋白1(high-mobility group box-1,HMGB-1)、钙网织蛋白(calreticulin,CRT)、DNAM分子(DNAX accessory molecule-1)、Clr-b分子(C-type lectin-related molecule b)。结果化疗药物预处理可增加人肺腺癌细胞对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性,介导化疗药物增敏作用的机制包括上调人肺腺癌细胞ULBP、Fas、ICAM-1及DNAM分子mRNA水平的表达及下调Clr-b分子mRNA水平的表达。结论化疗药物预处理可通过调变人肺腺癌细胞的免疫原性增加其对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。

自体外周血干细胞移植治疗急性白血病护理体会

自体造血干细胞移植（APBSCT）就是将病人进行大剂量的放化疗预处理后，把事先采集好的自体外周血造血干细胞回输体内，重建造血与免疫的过程，是目前治疗血液系统恶性肿瘤的根治手段。在此过程中，由于病人接受了致死量预处理，骨髓造血及免疫功能严重损害，在此期间极容易出现各种类型的感染，因此患者须隔离于层流病房中，其消毒隔离措施及护理工作是移植成功的关键。我院在本地区首次使用自体外周血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞白血病。现将护理体会报道如下。

1例中枢神经系统淋巴瘤病人行干细胞移植的护理

淋巴瘤（Lymphoma）是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，临床上较常见，但以神经系统为首发症状的恶性淋巴瘤较少见，造血干细胞移植（HSCT）以其独特的优势己为淋巴瘸病人建立起了一条新的生命线。造血干细胞移植是通过对病人进行大剂量放化疗预处理，清除病人体内的肿瘤细胞，

顺铂以T细胞依赖性方式增强CIK细胞的抗肿瘤作用

目的观察顺铂预处理化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)对小鼠CT-26结肠癌的抑制作用,并探讨介导顺铂免疫调节效作用的机制。方法分别建立BALB/c野生鼠或BALB/c nu/nu裸鼠CT-26结肠癌模型,以顺铂(Cisplatin,DDP)作为预处理方案。荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(给予生理盐水,normal saline,NS)、CIK组(给予CIK细胞)、DDP组(给予DDP方案)、DDP-CIK组(DDP方案预处理后联合CIK细胞),隔日测量肿瘤长短径监测肿瘤体积。分离小鼠肿瘤组织,分别行CD3、FoxP3(Forkhead box P3)、CD31分子免疫组化染色以评估肿瘤组织局灶T淋巴细胞、Treg细胞的浸润情况以及肿瘤微血管密度的变化。流式细胞术观察DDP预处理化疗后荷瘤鼠脾脏组织中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的动态变化。结果在BALB/c野生鼠CT-26结肠癌模型中,单独CIK免疫治疗或DDP化疗均可明显抑制CT-26结肠癌的生长(P<0.05),而DDP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗与单独化疗组相比,可显著的抑制CT-26结肠癌的生长(P<0.05)。在BALB/c裸鼠CT-26结肠癌模型中,DDP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗、单独CIK治疗及单独DDP化疗均不能抑制CT-26结肠癌的生长(P>0.05)。DDP预处理化疗均可促进CD3+T淋巴细胞至肿瘤局灶的浸润,下调肿瘤局灶及脾脏组织中Treg细胞的比例,而对肿瘤组织的微血管密度无明显作用。结论 DDP预处理化疗以T细胞依赖性方式增强CIK细胞对CT-26结肠癌的抑制作用。

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病的进展

原发性免疫缺陷(primary immunodeficiency disease,PID)是一类罕见的遗传性疾病,由于T淋巴细胞功能缺陷导致机体免疫力显著下降,发病年龄小,死亡率高。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是目前主要的根治方法。过去几十年,由于早期诊断、可选择供者的增多、移植物操作的进步以及使用减毒的预处理方案,患儿的生存率和生活质量逐步获得改善,有资料显示移植后存活率达到90%以上,进一步影响成功的因素主要包括移植物抗宿主病、感染以及其他并发症等。

血液病造血干细胞移植患者心理状况调查及干预

目前，恶性血液病作为血液系统疾病中严重威胁人类健康及生命的主要疾病越来越引起社会的关注。造血干细胞移植作为目前恶性血液病最有效的治疗手段，是指对患者进行超大剂量的放疗或化疗预处理后，将正常造血干细胞移植入病人体内，使其重建正常的造血以及免疫功能的治疗方法。