祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化临床疗效观察

目的探讨祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)患者的临床疗效。方法收集2016年6月—2020年12月就诊于北京中医药大学东方医院呼吸科的气虚血瘀痰阻证型的IPF患者共80例,随机分为试验组(40例)和对照组(40例),其中对照组给予基础的西医治疗,试验组在西医治疗的基础上给予补气活血通络配方颗粒,疗程为12周。观察两组患者治疗前后血气分析指标、肺功能检测、6分钟步行距离(6MWD)、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分的变化。结果①试验组在改善动脉血氧分压(PaO_(2))、肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、6MWD、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分方面显著优于对照组(P<0.05);②治疗后,两组间在动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛痹化纤方能够改善IPF患者的低氧血症,延缓肺功能恶化,提高活动耐力,缓解中医临床症状,值得进一步临床推广应用。

基于网络药理学和分子对接探讨扶正化纤方治疗特发性肺纤维化的机制

目的通过网络药理学探讨扶正化纤方的活性成分及其作用于特发性肺纤维化(IPF)的主要生物过程及信号通路,探究扶正化纤方治疗特发性肺间质纤维化的核心靶点与机制。利用分子对接技术对结果进行验证。方法通过检索TCMSP、HERB、Uniport、Genecards、Swiss Target Prediction数据库,寻找药物的活性成分、潜在靶点及疾病的靶点基因,将筛选得到的药物-疾病共有靶点输入String数据库,构建靶点蛋白相互作用网络(PPI),利用R语言进行基因本体(GO)生物过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选得到药物有效成分174个,药物靶点333个,疾病靶点3509个。拓扑分析发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白P53(TP53)、血管内皮生成因子A(VEGFA)等可能为扶正化纤方治疗特发性肺纤维化的核心靶点。GO和KEGG功能富集分析发现扶正化纤方主要通过晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路发挥作用。结论通过网络药理学和分子对接研究发现,扶正化纤方可以通过多靶点、多信号通路,缓解特发性肺间质纤维化的进展,为进一步深入研究扶正化纤方治疗特发性肺间质纤维化提供了科学依据。

基于倾向性评分匹配法的祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化疗效评价

目的 通过真实世界研究方法评价祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的临床疗效。方法 选取2013年1月1日—2020年12月31日在北京中医药大学东方医院呼吸科就诊的气阴两虚、痰瘀互结证的IPF患者,根据是否使用祛痹化纤方分为试验组230例和对照组87例。通过倾向性评分匹配(PSM)平衡基线特征后,对两组患者进行疗效评价。结果 经PSM分析后,共82对患者匹配成功。匹配后,两组在基线特征方面差异均无统计学意义。疗效评价:(1)治疗后,试验组胸部CT积分、一氧化碳弥散量(DLCO)、6 min步行距离(6MWD)较治疗前均有明显变化(P<0.05),试验组明显优于对照组(P<0.001);(2)治疗后,试验组中医证候评分较治疗前无明显变化(P>0.05),试验组明显低于对照组(P<0.001)。结论 祛痹化纤方可减轻IPF患者的中医临床症状,延缓肺功能恶化程度,提高活动耐力,值得临床推广和应用。

化纤方对肺纤维化模型大鼠的肺系数及炎症因子MCP-1、IL-1β的影响

目的:探讨化纤方对博莱霉素造模的肺纤维化模型大鼠肺系数及血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法:SD大鼠雌雄各半,随机分成空白对照组,模型组,阳性对照泼尼松组,化纤方组。除空白对照组外,其余3组均予博莱霉素制作肺纤维化大鼠模型,造模第2天起泼尼松组和化纤方组给予每日灌胃给药,分别于给药后7、11、23 d取材,分离肺组织并计算肺指数。ELISA法测定肺组织中炎症因子IL-1β及MCP-1的含量。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠肺系数明显增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肺系数有不同程度的下降(P<0.01);化纤方与泼尼松比较,有统计学意义(P<0.05);模型组、泼尼松组和化纤方组血清中IL-1β含量较空白对照组明显升高(P<0.05),化纤方组血清中IL-1β含量较模型组明显降低(P<0.01);模型组和化纤方组血清中MCP-1含量较空白对照组明显增高(P<0.01或P<0.05),化纤方组血清MCP-1含量与模型组相比显著下降(P<0.01),但与泼尼松组比较明显增高(P<0.05)。结论:化纤方能够较好地控制模型大鼠肺系数的增长,并通过降低血清中IL-1β和MCP-1的含量抑制肺纤维化,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用。

化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中GSH-PX SOD活性及MDA含量的影响

目的：观察化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroidase,GSH-PX）的活性及丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）含量的影响,探讨化纤汤在大鼠肺纤维化过程中,对肺组织的保护作用的机理。方法：144只清洁级SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分成正常对照组（A组）、博来霉素模型组（B组）、强的松干预组（C组）、化纤方大（D组）、中（E组）、小（F组）剂量干预组.每组各24只,除A组外,其余各组采用博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D、E、F组每天分别用化纤方（浓度依次为2、1、0.5g/mL）灌胃,C组用醋酸强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃,每组分别于7、14、28天随机处死8只大鼠,采集肺组织,制作匀浆,检测各组肺组织匀浆中SOD、GSH-PX的活性及MDA含量的变化.结果：化纤汤能提高肺组织匀浆中的GSH-PX和SOD活性,降低MDA的含量。结论：化纤方对肺纤维化大鼠的作用机制,可能是通过调节其体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,而且化纤汤大剂量组的作用优于中小剂量组,呈一定的量效关系。

益肺化纤方治疗特发性肺纤维化临床观察

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是间质性肺病中治疗最为棘手的一种临床难治病,迄今尚无有效疗法。目前虽然缺乏准确的统计资料,但可以肯定其发病率有明显上升的趋势。要求运用中医药治疗本病日渐受到重视。近年来我们用自拟益肺化纤方治疗IPF26例,取得满意疗效,现报告如下。

化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞的增殖抑制作用

目的:探讨中药化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞(2BS)增殖的抑制作用及其机理,为中医药介入肺纤维化防治提供实验和理论支持。方法:采用中药血清药理学实验方法,观察化纤方含药血清对2BS细胞的细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响。结果:经化纤方含药血清作用后,2BS细胞增殖受到显著抑制,并出现明显的细胞凋亡现象;化纤方各组S期细胞数显著增加,而G2/M期细胞数则明显下降,提示该方药可阻抑S期细胞向G2/M期的移行,从而抑制其分裂增殖。结论:化纤方有明显的抗肺纤维化作用,其作用机制可能是阻抑细胞增殖周期并诱导其发生细胞凋亡。

化纤方中药制剂防治肺放射损伤的临床研究

目的:探讨化纤方中药制剂对胸部肿瘤放疗所致肺放射损伤的预防作用。方法:145例胸部肿瘤患者随机分为试验组69例,对照组76例,均接受胸部肿瘤常规放疗。试验组病例在放疗同时应用化纤方中药制剂治疗至放疗结束,对照组患者则仅接受放疗治疗。结果:两组放疗后放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生率分别为38.1%、11.6%和27.6%、7.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化纤方中药制剂能够降低胸部肿瘤放疗所致放射性肺炎及肺纤维化的发生率,对肺放射损伤有明显的预防作用。

丹芍化纤方对CCl_4损伤大鼠原代肝细胞保护作用的研究

目的探讨丹芍化纤方抗肝纤维化作用的机制。方法采用Ⅳ型胶原酶消化及Ficoll密度梯度离心的方法,分离、培养大鼠肝细胞,先加入5%、10%和20%药物血清干预体外培养的肝细胞24h,再用四氯化碳(CCl4)蒸熏法制造肝细胞损伤模型。分别用MTT法及荧光实时定量PT-PCR(RealTimeRT-PCR)法检测CCl4损伤肝细胞的增殖、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinylaspartate-specificprotease,cas-pase-3)mRNA表达,并检测细胞培养上清中的谷草转氨酶(aspartatetransaminase,AST)活性。结果丹芍化纤方药物血清能促进损伤肝细胞的增殖,下调肝细胞内caspase-3mRNA的表达,降低培养上清中的AST活性,与正常大鼠血清比较差异有显著性,呈明显的血清浓度依赖关系。结论丹芍化纤方抗肝纤维化机制与其抑制肝细胞凋亡、保护肝细胞免受损害有关。

化纤方对肺纤维化大鼠之肺系数及肺组织形态学影响的实验研究

目的观察化纤方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织形态学的影响,探索其阻抑肺纤维化的效应与机制。方法健康SD大鼠,随机分为6组:空白组、模型组、化纤方高剂量组、化纤方中剂量组、化纤方低剂量组、泼尼松组。气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7d开始治疗,化纤方分别按成人剂量的20倍、10倍、5倍灌胃,连续治疗30d后处死动物,观察各组治疗后肺组织病理学变化以及比较各组肺系数。结果化纤方各组及泼尼松组肺系数值明显降低(P<0.01),肺组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻。结论化纤方具有一定的阻抑肺纤维化作用。

柔肝化纤方联合西药治疗肝硬化伴糖尿病肝肾阴虚型56例

目的观察柔肝化纤方治疗乙肝肝硬化合并肝源性糖尿病的临床疗效。方法将符合纳入标准的乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者112例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各56例,对照组患者给予注射异甘草酸镁注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、促肝细胞生长素、及前列地尔注射液,并口服恩替卡韦片,连用24周;治疗组患者在对照组治疗的基础上给予柔肝化纤方辨证治疗,连用24周。疗程结束后比较两组患者的临床疗效,并观察两组患者肝功能指标变化。结果经过24周疗程结束后,治疗组总有效率为80.35%,显著高于对照组的69.64%,经χ2检验,两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PTs)、凝血酶原活动度(PTA)恢复状况均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论柔肝化纤方联合治疗乙肝肝硬化合并肝源性糖尿病,疗效显著,肝功能状况恢复良好,值得临床推广应用。

牡甲化纤方治疗各种原因所致慢性肝病肝纤维化患者的临床研究

目的:评价中药牡甲化纤方对几种不同病因肝纤维化患者的临床疗效。方法:240例肝纤维化患者随机分成治疗组与对照组各120例,治疗组患者采用牡甲化纤方治疗,对照组患者口服复方鳖甲软肝片,两组均给予相应的病因治疗,以12周为1个疗程,2个疗程后判定疗效。比较两组患者治疗前后两组总有效率、肝功能、单胺氧化酶(MAO)、肝纤维化指标及对Ishak评分的影响。结果:①第24周治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但两组间相同病因所致的肝纤维化疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较,治疗前及第12周治疗组患者TBil、AST、ALT、GLO、GGT差异无统计学意义(P>0.05);第24周治疗组患者TBil、AST、ALT、GLO、GGT较低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。③与对照组比较,治疗前及第12周治疗组患者HA、PIIIP、ⅣC、LN、MAO差异无统计学意义(P>0.05);第24周治疗组患者HA、PIIIP、Ⅳ-C、LN、MAO较低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。④治疗前两组Ishak评分差异无统计学意义(P>0.05);第24周治疗组Ishak评分较低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:牡甲化纤方对肝纤维化患者有良好的临床疗效。

从上皮细胞-间充质细胞转分化视角探索化纤方系列验方与艾灸防治肺纤维化的生物学机制

上皮细胞-间充质细胞转分化是恶性肿瘤、器官纤维化及伤口愈合发生的基础,也是从生物学机制上认识中药验方与艾灸阻抑肺纤维化疗效机理的较佳视角;肺纤维化是国际医学界关注度极高的一重大病种,中药验方与艾灸在肺纤维化的防治上具有独特优势。世界著名科学杂志《自然》和国家自然科学基金委均引导医学科学界重视对上皮细胞-间质细胞转分化加强探索,国内西医界去年已启动该方面研究,而中医中药、针灸界至今却未行动。本文整合前期研究优势及工作基础,提出从上皮细胞-间质细胞转分化视角探索"化纤方"系列验方与艾灸防治肺纤维化效应机制的假说,以冀对未来中医进入这一研究焦点和热点奠定铺路石。

艾灸及化纤方阻抑肺纤维化的治疗效应

目的:以扎实的文献依据与理论支持综论艾灸及化纤方阻抑肺纤维化的有效性,为中医药(含针灸)介入难治性重大病种肺纤维化治疗的下一步科学研究工作奠定疗效基础。方法:采用思辨性科学研究方法中的系统归纳法追溯相关历史文献,搜集相关现代研究报道,并加以整理、类分、序列、简评、综述,把握其主要的方法学精髓。结论:艾灸及化纤方阻抑肺纤维化均有一定的疗效,这种治疗效应是建立在近两千年历代医家的治验基础及现代实验研究结果之上的。

丹芍化纤方对体外大鼠肝细胞增生、Caspase-3mRNA及白蛋白合成的影响

目的:探讨丹芍化纤方抗肝纤维化的作用机制方法:采用Ⅳ型胶原酶消化及Ficoll密度梯度离心的方法, 分离、培养大鼠肝细胞,加入5%、10%、20%药物血清干预体外培养的肝细胞,用MTT法测定肝细胞的增生,荧光实时定量PT-PCR(Real Time RT—PCR)法检测肝细胞内天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达,并检测培养上清中的白蛋白. 结果:丹芍化纤方药物血清对肝细胞的增生及白蛋白合成有促进作用,能显著下调肝细胞内caspase-3mRNA的表达, 其表达水平与正常大鼠血清组比较有显著性差异,呈明显的浓度依赖关系. 结论:丹芍化纤方发挥抗肝纤维化作用与其促进肝细胞增生、蛋白合成功能,抑制肝细胞凋亡有关.

通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及uPA、PAI-1、TNF-α表达的影响

目的观察通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿激型纤溶酶原激活剂(uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达的影响,探讨该方治疗肺纤维化大鼠的作用机制。方法将70只大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、中药组,气管内注射博来霉素造成肺纤维化大鼠模型,造模后28天予以相应药物灌胃给药,连续给药21天。检测各组大鼠肺组织病理形态学、肺功能、血清及支气管肺泡灌洗液uPA和PAI-1水平、血清TNF-α水平的变化。结果模型组呈中重度肺纤维化改变,中药和激素组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻;与模型组比较,中药和激素组TNF-α水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,其余各组大鼠血清uPA水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠MVV水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠Cydn水平明显降低(P<0.05),与模型组比较,中药和激素组Cydn水平明显升高(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RL水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,中药组RL水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RE水平明显升高(P<0.05)。结论通痹化纤方可能通过降低肺纤维化大鼠血清中TNF-α水平,改善肺纤维化大鼠Cydn及RL,从而延缓肺纤维化的进程。

柔肝化纤方辨证治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床研究

目的:观察柔肝化纤方治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床疗效。方法:采用随机方法,将90例乙肝肝硬化失代偿期患者分为治疗组和对照组各45例。对照组给予基础治疗,即常规低盐饮食、抗病毒,护肝,必要时腹腔穿刺术联合放腹水术,输注白蛋白治疗。治疗组在对照组治疗基础上采用柔肝化纤方辨证论治。两组均以2周为1个疗程,治疗2个疗程。结果:治疗组总有效率为80.0%,对照组总有效率为35.6%;两组症状、肝功能检测指标恢复对比、凝血功能检测值、三系细胞计数、主要肝纤维化血液指标改善率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:柔肝化纤方辨证治疗肝硬化失代偿期可显著改善临床症状,提高生活质量,延缓疾病进展。

益气活血化纤方对肺纤维化大鼠炎症因子影响

目的探讨益气活血化纤方对肺纤维大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)表达的影响。方法清洁级SD大鼠60只,随机取10只设为空白对照组,剩余50只建立肺纤维化大鼠模型,建模成功后随机分为模型组,强的松组,化纤方高剂量组、化纤方中剂量组和化纤方低剂量组,每组10只。空白对照组和模型组灌服生理盐水,强的松组灌服强的松水溶液,化纤纺织高、中、低剂量组分别按10 g·kg^-1、5 g·kg^-1、2.5 g·kg^-1体质量灌服化纤方水溶液,连续给药28 d,比较各组TNF-α、TGF-β及TIMPs表达水平变化。结果化纤方中剂量组TNF-α、TGF-β及TIMPs水平低于强的松组(P<0.05),强的松组TNF-α、TGF-β及TIMPs水平低于模型对照组(P<0.05);强的松组肺泡部分塌陷,肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润轻;化纤方低、高、中剂量组肺泡塌陷不明显,伴有素炎症细胞,肺泡间隔增厚,且化纤方中剂量组症状最轻。结论将中等剂量益气活血化纤方用于肺纤维化大鼠中能降低肺部炎症因子水平,能减轻肺泡炎和肺纤维化程度。

补肾益肺化纤方联合泼尼松对特发性肺纤维化患者血清纤维化相关指标及生命质量的影响

目的:分析补肾益肺化纤方联合泼尼松对特发性肺纤维化(IPF)患者血清纤维化相关指标及生命质量的影响。方法:70例IPF患者随机分为实验组(n=35)和对照组(n=35)。对照组口服泼尼松治疗,实验组在对照组基础上加用补肾益肺化纤方治疗。判定两组治疗的临床疗效,治疗前后检测两组肺功能及血气指标,并比较两组检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、层粘蛋白(LN)。生命质量以呼吸疾病问卷圣乔治评分(SGRQ)评估。结果:实验组总有效率为91.43%显著高于对照组71.43%(P<0.05)。两组治疗前各项肺功能、血气指标及各项纤维指标水平无统计学意义(P>0.05),两组治疗后上述指标水平均较治疗前明显改善(P<0.05),且实验组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、动脉血氧分压(Pa O2)均明显高于对照组,二氧化碳分压(PaCO_2)明显低于对照组(P<0.05),HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平显著低于对照组(P<0.05)。同时,实验组SGRQ中呼吸症状、活动受限、疾病影响评分及总体积分均显著低于对照组(P<0.05)。结论:补肾益肺化纤方联合泼尼松可提高IPF的临床治疗疗效,改善肺功能、纤维化程度及生命质量。