化腐再生法治疗糖尿病足疮面标准操作流程的制定及实践

中医外治疗法在糖尿病足等疮面治疗中发挥重要作用,能有效改善患者症状、降低致残率。天津中医药大学第二附属医院中医外科团队传承津沽疮疡学派学术思想,以学派第四代传人张朝晖教授提出的“化腐再生”疗法为指导思想,总结科室治疗糖尿病足疮面临床研究经验及团队内外专家意见,制定并完善了一套规范化糖尿病足疮面标准操作流程(SOP),应用于科室患者,临床效果确切,但目前尚未开展大规模临床研究,循证依据尚不充分。因此,该文拟从理论背景、操作流程制定、疗效评价标准等方面展开论述,目的是面向临床推广该项标准操作流程,扩大应用范围,进一步评价其应用价值与疗效,为将来开展多中心、大样本临床疗效观察研究提供证据支持。

化腐再生散促进糖尿病足肌腱坏死创面早期修复临床研究

[目的]观察化腐再生散对糖尿病足肌腱坏死创面早期的影响。[方法]71例糖尿病足患者,随机分为化腐再生散+生肌象皮膏组(A组)35例,单纯生肌象皮膏组(B组)36例,对其创面适时行蚕食清创后,分别采用不同药物治疗,观察14 d后坏死肌腱脱落情况以及治疗前后血常规中白细胞以及伤口分泌物中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标的变化,同时对治疗前后伤口组织进行病理分析,综合分析药物对创面早期修复的影响。[结果]A组坏死肌腱治疗后较B组脱落明显;两组白细胞均呈下降趋势,但A组下降迅速,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);而两组分泌物TNF-α均呈上升趋势,A组较B组升高(P<0.05);病理学检测显示换药后A组新生血管生成较B组明显。[结论]应用化腐再生散结合生肌象皮膏换药治疗糖尿病足肌腱坏死创面,能够尽早促进坏死肌腱脱落,激活抗炎免疫机制,控制感染,促进新生肉芽组织生长,从而促进创面修复进程。

化腐再生法治疗糖尿病足肌腱坏死的初步机制

目的:观察化腐再生法对糖尿病足坏死肌腱的化除及对伤口的愈合的初步机制。方法:107例糖尿病足患者,随机分为化腐再生组35例,化腐组36例,再生组36例,针对其创面情况适时行蚕食清创,而后分别采用不同药物换药治疗,在治疗0、3、7、14天分别提取伤口分泌物进行各项生化指标及pH值检测,并对化腐再生组分泌物行扫描电镜检测,观察三种换药方法对糖尿病足肌腱坏死创面康复的影响,并分析其初步机制。结果:8周后观察化腐再生组坏死肌腱治疗后较其他两组脱落明显;创面分泌物中的总蛋白、总氨基酸、总DNA、总一氧化氮(NO)及溶菌酶含量随时间延长显著增加,其中各项指标化腐再生组均高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);化腐再生组各阶段分泌物pH值更加符合伤口愈合pH值曲线;分泌物电镜观察显示化腐再生法处理过的伤口分泌物逐渐浓稠,白细胞活性增强。结论:应用化腐再生法治疗能够明显调动起有益于伤口修复的活性因子,并顺应伤口愈合规律,提供适宜伤口修复的外环境,从而促进糖尿病肌腱坏死伤口愈合。

筋之血化与化腐再生法治疗糖尿病足初探

糖尿病足坏疽的转归与肌腱关系密切,变性坏死肌腱的处理直接关系到患肢的保全。临床研究发现创面基底部新生血管长入肌腱并与之粘连,可促使肉芽组织包裹肌腱,从而逆转糖尿病足感染延肌腱扩散,同时促进伤口的愈合,此为慢性创面肌腱的血管化。因肌腱属于中医"筋"的范畴,因此称之为"筋之血化"。化腐再生法即是指导其治疗的中医疗法。

化腐再生法促进糖尿病创面愈合的初步机制

目的:探讨化腐再生法促进糖尿病创面愈合的作用机制。方法:将20只糖尿病大鼠行创面造模随机分为4组,分别采用菠萝酶+生肌象皮膏(化腐再生组)、菠萝酶(单纯化腐组)、生肌象皮膏(单纯再生组)、凡士林(对照组)换药治疗,观察创面愈合情况并分析创面分泌物理化指标。结果:化腐再生组创面剩余面积较其他组明显减小,分泌物pH值更加符合伤口愈合pH值曲线,分泌物一氧化氮(NO)含量明显增加。结论:化腐再生法促进伤口愈合机制主要是顺应伤口愈合规律,通过改变创面pH值和NO含量促进糖尿病创面修复,其具体分子机制有待进一步研究。

基于“腐邪阻络”刍议化腐再生法治疗糖尿病足

糖尿病足本虚标实,湿、痰、浊、瘀、膏、脂等淤积于经络,阻塞经络,将"湿、痰、瘀、浊、膏、脂"统称为"腐"。化腐再生法是据糖尿病足"腐邪阻络、营卫不和,经脉、络脉闭塞"的病因病机制定的治疗方法,根据辨证结果选用具有化湿、化痰、化瘀、泄脂等功用的药物"化腐",同时选用具有益气养阴、活血通络作用的药物,鼓动孙络、浮络的再通而发挥"再生",从而达到改善糖尿病足"腐邪阻络,经络闭塞"的状态,改善患者症状。

化腐再生法治疗糖尿病肌腱坏死模型大鼠的实验研究

目的探讨化腐再生法对糖尿病肌腱坏死模型大鼠的治疗效果及机理。方法将20只Wistar大鼠造成糖尿病大鼠模型,随机分为化腐再生组、单纯化腐组、单纯再生组、对照组。所有大鼠均采用物理化学联合方式造成两处表皮及肌腱坏死创口,之后分别采用不同药物换药治疗,并进行分泌物提取,观察创面的面积(cm2)与分泌物中活性因子的变化,并加以分析。结果在肌腱坏死大鼠模型的治疗中,与其他方法治疗相比,化腐再生组创面剩余面积较其他组明显缩小,在修复中后期较其他组有显著差异(P<0.05或P<0.01),创面渗出液中的总蛋白、总氨基酸、溶菌酶单位面积含量在不同时期显著增加,与创面愈合具有正相关关系。结论化腐再生法对糖尿病大鼠肌腱坏死模型的治疗效果明显优于其他各组疗法,其机理可能与各种活性因子共同作用有关。

化腐再生法联合小切口引流治疗糖尿病足急性坏死性筋膜炎

目的:观察化腐再生散联合小切口引流治疗糖尿病足急性坏死性筋膜炎的临床疗效。方法:将糖尿病足合并坏死性筋膜炎60例患者分为治疗组和对照组各30例。在糖尿病一般治疗的基础上,治疗组采用化腐再生散联合小切口引流、生肌象皮纱条外敷治疗,对照组采用大切口一次性切开换药治疗。结果:治疗后治疗组红肿面积(4.1±5.7)cm2,对照组(10.4±18.9)cm2,两组红肿面积均呈明显下降趋势(P<0.05),并且治疗组下降趋势更明显(P<0.05);治疗组治疗前溃疡面积(3.5±0.2)cm2,治疗后溃疡面积(1.0±0)cm2,对照组治疗前溃疡面积(3.6±0.2)cm2,治疗后溃疡面积(2.0±0.1)cm2,溃疡面积均较治疗前明显缩小(P<0.05),并且治疗组溃疡面积缩小程度更明显(P<0.05)。结论:化腐再生散联合小切口引流治疗急性坏死性筋膜炎合并糖尿病足,可避免组织的过度损伤,使坏死筋膜组织溶解,缩短病程。

基于筋之血化现象探讨化腐再生法对糖尿病大鼠伴肌腱坏死溃疡创面VEGF表达的影响

【目的】观察化腐再生理论指导下菠萝蛋白酶与橡皮生肌膏对糖尿病大鼠伴肌腱坏死溃疡创面出现筋之血化过程中局部皮肤与肌腱组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨化腐再生法调控局部微环境构建血管新生促进"筋之血化"形成的机制。【方法】将30只大鼠随机分为对照组、模型组、再生组、化腐组、化腐再生组,每组6只。各组均采用链脲佐菌素(STZ)诱导构建糖尿病大鼠模型,再采用外科方法建立糖尿病大鼠肌腱坏死溃疡模型。造模结束后,以上各组分别对应给予水凝胶、凡士林油纱、橡皮生肌膏、菠萝蛋白酶、菠萝蛋白酶+橡皮生肌膏外敷治疗,共21 d。计算创面愈合率,记录出现筋之血化及创面愈合的时间,分别于治疗第3、7、14、21天,采用免疫组织化学法检测创面皮肤与肌腱组织VEGF阳性表达以及平均光密度值(AOD),苏木素-伊红(HE)染色法观察创面皮肤与肌腱组织病理变化。【结果】化腐再生组创面愈合率最高,与其余4组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。化腐再生组出现筋之血化时间明显短于模型组和化腐组,治疗第7、14天肌腱组织VEGF阳性表达强于模型组,AOD值高于模型组(均P<0.05),HE染色结果可见少量肉芽组织,肌腱附近可见较多新生小血管,有少量炎性细胞浸润,化腐组、再生组未见新生小血管。化腐再生组创面愈合时间最短,与其余4组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第3、14、21天,各组创面皮肤组织VEGF的AOD值组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第7天,化腐再生组创面皮肤组织VEGF阳性表达强于模型组,AOD值高于模型组(P<0.05),HE染色结果可见较多新生小血管;治疗第14天,化腐再生组可见大量肉芽组织,对照组、化腐组、再生组可见较多新生小血管;治疗第21天,除模型组外,其他各组表皮层结构较完整,可见毛囊、皮脂腺等附属器官,未见明显炎症。【结论】化腐再生法可促进糖尿病大鼠伴肌腱坏死溃疡创面出现筋之血化及创面愈合,其机制可能与其在创面愈合早中期(7~14 d)促进VEGF表达有关。应用菠萝蛋白酶与橡皮生肌膏治疗糖尿病大鼠伴肌腱坏死溃疡创面,为筋之血化的出现及创面愈合提供了有利条件。

化腐再生法对糖尿病大鼠肌腱变性坏死溃疡创面NGF、TrkA、SP表达的影响及促筋之血化过程实验研究

目的观察化腐再生法对糖尿病伴肌腱坏死大鼠创周组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶A(tyrosine kinase receptor A,TrkA),神经肽P物质(substance P,SP)表达的影响及对筋之血化过程的影响。方法30只大鼠随机分为模型组、对照组、治疗1组、治疗2组、治疗3组。5组均腹腔注射链脲佐菌素(0.35 mg/100 g)建立糖尿病模型,后采用外科方法及25%冰醋酸50U外滴创面,建立糖尿病大鼠肌腱变性坏死溃疡模型。采用凡士林油纱、水凝胶、生肌象皮膏、菠萝蛋白酶等不同药物外敷治疗。分别于治疗3、7、14 d提取大鼠创周组织制成切片,免疫组化染色,采用显微镜结合光密度检测法分析不同时期NGF、TrkA及SP的阳性表达。结果治疗期间对照组、治疗1、2、3组创周组织NGF、TrkA及SP水平均呈先上升后下降趋势。3 d时治疗3组创周组织NGF、TrkA及SP水平均高于模型组(P<0.01),7 d时治疗3组创周组织NGF及SP水平高于模型组(P<0.05,P<0.01),14 d时治疗3组创周组织NGF水平低于模型组(P<0.05)。结论化腐再生法能够在不同时期调控糖尿病伴肌腱坏死大鼠血创周组织NGF、TrkA与SP水平,促进筋之血化过程,有利于创面愈合。

津沽疮疡学术流派化腐再生疗法在压疮溃疡期中的应用

在压疮溃疡的治疗过程中,过度清创易造成局部血运被破坏,继发出血、感染,影响疮面愈合。近年来新型敷料和药物清创已成为本病的治疗研究热点,但由于其治疗价格昂贵,难以在基层普及。津沽疮疡学术流派以“去腐生肌”理论为基础,提出将“化腐再生疗法”应用于糖尿病足肌腱暴露疮面的治疗中,已取得较好的临床疗效。基于中医异病同治理念,结合压疮的病理机制,笔者认为“化腐再生疗法”适用于压疮溃疡期的治疗,与目前常用的手术及药物治疗相比,更适合在基层推广。

化腐再生法治疗糖尿病足肌腱坏死

目的:观察化腐再生法对糖尿病足坏死肌腱的化除及对伤口愈合的影响。方法:107例糖尿病足患者,随机分为化腐再生组35例,化腐组36例,再生组36例,针对其创面情况适时行蚕食清创,而后分别采用不同药物换药治疗,观察8周后坏死肌腱脱落、伤口愈合状况以及治疗前后血常规分析中白细胞、C反应蛋白等炎性指标的变化。同时在治疗0,3,7,14 d分别提取伤口分泌物进行病理涂片以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)检测,观察3种换药方法对糖尿病创面愈合的影响,并加以分析。结果:化腐再生组坏死肌腱治疗后较其他两组脱落明显;3组白细胞及C反应蛋白均呈下降趋势,化腐再生组下降迅速,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05);分泌物病理涂片化腐再生组及化腐组炎细胞较再生组明显减少;3组分泌物TNF-α均呈上升趋势,化腐再生组较其他3组升高,差异有统计学意义(P<0.05);3组分泌物IL-6在早期均呈先升后降趋势,化腐再生组分泌物IL-6值较其他组上升时间及回落时间较其他组迅速,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用化腐再生法换药,能够尽早液化坏死肌腱及坏死组织,促进创面的愈合,其机制可能与菠萝蛋白酶在象皮生肌膏联合作用下使创面引流通畅,激活并增强机体持久的抗炎免疫机制,从而利于控制糖尿病足感染,促进创面的愈合有关。

化腐再生内治法治疗糖尿病足

糖尿病足属本虚标实之证,由于湿、痰、浊、瘀、膏、脂等淤积于经络,阻塞经络而成。"湿、痰、瘀、浊、膏、脂"统称为"腐"。化腐再生法是据糖尿病足"营卫不和、络脉闭塞"的病因病机制定的治疗方法,根据辨证结果选用具有化湿、化痰、化瘀、泄脂等功用的药物"化腐",同时选用具有益气养阴、活血通络作用的药物,鼓动孙络、浮络的再通而发挥"再生"的作用。根据患者的病情可化腐再生并用,或先侧重化腐,或先侧重再生,从而达到改善糖尿病足"营卫不和、经络闭塞"的状态,改善患者症状。本研究首次提出了化腐再生法治疗糖尿病足的理论基础,丰富了糖尿病足内治法。

化腐再生法调控iNOS、IL-1β、CD16的表达促进糖尿病大鼠筋之血化

目的:观察化腐再生法调控糖尿病大鼠溃疡局部创面促筋之血化过程中诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric ox-ide synthase,iNOS)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、CD16的表达。方法:30只SD大鼠随机分为模型组、阳性对照组、治疗1组、治疗2组、治疗3组,每组6只,所有大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型后,采用外科方法在大鼠腰背部脊柱两侧制作2个伴肌腱损伤的溃疡创面并滴加50μL冰醋酸到创面上造成糖尿病大鼠肌腱变性坏死溃疡模型。模型组采用凡士林油纱外敷,阳性对照组给予水凝胶外涂,治疗1组外涂橡皮生肌膏,治疗2组外敷菠萝蛋白酶撒布,治疗3组橡皮生肌膏外涂联合菠萝蛋白酶撒布外敷,每日1次,连续21 d。分别于治疗后第3 d、7 d、14 d、21 d,眼眶采血,每次1.5 mL,ELISA法检测血清中iNOS、IL-1β、CD16的水平;免疫组化法检测不同时期大鼠创周组织中iNOS、IL-1β、CD16的蛋白表达水平。结果:除模型组外,其余大鼠血清中iNOS、IL-1β、CD16的水平均呈现先上升后下降的趋势,其中,治疗第3 d时,治疗3组大鼠血清中iNOS、IL-1β、CD16的水平显著高于模型组(P<0.05);治疗21 d时,治疗3组大鼠血清中iNOS、IL-1β、CD16的水平显著低于模型组(P<0.05)。治疗3 d时,大鼠创周组织iNOS、IL-1β、CD16的蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05),且随着治疗周期的延长,蛋白表达水平呈先升高后降低的趋势。结论:化腐再生法具有早期促使iNOS、IL-1β、CD16释放,而后期抑制其表达的双向调节作用,从而有效调控糖尿病大鼠筋之血化过程。

基于筋之血化现象探讨化腐再生法对糖尿病大鼠溃疡Arg-1、CD206、DECTIN-1表达的影响

目的基于筋之血化现象探讨Arg-1、CD206、DECTIN-1表达与糖尿病大鼠溃疡的关系,并探索化腐再生法对促愈过程中免疫因子Arg-1、CD206、DECTIN-1的调控机制。方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗1组、治疗2组、治疗3组,每组6只,所有组别用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造成糖尿病模型,外科方法加冰醋酸50u滴到创面上造成糖尿病大鼠肌腱变性坏死溃疡模型。对照组水凝胶换药,模型组凡士林油纱换药,治疗1组生肌橡皮膏外涂换药,治疗2组菠萝蛋白酶撒布换药,治疗3组生肌橡皮膏外涂联合菠萝蛋白酶撒布换药,每日1次。分别于治疗3、7、14、21d眼眶采血,每次1.5ml, ELISA检测血清Arg-1、CD206、DECTIN-1表达,并分别于治疗3、7、14d提取大鼠创周组织,行免疫组化平均光密度值(Average Optical, AO)分析方法检测不同时期Arg-1、CD206、DECTIN-1的阳性表达。结果 ELISA检测结果显示治疗期间对照组、治疗1、2、3组Arg-1、CD206、DECTIN-1含量均呈先低后高趋势。治疗早中期(治疗3d、7d、14d)时治疗3组Arg-1、CD206、DECTIN-1含量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗后期(治疗21d)时,治疗3组Arg-1、CD206、DECTIN-1含量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化AO分析结果显示化腐再生法作用于创周组织Arg-1、CD206在治疗7d时,治疗3组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);作用于创周DECTIN-1在治疗3d和治疗7d时,治疗3组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论应用化腐再生法参与筋之血化过程的早中期时抑制Arg-1、CD206、DECTIN-1表达,在创面修复过程中有效在后期调控Arg-1、CD206、DECTIN-1表达,双向调节从而有效促进筋之血化过程。

基于筋之血化现象分段探索糖尿病足肌腱坏死创面修复的要点

糖尿病足肌腱坏死创面在中医药综合疗法干预下趋于好转时,局部往往表现为血络充盈,通过微小络脉的渗入促进基底部肉芽生长,并以络脉长入的方式使其与肌腱、筋膜连为一体,进而包裹滋养之,最终使得创面愈合,此即筋之血化现象。此现象的出现,在很大程度上提示了治疗的正确性。而促进筋之血化的实现,分为筋之血润、筋之血生、筋之血被三个阶段。具体需要在不同的阶段通过积极调节全身气血,促进侧枝循环建立,化腐再生法辨证应用,改善局部引流等不同方式完成对创面局部环境的良性改善,此即糖尿病足肌腱坏死创面修复的要点。

菠萝蛋白酶联合生肌膏在糖尿病足创面床准备中的应用

糖尿病足（diabetic foot，DF）是与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和（或）深层组织破坏。DF常伴有肌腱及骨组织的外露，一旦创面感染扩散，全身炎症反应难以控制，导致被迫截肢，甚至危及生命。正确处理DF溃疡创面、促进创面愈合是降低DF患者截肢率的关键。清创是创面处理的重要内容，随着对影响创口愈合的细胞和分子机制以及对“创面床”概念认识的深入，清创的目的成为加速创口愈合或是为了其他措施发挥疗效而采取的系统的处理方法，即创面床准备（wound bed preparation，WBP）的过程。

中药外用药疮交互作用探讨

药疮交互是中药外用作用于疮疡后,药物与疮疡之间发生的相互影响。近年来研究学者发现,除偎脓长肉是药疮交互作用的典型体现外,在疮疡初起期、成脓期和溃后期的护场、给邪出路、去腐生肌、化腐再生、肌平皮长等理论指导下,不同外治方法和外用药物与创面均存在着药疮交互作用。本研究主要探讨不同外治理论指导下的药疮交互作用及可能的基础研究方向,以期为新药研发、老品种药物的改革提供理论依据。

蜂胶过敏致糖尿病肢端坏疽1例报道

1临床资料 患者男性,67岁,主因＂双小腿溃烂1个月＂入院,有糖尿病、冠心病、高血压病、癫痫病史。1个月前服用蜂胶,导致双小腿及足部多发水疱,皮肤大部分坏死。近2 d小腿分泌物增多,出现红肿破溃,双小腿溃烂,皮肤变黑,双下肢肿胀,双小腿及双足散在水疱,4 cm×5 cm～2 cm×2 cm大小,皮肤大面积坏死、剥脱,趾缝间皮肤破溃,双足背及胫后动脉搏动未及,神经保护性反射减弱。