结肠镜检查前单次和分次服用复方匹可硫酸钠肠道清洁效果的临床观察

目的探讨单次和分次服用复方匹可硫酸钠在结肠镜检查前患者肠道准备中的应用效果。方法纳入我院行无痛结肠镜检查的患者226例,采用随机数字表法分为单次服药组和分次服药组各113例。分次服药组:检查前一日20:00将复方匹可硫酸钠颗粒1袋溶于150 mL冷水服用,30 min后饮用1500~2000 mL澄清液体,2 h内饮完;检查当日4:30将第2袋溶于150 mL冷水服用,30 min后饮用750 mL的澄清液体,1 h内饮完。单次服药组:检查前4~6 h将复方匹可硫酸钠颗粒2袋溶于300 mL冷水服用,30 min后饮2500~3000 mL澄清液体,2 h内饮完。观察两组结肠镜检查患者肠道清洁度、息肉检出率、服用口味满意度、肠道准备体验感和不适症状。结果单次服药组患者肠道准备评分在左半结肠、横结肠、右半结肠及总评分均高于分次服药组,差异均有统计学意义(P<0.05);单次服药组肠道息肉检出率(32.7%)高于分次服药组(20.4%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者服用口味满意程度比较无显著性差异(P>0.05);分次服药组肠道准备体验评分高于单次服药组,差异有统计学意义(P<0.05);分次服药组患者肠道准备不适症状均轻于单次服药组(P<0.05)。结论虽然分次服药肠道准备体验较好,不适症状较轻,但患者对两种服药方法口味的满意度一致,且单次服用复方匹可硫酸钠肠道清洁度、息肉的检出率优于分次服用组,临床上应推荐单次服用方案。

匹可硫酸钠的合成工艺研究

以苯酚和吡啶-2-甲醛为起始原料,经缩合、磺酸酯化和精制等步骤制备匹可硫酸钠。以36%盐酸和乙酸为催化剂,可大大减少异构体杂质。通过甲醇-乙酸乙酯-乙酸精制,可很好控制中间体中的新杂质。以三氧化硫吡啶复合物为磺化剂,可很好控制未知杂质的产生和无机盐的残留。经乙醇和水精制,所得的API澄清度符合质量标准。该工艺反应条件温和、操作简便,为匹可硫酸钠的合成提供了一种新方法。

高效液相色谱-串联质谱法测定酵素食品中的匹可硫酸钠

建立了高效液相色谱-串联质谱法测定酵素食品中新型减肥类非法添加物匹可硫酸钠的分析方法。针对现有方法不适用的果冻、软糖型样品,开发了新的前处理方法。样品经水提取、聚酰胺净化,使用Thermo Accucore RP-MS色谱柱(100 mm×2.1 mm, 2.6μm),以乙腈-10 mmol/L乙酸铵(15∶85, v/v)等度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,多反应监测(MRM)模式下质谱检测,外标法定量。结果表明,匹可硫酸钠在5~500μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.999 9,方法检出限为0.05 mg/kg。匹可硫酸钠在各基质样品中的加标回收率为89.2%~111.8%,相对标准偏差为2.5%~10.4%。按上述方法检测152批次酵素食品,检出阳性样品58批次,检出率为38.2%。该法准确、灵敏,可用于酵素食品中匹可硫酸钠的测定。

匹可硫酸钠薄膜衣片的制备及质量评价

目的制备匹可硫酸钠薄膜衣片,并进行质量评价。方法采用湿法制粒制备匹可硫酸钠薄膜衣片;采用高效液相色谱法,对其含量均匀度、溶出度、含量及影响因素试验（高温、高湿、强光）结果进行考察。结果匹可硫酸钠在4.006 4-140.224μg·mL^-1浓度范围内,线性关系良好（r=0.999 4）,平均回收率为99.51%,RSD为1.19%。影响因素试验中外观、溶出度及含量均未明显变化。结论该制备工艺稳定可行,质量稳定可控。

HPLC法测定匹可硫酸钠片中匹可硫酸钠的含量

目的:建立HPLC法测定匹可硫酸钠片中匹可硫酸钠的含量。方法:采用高效液相色谱法,选用C18色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH值7.0)-乙腈(75∶25)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长263 nm,进样量20μl,柱温25℃。结果:匹可硫酸钠在溶液浓度为0.06～0.14 mg/ml之间时,线性关系良好(r=0.999 8)。低、中、高浓度的平均回收率为99.53%,RSD为0.24%(n=9)。结论:该方法快速简便,准确,重复性好,可用于匹可硫酸钠片的含量测定。

匹可硫酸钠的合成工艺改进

目的:改进匹可硫酸钠的合成工艺。方法:通过改变反应溶剂、加料方式、精制方法和形成结晶水等方法对匹可硫酸钠的合成工艺进行改进。以苯酚为起始原料,与2-吡啶甲醛缩合制得4,4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯酚,并考察其收率;然后经酯化、成盐,形成结晶水得到匹可硫酸钠,再考察其纯度。结果:关键中间体4,4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯酚的收率达88%以上,精制后的产品纯度达99.5%以上。匹可硫酸钠一水合物稳定,单一杂质含量小于0.1%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,适合大规模生产。

FDA批准匹可硫酸钠、氧化镁和无水柠檬酸复方口服溶液用于结肠镜检查

美国FDA批准Ferring制药有限公司匹可硫酸钠(picosuefate sodium)、氧化镁和无水柠檬酸(Clenpiq)口服溶液用于清洁结肠,为结肠镜检查作准备。结直肠癌在常见癌中居第3位,死亡率居癌中第2位,结肠镜检查可降低结直肠癌的发病和死亡率。此复方可饮用,具有蔓越莓味,其中匹可硫酸钠是一种刺激性泻药,氧化镁和无水柠檬酸混合物形成柠檬酸镁,二者成为双重作用泻剂,清洁结肠,为结肠镜检查作准备。此药的禁忌证是严重的肾损害、胃肠道阻塞、肠梗阻、穿孔、中毒性结肠炎和胃潴留及对其成分药过敏。

胶体金免疫法快速检测保健食品中匹可硫酸钠的研究

研究旨在建立胶体金免疫层析法快速检测保健食品中非法添加匹可硫酸钠。通过考察胶体金免疫层析法检测不同保健品基质中匹可硫酸钠灵敏度和准确度,并将该方法与参比方法进行比较。同时考察方法的特异性和重复性,以及产品的储存稳定性。结果显示,不同保健品基质中匹可硫酸钠检出限为0.25mg/kg,均未出现假阳性及假阴性,与参比方法无显著差异可以满足参比方法的检出限要求。方法特异性和重复性良好,常温下可储存12个月。该方法操作简便、用时少、结果稳定可靠,适用于保健食品中匹可硫酸钠的现场快速检测。

高效液相色谱-串联质谱法检测减肥茶中的匹可硫酸钠

目的建立高效液相色谱-串联质谱法检测减肥茶中非法添加匹可硫酸钠的分析方法。方法样品经1mol/L盐酸溶液提取后,经过聚酰胺固相萃取小柱净化,采用Agilent RRHD Eclipse Plus C18柱(2.1mm×50 mm, 1.8μm)分离,以乙腈-乙酸铵溶液为流动相梯度洗脱,多反应监测模式下检测,外标法定量。结果匹可硫酸钠在5~500 ng/mL时响应值与浓度呈良好线性关系,方法检出限为0.125mg/kg,样品的加标回收率为90.4%~99.1%,相对标准偏差为2.8%~6.9%。结论本方法通过对目标物的有效净化和富集,能有效除去基质干扰、提高方法灵敏度、降低基质效应、实现快速测定、准确定量和确证的目的,适用于减肥茶中匹可硫酸钠的检测。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸上市

美阁FDA于2012年7月16日批准瑞士辉凌制药（FERRING PHARMS AS）公司的匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸（通用名：Sodium Picosulfate—Magnesium Oxide．CitricAcid；商品名：Prepopik）口服散剂上市，用于成人结肠镜检查前的结肠清洁。

匹可硫酸钠的合成工艺改进

以2-吡啶甲醛(2)和苯甲醚(3)为原料,硫酸作用下在二氯甲烷/乙酸(体积比4∶1)溶剂中缩合制得2-[双(4-甲氧基苯基)甲基]吡啶(4),异构体杂质不超过3%。4经甲硫氨酸/甲磺酸脱甲基得4,4’-(吡啶-2-基-亚甲基)双苯酚(5),代替传统脱甲基方法(如氢溴酸等),具有原料易得、腐蚀性低、反应时间短的优点。5经酯化和成盐反应得匹可硫酸钠(1),用固体三氧化硫吡啶代替传统的氯磺酸,稳定性更好、腐蚀性更低。改进后的工艺总收率为51.8%(以2计),产品纯度99.9%,操作安全简便,适合于工业化生产。

复方匹可硫酸钠在肠镜检查前肠道清洁中的应用价值探讨

目的比较复方匹可硫酸钠(彼利使)与复方聚乙二醇电解质散(舒泰清)在肠道准备中的应用效果。方法选取杭州市萧山区第一人民医院消化科2019年6月至2020年8月199例大便性质改变的肠镜患者随机分为彼利使组、舒泰清组,分别使用彼利使和舒泰清作为肠道准备药,由肠镜医生在操作中对肠道清洁率进行客观评定,比较两组的肠道清洁率、息肉检出率、患者依从性、服用体验(口感)、药物不良反应的发生率。结果彼利使组在肠道清洁率上优于舒泰清组(P<0.05),彼利使组患者息肉检出率及扁平息肉检出率高于舒泰清组(P<0.05),彼利使组患者依从性高于舒泰清组(P<0.05),彼利使组患者服用体验(口感)普遍高于舒泰清组(P<0.05),彼利使组各不良反应发生率低于舒泰清组,差异无统计学意义(P>0.05),彼利使组不良反应率明显低于舒泰清组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论彼利使较舒泰清肠道清洁率高,息肉检出率及扁平息肉发现率高,患者依从性好,服用体验(口感)佳,药物不良反应的发生率低,但价格相对较高,可根据患者需求作为早期肠道疾病筛查的肠道准备药物。

结肠镜检查前复方匹可硫酸钠与聚乙二醇4000肠道准备效果比较

目的观察和比较复方匹可硫酸钠与聚乙二醇4000在结肠镜检查前肠道准备的效果。方法选取拟接受无痛结肠镜检查的120例患者,随机均分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。结肠镜检查前对照组共口服聚乙二醇4000散(10 g×30袋),观察组共口服复方匹可硫酸钠颗粒(25.5 g×2袋)。观察2组用药后肠道清洁效果、不良反应、清肠效果自判及患者接受度。结果观察组三段结肠Boston肠道准备评分、腺瘤和息肉检出率均高于对照组(P<0.05);2组进镜时间无显著差异(P>0.05)。观察组恶心呕吐发生率低于对照组(P<0.05)。观察组自判肠道清洁效果优于对照组(P<0.05)。观察组患者接受度为优秀的比例高于对照组(P<0.05)。结论采用复方匹可硫酸钠进行肠道准备比聚乙二醇4000效果更好,腺瘤和息肉检出率更高,患者接受度高。

匹可硫酸钠杂质的合成

目的根据匹可硫酸钠原料药合成方法及欧洲药典(9.0版)提及的杂质,合成相关杂质。方法以苯酚和吡啶甲醛为起始原料合成3个杂质,并通过简单的分离方法进行纯化。结果与结论3个杂质的结构经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及核磁共振二维相关谱确证,结构确证数据与目标化合物相符。经高效液相色谱法测定3个杂质的纯度均大于98.0%。3个杂质的制备方法简便、纯度高,可作为对照品用于匹可硫酸钠杂质的分析和鉴定。

美FDA批准新的结肠镜检查术前准备用结肠清洁剂Prepopik

2012年7月，美国FDA有条件地批准了Ferring制药有限公司开发的由匹可硫酸钠（sodiumpicosulfate）、氧化镁（magnesiumoxide）和柠檬酸（citric acid）组成的Prepopik，用作成人结肠镜检查术前准备用结肠清洁剂。Prepopik以每1人次用药为1包装，内含两袋橙味粉剂，以在计划进行结肠镜检查术前1天晚上和当天早晨各取1袋溶于10oz冷水中方案服用。

高效液相色谱法快速测定炒零食中3种致泻物质

目的:建立一种高效液相色谱法快速测定炒零食中匹可硫酸钠、双醋酚丁和脱乙酰比沙可啶3种致泻物质。方法:样品经60%乙醇水溶液提取、正己烷脱脂后上机测定,色谱柱采用Waters C_(18)(250 mm×4.6 mm×5 μm),流动相采用乙腈和10 mM乙酸铵,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温35 ℃,检测波长262 nm。结果:匹克硫酸钠和双醋酚丁在0.5~20.0 mg/L、脱乙酰比沙可啶在0.25~10.00 mg/L具有良好的线性(r≥0.999 9),精密度均≤2%,回收率98.2%~102.2%。结论:该方法可以快速检测3种致泻物质,为打击炒零食中非法添加行为提供快速筛查方法。