匹莫齐特对脂多糖诱导RAW264.7细胞诱导型一氧化氮合成酶表达的调控及其作用机制

目的运用脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞株,探究匹莫齐特(Pimozide)对一氧化氮和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)合成的影响和作用机制。方法用含10%胎牛血清、100 U·mL^(-1)的青链霉素DMEM培养液将RAW264.7细胞稀释为每孔2×105个接种于24孔板中进行培养,分为空白对照组(仅含DMEM培养液+RAW264.7细胞)、Pimozide组(仅含RAW264.7细胞和10μmol·L^(-1)Pimozide培养液)、LPS诱导(LPS 1 mg·L^(-1))组(LPS+RAW264.7细胞)、药物处理组[含细胞和不同浓度药物,包括Pimozide低(LPS+2.5μmol·L^(-1))、中(LPS+5μmol·L^(-1))、高(LPS+10μmol·L^(-1))组]。各组培养上清液中一氧化氮水平测定采用Griess法进行检测。采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫蛋白印迹法分别检测iNOS mRNA表达水平和iNOS和磷酸化的信号传导及转录激活因子通路-5的蛋白表达相对水平。结果用含10%胎牛血清、100 U·mL^(-1)的青链霉素DMEM培养液培养RAW264.7细胞24 h后,各组培养上清液一氧化氮表达水平差异有统计学意义(F=25.69,P<0.05);Pimozide低(LPS+2.5μmol·L^(-1))、中(LPS+5μmol·L^(-1))、高(LPS+10μmol·L^(-1))组一氧化氮释放的抑制率差异有统计学意义(F=132.49,P<0.05)。各组iNOS mRNA和蛋白水平表达差异有统计学意义(F=118.59和23.37,P<0.05),同时发现各组磷酸化的信号传导及转录激活因子通路-5/信号传导及转录激活因子通路-5比值差异有统计学意义(F=12.07,P<0.05)。结论Pimozide可抑制RAW264.7细胞中iNOS表达和一氧化氮的生成,其作用机制可能与抑制磷酸化的信号传导及转录激活因子通路-5的生成相关。

匹莫齐特对金黄色葡萄球菌的体外和体内抗菌研究

目的探讨抗精神病类药物匹莫齐特对金黄色葡萄球菌的体外和体内抗菌活性。方法采用微量肉汤稀释法检测匹莫齐特的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。通过96孔细胞培养板构建生物膜,利用比浊法检测匹莫齐特的抗生物膜活性,进一步通过激光共聚焦显微镜和SYTO9/PI染色观察匹莫齐特对生物膜的作用。采用棋盘稀释法检测匹莫齐特与抗菌药物联合抗菌效果,CCK-8试剂盒检测匹莫齐特的细胞毒性。构建皮肤脓肿模型,检测匹莫齐特的体内抗菌活性及毒性。结果匹莫齐特对金黄色葡萄球菌具有明显的剂量依赖抑菌活性,其MIC为8~16μg/mL,能显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成并分散已形成的生物膜。匹莫齐特与多西环素联合,体外具有协同抗菌效果,其协同抑菌指数为0.5;体内能显著降低小鼠脓肿组织中的细菌载量,使活菌量从(8.25±0.13)对数值CFU/脓肿减少到(3.31±0.81)对数值CFU/脓肿(q=3.74,P<0.05);匹莫齐特的细胞毒性极低,对细胞的半数抑制浓度>64μg/mL。结论匹莫齐特毒性低且具有明显的体外和体内抗菌活性,有望成为一种精神病患者合并局部金黄色葡萄球菌相关感染的治疗药物。

抗精神病药匹莫齐特抗癌作用的研究进展

目的通过整理分析国内外匹莫齐特抗癌机制相关研究,为后续研究提供参考。方法利用中国知网和PubMed等检索平台,检索匹莫齐特在不同肿瘤中的机制研究。结果整理分析文献发现,匹莫齐特对多种癌细胞均具有抑制作用,且抑制作用可能通过多种途径实现。结论系统分析匹莫齐特的抗癌机制,有望为后续研究提供参考。

葛兰素史克公司宣布禁止帕罗西汀与匹莫齐特同时使用

2005年7月22日，葛兰素史克（SGK）公司发出一封致医疗卫生人员的信，提醒他们注意有关盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride，Paxil）及其控释片（Paxil CR）的重要安全性信息。

甲氨蝶呤(MTX)与匹莫齐特(Pimozide)联合使用对人胃癌细胞的抑制效果

目的 探讨甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用对胃癌细胞系MKN45和MKN74的抑制效果。方法 培养人胃癌细胞系MKN45和MKN74,以每孔1.2×10^(4)个细胞的密度接种于96孔板中,每孔体积为100μL。配置相应浓度的MTX,使作用药物浓度分别为0.01μM、0.1μM、1μM、10μM和20μM;配置相应浓度的Pimozide,使作用药物浓度分别为0.1μM、0.5μM、1μM、2μM和4μM。设置空白对照孔:仅含培养基;细胞对照孔:仅含细胞和完全培养基;药物处理孔:含细胞和不同浓度药物(包括单独使用MTX、单独使用Pimozide以及MTX和Pimozide联合使用)。将96孔板置于二氧化碳孵箱中培养72 h后,使用CCK8检测细胞存活率,并使用CompuSyn软件计算药物协同效率。结果 单独使用0~1μM Pimozide对MKN45和MKN74细胞几乎没有抑制效果,2~4μM对MKN45和MKN74细胞有抑制效果(存活率<70%),且随着Pimozide浓度增加,抑制效果增加。单独使用MTX时,对MKN45和MKN74细胞均没有显著抑制作用。Pimozide和MTX联合使用后,当Pimozide浓度为4μM,MTX浓度为0.01~20μM时,MKN45和MKN74细胞活性受到十分显著抑制(细胞存活率<15%)。使用CompuSyn软件分析显示,Pimozide和MTX联合使用对MKN45和MKN74的抑制效果具有协同增效作用。结论 与单一药物相比,甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用可显著抑制胃癌细胞系MKN45和MKN74的活性,且具有协同增强效应。

STAT5通路抑制剂匹莫齐特对RAW264.7细胞炎症模型NO和iNOS表达的影响

目的:研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(i NOS)表达的影响。方法:取对数生长期RAW264.7细胞,分为空白对照组、药物对照(匹莫齐特10μmol/L)组、模型(LPS 1μg/ml)组和匹莫齐特低、中、高浓度(2.5、5、10μmol/L)组,给予LPS前30 min给予匹莫齐特,继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测i NOS m RNA表达;Western blot法检测i NOS和磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞中NO含量、i NOS m RNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、i NOS m RNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中i NOS m RNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。

寄生虫病妄想

寄生虫病妄想是一种罕见的以患者固执地误认为自己被寄生虫感染的精神性疾病 ,皮肤蚁行感常是患者描述的首发症状。一般仅靠病史即可作出诊断 ,但一定要排除器质性皮肤病。虽然本病是一种精神性疾病 ,但患者常到皮肤科就诊。匹莫齐特是目前治疗本病的最佳药物 ,完全缓解率达 5 0 % 。

马文红治疗小儿抽动症脾虚肝旺型经验

抽动症是起病于儿童或青少年时期的一种神经精神障碍性疾病,以不自主、反复、突发、快速的,重复、无节律的一个或多个部位运动抽动和(或)发声抽动为主要特征。抽动症在中医学无统一病名,属于中医“肝风”“抽搐”等范畴[1]。目前西医治疗为口服抗精神病类药物如多巴胺受体阻滞剂,如氟哌啶醇、匹莫齐特、泰必利,以及α2-肾上腺素受体激动剂如可乐定等药物[2],但常因为药物的不良反应导致停药,且不能完全治愈。

帕罗西汀安全标示的修改

2006年2月，美国FDA批准修改葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）的帕罗西汀片剂、口服混悬剂和控释片剂（Paxil，Paxil CR）的安全标示，以警示本品不能与匹莫齐特（Orap，在美国由泰华公司生产）联用。

钙通道阻滞剂镇痛机制及治疗年鉴(2022.7—2023.6)

本次年鉴介绍钙离子通道阻滞剂镇痛机制与治疗近一年的相关重要文献,包括新型钙通道阻断剂的开发与其他药物的联合应用及药物的不良反应等。