十八反十九畏理论的分层分类认识及其用于临床安全风险评估的药学专家共识

十八反、十九畏理论属于中药配伍禁忌范畴,长期作为合理性评价依据用于中药处方的审核点评工作。但是,从该理论的历史源流、内容范畴、现代研究、临床应用和古今学术观点来看,争议不断。基于此,在文献梳理、专家访谈和问卷调研基础上,笔者汇集全国各级各类医疗机构的医学和药学专家,采用改良的Delphi法和证据综述评价体系,对十八反、十九畏理论进行分层分类认识,以“毒-毒”联用、“毒-非毒”联用和“非毒-非毒”联用的分类模式解析十八反、十九畏理论的核心要义,并综合各类证据形成临床安全风险评估的推荐意见。最终形成的共识包括三部分共19条陈述,旨在为中药科学合理用药和行业高质量发展提供参考。

基于十八反、十九畏配伍禁忌的文献研究及思考

十八反、十九畏是中医理论的重要组成部分,在古代的本草医籍、现代医案、医话和临床应用文献中均有体现。该文以十八反、十九畏为研究切入点,采用文献研究的方法,梳理与中药十八反、十九畏相关的书籍及文献,探讨十八反、十九畏的历史和临床应用,为丰富中药的合理用药提供理论基础,并对其历史沿革及临床应用进行总结、分析。

基于网络药理学和分子对接技术探讨十九畏药对“郁金-丁香”抗肝纤维化作用机制

目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨郁金-丁香药对抗肝纤维化的作用机制。方法 于2022年1月8日检索中药系统药理学数据平台(TCMSP)获取郁金和丁香的有效活性成分及相关靶点并进行筛选和预测;肝纤维化相关靶点的数据通过NCBI基因数据、OMIM数据库和Genecards数据库获取;运用软件Venny 2.1绘制药物-疾病靶点韦恩图,得到药物抗肝纤维化的作用靶点;运用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-活性成分-靶点相互作用网络并分析其拓扑结构;运用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图;利用David和Metascape数据库对关键靶点分别进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用PubChem和RCSBPDB数据库对关键成分和靶点进行分子对接。结果 筛选得到郁金-丁香药活性成分44个,对应作用靶点200个,肝纤维化候选靶点3 951个,药物与疾病交集靶点155个。药物-活性成分-靶点网络和PPI网络分析显示槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等是药对治疗肝纤维化的关键成分,蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、牛胱天蛋白酶3(CASP3)等为治疗的核心靶点。155个潜在靶点经GO富集至1 889条生物学过程、44条细胞组分表达和94个分子功能相关的过程中。KEGG通路分析显示与133条通路有关,涉及癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。分子对接表明关键成分与核心靶点结合良好。结论 从网络药理学角度阐明了郁金-丁香药多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,初步揭示了其抗肝纤维化的作用机制,为后续研究提供思路与依据。

中药十八反和十九畏的历史沿革与临床应用情况探析

目的:探讨中药十八反、十九畏的历史沿革与临床应用情况,为充实中药合理应用内容提供依据。方法:通过文献挖掘的方法,以"十八反""十九畏""反药""临床应用""不良反应""不良事件"等为关键词,组合检索中国知网、万方和维普数据库(检索时限均为各数据库建库起至2018年8月)和河南中医药大学图书馆馆藏图书,摘录和梳理中药十八反、十九畏的相关文献,就其历史沿革与临床应用情况进行汇总、分析。结果与结论:十八反是中药基础理论的主要内容之一,该词首载于《蜀本草》一书,是中药"七情"中"相反"的具体体现,且历代本草医籍中记载的十八反中药数量有所不同。十九畏是中药配伍的禁忌之一,始见于《神农本草经》,历代均存在"相恶""相反""相畏"混用的情况,且医家对十九畏的"七情"归属尚存有争议。无论古代本草医籍、现代医案医话、历版《中国药典》还是临床应用相关文献中,均存在十八反、十九畏药对的配伍应用。其中,2015年版《中国药典》(一部)收载含十八反药对的成方制剂共8个品种,以川乌/草乌-白及/白蔹居多;收载含十九畏药对的成方制剂共9个品种,以丁香-郁金、肉桂-赤石脂居多。虽有医案或文献指出其可用以治疗危重病证和疑难杂病,且亦有研究初步证实了个别反药/畏药配伍的合理性,但相关研究的结论并不完全一致,且研究证据强度不高、研究证据不充分,故仍有待加强基础研究并开展大样本、多中心、高质量的临床研究予以证实,以保证中药临床用药的合理性和安全性。

从《内经》药味理论认识“十八反”“十九畏”配伍

五脏苦欲补泻、毒药学说为《内经》中重要的中医医学理论,其中蕴涵有相反相成用药配伍思想,这些理论对认识"十八反""十九畏"用药思想的内涵有着重要研究意义和价值。反治法思想揭示了一种具有独特内容的、反常态的重视多重矛盾的共现特征,在治疗上求其本质,为解决多重矛盾,在用药上要敢于打破用药配伍禁忌原则"反其道而用之",综合解决各种问题的思维模式。

基于CiteSpace的中药“十八反“”十九畏”配伍的可视化分析

目的 应用知识图谱,对国内关于中药“十八反”“十九畏”配伍的研究现状及发展进行分析。方法 检索中国知识资源总库1962-2021年60年间的关于中药“十八反”“十九畏”配伍文献,运用CiteSpace知识图谱对该领域关键词、作者、研究机构等进行可视化分析。结果 共纳入文献761篇,发文量以2010-2018年为显著增长期。主要合作的研究机构为北京中医药大学和南京中医药大学。发文量最多的作者是钟赣生,最大的作者合作团队是由柳海艳、钟赣生、修琳琳、刘佳、欧丽娜、王茜、陈绍红、李怡文等人合作的团队。研究热点有“甘草”、“海藻”、“反药组合”。结论 中药“十八反”“十九畏”配伍相关文章的发文量以2010年-2018年最多,近期关注度开始下降。北京中医药大学和南京中医药大学的是连接多个研究机构的重要枢纽。“反药组合”出现最晚,是目前研究的热点。临床对“十八反”“十九畏”的应用应该进行合理配伍以降低其毒副作用,以发挥其最大效用。实验室研究是重要的基础研究环节,可以为临床反药配伍应用的选择提供参考。药材的不同品种、质量差异等因素影响“反药组合”的临床应用疗效及毒副作用,临床应选择疗效相对最好的品种、毒性相对最低的反药药材进行配伍组合,以达到治病救人的目的。

中药十九畏的研究总结

通过对“中药十九畏”及其所含１９味药物组成的１０个药物组对，进行较系统地配伍前后相关药理，药化的实验研究，结果为“十九畏”属配伍禁忌提供了大量的实验依据，使之赋予了现代科学知识之内涵，丰富和发展了中医药药性理论。

中药“十八反”、“十九畏”及配伍禁忌探析

在中药继承学习过程中将刘绍贵对"十八反"、"十九畏"提出的新见解以及其它一些药物的反恶畏忌作出总结,以引起社会各界对中药配伍的广泛重视。

浅谈“十八反、十九畏”中药配伍禁忌

中医古书上十八反、十九畏的记载，是中药配伍禁忌的经验总结。现在看来有其合理性，也有其片面性。如何用现代技术与方法对其进行深入细致的研究，是人们探讨的课题，作者仅从以下两个方面谈谈自己的见解。１从生药之科属上来分析平时常见的有毒药用植物分布科属情况大体...

中药的“十九畏与十八反”与中药的配伍禁忌

中药的配伍充分表现了药物之间在配伍之后所发生的变化 ,这些变化的关系可概括为相须、相使、相恶、相畏、相杀和相反等。相使、相悉体现了“宜”的关系 ,而相畏、相杀、相反等则体现的是“禁”“忌”的关系。随着科学技术的发展 ,后人对这一配伍规律进行了深入的研究 ,从多层面、多角度的进行深入探索 ,以充分利用珍稀的药物资源。

“中药学·十九畏”的教学设计与实施

文章围绕《中药学》中"十九畏"这一教学重点,精心设计教学。首先通过视频导入,吸引学生眼球,提高学习兴趣;采用联想记忆教学法,增强学习效果,让学生在轻松愉悦的课堂中获得新知识,完成了教学任务,收到了较好的教学效果。

论研究中药十九畏的方法学

论研究中药十九畏的方法学四川畜牧兽医学院（６３２４６０）刘娟朱兆荣“研究中药十九畏的方法”是一个急待探索的问题。“十九畏”自金元·李杲《珍珠囊补遗药性赋》一出，几百年来一直被我国传统（兽）医学界广为遵循，视为规范或用药遣方的法定依据，但也不乏冒险者“...

浅谈中药配伍禁忌“十九畏,十八反”

凡从事中医药工作者,无人不知中药配伍禁忌中的十八反、十九畏,认为用后则产生毒性反应或拮抗药效。由于十九畏的"畏"与相畏的"畏"是同一字,同样"相反"与"十八反"也采用同一字,这就容易造成许多初学者对其二者混淆。因而,本文就此问题做一论述,希望能以释其疑。

近30年“十九畏”实验研究分析及展望

综述了近30年"十九畏"在实验研究方面的进展,从毒理、药理和化学3个方面对已做过的实验进行了归纳与总结,并对影响实验的因素进行了分析,以期对今后的工作提供一些借鉴。

十九畏中官桂与赤石脂配伍的毒性及其制剂“克瘟灵”的安全性研究

本文报道了十九畏中官桂与赤石脂配伍使用对中药制剂安全性的影响。结果表明，官桂与赤石脂配伍使用没有增加“克瘟灵”的毒性，以“克瘟灵”治疗量的１００倍量给小白鼠灌胃和腹腔注射未引起死亡；ＬＤ５０＞２０ｇ／ｋｇ，２４ｈ累积耐受２０～４０ｇ／ｋｇ；超大剂量致死小白鼠数量及其病理变化在畏药组和非畏药组之间无显著差异，表明配以畏药官桂与赤石脂的纯中药制剂“克瘟灵”是安全的。

十九畏古今临床应用的再探讨

十九畏虽长期被视为中医药配伍禁忌,但这一配伍禁忌的临床应用古今多有记载,其争议颇多。本文对十九畏古今临床应用的方剂、医案以及现代临床报道等进行了系统整理,发现宋《圣济总录》一书所载十九畏同方配伍的方剂多达143首。对十九畏的历史进行了分析与理论推测,认为以循证医学为指导,对十九畏临床应用的疗效及不良反应进行全面系统的客观观察,才能逐步揭示十九畏的真相。

“十八反”和“十九畏”部分药物临床应用安全性观察

＂十八反＂、＂十九畏＂历来为中医药界所熟知,在历代本草著作中多有记载,且被现代各版《药典》及中药教科书所收录,无论从传统习惯还是法律地位来说,似乎都是中医药界所必须遵循的铁律。然而，从古到令，却一直有人在不同场合运用，历代名方中亦不乏相反、相畏药物配伍者。笔者就部分相反、相畏药物使用的临床观察报告如下。