基于网络药理学和实验验证的藏药十味乳香散治疗急性痛风性关节炎分子机制探究

目的:探讨藏药十味乳香散(SWRXS)治疗急性痛风性关节炎(Acute Gouty Arthritis,AGA)的作用机制。方法:利用TCMSP、CNKI及PubMed查阅文献收集药物的化学成分,借助化源网、PubChem、SwissADME、SwissTargetPrediction及Cytoscape筛选SWRXS的靶点及核心活性成分;依托Drugbank、OMIM、GeneCards疾病数据库收集AGA的相关靶点。将SWRXS及AGA交集靶点进行拓扑分析,筛选核心靶点;使用Metascape进行GO和KEGG富集分析,微生信可视化。建立AGA大鼠模型,观察SWRXS对AGA大鼠关节肿胀度、步态、血清炎症因子IL-1β、TNF-α、滑膜组织病理形态的影响,进一步验证其作用机制。结果:通过网络药理学分析发现,SWRXS的核心成分主要包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、鞣花酸、异鼠李素等,核心靶点包括TNF、IL6、PTGS2、SRC、IL1B等,核心通路包括NF-κB、TLRs、JAK-STAT、PI3K-Akt等。动物实验结果显示,SWRXS可以减轻AGA模型大鼠的关节肿胀程度,降低大鼠血中炎症因子TNF-α、IL-1β的含量,使滑膜细胞增生及炎症细胞浸润均明显减轻。结论:十味乳香散通过多种化合物作用于多个通路、多个靶点发挥其对AGA的治疗作用,其中活性成分槲皮素、山奈酚、木犀草素等可能通过作用于TNF、IL1B等靶点,进而通过NF-κB、TLRs、JAK-STAT、PI3K-Akt等信号通路产生抑制炎症反应、减弱氧化应激反应、增加嘌呤化合物代谢和抑制破骨细胞过度增殖等方面的分子效应。

藏药十味乳香散镇痛抗炎及抗痛风性关节炎作用

目的观察藏药十味乳香散镇痛、抗炎、抗痛风性关节炎的作用。方法本实验采用经典疼痛动物模型小鼠热板法及小鼠醋酸扭体法评价藏药十味乳香散的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸致毛细血管通透法及尿酸钠晶体致大鼠急性痛风性关节炎法观察十味乳香散的抗炎及抗痛风作用。结果藏药十味乳香散明显减少醋酸致小鼠扭体反应次数(P<0.05或P<0.01),并且十味乳香散高剂量组抑制率达到57%,但十味乳香散各剂量组并不能显著延长小鼠热痛阈值(P>0.05)。低、中、高剂量的十味乳香散对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀,对尿酸钠晶体诱导的大鼠关节炎的肿胀均有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01),但对醋酸引起的毛细血管通透增加抑制并不显著(P>0.05)。结论藏药十味乳香散具有抗炎和抗痛风性关节炎作用,其镇痛作用还有待证实。

三种藏药十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸抗痛风作用研究

为研究三种藏成药十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸的抗痛风作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验与氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症实验,检测了小鼠耳肿胀程度与血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平来观察十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸的抗炎及降尿酸作用。实验结果表明:三种藏药均具有明显抑制小鼠耳肿胀,降低血清中尿酸含量的作用(P<0.05或P<0.01)。因此藏药十五味乳鹏丸,十味乳香散,五味麝香丸在治疗痛风上具有明显的抗炎与降尿酸作用。

藏药十味乳香散对高尿酸血症动物模型的降尿酸作用

目的观察藏药十味乳香散对高尿酸血症动物模型的降尿酸作用并探讨机制。方法观察药物预处理高尿酸血症动物模型后动物血尿酸、尿尿酸、血肌酐、尿肌酐水平及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性。结果藏药十味乳香散可使正常健康大鼠血尿酸水平显著降低(P<0.05)、高尿酸血症大鼠在显著性降低血尿酸(P<0.05)同时伴有尿尿酸水平的降低(P<0.05);可使高尿酸血症小鼠血尿酸水平降低(P <0.05)、肝脏XOD活性抑制(P<0.05)。结论藏药十味乳香散可以降低正常健康动物的血尿酸,也可以降低高尿酸血症动物模型的血尿酸;可能机制为通过抑制肝脏XOD的活性实现降血尿酸作用。

藏药十味乳香散治疗类风湿性关节炎大鼠的疗效及机制

目的:探讨藏药十味乳香散治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效及机制。方法:通过建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的RA大鼠模型,测定治疗前后大鼠足踝关节直径、体质量以及利用ELISA法测定白细胞介素17(IL-17)表达量。结果:十味乳香散可降低RA大鼠体内IL-17的含量,2倍剂量组较单倍剂量组降低效果更明显(P<0.05)。十味乳香散可有效缓解踝关节肿胀程度,且2倍剂量组缓解效果更明显(P<0.05)。结论:藏药十味乳香散能有效缓解RA大鼠的足踝关节肿胀程度,其作用机制可能为十味乳香散可降低IL-17含量。

藏药十味乳香散治疗风湿性关节炎100例临床观察

作者在图布旦主任医师的指导下，运用藏药治疗风湿性关节炎100例临床观察，无论各个方面分析，均取得了较好的治疗效果，也是图布旦老师临床经验的总结。藏医认为人体无病期间维持的三大因素龙型、赤巴型、培根型，七大物质包括乳糜、血、肉、脂、骨、髓和精，他们可在赤巴产生的热能作用下，渐变成“精华”，“精华”散布全身，使人发育成长，保持健康，3种排泄物包括粪便、尿和汗，可以通过它们将体内的废物排除体外。相反，三大因素的指标多、少、

十味乳香散通过调控线粒体自噬对痛风性肾炎大鼠肾损伤的保护作用

目的基于线粒体自噬探讨十味乳香散对痛风性肾炎大鼠的肾保护作用。方法大鼠随机分为空白组,模型组,十味乳香散低、中、高剂量组(200、400、800 mg/kg),别嘌醇组(10 mg/kg),灌胃给予氧嗪酸钾(750 mg/kg)和尿酸(300 mg/kg)混悬液建立痛风性肾病大鼠模型。全自动生化分析仪、ELISA法和化学荧光法检测UA、SCr、BUN、SOD、XOD、MDA、ROS水平,HE染色观察肾组织病理变化,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况,RT-qPCR法和Western blot法检测IL-1β、TNF-α、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9、PINK1、Parkin、LC3-ⅡmRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,十味乳香散各剂量组大鼠血清UA、BUN、SCr水平降低(P<0.05),肾组织尿酸盐结晶沉积和肾组织细胞凋亡减少,肾组织ROS水平和炎性因子IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ表达升高(P<0.01)。结论十味乳香散可能通过降尿酸效应,抑制肾组织氧化应激、炎症反应,激活线粒体自噬通路等作用缓解大鼠痛风性肾损伤。