十味芪黄益肾方对慢性肾功能衰竭脾肾亏虚挟瘀浊证患者血清VEGF/TSP-1干预作用

目的:观察十味芪黄益肾方对慢性肾衰竭(chronicrenal failure,CRF)脾肾亏虚挟瘀浊证患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血清血小板结合蛋白-1(Thrombospondin-1,TSP-1)的干预作用。方法:采用前瞻性研究方法,选取CRF脾肾亏虚挟瘀浊证患者68例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各34例,实际完成64例(对照组31例,治疗组33例),并选取20例健康体检者作为健康对照组。治疗组与对照组均用中药保留灌肠治疗,并根据导致CRF急剧加重的诱因,分别予相应的降压、纠正电解质紊乱及酸碱失衡等治疗。治疗组加用十味芪黄益肾方口服。两组疗程均为8周。分别于治疗前和治疗后检测患者血肌酐(Scr)、肾小球滤过率估算值(e GFR)、VEGF和TSP-1水平并观察治疗前后中医证候积分值变化情况。结果:十味芪黄益肾方治疗组临床疾病总有效率为84.84%,中医证候总有效率87.88%,分别优于对照组的70.97%和74.19%(P<0.05);治疗后治疗组和对照组Scr水平均较治疗前显著下降(P<0.05),e GFR水平显著升高(P<0.05),而治疗组与同期对照组比较Scr和e GFR水平均有明显差异(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的血清VEGF和血清TSP-1水平均显著高于健康对照组(P<0.05),治疗后两组血清VEGF水平较治疗前均有明显升高(P<0.01),且治疗组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组血清TSP-1水平较治疗前均有显著下降(P<0.01),且治疗组明显低于对照组(P<0.01)。结论:十味芪黄益肾方可以改善CRF脾肾亏虚挟瘀浊证患者临床症状和肾功能指标,显著升高患者血清VEGF水平及降低血清TSP-1的水平,其作用机制与干预肾间质纤维化有关。

十味芪黄益肾方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的干预作用

目的观察十味芪黄益肾方对腺嘌呤肾纤维化模型大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法将55只SD大鼠随机分为益肾方组(n=14)、缬沙坦组(n=14)、模型组(n=12)和正常组(n=15)。益肾方组按10mL/kg给予大鼠灌胃浓缩为2.4g/mL的十味芪黄益肾方水煎剂;缬沙坦组按10mL/kg给予大鼠灌胃0.002g/mL的混悬液;正常组和模型组给予等量蒸馏水,按10mL/kg灌胃。疗程均为8周。检测各组大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白(24-hour urinary protein,24hUPro)及肾组织中TGF-β1、HGF、α-SMA、FN蛋白的表达水平,并采用苏木精-伊红染色、Masson染色观察肾组织病理变化。结果模型组、缬沙坦组、益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平均高于正常组(P<0.05);与模型组比较,缬沙坦组和益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平明显降低(P<0.05);与缬沙坦组比较,益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平明显降低(P<0.05)。模型组、缬沙坦组和益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN、HGF水平均明显高于正常组(P<0.05);与模型组比较,缬沙坦组和益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),HGF蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与缬沙坦组比较,益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达水平显著降低(P<0.05),HGF蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。缬沙坦组和益肾方组肾脏病理损害明显减轻,其中益肾方组优于缬沙坦组。结论十味芪黄益肾方可以降低肾纤维化模型大鼠尿蛋白,保护肾功能,降低TGF-β1、α-SMA、FN水平,升高HGF水平,减轻肾脏病理损害,具有改善慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的作用。

十味芪黄益肾方对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠模型TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响

目的探讨十味芪黄益肾方对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠模型TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响。方法选取40只6周龄SPF级大鼠,体重(200±30)g,采用腺嘌呤灌胃的方法制备肾纤维化大鼠模型,并分为芪黄益肾方组,模型组、正常对照组和TGF-B抑制剂组。通过灌胃的方法给大鼠服用十味芪黄益肾方4周,每隔一周检测大鼠体重、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和血红蛋白(Hb)的含量。使用Westen Bolt和RT-PCR定性、定量检测大鼠TGF-β1、Smad2、Smad 6及BMP-7、BMP-7RII、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A和PDGF-B蛋白表达情况,将大鼠肾脏组织染色后,观察大鼠肾脏组织的病理改变及肾间质纤维化情况。结果与模型组大鼠比较,十味芪黄益肾方组和TGF-B抑制剂组大鼠体重显著增加,Scr、BUN显著降低,Hb显著升高;TGF-β1、Smad 2蛋白表达量显著降低,Smad 6、BMP-7和BMP-7RII蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。结论十味芪黄益肾方通过下调TGF-β1、Smad 2蛋白表达量,上调BMP-7和BMP-7RII蛋白表达量,从而抑制了TGF-β1信号向细胞核内转导的通路,缓解了腺嘌呤所致肾纤维化的进程。

十味芪黄益肾方联合复方α-酮酸片对慢性肾功能衰竭患者TGF-β1、TSP-1、VEGF水平影响分析

目的:观察十味芪黄益肾方联合复方α-酮酸片对慢性肾功能衰竭患者转化生长因子-β1(TGF-β1)、血清血小板结合蛋白-1(TSP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平影响,为临床治疗提供参考。方法:选取我院2016年4月~2019年1月收治的慢性肾功能衰竭患者104例,根据治疗方法分为两组,每组52例。两组患者均给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食,适当运动,控制血压,调节水、电解质和酸碱代谢平衡,控制慢性肾衰竭原发病的等常规基础治疗,A组加用复方α-酮酸片治疗,B组加用十味芪黄益肾方联合复方α-酮酸片治疗。记录两组治疗前后TGF-β1、TSP-1、VEGF、人成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、肾功能指标、炎症因子水平变化,并统计两组临床治疗总有效率。结果:治疗后,B组总有效率(90.38%)高于A组(75.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VEGF水平较治疗前上升,TGF-β1、TSP-1、FGF-23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-23(IL-23)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平较治疗前下降,且B组VEGF水平高于A组,TGF-β1、TSP-1、FGF-23、BUN、Scr、Hcy、IL-23、hs-CRP水平低于A组(P<0.05)。结论:十味芪黄益肾方联合复方α-酮酸片治疗慢性肾功能衰竭可促进肾脏微血管的再生,抑制肾间质纤维化,减轻炎症反应,改善肾功能。

十味芪黄益肾方对慢性肾衰竭脾肾亏虚夹瘀浊证患者氧化应激指标的干预作用

目的:观察十味芪黄益肾方对慢性肾衰竭(CRF)脾肾亏虚夹瘀浊证患者氧化应激的影响。方法:随机将80例患者纳入对照组和中药组,每组40例,实际完成78例(对照组38例,中药组40例)。两组均给予中药保留灌肠+西医基础治疗,中药组加用十味芪黄益肾方口服,疗程均为8周。观察两组临床疗效和中医证候疗效,检测两组病例治疗前后血清中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、晚期糖基化终产物(AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、胱抑素C(CysC)水平及尿总蛋白/肌酐(TPCR),计算肾小球滤过率(eGFR)。结果:中药组临床疾病治疗总有效率及中医证候总有效率均优于对照组(P<0.05);中药组ROS、MDA、AOPP、AGEs水平较本组治疗前显著下降,且下降水平明显优于对照组(P<0.01);中药组SOD、GSH-px水平较本组治疗前有显著升高,且升高水平明显优于对照组(P<0.01);中药组TPCR、CysC水平较本组治疗前明显下降(P<0.01),且优于同期对照组(P<0.05);中药组eGFR水平较本组治疗前明显升高(P<0.01),且优于同期对照组(P<0.05)。结论:西医治疗联合灌肠的基础上加服十味芪黄益肾方能显著改善CRF脾肾亏虚夹瘀浊证患者的临床症状、中医证候和生化指标,降低患者ROS、MDA、AOPP、AGEs、TPCR、CysC水平,升高SOD、GSH-px、eGFR水平,其机制可能与抑制体内氧化应激状态,提高机体抗氧化能力,从而延缓肾间质纤维化进程有关。

十味芪黄益肾方配合复方α-酮酸片对脾肾亏虚型慢性肾衰竭患者β2-MG、CTGF、BMP-7水平及血清炎性因子的影响

目的:观察十味芪黄益肾方配合复方α-酮酸片对脾肾亏虚型慢性肾衰竭患者β2微球蛋白(β2-MG)、结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平及血清炎性因子的影响。方法:选择2013年2月~2017年3月住院及门诊慢性肾衰竭患者86例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各43例,两组均给予基础治疗,对照组给予α-酮酸片治疗,研究组在对照组基础上联合十味芪黄益肾方治疗,两组均持续治疗8周。观察两组治疗前后中医证候积分、肾脏功能、血清β2-MG、CTGF、BMP-7及炎性因子水平,比较两组临床疗效和不良反应。结果:治疗后两组中医证候积分、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)等肾脏功能指标、β2-MG、CTGF水平及C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子水平均较治疗前显著降低(P<0.05),BMP-7水平较治疗前显著升高(P<0.05),且研究组显著优于对照组(P<0.05);治疗后研究组总有效率90.70%,显著高于对照组65.12%(P<0.05);治疗期间两组均未出现明显不良反应。结论:十味芪黄益肾方配合复方α-酮酸片对脾肾亏虚型慢性肾衰竭患者疗效肯定,可有效改善血清β2-MG、CTGF、BMP-7及炎性因子水平。