左旋千金藤立定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

观察左旋千金藤立定 (SPD)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 .大鼠两侧椎动脉凝闭 4 - 5h后 ,夹闭 30min颈总动脉 ,再灌注 90min ,大鼠脑含水量 ,钠和丙二醛 (MDA)含量较对照组明显增高 ,而超氧化物歧化酶 (SOD)活力较对照组降低 ,并伴有脑电图异常和脑组织结构病理变化 .夹闭颈总动脉前 30minipSPD 5～ 10mg·kg- 1,降低脑组织水 ,钠和MDA含量 ,并提高SOD活力 .组织学检查及脑电图也有所改善 .提示SPD有一定的保护脑缺血再灌损伤作用 .

千金藤立定碱的抗实验性心律失常作用

静脉注射 SPD10mg/kg,可增加豚鼠对哇巴因的耐受量;能预防急性心肌缺血诱发的大鼠及氯仿-肾上腺素引起的兔心律失常。腹腔注射SPD60mg/kg,可预防氯仿诱发的小鼠室颤。离体实验,发现SPD能抑制豚鼠乳头肌的收缩性,延长功能不应期,降低自律性,而对其兴奋性则无明显影响。

千金藤立定和硝吡啶合用的降压效应及对冠脉流量的影响

千金藤立定和硝苯吡啶合用,降低麻醉犬血压呈协同作用,降压作用增强,维持时间延长。心率变化不显著。两药使心肌血流量增加和降低冠脉阻力均呈协同作用。明显降低心肌耗氧指数,但对心肌耗氧量无显著影响。

千金藤立定与镇痛药的协同作用

用小鼠热板法测痛,应用1—SPD(20mg/kg.ip)后,于10,20min时能显著地提高痛阈(P<0.01)。1—SPD分别与度冷丁或双氢埃托菲合用,ip后10min时痛阈提高率分别大于二药单用痛阈提高率之和,镇痛时间也明显延长。结果提示:1—SPD能加强镇痛药的镇痛作用。

左旋千金藤立定的降压效应及其与硝苯啶的协同作用

左旋千金藤立定(L-Stepholidine.L-SPD)具有降压作用,小剂量降压可能是激动去甲肾上腺素能神经末捎突触前α_2受体所致,大剂量降压时也有突触后α受体阻断作用参与。临床试用表明,L-SPD

左旋千金藤立定的降压作用分析

麻醉犬、大鼠、兔,静脉注射或十二指肠注射SPD均有降压作用。SPD对犬颈总动脉升压反射及刺激迷走神经、坐骨神经升压反射都呈抑制。犬第四脑室及毁脊髓大鼠注射SPD均可降压。这表明SPD降压存在中枢和外周作用部位,外周可能更重要,血管α受体可能是SPD降压的主要机理之一。

左旋千金藤立定对大鼠阻力动脉的松弛作用

应用离体阻力动脉技术，研究了左旋千金藤立定（ｌｓｔｅｐｈｏｌｉｄｉｎｅ，ｌＳＰＤ）对离体阻力动脉的松弛作用。ｌＳＰＤ对ＫＣｌ（１２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）引起的心、肾、脑、肠系膜的阻力动脉收缩均有松弛作用，其中以脑阻力动脉的松弛作用为最弱，－ＬｏｇＥＣ５０值为４．２５±０．２２；对肠系膜阻力动脉的松弛作用为最强，－ＬｏｇＥＣ５０值为４．７６±０．１５。上述结果提示，ｌＳＰＤ直接松弛内脏阻力动脉、降低外周阻力。

左旋千金藤立定对D_2受体的拮抗作用研究

利用阿扑吗啡 (Apomorphine ,APO) 5mg·kg- 1·d- 1s .c .建立的哺乳期大鼠乳汁分泌低下模型 ,用以研究左旋千金藤立定 (1 -stepholidine ,L -SPD)对抗APO所诱导的哺乳期大鼠泌乳素 (pro lactin ,PRL)水平低下作用。实验结果表明 ,用APO所致哺乳期大鼠乳汁分泌低下模型研究进一步证实了L -SPD为D2

千金藤立定对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液动力学的影响

应用大鼠左冠状动脉结扎所致实验性心肌缺血模型，观察冠脉结扎后１小时ＳＰＤ对血液动力学的影响。ＳＰＤ５ｍｇ／ｋｇ静注可明显降低ＭＢＰ、ＬＶＳＰ、±ｄＰ／ｄｔｍａｘ。±ｄＰ／ｄｔｍａｘ的下降可能是受负荷影响之故。Ｔ值明显缩短，ＭＢＰ×ＨＲ×ＬＶＥＴ明显降低，并持续校长时间。提示：在实验性大鼠心肌缺血模型，ＳＰＤ可明显降低血压，改善心脏的舒张功能，减少心肌耗氧量，对心肌收缩性能无明显影响。

左旋千金藤立定碱治疗神经衰弱双盲对照研究

目的 探讨左旋千金藤立定碱 (SPD)治疗神经衰弱的临床疗效。方法 14例神经衰弱患者口服SPD 50mg·d-1,与安慰剂双盲对照治疗 5周 ,以汉密顿抑郁量表 (HAMD)和精神症状自评量表 (SCL - 90 )为评定工具评判SPD临床效果。结果 SPD治疗神经衰弱有效率 ( 6 6 .7% )明显高于安慰剂组 ( 2 8.6 % ,P <0 .0 5)。有效的靶症状以头痛、失眠、记忆力减退、心烦易怒疗效显著 (P <0 .0 1) ,对多梦、注意力下降、头昏、疲乏无力也有效 (P <0 .0 5)。

左旋千金藤立定对溴隐亭诱导的哺乳期大鼠促乳素水平低下的拮抗作用

目的:研究左旋千金藤立定(SPD)对溴隐亭(Bro)诱导的促乳素(PRL)水平低下的对抗作用。方法:哺乳期母鼠sc Bro 0.5mg·kg^(-1)·d^(-1),PRL显著降低,乳腺组织发育不良,而且仔鼠体重增长缓慢。用放免法测定母鼠PRL,检查乳腺发育状况,评价SPD的对抗作用。结果:SPD30及100mg·kg^(-1)·d^(-1)ip,能够显著对抗Bro诱导的母鼠PRL降低,分娩后d15PRL为11±4及23±6μg·L^(-1)(生理盐水为7±2),而且乳腺组织发育正常,仔鼠在出生后d11—15内迅速生长发育。结论:SPD能阻断大鼠脑垂体前叶的D_2受体,是一个D_2受体的拮抗剂。

左旋千金藤立定加强尾核脑片多巴胺释放(英文)

观察左旋千金藤立定((-)-stepholidine,SPD)对家兔尾核脑片多巴胺(DA)释放的影响.方法:以[~3H]DA预孵脑片,测定DA放射性.结果:选择性D_2受体激动剂LY171555以剂量依赖方式抑制电诱发的兔尾核脑片[~3H]DA释放.SPD可翻转LY 171555对[~3H]DA释放的抑制作用,并以剂量依赖方式加强[~3H]DA释放,在无电刺激条件下,SPD诱发大鼠尾核[~3H]DA释放被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)激活剂咐波酯所加强.结论:SPD对突触前D_2自身受体是阻滞剂.

千金藤立定治疗迟发性运动障碍30例

在原有抗精神病药治疗情况下,合用-千金藤立定(SPD)治疗迟发性运动障碍(TD)30例。SPD剂量50mg tid,一个疗程8wk。结果显效率23％,总有效率56％;大多数4wk内生效,亦有8wk才生效。SPD无明显副作用,未增多或加重抗精神病药副作用,精神病症状也未恶化。初步认为SPD治疗TD安全有效。

l-千金藤立定双盲对照治疗神经衰弱20例

用l-千金藤立定(SPD)治疗神经衰弱20例,男11例,女9例,平均年龄44±11yr。平均病程3±4yr。半数患者起病有社会心理因素。采用SPD口服50mg,tid,与安慰剂双育自身对照治疗2mo,结果SPD对神经衰弱的疗效显著优于安慰剂(P<0.01)。有效的靶症状以头痛、失眠、记忆力减退、心烦易怒疗效显著(P<0.01),对多梦、注意力下降、头昏、疲乏无力也有良效(P<0.05)故尤其适用于以脑衰弱症状为主的神经衰弱患者。该药安全无副作用。

左旋千金藤立定增强K^+去极化对大鼠纹状体酪氨酸3-单加氧酶的激活作用(英文)

目的：研究Ｋ＋去极化对大鼠纹状体突触体酪氨酸３单加氧酶（ＴＭ）激活的机制及ＳＰＤ对此激活的影响．方法：应用ＨＰＬＣＥＣＤ法测定ＤＯＰＡ为ＴＭ的活性，并应用同位素法测定ＰＫⅡ和ＰＫＣ的活性．结果：ＳＰＤ１，１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１增强Ｋ＋去极化对突触体ＴＭ的活性，ＰＫＣ抑制剂ＰＭＢ１０μｍｏｌ·Ｌ－１能完全逆转Ｋ＋去极化的激活效应，而选择性Ｄ２受体激动剂ＱＰ，ＣａＭ拮抗剂Ｗ７和去除反应液中的Ｃａ２＋均不影响Ｋ＋去极化对ＴＭ的激活．Ｋ＋去极化使突触体ＰＫＣ的活性增加５３％，而对ＰＫⅡ的活性无影响．ＳＰＤ和ＱＰ均不影响Ｋ＋去极化对ＰＫＣ的激活．结论：Ｋ＋去极化对突触体ＴＭ的激活作用是由ＰＫＣ介导的，不受突触前ＤＡ自身受体的调控，但被ＳＰＤ增强．

左旋千金藤立定对大鼠纹状体缺血性损伤的拮抗作用(英文)

目的:研究左旋千金藤立定(SPD)对大鼠纹状体缺血性损伤的拮抗作用。方法:用四动脉结扎形成大鼠前脑缺血模型,焦油紫染色从组织形态观察纹状体中神经元的变化;以纹状体脑片孵育的缺糖缺氧为离体缺血模型,用同位素^(32)P掺入法和比色法测定CCDPK和LDH活性的变化及SPD对它们的影响。结果:缺血30min复灌6h和12h,对照组大鼠纹状体大部分神经元丧失,细胞形态异常;而SPD给药组大鼠纹状体神经元未见明显减少,形态基本正常。SPD减轻缺血时纹状体脑片CCDPK活性的降低及LDH的漏出。缺血30min复灌6h和12h,对照组大鼠纹状体大部分神经元丧失,细胞形态异常;而SPD给药组大鼠纹状体神经元未见明显减少,形态基本正常。SPD减轻缺血时纹状体脑片CCDPK活性的降低及LDH的漏出。结论:SPD对纹状体神经元缺血性损伤有拮抗作用,并可拮抗缺血对纹状体神经元CCDPK活性的抑制及LDH的漏出。

左旋千金藤立定和DA受体激动剂对6-OHDA损毁大鼠旋转行为和基底核神经元放电的作用部位(英文)

目的:确定l-SPD在基底神经核的作用部位。方法:6-OHDA损毁大鼠单侧黑质致密区(SNC),核团内微注或微电泳给予l-SPD或DA激动剂,作旋转实验和神经元放电记录。结果:1)大鼠纹状体损毁侧DA免疫反应物减少。2)新纹状体或黑质网质区(SNR)内微注DA激动剂Apo(D_1/D_2),SK＆F38393(D_1)或SPD引起大鼠强烈旋转,而微注Ly171555(D_2)于SNR或DA激动剂和l-SPD于苍白球(GP)均不引起旋转。卡英酸进一步损毁GP或脚间核(EP),DA激动剂或l-SPD诱发大鼠旋转显著下降。3)微电泳Apo或SPD引起SNR神经元放电,但对GP神经元无效。结论:l-SPD诱发大鼠旋转和神经元放电由D_1受体介导,基底核新纹状体和SNR是其作用部位,而不是GP。通过SNR的直接环路在旋转行为中起重要作用。

左旋千金藤立定和12-氯斯阔任旋光异构体对黑质多巴胺神经元放电活动的比较(英文)

目的:比较左旋千金藤立定((-)-stepholidine,(-)-SPD)和12-氯斯阔任(12-chloroscoulerine,CSL)对黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(DA)神经元放电的影响。方法:麻痹大鼠上的胞外单单位记录。结果:在大鼠,(-)-SPD,(-)-,(±)-和(+)-CSL减弱iv 10μg·kg^(-1)阿朴吗啡引起的放电抑制。ED_(50)值分别为15.1(11.9—19.4),7.8(7.0—8.7),12.6(2.0—17.9)μg·kg^(-1)和2.9(2.6—3.3)mg·kg^(-1)。(-)-CSL比(-)-SPD强1倍,比(+)-CSL强371倍。在利血平化大鼠,(-)-SPD,(-)-,(±)-,和(+)-CSL减弱4mg·kg^(-1)SKF-38393引起的放电抑制。ED_(50)值为0.53(0.51—0.55),0.51(0.43—0.60),1.2(0.7—2.0)和5.9(4.9—7.1)mg·kg^(-1)。(-)-CSL的强度与(-)-SPD相似,比(+)-CSL强11倍。结论:(-)-SPD和CSL是D_1/D_2混合性阻滞剂。(-)-CSL最强,(+)-CSL最弱。

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...