血管升压素及其拮抗剂在急诊医学中的作用

血管升压素是由视丘下部产生、垂体后叶分泌的含9个氨基酸组成的短肽。Vaso-pressin拮抗剂可促进电解质液排泄。既往,Vasopressin仅作为抗利尿剂用于治疗尿崩症,但现在常作为血管升压剂用于各种疾病状态,本文对Vasopressin在器官移植、心搏骤停、脓毒症及出血性休克的应用和疗效评价作一综述,同时,介绍三种选择性Vasopressin拮抗剂在充血性心里衰竭、低钠血症和多囊肾的应用进展。

血管升压素对大鼠背根神经节神经元膜的作用

为研究血管升压素(arginine vasopressin,AVP)对大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元的作用及其机制,用细胞内微电极记录技术记录离体灌流DRG神经元的膜电位。结果如下:(1)在受检的120个细胞中,大多数(81.67％)在滴加AVP后产生明显的超极化反应。(2)滴加AVP(10μmol/L)后膜电导增加约19.34％(P<0.05)。(3)灌流平衡液巾的NaCl以氯化胆碱(CH-Cl)置代和用Cd2+阻断Ca2+通道后,AVP引起超极化反应的幅值均无明显变化(P>0.05),而加入K+通道阻断剂四乙铵(TEA)后,AVP引起的超极化反应幅值明显减小(P<0.05)。(4)AVP引起的超极化反应可被AVP V.受体拈抗剂阻断。结果捉示,AVP可使DRG大多数神经元膜产生超极化,DRG神经元膜上存在AVP V,受体,且AVP引起的超极化反应是通过神经元膜上AVP V.受体介导的K+外流所致.AVP可能参与了初级感觉信息传入的调制。

核因子κB在精氨酸血管升压素诱导大鼠心肌成纤维细胞一氧化氮合成中的作用

本文探讨了精氨酸血管升压素(AVP)刺激下体外培养的大鼠心肌成纤维细胞(CFs)内一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、诱导型一氧化氮合酶基因表达的变化及其与核因子κB(NF-κB)的关系。用胰酶消化法分离培养Sprague Dawley仔鼠的CFs,分别采用硝酸还原酶法、分光光度法、逆转录一聚合酶链式反应(RTPCR)、免疫荧光-共聚焦显微镜和蛋白质印迹检测AVP干预下CFs的NO含量、NOS活性、iNOS mRNA表达和NFKB的活化。结果显示,AVP浓度依赖性(0.001—0.1μmol/L)地增加CFs的NO含量,提高NOS活性,增加iNOSmRNA表达;AVP能够活化NF-κB,使其由细胞浆转位于细胞核;NF-κB特异性抑制剂吡咯啉烷二甲基硫脲(PDTC)能够抑制AVP诱导的CFs NO含量增加、NOS活性提高和iNOS mRNA表达增加。上述结果提示,AVP干预下CFsiNOS mRNA表达增加、NOS活性增高、NO合成增多可能通过NF-κB激活途径,NF-κB激活参与心肌纤维化的发生和发展。

心肺复苏期间应用血管升压素的临床研究

目的：研究血管升压素的复苏疗效，明确其最适剂量及安全性。方法：８３例心脏停搏患者随机分为４组：标准剂量肾上腺素（ＳＤＥ）组２２例，大剂量肾上腺素（ＨＤＥ）组２１例（此２组肾上腺素首剂用量分别为１．０ｍｇ和５．０ｍｇ，若无效，每５分钟重复首剂量），低剂量血管升压素（ＬＤＶ）组２０例，大剂量血管升压素（ＨＤＶ）组２０例（此２组血管升压素首剂用量分别为０．５Ｕ／ｋｇ和１．０Ｕ／ｋｇ，若无效，每１０分钟重复首剂量）。结果：ＨＤＶ组、ＬＤＶ组、ＨＤＥ组和ＳＤＥ组的自主循环恢复率分别为７０．０％、５０．０％、４８．５％和１８．２％，ＨＤＶ组显著高于其他３组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；ＨＤＶ组的存活率为３５．０％显著高于ＬＤＶ组存活率１５．０％、ＨＤＥ组存活率１４．３％和ＳＤＥ组存活率４．５％（Ｐ均＜０．０５）；ＨＤＶ组、ＬＤＶ组、ＨＤＥ组和ＳＤＥ组的自主循环恢复平均时间分别为（６．１±２．０）分、（９．３±１．４）分、（１２．３±１．８）分和（１５．７±５．１）分，ＨＤＶ组较其他３组明显缩短（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）。ＬＤＶ组与ＨＤＥ组自主循环恢复率相近，但前者的自主循环恢复平均时间明显短于后者?

糖尿病大鼠精氨酸血管升压素系统异常及黄芪的治疗作用

目的：初步探讨糖尿病大鼠精氨酸血管升压素（ＡＶＰ）系统的异常及中药黄芪的治疗作用。方法：采用斑点杂交及半定量ＲＴ／ＰＣＲ方法检测链脲佐菌素所致糖尿病大鼠（４周）下丘脑ＡＶＰ及肾脏皮质Ｖ１α受体ｍＲＮＡ表达，同时观察黄芪的影响。结果：糖尿病大鼠血糖及血浆渗透压明显升高，下丘脑ＡＶＰｍＲＮＡ水平是对照组的１６６倍，该异常与血浆渗透压的变化无明显相关性。肾脏Ｖ１α受体ｍＲＮＡ表达也显著上调。黄芪治疗无明显降糖作用，但可纠正糖尿病大鼠过高的血浆渗透压及下丘脑ＡＶＰ的过度表达，并可导致肾皮质Ｖ１αｍＲＮＡ显著下降。各组动物血钠、心钠素及肾素水平差异均不显著。结论：糖尿病动物存在ＡＶＰ系统异常（下丘脑ＡＶＰ表达增多，肾脏皮质受体上调），渗透性和非渗透性因素均可能参与。

应激刺激对大鼠下丘脑血管升压素mRNA水平的影响

实验在给予慢性应激刺激的SpapeDawlay雄性大鼠中进行，用核酸斑点杂交技术观察大鼠下丘脑组织中血管升压汞（AVP）mRNA水平变化，用异羟基洋地黄毒甙（DIG）标记的26个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。结果观察到：在给予电击足底结合噪声的应激刺激之后，尾动脉收缩压逐渐升高，到刺激第5天，刺激组与对照组动物之间尾动脉收缩压差别有统计学显著意义；到刺激第9天，刺激组尾动脉收缩压达最高值；以后各天，血压持续维持在高水平。给予动物电击足底结合噪声的应激刺激4d以后，下丘脑组织中AVP-mRNA水平与对照组水平无显著差异；而给予刺激6d或15d之后，刺激组动物下丘脑组织中AVP-mRNA水平较对照组动物有显著升高（6d：P＜0．005；15d：P＜0．001）。实验中还观察到，实验组与对照组动物之间血浆渗透压无显著差异。上述结果提示：电刺激足底结合噪声的应激刺激在引起大鼠血压升高的同时，还能使下丘脑组织中AVP-mRNA水平升高；AVP-mRNA水平升高的机制有待进一步的研究。

肾上腺素联合血管升压素氨茶碱在心肺复苏时的应用研究

目的研究心肺复苏时联合应用肾上腺素、血管升压素、氨茶碱的疗效。方法52例心跳骤停的患者随机分为两组,肾上腺素标准剂量组(对照组)24例,联合应用肾上腺素、血管升压素、氨茶碱(治疗组)28例,各组分别观察自主循环恢复率、存活率及自主循环恢复时间。结果对照组、治疗组自主循环恢复率分别为208%、679%,存活率分别为83%、429%。存活率明显高于对照组。同时治疗组的自主循环恢复时间明显短于对照组。结论心肺复苏期间,联合应用肾上腺素、血管升压素、氨茶碱比单独应用标准剂量的肾上腺素能显著提高自主循环恢复率和存活率,缩短自主循环恢复时间。

应激引起血压升高大鼠血管升压素V_1受体mRNA水平改变

实验在雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ 大鼠上进行。实验动物被随机分为对照组和应激组， 应激组大鼠每天给予电击足底结合噪声的应激刺激， 每日２ 次， 每次２ ｈ 。应激组大鼠在接受连续１５ ｄ 的慢性应激刺激后， 其尾动脉收缩压与对照动物相比有显著升高。对照组为１６－２５ ±０－６３ｋＰａ （ｎ ＝ ７） ； 应激组为１９－５５ ±１－４５ ｋＰａ （ｎ ＝ ８， Ｐ＜ ０－０５） 。用ＲＴＰＣＲ 结合Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 印迹核酸分子杂交技术观察到， 血管升压素（ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ， ＡＶＰ）Ｖ１ 受体ｍＲＮＡ 广泛存在于大鼠下丘脑、皮质、延髓等部位以及心脏、肝脏、肾脏等组织中。用定量ＰＣＲ 方法观察到， 大鼠在接受慢性应激刺激之后， 其大脑顶叶皮质、下丘脑及延髓组织中ＡＶＰＶ１ 受体ｍＲＮＡ 水平均显著低于正常大鼠（ 顶叶皮质： Ｐ＜ ０－０５ ； 下丘脑： Ｐ＜ ０－０１ ； 延髓： Ｐ＜ ０－００１） ， 而心脏、肝脏及肾脏组织中的ＡＶＰＶ１ 受体ｍＲＮＡ水平与正常大鼠相比均无明显差别（ 心脏： Ｐ＞ ０－０５ ； 肝脏： Ｐ＞ ０－０５ ； 肾脏：Ｐ＞ ０－０５） 。上述结果提示， 慢性应激刺激可引起大鼠不同部位脑组织ＡＶＰＶ１ 受体合成水平下调，

血管升压素及多巴胺对脓毒性休克患者血流动力学和组织氧合的影响

目的探讨血管升压素（特利加压素terlipressin，TP）、多巴胺（dopamine，DA）在治疗脓毒性休克过程中对血流动力学及动脉氧合的影响。方法选择2009-03-2011-05我院EICU收治的脓毒血症患者36例，按随机分原则分别给予TP（TP组）或DA（DA组）升压治疗，分别于治疗0、2、4、和6h检测血流动力学指标[心率（HR）、平均动脉压（MAP）、心排血指数（CI）、每搏指数（SI）、体循环阻力指数（SVRI）、心脏加速指数（ACI）、左室做功指数（LCWI）、胸腔内液体水平（TFC）、心排血量（CO）、中心静脉压（CVP）、肺动脉压（PAP）、肺动脉嵌压（PAWP）等]、中心静脉血氧饱和度（ScvO：）、血乳酸（Lac）及每小时尿量（uV）；于6h末测定肌酐清除率（CCr）。结果两组各时间点MAP、SI及TFC比较差异均无统计学意义；而LCWI治疗2h末比较差异无统计学意义（P=0．031）。DA组的HR、CI及ACI明显高于TP组，而SVRI明显低于TP组（P〈0．05或P〈0．01）；两组给药后各时间点Scv02比较差异无统计学意义（P均〉0．05），而DA组Lac水平明显高于TP组（P均〈0．05），TP组各时间点uV值显著高于DA组（P〈0．05或P〈0．01），TP组给药后6h末SCr值显著高于DA组（P〈0．01）。结论对于伴随快速型心律失常或组织缺氧严重的脓毒性休克患者TP可能是好的选择；TP用于合并急性肾功能不全的脓毒性休克患者，可改善预后，对于伴随少尿（或）肾功能损伤的脓毒性休克患者，在升血压治疗过程中如若产生DA剂量依赖，则选择TP可能更合理。

血管紧张素Ⅱ对大鼠下丘脑内血管升压素基因转录的影响

实验在雄性ＳＤ大鼠中进行，用核酸斑点杂交技术观察下丘脑组织中血管升压素（ＡＶＰ）基因转录水平变化，用异羟基洋地黄毒甙（ＤＩＧ）标记的２６个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。实验中观察到，用渗透压微泵向大鼠侧脑室内连续注射微量血管紧张素Ⅱ（０．２ｎｍｏｌ／ｈ）２ｄ后，可引起动物饮水量显著增加，下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平升高，但无统计学显著意义。将实验动物每日饮水量限制在与对照动物相同的每日饮水量之后，侧脑室内注射ＡＮＧⅡ可导致下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平显著升高。另外，给动物饮用２％ＮａＣｌ溶液或禁水后，也观察到下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平升高。脑室内连续注射ＡＮＧⅡ受体拮抗剂Ｄｕｐ７５３（０．９ｎｍｏｌ／ｈ，６ｄ），或腹腔内注射血管紧张素转化酶抑制剂巯甲丙脯酸（Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）），不能阻断高渗刺激或禁水引起的下丘脑ＡＶＰ基因转录水平升高效应。上述实验结果表明，脑室内给予ＡＮＧⅡ可以使ＡＶＰ基因转录水平升高，在限制饮水的情况下，ＡＮＧⅡ的这种效应更为显著。另外，禁水引起的ＡＶＰ基因转录水平升高效应，看来并不需要内源性ＡＮＧⅡ参与。

原发性遗尿症与血清血管升压素的相关性

目的探讨血清血管升压素(ADH)和原发性遗尿症(PNE)发病的相关性。方法用酶联免疫吸附法前瞻性测定18例(男10例,女8例;年龄5～14岁,平均8.06岁)PNE患儿和20例5～14岁(平均年龄8.15岁)(男10例,女10例)健康儿童的白天(3Pm)及夜间(1Am)血清ADH水平,并测定同时间血渗透压。结果对照组1Am的ADH水平较3Pm的ADH水平明显上升,差异具有显著性(P=0.002);病例组在1Am和3Pm的ADH水平差异无显著性(P=0.834);与对照组比较,病例组3Pm的ADH水平差异无显著性(P=1.0),而1Am则明显降低(P=0)。晨尿(6～7Am)渗透压病例组明显低于对照组(P=0.023),而白天尿(3Pm)渗透压二组之间差异无显著性(P=1.0);而血渗透压二组均相对稳定(P=0.430,0.578)。结论PNE患儿存在夜间ADH分泌不足。

环孢霉素A抑制血管升压素诱导的心脏成纤维细胞增殖和胶原合成(英文)

目的探讨环孢霉素A(CsA)对血管升压素(AVP)诱导心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成作用的影响。方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Daw ley大鼠CFs,无血清培养基培养24 h以上的细胞在AVP刺激的基础上给予不同浓度的CsA。采用MTT法测定细胞数目,应用流式细胞仪分析细胞周期,羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,钙调神经磷酸酶(CaN)活性通过分光光度计测定。结果环孢霉素A可剂量依赖性地抑制AVP诱导的心脏成纤维细胞数目的增加,0.05,0.5及5μmol.L-1CsA对CFs的MTT吸收度值的抑制率分别为12%,24%和29%(均P<0.05);细胞周期分析显示,0.5μmol.L-1CsA可降低AVP诱导的S期百分数和增殖指数(P<0.05);0.5及5μmol.L-1CsA可降低细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,抑制率分别为29%和33%,有统计学差异(均P<0.05);CsA可完全阻断AVP诱导CFs细胞内CaN活性,而CsA对基础状态下的CaN活性和细胞存活率无明显影响。结论CsA通过阻断CaN信号通路抑制AVP诱导的CFs增殖和胶原合成,可抑制心肌纤维化进程,为心肌纤维化的防治提供了新的治疗靶点。

延迟使用升压素与肾上腺素在窒息家兔心肺复苏中的疗效比较

目的观察心肺复苏时延迟使用升压素或肾上腺素对自主循环恢复率的影响,比较两者对窒息性心跳停搏家兔心肺复苏的疗效。方法62只家兔均在呼气末夹闭气管8 min,造成窒息性心脏停搏模型后,开始人工胸外心脏按压及机械通气,期间不用任何药物,复苏5 min内恢复自主循环的家兔定义为常规心肺复苏成功,对5 min内复苏不成功者,再随机分为两组,分别给予升压素(0.8 IU/kg)或肾上腺素(0.2 mg/kg)静脉注射,并继续常规心肺复苏。结果常规心肺复苏的自主循环恢复率为24.19%(15/62),加用升压素和肾上腺素后总的自主循环恢复率提高到48.39%(30/62)。其中升压素组23只家兔中2只复苏成功(8.70%),肾上腺素组24只家兔中13只复苏成功(54.16%),肾上腺素组复苏成功率明显高于升压素组(P=0.001)。结论对窒息性心脏停搏的家兔心肺复苏时应用升压素或肾上腺素可提高自主循环恢复率。肾上腺素在提高窒息家兔冠脉灌注压及复苏成功率方面明显优于升压素。

钙调神经磷酸酶调控血管升压素诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的作用

目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对血管升压素(AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CF)胶原合成的调控作用。方法:采用胰酶消化法培养新生SD大鼠CF,应用羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清中羟基脯氨酸含量,CaN活性通过分光光度计测定。结果:①CF培养上清中羟基脯氨酸含量随着AVP浓度的升高而增加,其中10-7mol/L AVP和10-6mol/L AVP组羟基脯氨酸含量与空白对照组比较有显著性差异(均P<0.01);在0.5μg/m l CaN的特异性抑制剂环孢素共同干预下,羟基脯氨酸含量明显减少,并有统计学意义(P<0.01)。②随着AVP浓度的升高,CF内CaN活性亦随之增高,与空白对照组比较,10-7和10-6mol/L AVP组细胞内CaN活性显著增高(P<0.01)。③在10-7mol/L AVP作用下,随着细胞内CaN活性的升高,CF培养上清中羟基脯氨酸含量随之增加,两者之间呈显著正相关(r=0.91,P<0.05)。④在10-7mol/L V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(M e)]AVP和10-7mol/L AVP共同作用下,CF中CaN活性和培养上清中羟基脯氨酸含量与单独10-7mol/LAVP作用组比较均显著降低,并有统计学意义(均P<0.01)。结论:CaN信号通路在AVP诱导CF胶原合成过程中起到了重要的调控作用,该通路的激活可能是通过V1受体介导的。

钙调神经磷酸酶调控精氨酸升压素诱导大鼠心脏成纤维细胞增殖的作用

目的 探讨钙调神经磷酸酶 (CaN)信号通路对精氨酸升压素 (AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞 (CFs)增殖的调控作用。方法 采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley大鼠CFs,MTT比色法测定细胞数目 ,应用流式细胞仪分析细胞周期 ,CaN活性通过分光光度计测定。结果 (1)CFs的MTT比色法吸光度A490 值随着AVP作用浓度的升高而增加 ,其中10 -7mol/LAVP和 10 -6mol/LAVP组A490 值(分别为 0 17±0 0 1和 0 18± 0 0 1)与空白对照组 (0 11± 0 0 1)比较有显著差异 (P <0 0 1) ;不同浓度的AVP +CsA组A490 值均较相应的AVP组降低 ,其中 10 -7mol/LAVP +CsA组和 10 -6mol/LAVP +CsA组分别为 0 13± 0 0 1和 0 15± 0 0 1,与 10 -7mol/LAVP和 10 -6mol/LAVP组比较显著降低 ,并有统计学意义 (P <0 0 1)。(2 ) 10 -7mol/LAVP作用下CFs细胞周期S期百分率为 17.86± 3.18,与空白对照组 (12 .10± 2 .38)比较明显升高 ,并有统计学意义(P <0 0 1)。 10 -7mol/LAVP +CsA组CFs细胞周期S期百分率 (13 76± 2 5 2 )与 10 -7mol /LAVP组比较有显著差异(P <0 0 5 )。 (3) 10 -7mol/LAVP组CFs的CaN活性为 0 30± 0 0 6kU/mg,与对照组 (0 14± 0 0 3kU/mg)比较差异显著(P <0 0 1)。

心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素和升压素的变化

为探讨肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺升压素 (ADT)在充血性心力衰竭 (CHF)发展中的变化及其临床意义 ,采用特异性放射免疫法检测 45例CHF患者治疗前后ADM和ADT血浆浓度。结果显示 ,治疗前心功能Ⅱ、Ⅲ级组患者ADM血浆浓度分别为 5 1 46±4 5 2pg/ml、70 3 9± 3 2 2 pg/ml,ADT为 2 9 98± 1 13 pg/ml、3 3 45± 0 91pg/ml,与对照组的ADM ( 2 4 12± 1 5 9pg/ml)、ADT( 2 4 89±2 19pg/ml)比较差异有显著性意义(P <0 0 5 ) ;心功能Ⅳ级组ADM和ADT浓度分别为 3 6 3 3± 2 17pg/ml和 2 0 71±0 75 pg/ml,明显低于Ⅱ、Ⅲ级组和对照组(P <0 0 5 )。治疗后 ,Ⅱ、Ⅲ级组ADM和Ⅲ级组ADT浓度较治疗前明显降低 (P <0 0 5 ) ,余各组ADM和ADT浓度与治疗前比较差异无显著性意义。提示ADM和ADT在CHF不同阶段发生调节紊乱 ,共同参与了心衰的发展过程 。

颅脑创伤患者血浆和脑脊液血管升压素的动态变化及意义

目的 探讨颅脑创伤患者血浆和脑脊液血管升压素 (AVP)的动态变化及其临床意义。方法 将 36例中重度颅脑创伤患者按GCS和GOS评分分组 ,采用放射免疫RIA方法和渗透压测定仪对患者血浆和脑脊液中AVP、血浆和脑脊液渗透压和电解质进行动态检测 ,同时选择 30例外科手术患者作为对照。结果 颅脑创伤组血浆和脑脊液AVP明显高于对照组并与GCS评分有关。对照组血浆AVP术前与术后有显著性差异 ,GOS各分组间脑脊液AVP有显著性差异 ,AVP水平与脑脊液渗透压和颅内压相关 ;血浆AVP与血浆渗透压相关 ;Spearman相关性检验提示 ,相对低钠血症 ,血浆AVP变化较脑脊液AVP敏感 ;相对颅内压变化血浆渗透压较脑脊液渗透压敏感。结论 血浆和脑脊液中AVP可以通过不同环节和不同因素参与继发性脑损害的过程 ,脑脊液或血浆中的AVP可以通过不同环节和不同因素参与继发性脑损害的过程 ,脑脊液或血浆中的AVP与颅脑创伤损伤严重程度密切相关 ,可以作为判断伤情程度的客观指标 ;创伤患者预后越差 ,脑脊液中AVP浓度越高 ,测定颅脑创伤患者CSF中AVP水平比血浆中AVP更合适作为预后的判断指标 ,用来评估脑水肿严重程度和颅内压也较血浆中AVP敏感、准确。

肾阳虚与血管升压素-环磷酸腺苷-水通道蛋白2信号途径的关系研究

目的研究肾阳虚状态下血管升压素-环磷酸腺苷-水通道蛋白2(AVP-cAMP-AQP2)信号途径的功能变化,探讨肾主水的现代医学机制。方法20只成年雄性SD大鼠分为对照组和模型组。主要采用放免法测定血AVP和肾髓质cAMP水平、免疫组化技术检测集合管AQP2表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的尿量明显增加,血AVP和肾髓质cAMP水平下降,集合管上皮细胞AQP2表达减少。结论肾阳虚时AVP-cAMP-AQP2信号途径功能下降。