升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠模型的影响

目的探讨升降通隆方中空栓对前列腺增生大鼠模型的影响。方法将70只雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、非那雄胺阳性组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量组、升降通隆方溶液灌胃组,每组10只,除假手术组外,其余各组均经去势后皮下注射丙酸睾丸酮复制良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)大鼠模型,连续给药28天。计算前列腺指数,观察苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色前列腺组织形态变化,采用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清和前列腺中睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的水平。结果模型组较假手术组大鼠前列腺湿质量、指数明显上升(P<0.05),光镜下前列腺上皮细胞有显著的增生褶皱,模型复制成功;与模型组比,阳性组与高剂量组大鼠前列腺湿质量与指数均明显下降(P<0.05),中剂量组与灌胃组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),各给药组大鼠前列腺和血清中T水平明显上升(P<0.05),E2与VEGF水平明显下降(P<0.05);与低剂量组比,高剂量组大鼠前列腺湿质量与指数均明显下降(P<0.05),高剂量组与中剂量组大鼠前列腺T水平明显上升(P<0.05),E2水平明显下降(P<0.05),高剂量组大鼠血清中T水平和VEGF水平明显上升(P<0.05);与灌胃组比,中剂量组大鼠前列腺湿质量与指数差异不明显(P>0.05),大鼠前列腺和血清中T与VEGF的水平差异影响不明显(P>0.05),中剂量组大鼠前列腺E2的水平明显下降(P<0.05)。结论升降通隆方中空栓纳肛直肠给药对去势大鼠前列腺增生具有良好的疗效,具有一定药效效应,升降通隆方中空栓高剂量药效更佳,且较灌胃给药治疗良性前列腺增生大鼠的药效相近,甚至更佳。

基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响

目的:通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮(DHT)的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响,探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。方法:从60只SD雄性大鼠中随机选取10只为假手术组,其余大鼠经去势后连续4周皮下注射丙酸睾丸酮造前列腺增生大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、非那雄胺(0.45 mg·kg^(-1))组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量(3.98、1.99、0.99 g·kg^(-1))组,每组10只。去势7 d后,假手术组及模型组选用空白中空栓、非那雄胺组及升降通癃方中空栓组选用相应中空栓,连续肛塞直肠给药28 d。杀检大鼠,分离并称量前列腺组织,观察药物对各组大鼠前列腺指数的影响,苏木素-伊红(HE)染色前列腺组织进行病理观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DHT的水平,并采用蛋白免疫印迹法检测前列腺组织PI3K/Akt信号通路蛋白及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、αB-晶状体蛋白(CRYAB)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,DHT水平明显升高,CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平上升,Caspase-3及Bax蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,升降通癃方中空栓高剂量组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),升降通癃方中空栓各剂量组大鼠前列腺中DHT水平、CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降,Caspase-3及Bax蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01)。结论:升降通癃方中空栓可通过降低CRYAB蛋白表达,负性调控PI3K/Akt信号通路,下调DHT水平,Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平,上调Caspase-3及Bax蛋白表达水平,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而发挥对BPH的治疗作用;高剂量升降通癃方中空栓改善大鼠前列腺增生效果显著。