肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白氟尿嘧啶偶联物的合成及靶向作用

目的合成肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与氟尿嘧啶(5-floumuracil,5-FU)偶联物(Gal-HSA-5-FU),并探讨偶联物的肝靶向作用。方法以半乳糖和人血清白蛋白为原料,合成半乳糖化人血清白蛋白偶联物(Gal-HSA),该偶联物经丁二酰羟甲基与5-FU结合得肝靶向抗肿瘤前药(Gal-HSA-5-FU)；利用激光解吸飞行时间质谱技术分析了目标产物中半乳糖、5-FU与HSA的结合状态、糖密度(半乳糖摩尔数/蛋白摩尔数)和药密度(药物摩尔数/蛋白摩尔数)；目标产物经^(131)I标记后进行家兔显像和小鼠体内分布实验。结果合成的目标产物糖密度为51,药密度为15；目标产物的肝摄取在注射后8 min达到峰值。结论合成的目标产物具有较强的载药能力和良好的肝靶向作用。

肝纤维化患者血清核心岩藻糖基化低分子量激肽原和α-半乳糖基化抗体的表达及预测价值

目的:肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础,可进展至肝硬化,是肝脏疾病的主要致死因素,而早期识别并逆转肝纤维化进程是慢性肝病治疗的关键,本研究旨在比较血清核心岩藻糖标志物低分子量激肽原(core fucosylated low molecular weight kininogen,LMWK-Fc)和α-半乳糖基化(alpha-galactosidase,α-Gal)抗体在不同阶段肝纤维化患者体内的表达情况,评估其诊断肝纤维化的效能。方法:回顾性纳入2022年6月至2023年3月在中南大学湘雅二医院感染科就诊的275例慢性肝病患者,其中115例患者接受了肝活检。根据病理结果显示的肝组织内胶原沉积对肝结构破坏范围、程度和肝微循环影响的大小将115例完善肝活检的患者分为0~4期:S0,肝组织内无明显胶原沉积,肝结构和肝微循环正常;S1,肝组织内有轻度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构,但肝微循环基本正常;S2,肝组织内中度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构和肝微循环;S3,肝组织内广泛胶原沉积,大量破坏肝小叶结构和肝微循环;S4,发展为肝硬化,肝组织内高度胶原沉积,肝小叶结构完全破坏,肝微循环严重受损。并根据分期标准分为无肝纤维化组(S0)、肝纤维化组(S1~S2)、显著纤维化组(S3~S4)。160例未完善肝活检的患者则按照肝硬度值(liverstiffness measurement,LSM)分为无肝纤维化组(F0:LSM<7.3k Pa)、肝纤维化组(F1~F2:LSM为7.3~12.4 kPa)、明显肝纤维化组(F3~F4:LSM>12.4 kPa)。采集患者的年龄、性别等基本人口学资料以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血小板计数等实验室指标,计算肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI),并对各项指标进行差异性分析;对入组的患者分别行血清LMWK-Fc和α-Gal抗体检测,比较各组间LMWK-Fc、α-Gal抗体及其他肝纤维化指标的表达情况;分析LMWK-Fc、α-Gal抗体表达水平与肝纤维化程度的相关性;采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LMWK-Fc、α-Gal抗体水平预测肝纤维化的价值。结果:在未完善肝活检的160例患者中,血清α-Gal抗体及LMWK-Fc的表达水平在无肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组依次递增,差异有统计学意义(P<0.05)。在完善肝活检的115例患者中,血清LMWK-Fc水平在无纤维化组、肝纤维化组、显著肝纤维化组间依次增高,血清α-Gal抗体表达水平在显著肝纤维化组中高于无纤维化组、肝纤维化组,差异有统计学意义(P<0.001,P=0.032)。单变量和多元线性回归分析结果显示肝纤维化与性别、LMWKFc水平均有相关性(均P<0.05),与年龄、α-Gal抗体水平、FIB-4和APRI均无相关性(均P>0.05)。结论:血清LMWK-Fc和α-Gal抗体在不同分级肝纤维化患者血清中的表达水平存在差异,可能与肝纤维化进展有一定的相关性,LMWK-Fc水平对肝纤维化诊断具有一定的预测价值。

血清趋化素和半乳糖凝集素3水平对心房颤动并发左心房纤维化有预测价值

目的:探讨血清趋化素(chemerin)、半乳糖凝集素3 (gal-3)水平对心房颤动并发左心房纤维化的预测价值。方法:收集138例首次进行导管射频消融手术治疗的心房颤动患者,根据低电压区(LVAS)占左心房总面积范围,将患者分为LVAS<10%组73例和LVAS≥10%组65例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测并比较2组血清chemerin、gal-3水平,分析其水平变化与心房颤动并发左心房纤维化的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对心房颤动并发左心房纤维化的预测价值。结果:持续性心房颤动、吸烟、饮酒、甘油三酯(TG)、左房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期峰值流速(E)/舒张晚期峰值流速(A)、E/二尖瓣环舒张早期运动速度峰值(e’)、血清chemerin、Gal-3水平与心房颤动并发左心房纤维化有关(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清chemerin、Gal-3水平与心房颤动患者左心房纤维化呈正相关(P<0.01)。多因素Lgistic回归分析结果显示,合并持续性心房颤动、LAD降低、血清chemerin水平升高、血清Gal-3水平升高是心房颤动患者左心房纤维化的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。血清chemerin水平截断值为147.26 ng/mL时,预测心房颤动并发左心房纤维化的ROC曲线下面积(AUC)为0.73,此时灵敏度和特异性分别为76.25%、69.33%;血清Gal-3水平截断值为56.39 pg/mL时,AUC为0.71,此时灵敏度和特异性分别为74.46%、68.29%,二者联合检测的AUC为0.77,此时灵敏度和特异性分别为79.37%、69.28%。结论:心房颤动并发左心房纤维化患者血清chemerin、Gal-3水平与左心房纤维化呈正相关关系,其水平对预测心房颤动并发左心房纤维化具有较好预测价值。

血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白在高血压患者肾损害早期评估中的应用价值

目的探讨血清胱抑素C(SCys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及尿微量白蛋白(UmAlb)在高血压患者肾损害早期评估中的应用价值。方法选择2022年9月—2023年9月期间福建中医药大学附属第三人民医院接收的150例高血压患者作为观察组,另选择健康体检者150例为对照组,测定肾小球滤过率(GFR)、SCys-C、Hcy、UmAlb,比较不同血压程度及对照组的各指标水平,比较观察组各指标检测阳性率及诊断符合率,依据GFR值评估肾损害程度,比较不同肾损害程度患者的SCys-C、Hcy、UmAlb水平。结果高血压2级、高血压3级患者SCys-C、Hcy、UmAlb水平高于高血压1级患者(t=5.255、10.976、21.578,P<0.05;t=7.378、18.012、23.708,P<0.05)及对照组患者(t=8.308、19.675、31.891,P<0.05;t=10.661、31.511、21.578,P<0.05),高血压3级患者高于高血压2级患者(t=2.776、12.725、7.779,P<0.05)。观察组肾损害患者SCys-C、Hcy、UmAlb的阳性率79.41%、73.53%、83.82%高于无肾损害患者的阳性率6.10%、4.88%、6.10%(χ^(2)=83.733、76.040、92.613,P<0.05)。观察组中重度肾损害、轻度肾损害患者的SCys-C、Hcy、UmAlb水平高于无损害患者(t=7.567、24.214、30.836,P<0.05;t=5.783、16.054、25.164,P<0.05),中重度肾损害高于轻度肾损害患者(t=2.685、7.179、9.561,P<0.05)。结论高血压分级越高患者的SCys-C、Hcy、UmAlb水平越高,各指标联合检测的阳性率高,而且SCys-C、Hcy、UmAlb水平越高,肾损害程度越严重。

联合血清糖化白蛋白和血同型半胱氨酸监测糖尿病患者心血管病变的相关性研究

目的:探讨联合血清糖化白蛋白(GA)和血同型半胱氨酸(Hcy)监测糖尿病患者心血管病变的相关性。方法:选取2021年8月—2022年10月100例江门市中心医院诊断为2型糖尿病患者作为病例组,选取同时间段50例体检中心健康人群作为对照组,均给予血清糖化白蛋白和血同型半胱氨酸监测,比较两组入组前、随访3、6个月血清糖化白蛋白、血同型半胱氨酸水平及心血管疾病危险因素分级。结果:病例组随访3、6个月GA、Hcy水平呈现上升趋势(P<0.05),并且病例组入组前、随访3、6个月GA、Hcy水平均显著高于对照组(P<0.05),病例组随访3、6个月心血管疾病危险因素分级高风险以上呈现上升趋势(P<0.05),并且病例组入组前、随访3、6个月心血管疾病危险因素分级高风险以上率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:糖尿病患者随着病情的发展GA、Hcy水平升高,冠状动脉粥样硬化程度加重,心血管事件发生的风险增加,在糖尿病患者随访中加强GA、Hcy联合检测可对糖尿病患者并发心血管疾病作出预警,为临床及早干预降低心血管疾病发病率提供依据,值得推广。

慢性心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白、胱抑素C、半乳糖凝集素-3水平变化与急性心力衰竭发作的关系

目的探讨慢性心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cys-C)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平变化与急性心力衰竭发作的关系。方法 120例慢性心力衰竭患者,入院后病情加重出现急性心力衰竭(AHF)发作者49例为AHF组,病情逐渐好转无AHF发作71例为非AHF组。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,采用颗粒增强免疫比浊法检测血清Cys-C水平,采用酶联免疫吸附法检测血清Gal-3,分析所有患者入院时和AHF发作后血清hs-CRP、Cys-C、Gal-3水平。结果 AHF组患者血清hs-CRP、Cys-C、Gal-3水平均高于非AHF组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清hs-CRP,Cys-C,Gal-3水平均与AHF发作呈正相关(r1=0.41,P<0.05;r2=0.39,P<0.05;r3=0.54,P<0.05);Logistic回归分析结果显示,血清hs-CRP,Cys-C,Gal-3水平是慢性心力衰竭AHF发作的独立危险因素(P<0.05)。结论血清hs-CRP、Cys-C、Gal-3水平高与慢性心力衰竭患者AHF发作有关,同时是其发作的独立危险因素;检测上述因子水平有利于早期预测慢性心力衰竭患者AHF发作,进而实施针对性治疗。

高血压早期肾损伤患者血清同型半胱氨酸和尿微量白蛋白水平变化及防己黄芪汤的干预作用

目的探讨高血压早期肾损伤患者采用血清同型半胱氨酸(Hcy)联合尿微量白蛋白(mAlb)检测的诊断效能及防己黄芪汤对其的干预效果。方法80例疑似高血压早期肾损伤患者,均进行mAlb、Hcy水平检测,采用免疫透射比浊法测定mAlb水平,采用酶循环法测定Hcy水平,将穿刺作为诊断的“金标准”,分析mAlb、Hcy单独检测及两者联合检测对高血压早期肾损伤的诊断效能。经“金标准”穿刺确诊为高血压早期肾损伤的患者60例为观察组,选择同期健康体检者40例设为对照组。均进行mAlb、Hcy检测,比较观察组与对照组mAlb、Hcy检测结果。按照随机数字表法将确诊的60例高血压早期肾损伤患者分为A组和B组,各30例。A组采用常规西药治疗,B组在A组基础上联合防己黄芪汤治疗。比较A组与B组治疗前后的肾功能指标[mAlb、Hcy、血肌酐(Scr)]。结果观察组mAlb、Hcy水平分别为(32.58±4.64)mg/L、(25.70±4.09)μmol/L,均高于对照组的(16.77±4.46)mg/L、(9.58±4.42)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。80例疑似高血压早期肾损伤患者经“金标准”检查确诊60例,确诊率为75.00%。其中mAlb检测检出率为63.75%(51/80),准确度为66.25%(53/80),灵敏度为70.00%(42/60),特异度为55.55%(11/20);Hcy检测检出率为66.25%(53/80),准确度为71.25%(57/80),灵敏度为75.00%(45/60),特异度为60.00%(12/20);mAlb联合Hcy检测检出率为71.25%(57/80),准确度为91.25%(73/80),灵敏度为91.67%(55/60),特异度为90.00%(18/20)。mAlb联合Hcy检测的检出率、准确度、灵敏度及特异度均高于mAlb、Hcy单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,A组与B组mAlb、Hcy、Scr水平均低于本组治疗前,且B组mAlb水平(9.76±1.21)mg/L、Hcy水平(13.23±2.16)μmol/L、Scr水平(57.43±6.73)μmol/L均低于A组的(18.43±2.36)mg/L、(18.67±3.57)μmol/L、(98.51±8.95)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论mAlb和Hcy在高血压早期肾损伤患者中表达异常,二者联合测定能获得较高的诊断效能。对确诊的高血压早期肾损伤患者给予防己黄芪汤干预有助于改善患者症状,改善患者肾功能水平。

^99Tc^m-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b的制备和生物分布

用氯化亚锡(SnCl2)还原法制备99Tcm-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b(GHSA-IFNα2b),研究了SnCl2和GHSA-IFNα2b的用量以及溶液pH对99Tcm-GHSA-IFNα2b标记率的影响;ICR小鼠尾静脉注射99Tcm-GHSA-IFNα2b(0.286MBq/只,n=6),于5、10、15、30、60、120min取脏器和血,称重、计数,计算%ID(organ)-1和%ID·g-1;并对99Tcm-GHSA-IFNα2b的SD大鼠显像进行了研究。结果表明,在pH=3.0~4.5、GHSA-IFNα2b的用量≥0.3mg、SnCl2的用量为3~60μg时,37℃反应30min,可得标记率>90%的99Tcm-GHSA-IFNα2b,并在6h内保持基本稳定;肝脏组织中的99Tcm-GHSA-IFNα2b在注射后10min高达52.51%ID(organ)-1,能够被肝脏特异性摄取,主要通过胆道、肠道排泄;大鼠静脉注射15~30min时,即可获得清晰的肝显像。

同型半胱氨酸及尿蛋白肌酐比与糖尿病肾病的关系

目的:本研究拟观察糖尿病肾病患者合并不同程度肾脏损害时,机体血清同型半胱氨酸(Hcy)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的水平,并分析其与糖尿病肾病中肾脏损害的关系。方法:选取400例糖尿病肾病患者为研究对象(糖尿病肾病组);200例单纯2型糖尿病患者为对照组(2型糖尿病组)。对比两组患者血清Hcy与UACR的水平。参照肾小球滤过率(GFR)相关标准分组(将G1、G2期纳入早期糖尿病肾病组,G3-G5期纳入晚期糖尿病肾病组),对比两组患者年龄、性别等一般资料及血清Hcy与UACR水平。经二元回归分析后,将P值放宽至<0.1,将符合条件的因素同时纳入作为自变量,经Logistic回归分析上述指标与GFR水平的相关性。结果:与单纯2型糖尿病组患者相比,糖尿病肾病组患者血清Hcy与UACR水平较高(P<0.05);两组其他一般资料无统计学差异(P>0.05);经Logistic回归分析显示,2型糖尿病患者血清Hcy及UACR水平与肾损伤有关(OR=1.577,95%CI:1.320~1.738,P<0.05;OR=1.031,95%CI:1.024~1.038,P<0.05);晚期糖尿病肾病组患者血清Hcy及UACR水平高于早期糖尿病肾病组患者,GFR水平低于早期糖尿病肾病组患者(P<0.05);经双变量Spearman直线相关性检验显示,血清Hcy及UACR水平与糖尿病肾病患者肾损伤程度(GFR水平)均呈负相关(r=-0.468、-0.719,P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者血清Hcy及UACR水平与肾脏损害(GFR水平)密切相关。

检测血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白对诊断妊高症患者早期肾损害的临床意义

查看血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白指标在妊高症患者肾损害早期诊断中的应用价值。方法 择调我院行妊高症治疗的患者开展分析,以2021年8月以内,2019年8月以后就诊资料作为实验组样本,其中根据疾病的轻、中、重度依次分为实验A组、实验B组、实验C组,同时择选同时期内的59位常规体检孕妇为对照组;检测指标类型包括:血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿微量白蛋白(mALB)数据。结果 数据汇总可知,轻、中、重、对照组血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿微量白蛋白指标比较,对照组的数据更低,差异较为明显,P<0.05;血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿微量白蛋白指标与患者病情的恶化速度呈正向比例。结论 妊高症患者在早期肾损害阶段,其体内的血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿微量白蛋白等三项指标数据会呈上升趋势,同时也可直接性反应患者疾病的严重程度,因此,以上三项指标的检测在妊高症患者早期肾损害中具有重要的诊断价值。

^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10%CCl4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。

氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球的制备

通过在氟尿嘧啶白蛋白微球的表面偶联 2 -亚氨基 - 2 -甲氧基乙基 - 1-硫代 - β- D-半乳吡喃糖苷 ,制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球 ( Fu- GBM)。以糖密度、载药量为指标 ,考察了偶联反应时间、p H、反应比、超声分散时间对制备工艺的影响。制得的 Fu- GBM多呈规则的球形 ,粒径范围为 0 .35～ 2 .17μm,跨距为 0 .80 ,平均粒径 0 .90μm ,糖密度为 2 3.7,载药量为 4 .86%

蛋白激酶C和半乳糖凝集素-3对心肌纤维化、心力衰竭的影响及作用机制

目的探讨蛋白激酶C(PKC)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)对心肌纤维化的影响及调控机制。方法分别用PKC-α激动剂二丁酸佛波醇酯(PDB)、PKC-α抑制剂白屈菜红碱(Chel)、Galectin-3抑制剂β-乳糖和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理心肌HL-1细胞,Western blot检测细胞PKC-α、Galectin-3、Ⅰ型胶原α1(ColⅠα1)蛋白表达;再向HL-1细胞转染pcDNA4/PKC-α或pcDNA4/Galectin-3,验证高表达PKC-α和Galectin-3对HL-1细胞ColⅠα1表达的影响。结果PDB处理后HL-1细胞Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达明显高于对照组,Chel处理后HL-1细胞Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达明显低于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。Chel预处理HL-1细胞可以显著降低由PDB诱导的Galectin-3表达(P<0.05);转染pcDNA4/PKC-α后HL-1细胞Galectin-3和ColⅠα1蛋白表达显著升高(均P<0.01)。高表达Ga-lectin-3诱导细胞ColⅠα1蛋白表达明显升高,β-乳糖预处理HL-1细胞可以显著降低由PDB诱导的ColⅠα1表达(P<0.01)。AngⅡ处理可以明显上调HL-1细胞PKC-α、Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达(均P<0.05),Chel预处理HL-1细胞可以显著降低由AngⅡ诱导的Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达(均P<0.05)。结论 PKC-α可能通过调节Galectin-3表达参与心肌纤维化和心力衰竭的发生。

交变磁场介导下半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒对兔VX2肝癌的影响研究

目的探讨半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒对兔VX2肝癌的磁介导热疗作用。方法将成模后的荷瘤白兔随机分成6组:A组,对照组,即生理盐水组;B组,游离阿霉素组;C组,半乳糖磁性阿霉素纳米粒组;D组,Fe3O4纳米粒组;E组,阿霉素磁性纳米粒组;F组,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒组化白蛋白。各组经肝动脉插管灌注药物(按2mg/kg阿霉素计算),除C组外,其它各组置交变磁场中作用30min,期间监测癌中心区、癌边缘区、正常肝组织和直肠的温度变化;观察治疗后14d的肝癌体积、肝癌的生长率、肝癌及正常肝组织的病理改变。结果D、E、F组癌中心区和边缘区温度显著高于正常肝组织和直肠(P<0.001);A、B、C组各部位的温度无明显升高。治疗后14d,F组肿瘤体积明显缩小,肿瘤生长率为-15%;肝癌细胞可见大面积坏死,平均在70%以上,癌灶及癌边缘可见栓塞的铁磁微粒,而右肝未见铁磁微粒的沉积;其它各组体积增大3.5～13倍,肿瘤生长率显著增加(127%～568%),肝癌细胞中至轻度坏死(0%～70%)。结论交变磁场下,A、B、C组癌组织升温达到42℃以上;半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒对肝癌组织有独特的靶向作用,表现出明显的热化疗协同增效的治疗效果。

半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备

目的制备肝靶向的半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。方法采用乳化交联固化法制备了5氟尿嘧啶白蛋白微球,分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺,然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物,采用正交实验设计确定最佳包裹条件,得到壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。结果优化后的制备条件为5氟尿嘧啶浓度10μg/ml,w/o体积比1/20,戊二醛加入量10ml/100mg牛血清白蛋白,固化时间4h,衍生物包复时包裹时间10min,衍生物浓度2%,冰醋酸浓度2%。结论本法简便、易操作,实验设计方案经济有效。

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常大鼠体内的分布特征

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性, 并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征。方法使用放射示踪技术,用125I标记纳米粒。肝动脉注射,分别于注药后5、15、30、60、120 min处死,立即取肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血作γ计数。结果半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在注射后5 min后最高,为15054.4 CPM/g,各时相前者的肝摄取率均为同时刻后者的2,3倍。两药在肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血的分布有高度显著性(P<0.05)。结论半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的主动靶向性,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布肝脏,其它的脏器含量少。

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒制备工艺的优化

目的制备具有稳定磁性、能够携带化疗药物的半乳糖化白蛋白磁性纳米粒,并对纳米粒的磁性、药物含量、包封率、粒径大小等物理性质进行检测。方法运用正交试验设计方法设计实验,以粒径大小、纳米药物的载药量和包封率3个指标考察固化温度、固化时间、搅拌速度及糖化比率四个因素的四个水平,从中选出最优化组合,并以最优化组合重复实验,验证试验条件的稳定性以及实验的可重复性。先行制备半乳糖化白蛋白,将阿霉素、半乳糖化白蛋白、磁粉按一定比例混合,通过在精制棉仔油中超声乳化、加热变性固化、乙醚洗涤等工艺制作出载药纳米粒,用乙醇提取法提取纳米粒中的阿霉素,并用紫外分光光度计测定含量,激光粒度分析仪分析粒径大小。结果运用最优化条件制备的纳米粒,其平均粒径为(197±32)nm,载药量(48.79±4.47)ug/mg,包封率(94.34±3.32)%。结论上述优化条件稳定,试验的可重复性高。

氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球表面性质的研究

借助漫反射红外光谱 (DRIR)、X 射线光电子能谱 (XPS)技术 ,对自制的氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球 (Fu GBM)表面的光谱性质进行了研究。解析结果证实 :偶联后 ,Fu BM表层的Fu被洗脱 ,Fu GBM的表面成功地偶联了半乳糖 ,表面覆盖率为 2 5 .4%。

外加磁场对半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布影响的研究

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响.方法大鼠正中开腹,肝动脉插管并固定,肝动脉注射125I-ADR-GHMN(相当于阿霉素0.5 mg/kg),左外叶加磁场,磁场应用30 min,移去磁场后,动物立即处死;对照组:肝动脉注射ADR-GHMN,左外叶不加磁场,30min后,移去磁场后,动物立即处死,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数.肝组织作病理切片.结果注入的纳米粒75～85%分布于肝脏,其它脏器极少.病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见.结论ADR-GHMN在正常肝组织中有明显的磁靶向性;在磁场作用下,ADR-GHMN主要分布于肝脏,其它脏器含量很少;试验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血于对照组的放射活性比较明显降低,表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少.

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在家兔体内的药物动力学研究(英文)

目的对家兔一次性颈静脉给药,检测自制药物与普通阿霉素在药动力学方面有无差异及了解新药的药动学特点。方法家兔12只,随机分为两组,每组6只,均予颈静脉置管、注射、抽血,一组按3.0mg/kg给予阿霉素;一组按63.2mg/kg给予半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒,每次抽血1ml,分离血清低温保存,以氯仿-甲醇液萃取阿霉素,在高效液相色谱仪下检测色谱峰高。根据阿霉素标准曲线求血清中阿霉素浓度。以“3P87”进行药动学分析。结果阿霉素与半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在家兔体内的药动学规律符合三室开放模型;与阿霉素相比,实验组药物的消除相半衰期延长了1.9～3.2倍,清除率是阿霉素的0.5369倍;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)是阿霉素的1.3697倍。结论阿霉素经过与白蛋白、磁性微粒结合,并以半乳糖修饰,改变了原药的体内分布特性,延长了药物半衰期,增加了靶器官肝脏的药物浓度。