肾小球半乳糖缺乏型IgA1在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义

目的探讨肾小球半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义。方法纳入2020年1月至2024年6月天津医科大学总医院收治的IgA异常沉积肾小球疾病患者35例(IgA异常沉积组),包括IgA沉积型感染相关性肾小球肾炎(IgA-IRGN)5例,伴IgA沉积的糖尿病肾病(IgA-DN)8例,伴IgA沉积的ANCA相关性血管炎肾损害(IgA-ANCA-GN)9例,伴IgA沉积的微小病变肾病(IgA-MCD)13例。另选择同期住院的35例性别、年龄匹配的原发性IgA肾病(IgAN)患者作为对照(IgAN组)。分析两组患者临床和病理特征,评估肾活检中肾小球Gd-IgA1染色的强度和分布特点。结果两组患者主要临床表现均为蛋白尿和(或)血尿、血肌酐水平升高。肾病理检查显示,IgAN组患者毛细血管内增生更常见,而IgA异常沉积组患者纤维素样坏死、新月体形成及基底膜增厚较多见。Gd-IgA1抗体KM55免疫组化染色显示,IgAN组患者肾小球KM55主要表达于系膜区,染色强度范围为轻度阳性(+)至强阳性(+++),染色强度显著高于IgA异常沉积组(P<0.05)。电镜检查显示,IgAN组肾小球电子致密物沉积(EDD)位置与IgA免疫荧光及KM55染色一致;IgA异常沉积组肾小球EDD位置与IgA免疫荧光染色一致,但与KM55染色一致性较差。结论在IgA异常沉积肾小球疾病中,肾小球Gd-IgA1沉积明显少于IgA沉积,提示Gd-IgA1在其发病机制中可能不占重要地位。

血清半乳糖缺陷型IgA1和甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3在IgA肾病发病机制中的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前,肾活检仍然是其诊断和评估病情活动的金标准。已有研究显示半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)的沉积在IgAN致病过程中发挥重要作用,GdIgA1的沉积会激活补体系统,包括替代途径、凝集素途经和经典途径,甘露糖结合凝集素是凝集素途径起始的关键因子,活化的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶(mannose binding lectin-associated serine protease,MASPs)是凝集素途径的关键酶,MASPs存在三种不同的亚型(MASP1、MASP2、MASP3),MASP3作为一种新型的MASP蛋白酶,成为近期研究热点,国内外多项研究表明MASP3能够激活D因子,参与替代途径,造成肾小球系膜细胞的损伤。因此Gd-IgA1的沉积与MASP3地出现在IgAN当中可能存在一些联系,有待于进一步的实验研究。本文旨在系统综述GdIgA1、MASP3在IgAN的发病机制中的作用,并探讨Gd-IgA1与MASP3之间的相关性。

Toll受体对半乳糖缺陷型IgA肾病影响机制研究进展

IgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的一种原发性肾小球疾病。异常糖基化的IgA1分子,主要是循环半乳糖缺陷的IgA1,是IgA肾病系膜沉积和随后肾损伤的触发因素。近年来,发现半乳糖缺陷的IgA1在IgA肾病的发展中具有极其重要的作用。目前驱动半乳糖缺陷的IgA1产生的致病机制尚未完全阐明。已知通过Toll样受-9的先天免疫激活参与Gd-IgA1的产生。一种增殖诱导配体和IL-6也可增强IgA肾病中半乳糖缺陷的IgA1的合成。半乳糖缺陷的IgA1在临床研究中所提示其与疾病病理及进展之间的关系,以提高读者对IgA肾病发病机制的理解,本文为疾病研究提供新的思路。

半乳糖缺陷IgA1在儿童紫癜性肾炎早期诊断中的意义

目的探讨半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)在儿童紫癜性肾炎(HSPN)早期诊断中的价值。方法以2018年1～4月确诊为HSPN的住院患儿67例、过敏性紫癜(HSP)住院患儿58例为研究对象,另选取20例行健康体检儿童作为健康对照组。采用ELISA法检测血清、尿液Gd-IgA1水平。以受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Gd-IgA1及尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值对HSPN的诊断价值。结果 HSP及HSPN患儿血清Gd-IgA1、尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值均高于健康对照组(P<0.01),且以HSPN患儿升高更明显(P<0.01)。血清Gd-IgA1水平≥1 485.57 U/mL和/或尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值≥105.74时,对诊断HSPN有较好的意义。49例HSP患儿随访6个月,随访中HSPN发病率为47%(23/49);其中,血清Gd-IgA1≥1 485.57 U/mL患儿HSPN发病率为100%,尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值≥105.74患儿HSPN发病率为73%。结论血清及尿液Gd-IgA1对HSPN的早期诊断有较好的临床价值。

论IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种以肾小球系膜细胞增生,基质增多,伴广泛IgA沉积为特点的原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis, PGN)。IgA肾病是目前全球范围内最常见的肾小球疾病,约1/3的患者在发病10年后进展至尿毒症期。针对该病临床上缺少特异性治疗方案,因此对于IgAN机制的研究一直以来都是热点。本文以传统的“四重打击”学说为线索,将促成IgAN发生发展的分子机制做一总结,为临床寻找特异生物标志物及精准治疗方案提供理论基础。

儿童紫癜性肾炎和IgA肾病的发病机制及病理分型研究进展

大量研究发现,紫癜性肾炎(HSPN)与IgA肾病的发病机制相同,均是肾小球系膜区内以半乳糖缺乏型IgA1为主的免疫复合物沉积,当其超过机体降解能力时,引起肾脏损害。有学者认为HSPN的国际儿童肾脏病研究组分级标准不能准确判断预后,因其与IgA肾病的病理机制相似,IgA肾病的牛津病理分型是否适用于HSPN进而更准确地评估其预后成为学者们关注的热点,基于此,本文就HSPN和IgA肾病的发病机制及病理分型进行综述。

过敏性紫癜患儿血清Gd-IgA1、TGF-β1及IGF-1指标联合检测及其临床意义

目的研究过敏性紫癜(HSP)患儿血清半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)、转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达水平及与肾脏损伤的关系,然后分析3项指标联合检测对紫癜性肾炎(HSPN)诊断价值。方法回顾性选取2016年10月至2020年10月十堰市太和医院收治的HSP患儿108例,其中HSPN组56例,非HSPN组52例,另选取同期健康体检儿童60例作为对照组。根据24 h尿蛋白定量将HSPN患儿分为Ⅰ组(<25 mg/kg)、Ⅱ组(25~50 mg/kg)和Ⅲ组(>50 mg/kg)。分别检测免疫球蛋白(IgA、IgG和IgM),补体C3、C4,血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平及24 h尿蛋白定量,分析血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平与24 h尿蛋白定量相关性及其对HSPN诊断价值。结果HSP患儿血清IgA、IgG、C3和C4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且HSPN组和非HSPN组差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平高于非HSPN组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅲ组HSPN患者血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平和24 h尿蛋白定量均明显升高(P<0.05),且各组差异均有统计学意义(P<0.05);HSPN患者血清Gd-IgA1、TGF-β1及IGF-1水平与24 h尿蛋白定量均具有明显正相关性(P<0.05);血清Gd-IgA1、TGF-β1、IGF-1水平及联合检测诊断HSPN的AUC分别为0.829、0.759、0.792和0.930,敏感度分别为67.86%、62.50%、75.00%和83.93%,特异度分别为92.31%、86.54%、71.15%和90.38%。结论HSP患儿血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平明显升高,且与肾脏损伤存在密切联系,对诊断HSPN具有良好参考价值。

异常糖基化IgA1在紫癜性肾炎发病机制和临床应用中的研究进展

过敏性紫癜又称为IgA血管炎,肾脏受累即紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)是其主要临床表现之一。半乳糖缺陷型IgA1在HSPN发病中发挥了重要作用,其机制与IgA肾病“四重打击假说”相似,IgA1在肾小球系膜区沉积致病,还与炎性反应密切相关,且其致病免疫复合物组成更复杂。因此,异常糖基化IgA1有望成为诊断和预测HSPN发病、判断疾病活动性和预测预后的生物标志物。该文简述了近年来异常糖基化IgA1在HSPN发病机制及临床应用中的研究进展。

半乳糖缺陷型IgA1在IgA肾病中的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全球最常见的原发性肾小球肾炎并且可进展至终末期肾病,IgA1分子沉积在肾小球系膜是其区别于其他原发性肾小球肾炎的明显特征。近年来,IgAN在机制研究、基因组学、临床研究等方面取得了不错的进展,并发现半乳糖缺陷型IgA1(galactose deficient-IgA1,Gd-IgA1)参与了疾病的发生发展。本文结合国内外最新的研究成果,详细回顾了Gd-IgA1分子的产生机制、免疫复合物形成及下游致病机制,同时讨论了目前Gd-IgA1在临床研究中所提示其与疾病病理及进展之间的关系,以提高读者对IgA肾病发病机制的理解,为疾病研究和临床诊治提供新的思路。

尿半乳糖缺陷IgA1水平与IgA肾病严重程度的相关性

探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清及尿液半乳糖缺陷IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)水平与临床病理及肠黏膜屏障损伤指标的相关关系。酶联免疫吸附测定法检测血尿Gd-IgA1、炎性因子及肠黏膜屏障损伤指标水平。IgAN组45例,健康对照组25例。结果显示IgAN组患者血清炎性因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6及血尿Gd-IgA1水平高于健康对照组人群(均P<0.05);Spearman秩相关分析结果显示尿Gd-IgA1水平与血肌酐、24 h尿蛋白量及肾脏损伤程度呈正相关(均P<0.05);IgAN组患者肠道黏膜屏障损伤指标细胞黏附分子1、D-乳酸、脂多糖、二胺氧化酶水平高于健康对照组人群(均P<0.05),且与尿Gd-IgA1水平呈正相关(均P<0.05)。本研究结果提示尿Gd-IgA1水平与IgAN严重程度及肠道黏膜屏障损伤指标相关。

IgA肾病外周血B淋巴细胞微核糖核酸差异表达及临床意义

目的通过检测人外周血B淋巴细胞微核糖核酸(microRNA)的差异表达,并分析其与IgA肾病临床病理特点、IgA1分子O-糖基化异常之间的关系,探索microRNA在IgA肾病发病中的可能机制。方法收集7例IgA肾病患者及4例正常人外周血5 ml,磁珠法分选出CD19^+B淋巴细胞,提取RNA,采用表达谱芯片筛选差异表达的microRNA。在另外29例IgA肾病患者和16例正常对照者中,对候选microRNAs用实时荧光定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,QRT-PCR)进行验证,并分析它们与临床病理、IgA1分子半乳糖缺陷(galatose-defecient IgA1,Gd-IgA1)水平的关系。结果 IgA肾病患者外周血B淋巴细胞microRNA表达明显异常,其中85个明显上调,30个明显下调。对5个候选microRNA:miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p,进一步验证显示,其表达水平在IgA肾病患者与正常对照之间差异无统计学意义(P>0.05)。且上述5个microRNA表达量与IgA肾病患者的临床病理指标没有明显的相关性。IgA肾病组血清IgA1、Gd-IgA1明显高于正常对照(P<0.05或P<0.01)。5个候选microRNA:miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p的水平与IgA肾病患者IgA1分子O-连接半乳糖缺陷之间没有明显相关性。结论 IgA肾病患者和正常人外周血CD19^+B淋巴细胞microRNA表达谱存在明显差异。初步验证显示miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p的表达水平在IgA肾病患者与正常对照之间差异无统计学意义,且与IgA肾病的临床病理特点和Gd-IgA1之间无明显相关性,提示这5个microRNA可能不是参与IgA肾病发病和进展的重要microRNA。

肾移植术后IgA肾病复发

IgA肾病(IgAN)是常见的原发性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾病的重要危险因素。肾移植是IgAN导致的终末期肾病患者的首选治疗方式,但肾移植术后仍存在IgAN复发风险。目前有关肾移植术后IgAN复发的相关研究进展缓慢。IgAN复发的发病机制尚未明确,其病理表现不具备特异性,确诊仍依赖于肾活组织检查,且尚未见有效的复发性IgAN防治方案。本文主要从肾移植术后IgAN复发的发病机制、诊断、危险因素及治疗手段等方面介绍肾移植术后IgAN复发的最新进展,以期为临床肾移植术后IgAN复发的防治提供参考,改善肾移植受者的预后。

IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病仍是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,有高达20%~40%的患者在肾活检确诊后的20年内进展为终末期肾病,目前针对该病的治疗主要是支持疗法和免疫抑制治疗,而深入了解疾病的发病机制是有效治疗该病的关键,关于其发病机制的研究一直是肾脏病领域的热点之一。本文围绕目前主流的IgA肾病发病的"四重打击"学说进行综述,并对参与发病的IgA受体及激活的补体途径进行探讨,为临床进一步探索IgA肾病治疗靶点提供理论依据。

异基因造血干细胞移植后新发免疫球蛋白A肾病1例临床分析并文献复习

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后新发免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者临床特征、诊断和治疗,并进行相关文献复习。方法选择2020年2月四川大学华西医院收治的1例34岁因急性髓细胞白血病(AML)行非清髓性allo-HSCT移植后发生IgAN的女性患者为研究对象。采用回顾性研究方法,对患者的临床特征与诊疗过程进行分析。对患者的随访截至2023年2月20日。以"造血干细胞移植""急性髓细胞白血病""IgA肾病""hematopoietic stem cell transplantation""acute myeloid leukemia""IgA nephropathy"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中进行相关文献检索,通过阅读摘要及正文,筛选与本研究相关文献。检索时间设定为以上数据库建库至2023年2月28日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与受试者签署临床研究知情同意书。结果①病史采集。本例患者因"诊断AML 6年,allo-HSCT后3年,尿常规检查结果异常6个月"于2020年2月本院肾内科就诊。②入院实验室检查结果如下。尿蛋白定量、尿沉渣镜检红细胞数、血肌酐水平分别为0.77 g/24 h、388/高倍镜视野(HPF)、89μmol/L。血液学相关检查结果证实,患者AML缓解,不伴移植物抗宿主病(GVHD)。患者经肾活组织病理学检查诊断为IgAN,患者和其母亲(供者)均发生血半乳糖缺乏(Gd)-免疫球蛋白(Ig)A1水平升高。③本例患者经泼尼松(30 mg/d)联合吗替麦考酚酯(1 g/d)诱导治疗后尿蛋白转阴,并且无感染等不良反应。截至随访结束,患者已经停药,肾功能正常,尿蛋白呈阴性。④经文献检索和筛选后,本研究共纳入4篇文献,加上本例患者,共6例造血干细胞移植(HSCT)后IgAN患者被报道。其中,3例患者接受清髓性allo-HSCT,2例接受非清髓性allo-HSCT,1例接受自体HSCT(auto-HSCT);5例患者伴血清IgA或Gd-IgA1水平升高,仅2例同时伴GVHD,其余4例不伴GVHD。5例患者经过免疫抑制治疗后病情缓解。结论HSCT后IgAN极为罕见,其发病与GVHD不一定相关,免疫抑制治疗可改善患者病情。

过敏性紫癜患儿增殖诱导配体的表达及相关机制初探

目的 探究增殖诱导配体(APRIL)在过敏性紫癜(HSP)中的表达及相关发病机制。方法 选取2021年1-10月在该院诊断为HSP的51例患儿作为HSP组,将其进一步分为4个亚组:皮肤型亚组(20例)、关节型亚组(8例)、腹型亚组(12例)、肾型亚组(11例)。另招募57例体检健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆APRIL和半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)水平,采用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测B细胞成熟抗原(BCMA)mRNA的表达。结果 HSP组血浆APRIL水平均高于对照组(P<0.05),各亚组中,肾型亚组最高,皮肤型亚组最低。Spearman相关分析显示,HSP患儿血浆APRIL与Gd-IgA1、BCMA mRNA表达及HSP疾病严重程度评分呈正相关(P<0.001)。与对照组相比,外源性APRIL可诱导HSP组患儿产生更多Gd-IgA1(P<0.05),且诱导BCMA mRNA表达上调(P<0.05)。结论 HSP患儿血浆APRIL水平普遍升高,这可能与Gd-IgA1的过度产生有关。

C1GALT1在IgA肾病发病中的作用机制

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第一重打击);抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击);Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击);这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积,引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素,核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1,β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶,其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。