升降散加减方治疗IgAN大鼠作用机制探讨

目的通过探讨疏通三焦、清热利湿理论指导下的升降散加减方对IgA肾病(immunoglobulin a nephropathy,IgAN)大鼠血清转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、半乳糖缺乏-IgA(galactose deficient IgA,Gd-IgA)的影响以了解其可能作用机制。方法将48雄性健康清洁级SD大鼠随机分为正常组12只、造模组36只,将大鼠适应性饲养1周后采用联合牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)灌胃+尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+皮下注射四氯化碳(CCl 4)、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgAN大鼠模型,方案如下:口服免疫原BSA剂量较常用剂量增加1倍,剂量600 mg/kg隔天灌胃,持续6周;CCl 4注射方式由既往的腹腔注射改为皮下注射,皮下注射蓖麻油0.5 mL+0.10 mL的CCl 4,每周1次,持续9周,并联合运用LPS,分别于第6周和8周尾静脉注射0.05 mg的LPS,模型制作成功后,将造模组大鼠随机分成中药组、西药组和模型组各12只。中药组每日灌服浓缩至含生药1 g/mL中药水提液,西药组每日灌服1.8 mg/kg盐酸贝那普利,模型组、正常组每日灌服等量蒸馏水,每日1次,共8周。于实验第1周、第9周、第15周、第19周检测24小时尿蛋白定量(24 hours urinary total protein,24 h-UTP),第19周股动脉取血化验血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清白蛋白(albumin,ALB),并用ELISA法检测血清中TGF-β1、IL-6、Gd-IgA的含量,同时留取肾组织,行光镜、电镜及免疫荧光观察。结果(1)中药组、西药组大鼠精神状态较模型组大鼠精神状态好;(2)西药组与中药组24 h-UTP较模型组明显降低(P<0.05);(3)各组间大鼠血清中Scr、BUN、ALB相比,无明显差异(P>0.05);(4)西药组与中药组较模型组光镜、电镜及免疫荧光表达强度显著下降;(5)西药组与中药组血清TGF-β1、IL-6、Gd-IgA的含量较模型组明显减少(P<0.05)。结论疏通三焦、清热利湿理论指导下的升降散加减方对IgAN大鼠有治疗作用,其作用机制可能与降低血清中TGF-β1、IL-6、Gd-IgA的含量有关。