半乳糖缺陷IgA1在儿童紫癜性肾炎早期诊断中的意义

目的探讨半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)在儿童紫癜性肾炎(HSPN)早期诊断中的价值。方法以2018年1～4月确诊为HSPN的住院患儿67例、过敏性紫癜(HSP)住院患儿58例为研究对象,另选取20例行健康体检儿童作为健康对照组。采用ELISA法检测血清、尿液Gd-IgA1水平。以受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Gd-IgA1及尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值对HSPN的诊断价值。结果 HSP及HSPN患儿血清Gd-IgA1、尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值均高于健康对照组(P<0.01),且以HSPN患儿升高更明显(P<0.01)。血清Gd-IgA1水平≥1 485.57 U/mL和/或尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值≥105.74时,对诊断HSPN有较好的意义。49例HSP患儿随访6个月,随访中HSPN发病率为47%(23/49);其中,血清Gd-IgA1≥1 485.57 U/mL患儿HSPN发病率为100%,尿液Gd-IgA1/尿肌酐比值≥105.74患儿HSPN发病率为73%。结论血清及尿液Gd-IgA1对HSPN的早期诊断有较好的临床价值。

血清半乳糖缺陷型IgA1和甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3在IgA肾病发病机制中的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前,肾活检仍然是其诊断和评估病情活动的金标准。已有研究显示半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)的沉积在IgAN致病过程中发挥重要作用,GdIgA1的沉积会激活补体系统,包括替代途径、凝集素途经和经典途径,甘露糖结合凝集素是凝集素途径起始的关键因子,活化的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶(mannose binding lectin-associated serine protease,MASPs)是凝集素途径的关键酶,MASPs存在三种不同的亚型(MASP1、MASP2、MASP3),MASP3作为一种新型的MASP蛋白酶,成为近期研究热点,国内外多项研究表明MASP3能够激活D因子,参与替代途径,造成肾小球系膜细胞的损伤。因此Gd-IgA1的沉积与MASP3地出现在IgAN当中可能存在一些联系,有待于进一步的实验研究。本文旨在系统综述GdIgA1、MASP3在IgAN的发病机制中的作用,并探讨Gd-IgA1与MASP3之间的相关性。

尿半乳糖缺陷IgA1水平与IgA肾病严重程度的相关性

探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清及尿液半乳糖缺陷IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)水平与临床病理及肠黏膜屏障损伤指标的相关关系。酶联免疫吸附测定法检测血尿Gd-IgA1、炎性因子及肠黏膜屏障损伤指标水平。IgAN组45例,健康对照组25例。结果显示IgAN组患者血清炎性因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6及血尿Gd-IgA1水平高于健康对照组人群(均P<0.05);Spearman秩相关分析结果显示尿Gd-IgA1水平与血肌酐、24 h尿蛋白量及肾脏损伤程度呈正相关(均P<0.05);IgAN组患者肠道黏膜屏障损伤指标细胞黏附分子1、D-乳酸、脂多糖、二胺氧化酶水平高于健康对照组人群(均P<0.05),且与尿Gd-IgA1水平呈正相关(均P<0.05)。本研究结果提示尿Gd-IgA1水平与IgAN严重程度及肠道黏膜屏障损伤指标相关。

论IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种以肾小球系膜细胞增生,基质增多,伴广泛IgA沉积为特点的原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis, PGN)。IgA肾病是目前全球范围内最常见的肾小球疾病,约1/3的患者在发病10年后进展至尿毒症期。针对该病临床上缺少特异性治疗方案,因此对于IgAN机制的研究一直以来都是热点。本文以传统的“四重打击”学说为线索,将促成IgAN发生发展的分子机制做一总结,为临床寻找特异生物标志物及精准治疗方案提供理论基础。

过敏性紫癜患儿血清Gd-IgA1、TGF-β1及IGF-1指标联合检测及其临床意义

目的研究过敏性紫癜(HSP)患儿血清半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)、转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达水平及与肾脏损伤的关系,然后分析3项指标联合检测对紫癜性肾炎(HSPN)诊断价值。方法回顾性选取2016年10月至2020年10月十堰市太和医院收治的HSP患儿108例,其中HSPN组56例,非HSPN组52例,另选取同期健康体检儿童60例作为对照组。根据24 h尿蛋白定量将HSPN患儿分为Ⅰ组(<25 mg/kg)、Ⅱ组(25~50 mg/kg)和Ⅲ组(>50 mg/kg)。分别检测免疫球蛋白(IgA、IgG和IgM),补体C3、C4,血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平及24 h尿蛋白定量,分析血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平与24 h尿蛋白定量相关性及其对HSPN诊断价值。结果HSP患儿血清IgA、IgG、C3和C4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且HSPN组和非HSPN组差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平高于非HSPN组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅲ组HSPN患者血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平和24 h尿蛋白定量均明显升高(P<0.05),且各组差异均有统计学意义(P<0.05);HSPN患者血清Gd-IgA1、TGF-β1及IGF-1水平与24 h尿蛋白定量均具有明显正相关性(P<0.05);血清Gd-IgA1、TGF-β1、IGF-1水平及联合检测诊断HSPN的AUC分别为0.829、0.759、0.792和0.930,敏感度分别为67.86%、62.50%、75.00%和83.93%,特异度分别为92.31%、86.54%、71.15%和90.38%。结论HSP患儿血清Gd-IgA1、TGF-β1和IGF-1水平明显升高,且与肾脏损伤存在密切联系,对诊断HSPN具有良好参考价值。

异常糖基化IgA1在紫癜性肾炎发病机制和临床应用中的研究进展

过敏性紫癜又称为IgA血管炎,肾脏受累即紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)是其主要临床表现之一。半乳糖缺陷型IgA1在HSPN发病中发挥了重要作用,其机制与IgA肾病“四重打击假说”相似,IgA1在肾小球系膜区沉积致病,还与炎性反应密切相关,且其致病免疫复合物组成更复杂。因此,异常糖基化IgA1有望成为诊断和预测HSPN发病、判断疾病活动性和预测预后的生物标志物。该文简述了近年来异常糖基化IgA1在HSPN发病机制及临床应用中的研究进展。

肾移植术后IgA肾病复发

IgA肾病(IgAN)是常见的原发性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾病的重要危险因素。肾移植是IgAN导致的终末期肾病患者的首选治疗方式,但肾移植术后仍存在IgAN复发风险。目前有关肾移植术后IgAN复发的相关研究进展缓慢。IgAN复发的发病机制尚未明确,其病理表现不具备特异性,确诊仍依赖于肾活组织检查,且尚未见有效的复发性IgAN防治方案。本文主要从肾移植术后IgAN复发的发病机制、诊断、危险因素及治疗手段等方面介绍肾移植术后IgAN复发的最新进展,以期为临床肾移植术后IgAN复发的防治提供参考,改善肾移植受者的预后。

过敏性紫癜患儿增殖诱导配体的表达及相关机制初探

目的 探究增殖诱导配体(APRIL)在过敏性紫癜(HSP)中的表达及相关发病机制。方法 选取2021年1-10月在该院诊断为HSP的51例患儿作为HSP组,将其进一步分为4个亚组:皮肤型亚组(20例)、关节型亚组(8例)、腹型亚组(12例)、肾型亚组(11例)。另招募57例体检健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆APRIL和半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)水平,采用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测B细胞成熟抗原(BCMA)mRNA的表达。结果 HSP组血浆APRIL水平均高于对照组(P<0.05),各亚组中,肾型亚组最高,皮肤型亚组最低。Spearman相关分析显示,HSP患儿血浆APRIL与Gd-IgA1、BCMA mRNA表达及HSP疾病严重程度评分呈正相关(P<0.001)。与对照组相比,外源性APRIL可诱导HSP组患儿产生更多Gd-IgA1(P<0.05),且诱导BCMA mRNA表达上调(P<0.05)。结论 HSP患儿血浆APRIL水平普遍升高,这可能与Gd-IgA1的过度产生有关。

C1GALT1在IgA肾病发病中的作用机制

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第一重打击);抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击);Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击);这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积,引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素,核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1,β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶,其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。

异基因造血干细胞移植后新发免疫球蛋白A肾病1例临床分析并文献复习

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后新发免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者临床特征、诊断和治疗,并进行相关文献复习。方法选择2020年2月四川大学华西医院收治的1例34岁因急性髓细胞白血病(AML)行非清髓性allo-HSCT移植后发生IgAN的女性患者为研究对象。采用回顾性研究方法,对患者的临床特征与诊疗过程进行分析。对患者的随访截至2023年2月20日。以"造血干细胞移植""急性髓细胞白血病""IgA肾病""hematopoietic stem cell transplantation""acute myeloid leukemia""IgA nephropathy"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中进行相关文献检索,通过阅读摘要及正文,筛选与本研究相关文献。检索时间设定为以上数据库建库至2023年2月28日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与受试者签署临床研究知情同意书。结果①病史采集。本例患者因"诊断AML 6年,allo-HSCT后3年,尿常规检查结果异常6个月"于2020年2月本院肾内科就诊。②入院实验室检查结果如下。尿蛋白定量、尿沉渣镜检红细胞数、血肌酐水平分别为0.77 g/24 h、388/高倍镜视野(HPF)、89μmol/L。血液学相关检查结果证实,患者AML缓解,不伴移植物抗宿主病(GVHD)。患者经肾活组织病理学检查诊断为IgAN,患者和其母亲(供者)均发生血半乳糖缺乏(Gd)-免疫球蛋白(Ig)A1水平升高。③本例患者经泼尼松(30 mg/d)联合吗替麦考酚酯(1 g/d)诱导治疗后尿蛋白转阴,并且无感染等不良反应。截至随访结束,患者已经停药,肾功能正常,尿蛋白呈阴性。④经文献检索和筛选后,本研究共纳入4篇文献,加上本例患者,共6例造血干细胞移植(HSCT)后IgAN患者被报道。其中,3例患者接受清髓性allo-HSCT,2例接受非清髓性allo-HSCT,1例接受自体HSCT(auto-HSCT);5例患者伴血清IgA或Gd-IgA1水平升高,仅2例同时伴GVHD,其余4例不伴GVHD。5例患者经过免疫抑制治疗后病情缓解。结论HSCT后IgAN极为罕见,其发病与GVHD不一定相关,免疫抑制治疗可改善患者病情。