经方半夏药对临床应用探讨

研究经方半夏药对,除了研究其之间的功效相互作用外,还要格外重视研究其之间功效因用量调配不同而产生不同的治疗作用,在临床中常用半夏药对有半夏配生姜、半夏配干姜、半夏配黄芩、半夏配旋覆花、半夏配茯苓、半夏配麦冬、半夏配泽漆、半夏配苦酒、半夏配栝楼实、半夏配厚朴、半夏配桂枝、半夏配麻黄、半夏配人参、半夏配黄连、半夏配石膏、薤白配半夏、半夏配苏叶生姜、半夏配甘遂等。

基于网络药理学及分子对接探讨半夏-藿香抗新型冠状病毒肺炎作用机制

目的:基于网络药理学筛选半夏-藿香药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在活性成分、核心靶点、信号通路。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选半夏-藿香药对活性成分和靶点,与GeneCards、NCBI数据库中COVID-19基因集相互映射获取关键靶点,同时通过STRING数据库和Cytoscape 3.6.1软件构建关键靶点相互作用网络。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)-生物过程(BP)及KEGG通路富集分析,获得分子对接证据支持。结果:半夏-藿香药对有效活性成分24个,关键靶点45个,共富集出生物过程、细胞组分和分子功能条目443条,通路103条。分子对接结果显示在半夏-藿香药对中,与3CLpro结合最好的是β-谷甾醇;与血管紧张素转换酶2结合最好的为槲皮素。结论:半夏-藿香药对关键化合物可能从结构上作用于严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)入侵及从多成分多靶点多通路抑制细胞因子风暴,广谱抗病毒、抑菌及免疫调节,干预网状激活系统起到治疗作用。

半夏-附子药对拮抗冠心病分子机制研究

目的通过网络药理学与分子对接方法探讨半夏-附子同方配伍拮抗冠心病的分子机制。方法基于TCMSP、DisGeNET和OMIM等多个数据库查询半夏-附子药对活性成分和冠心病相关靶点。采用STRING数据库构建半夏-附子药对活性成分拮抗冠心病相关靶点PPI网络,运用Cytoscape3.7.1软件构建“半夏-附子药对活性成分-冠心病-靶点-通络”网络,随后使用R语言脚本进行GO和KEGG通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果半夏-附子药对活性成分16个,与半夏-附子同方配伍拮抗冠心病的相关靶点有35个,35个靶点富集在57个GO term上,同时富集在75条KEGG信号转导通路上;KEGG富集P值最显著的信号转导通路为Lipid and atherosclerosis;进一步分析提示了,半夏-附子药对活性成分拮抗冠心病的核心靶点可能为AKT1、FOS、MMP9和PTGS2,其关键有效成分为baicalein、cavidine和deltoin。结论本研究初步揭示了半夏-附子药对活性成分通过调控Lipid and atherosclerosis信号转导通路而拮抗冠心病,为半夏-附子药对抗冠心病的物质基础及分子机制的进一步研究奠定了理论基础。

“黄芪-半夏”药对治疗非小细胞肺癌作用机制研究

目的运用网络药理学方法及分子对接技术探讨黄芪-半夏”药对治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。方法通过文献查找及TCMSP数据库筛选“黄芪-半夏”药对主要成分及作用靶点,在GeneCards、PharmGKB、DrugBank、OMIM数据库获取NSCLC相关靶点,利用Cytoscape软件分别构建“中药-成分-靶点”“中药-成分-靶点-疾病”相互作用网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,并根据拓扑学参数筛选“黄芪-半夏”药对治疗NSCLC的关键靶点;对关键靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,运用Auto Dock Vina 1.1.2将得到的主要活性成分与关键靶点进行分子对接,运用PyMOL软件进行结果可视化。结果共获得“黄芪-半夏”药对有效成分33个,作用于227个潜在靶点,NSCLC靶点1253个,拓扑分析得到关键靶点97个,其中度值≥中位数的靶点有48个,包括TP53、AKT1、CASP3、JUN等。GO功能富集分析得到生物过程主要涉及细胞因子介导的信号通路,基因表达的正向调控,RNA聚合酶II启动子转录的正调控;KEGG通路富集分析主要包括Pathways in cancer通路、肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-Akt通路等,分子对接结果显示,“黄芪-半夏”药对主要活性化合物与5个核心靶点的结合能力皆良好。结论“黄芪-半夏”药对可能通过槲皮素、山奈酚、黄芩素等主要活性成分,作用于TP53、AKT1、CASP3、JUN、VEGFA等相关靶点,干预Pathways in cancer、肿瘤坏死因子、PI3K-Akt等信号通路,协同产生调控肿瘤细胞周期、介导肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖分化及转移等来防治NSCLC。

贾跃进老中医常用药对半夏-夏枯草治疗失眠障碍作用机制的网络药理学研究

目的 利用网络药理学和分子对接手段分析贾跃进老中医常用药对半夏-夏枯草治疗失眠障碍的有效成分、靶点和通路以探讨其作用机制。方法 检索中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库,获取半夏、夏枯草的有效成分及靶点;在GeneCards等数据库中检索疾病相关靶点,求得药对与疾病的交集靶点,并使用CytoscapeV 3.6.1和STRING数据库构建疾病-药物-成分-靶点网络及蛋白互作网络;在Metascape平台中对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;选取核心成分与核心靶点分子对接。结果 共获得半夏-夏枯草药对有效成分12种,关联靶点73个,与失眠障碍交集靶点33个,核心成分5种,核心靶点7个;GO富集分析得到540条结果,主要有腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、肾上腺素受体活性、突触后膜的组成部分等;KEGG通路富集分析总共得到37条通路,主要有神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触等;分子对接结果表明所有核心靶点与核心成分均能形成稳定结合。结论 初步揭示了半夏-夏枯草药对治疗失眠障碍的关键成分、靶点及关键通路,以供临床使用和进一步研究参考。

基于网络药理学探讨半夏-厚朴药对治疗癫痫的作用机制研究

目的探究半夏-厚朴药对治疗癫痫的有效成分和作用机制,为临床癫痫的治疗提供理论依据。方法采用TCMSP数据库筛选半夏和厚朴的有效成分及其作用靶点;利用STRING数据库构建蛋白互作网络图并筛选半夏-厚朴药对治疗癫痫的核心靶点;通过DAVID数据库进行KEGG信号通路和生物过程富集分析;利用Cytoscape软件构建“有效成分-关键靶点-通路”网络图;采用MOE对接模块的半柔性对接模块进行分子对接验证。结果本研究共收集到半夏和厚朴的化学成分共259个,共发现10个潜在有效成分作用于与癫痫相关的55个靶点和10条主要代谢通路。结果表明,半夏-厚朴药对可通过多个有效成分如黄芩素、黄芩苷和松柏苷等,多条通路如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、类固醇激素生物合成和花生四烯酸代谢等,多个靶点如PPARA、PPARD和PPARG等降低神经元异常放电,减少癫痫发作。分子对接结果显示,癫痫治疗的代表性靶点PPAR与其对应的10个潜在有效成分均有良好的结合活性。结论半夏-厚朴在治疗癫痫方面呈现多成分、多靶点、多通路的特点,其有效成分通过与癫痫发生发展相关的多个靶点蛋白作用,调控多条生物通路,起到相须相使、协同增效的作用。本研究为半夏-厚朴药对药效成分挖掘、作用机制探究及临床合理使用提供了研究基础。

基于数据挖掘的半夏-乌头类反药组合临床同方使用规律分析

目的 分析半夏-乌头类临床同方使用方剂,探讨其配伍应用规律。方法 检索半夏乌头类临床同方使用文献,纳入相关方剂,构建中药数据库,筛选高频中药并统计高频中药的用量范围和常用量,分析剂型和给药途径、药性(四气、五味、归经、毒性)和功效分类情况,并进行关联规则分析、因子分析和主成分分析及系统聚类分析。结果 纳入处方1 761首。高频中药用量范围广,常用量多为10 g和15 g。运用剂型以汤剂最多,用药途径以内服最多。合用中药的药性中,四气以温、平为主,五味以辛、甘为主,归经以归脾、肺经为主,毒性以无毒为主;功效以补虚药和化痰止咳平喘药为主;得到中药关联组合40组,公因子20个,系统聚类为13个。结论 半夏-乌头类反药组合临床同方使用呈现药性、功效间多维结合,配伍形式为药对、方剂和合方加减,为指导中药十八反的临床安全应用提供一定参考。

半夏-厚朴药对抗肿瘤功效物质基础及作用机制研究新思路

中药是中医临床用药的实践产物,由于中药化学成分和人体的复杂性,导致功效物质基础及其机制研究面临困境。对半夏、厚朴单味药材化学成分、抗肿瘤功效物质基础及相关机制进行总结分析,找出存在问题,并提出代谢组学结合网络药理学研究半夏-厚朴药对的思路与方法,以期更好地阐释半夏-厚朴药对抗肿瘤功效物质基础及作用机制、揭示药对配伍规律的科学内涵,为进一步深入研究复方配伍规律提供理论基础和思路建议。

附子半夏药配伍用于恶性肿瘤病人治疗的安全性评价

探究附子半夏药配伍用于恶性肿瘤病人治疗的安全性。方法 回顾性选取我院2019年1月~2021年12月收治的94例曾使用附子半夏药对的恶性肿瘤患者作为研究对象。对患者用药前后进行血常规检查、肝功能检查以及肾功能检查,分析附子半夏药配伍的安全性。结果 ①血常规指标(WBC、RBC、HB、PLT):用药前:(6.09±2.44)10E/9、(4.05±1.10)10E12/L、(115.01±22.35)g/L、(222.36±35.32)10E/9,用药一周后:(7.00±2.24)10E/9、(4.04±1.04)10E12/L、(115.55±20.21)g/L、(233.37±35.97)10E/9,用药一个月以上:(18.30±3.36)10E/9、(4.05±0.23)10E12/L、(117.33±22.46)g/L、(239.70±35.27)10E/9,对比无显著差异(P>0.05);②肝功能指标(AST、ALT):用药前:(28.10±4.43)U/L、(30.81±4.35)U/L,用药一周后:(28.60±4.12)U/L、(29.23±3.68)U/L,用药一个月以上:(26.69±2.35)U/L、(29.56±4.47)U/L,对比无显著差异(P>0.05);③肾功能指标(BUN、Cr):用药前:(5.66±1.44)mmol/L、(84.77±4.25)umol/L,用药一周后:(5.25±1.63)mmol/L、(78.75±4.21)umol/L,用药一个月以上:(4.71±1.32)mmol/L、(72.97±1.22)umol/L,对比无显著差异(P>0.05)。结论 附子半夏药配伍用于恶性肿瘤病人治疗前后,患者的血常规指标以及肝肾功能指标均未见明显差异,该种治疗方式的安全性可以得到保证,值得推广实施。

2种半夏炮制品-厚朴药对HPLC特征图谱与多成分含量测定研究

目的:建立2种半夏炮制品-厚朴药对的HPLC特征图谱分析方法及鸟苷、尿苷、肌苷、紫丁香苷、绿原酸、金丝桃苷、和厚朴酚、厚朴酚的含量测定的方法。方法:采用Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 nm,5μm),以0.5%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为30℃。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)软件建立20批样品的HPLC特征图谱并进行相似度评价,使用SPSS 24.0、SIMCA 14.1软件进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘聚类分析(PLS-DA)。结果:从供试品溶液中未检出肌苷,鸟苷、尿苷、紫丁香苷、绿原酸、金丝桃苷、和厚朴酚、厚朴酚在一定浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9994~0.9998),平均回收率(n=6)分别为97.1%、96.2%、97.1%、98.2%、96.1%、98.3%及96.9%(RSD<2.0%)。方法的精密度RSD均小于3.0%,重复性RSD小于3.0%,供试品溶液放置48 h内稳定。20批样品的相似度均大于0.9,表明样品相似度差异不大。主成分得分结果与聚类分析结果一致,都将样品分为4类。本研究共标定了34个共有峰,经主成分分析,主成分1~8是影响药材样品质量评价的主要因子;其中成分15、16、21、17、11、9、6、8、30、22、1、14、26、23、5、31和3(尿苷)对样品分组起关键作用,鸟苷、尿苷、紫丁香苷、绿原酸、金丝桃苷、和厚朴酚、厚朴酚的平均含量分别为0.047、0.075、0.425、0.623、0.065、4.994、8.724 mg·g^(-1)。结论:所建立的HPLC方法可用于同时测定半夏炮制品-厚朴药对中8个化学成分的含量,该方法高效、准确、重复性好,可用于半夏-厚朴药对的质量控制、评价。