N-(桂皮酰基)-α-甲基哌啶的药理 Ⅰ.毒性和中枢抑制作用

N-(桂皮酰基)-α-甲基哌啶[N-(cinnamyol)-α-methyl-piperidlne,N-MP]是我系药化教研室合成的一种桂皮酰胺类化合物。N-MP的半数中毒量(TD_(50))在大、小鼠分别为169.1mg/kg和161.1mg/kg(ip);半数致死量(LD_(50))分别为375mg/kg和501mg/kg(ip);保护指数(PI)分别为2.4和3.6。该药的作用高峰时间在给药后0.5～1.0小时,作用维持3～4小时。对N-MP的中枢作用初步研究表明,它能减少小鼠自发活动,加强戊巴比妥钠所致小鼠的入睡和对抗苯丙胺的兴奋作用。随剂量的增大,可出现不同程度的中枢抑制,符合经典镇静、催眠药的作用特点。

苯妥因和卡马西平的单药及联合治疗

临床上常联合应用苯妥因和卡马西平治疗顽固性癜痫,为了估价两药联用是否比单用优越,并探讨其药效学相互作用的性质,作者用鼠癫痫模型分别研究了两者单用或联用的抗痫效能和神经毒性反应。单药剂量反应研究发现苯妥因和卡马西平抗痫和神经毒性反应相同,其半数有效量(ED50)分别为7.7和7.9mg/kg;半数中毒量(TD50)分别为39.

附子中乌头碱对大鼠心功能效-毒剂量关系测定

目的:动态观察乌头碱的心脏毒性与强心作用。并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据。方法:以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,动态观察乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察乌头碱的强心作用。结果:以RPP,+dp/dtmax为指标计算乌头碱的50%最大效应量(ED50),以室性早搏(PVC),停搏(CA)为指标计算乌头碱的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50),则乌头碱的治疗指数(TI,按RPP计算)分别为1.84,17.22,TI(按+dp/dtmax计算)分别为1.23,11.54。结论:乌头碱具有强心作用,但也具有心脏毒性,安全范围狭窄。