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半相合细胞移植对CT-26结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤作用
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作者 颛孙雪梅 周庆 孙茂民 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2022年第2期136-140,共5页
目的:探讨半相合细胞移植的移植物对CT-26结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及潜在机制。方法:取C57BL/6小鼠的脾细胞和骨髓细胞作为供体细胞;取18只CB6F1小鼠(受体),随机分成对照组、环磷酰胺组和移植组,每组6只,皮下种植小鼠结肠癌CT26细胞建... 目的:探讨半相合细胞移植的移植物对CT-26结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及潜在机制。方法:取C57BL/6小鼠的脾细胞和骨髓细胞作为供体细胞;取18只CB6F1小鼠(受体),随机分成对照组、环磷酰胺组和移植组,每组6只,皮下种植小鼠结肠癌CT26细胞建立荷瘤小鼠模型;然后分别于尾静脉注射0.2 mL生理盐水、环磷酰胺、环磷酰胺+脾细胞+骨髓细胞,连续4周;于不同时间点检测3组小鼠肿瘤体积变化;于2周时取3组小鼠肿瘤、肝脏、小肠和皮肤组织,HE染色观察组织变化;ELISA法检测肿瘤组织中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α和TGF-β含量;流式细胞术检测移植组3 d、2周、4周时小鼠外周血细胞(H-2Kd/b)嵌合率;结果:2周时,环磷酰胺组和移植组小鼠肿瘤体积明显小于对照组(P均<0.01);与对照组和环磷酰胺组相比,移植组肿瘤组织中IL-2、IL-10、IFN-γ与TNF-α含量明显增高(P均<0.05),IL-4和TGF-β含量明显降低(P均<0.05);与移植3 d时相比,2、4周时移植组小鼠外周血中H-2Kb所占比例显著增加(P均<0.01)。结论:C57BL/6(H-2Kb)小鼠来源的脾细胞和骨髓细胞通过改变CB6F1(H-2Kd/b)小鼠肿瘤部位的免疫微环境,进而发挥抗荷瘤模型小鼠结肠癌效应。 展开更多
关键词 半相合细胞移植 移植物抗肿瘤 移植物抗宿主 小鼠嵌合体 免疫微环境
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急性粒-单核细胞白血病患者造血干细胞移植后微血栓形成凝血指标监测及治疗1例报告
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作者 沈连军 吴蔚 +6 位作者 吉薇 王红 孙幸 施青青 孙梅 顾健 倪军 《诊断学理论与实践》 2024年第2期180-183,共4页
本文报道1例急性粒-单核细胞白血病(急性髓系白血病M4型)(CBFB基因阳性)患者,经亲缘半相合造血干细胞移植后并发下肢微血栓形成,并总结其诊治经验。该患者经常规化疗后获完全缓解,但又于2年后复发,遂予行亲缘半相合造血干细胞移植。在... 本文报道1例急性粒-单核细胞白血病(急性髓系白血病M4型)(CBFB基因阳性)患者,经亲缘半相合造血干细胞移植后并发下肢微血栓形成,并总结其诊治经验。该患者经常规化疗后获完全缓解,但又于2年后复发,遂予行亲缘半相合造血干细胞移植。在患者接受移植后的常规治疗期间,动态观察其凝血相关指标[包括D-二聚体(D-dimer, D-D)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)、血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products, FDP)、纤维蛋白单体(fibrin monomer, FM)]。在移植后100 d左右,患者出现黄疸及转氨酶升高,采用经右下肢股静脉置管行血浆置换治疗3次。在去除静脉置管1周后,患者出现左踝部指凹性水肿,血管B超检查提示其左下肢腓肠肌浅静脉丛有微血栓形成;凝血指标检测显示,D-D、vWF、FDP、FM等指标升高,AT-Ⅲ水平降低。予口服拜瑞妥5 mg/d抗栓治疗2周后,患者上述凝血指标渐趋正常,左下肢肌间静脉丛血栓和肢肿消失。在造血干细胞移植后,除密切检查血管B超,动态监测D-D、AT-Ⅲ、vWF、FDP、FM等凝血指标可预测移植相关微血栓和高凝状态,并为临床开展有效抗的凝治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 凝血指标 亲缘相合造血干细胞移植 微血栓形成 彩色多普勒超声
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急性白血病患者对HLA半相合造血干细胞移植的感知和体验 被引量:11
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作者 孙春红 林欢 +2 位作者 姚建娜 王晓宁 郭彩利 《中国护理管理》 CSCD 2017年第9期1195-1199,共5页
目的:调查急性白血病患者接受人类白细胞抗原(HLA)半相合造血干细胞移植的感知和体验。方法:采用质性研究中的现象学研究方法,于2016年2-12月对8例急性白血病行HLA半相合造血干细胞移植的患者进行半结构式访谈,根据Colaizzi 7步分析法... 目的:调查急性白血病患者接受人类白细胞抗原(HLA)半相合造血干细胞移植的感知和体验。方法:采用质性研究中的现象学研究方法,于2016年2-12月对8例急性白血病行HLA半相合造血干细胞移植的患者进行半结构式访谈,根据Colaizzi 7步分析法对资料进行整理分析。结果 :急性白血病患者接受HLA半相合造血干细胞移植的感知和体验可归纳为移植前对获得新生的强烈希望、移植中遭受巨大的身心痛苦、移植后出现两种不同的心理变化、承担沉重经济负担所带来的心理压力4个主题。结论 :急性白血病患者在HLA半相合造血干细胞移植不同阶段会发生不同的、复杂的感知和体验,医护人员应了解并重视患者的心理体验,帮助其应对心理问题,构建完整的护理体系,保证移植过程的顺利进行,提高移植患者的生活质量。 展开更多
关键词 急性白血病 HLA相合造血干细胞移植 感知体验 质性研究
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半相合造血干细胞移植中发生的输血相关急性肺损伤:1例病例报告附文献复习 被引量:2
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作者 曾东风 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 张曦 张江 李杰平 熊竹娟 秦先念 王庆余 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期900-902,共3页
目的探讨HLA半相合造血干细胞移植过程中发生输血相关急性肺损伤(TRALI)的风险性及其处理、预防措施。方法对1名行HLA半相合造血干细胞移植治疗的患者在移植过程中出现的TRALI的临床发病特点、实验室检查、影像检查、治疗措施进行分析,... 目的探讨HLA半相合造血干细胞移植过程中发生输血相关急性肺损伤(TRALI)的风险性及其处理、预防措施。方法对1名行HLA半相合造血干细胞移植治疗的患者在移植过程中出现的TRALI的临床发病特点、实验室检查、影像检查、治疗措施进行分析,并对相关文献做复习。结果发现该患者在移植过程中因输注机采新鲜血小板而导致TRALI,经积极抢救无效,最终病情恶化死亡。结论半相合造血干细胞移植过程中若反复输血(包括血液成分),存在发生TRALI的较大风险,积极有效的预防和及时的处理措施显得尤为必要。 展开更多
关键词 输血相关急性肺损伤(TRALI) 相合造血干细胞移植 HLA 血液成分 输注
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急性白血病半相合外周血造血干细胞移植后发生单纯肠道aGVHD的影响因素及治疗转归 被引量:5
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作者 王晓宁 孙春红 +7 位作者 郭彩利 姚建娜 祁仕环 刘心 习杰英 王孟昌 贺鹏程 张梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期880-884,共5页
目的:观察急性白血病半相合外周血造血干细胞移植后影响单纯肠道aGVHD发生的危险因素及治疗转归。方法:回顾性分析我院2010年1月至2016年12月期间行半相合外周血造血干细胞移植的19例急性白血病患者的临床资料,探究发生与未发生肠道aGVH... 目的:观察急性白血病半相合外周血造血干细胞移植后影响单纯肠道aGVHD发生的危险因素及治疗转归。方法:回顾性分析我院2010年1月至2016年12月期间行半相合外周血造血干细胞移植的19例急性白血病患者的临床资料,探究发生与未发生肠道aGVHD患者的临床特征差异,单因素分析患者性别、供受者性别差异、供者年龄、预处理方案、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白用量、回输的单个核细胞计数及CD34^+细胞计数对肠道aGVHD发生的影响。观察发生肠道aGVHD患者治疗后的临床转归。结果:19例患者中5例于移植后发生肠道aGVHD(Ⅱ级1例,Ⅲ级3例,Ⅳ级1例),发生时间分别为移植后7,22,27,70和154 d。单因素分析显示,患者性别、供受者性别差异、供者年龄、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白用量、回输的单个核细胞计数及CD34^+细胞计数与肠道aGVHD的发生无相关性,BuCy预处理方案同肠道aGVHD的发生可能相关(P<0.05)。5例患者中2例经甲强龙1 mg/(kg·d)治疗后好转,1例患者应用甲强龙联合他克莫司治疗后好转,其余2例患者对激素耐药,应用含CD25单克隆抗体的免疫抑制方案治疗后好转。结论:半相合外周血造血干细胞移植中BuCy预处理方案可能对移植后肠道aGVHD的发生有一定的影响,需要扩大病例数进一步观察确定。 展开更多
关键词 急性白血病 相合外周血造血干细胞移植 肠道移植物抗宿主病
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非去T细胞半相合造血干细胞移植术后植入失败的初步分析 被引量:1
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作者 顾斌 陈广华 +8 位作者 马骁 傅琤琤 韩悦 唐晓文 金正明 苗瞄 仇惠英 孙爱宁 吴德沛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第20期3401-3404,共4页
目的:总结非去T细胞半相合造血干细胞移植术(HCT)后植入失败的临床特征,并探讨其原因与治疗方案。方法:回顾性分析2012年1月至2013年12月期间我院实施非去T细胞半相合HCT的174例患者,移植前监测患者外周血供体特异性HLA抗体(DSA),阳性... 目的:总结非去T细胞半相合造血干细胞移植术(HCT)后植入失败的临床特征,并探讨其原因与治疗方案。方法:回顾性分析2012年1月至2013年12月期间我院实施非去T细胞半相合HCT的174例患者,移植前监测患者外周血供体特异性HLA抗体(DSA),阳性者给予丙种球蛋白或血浆置换。结果:3例急性髓细胞白血病患者发生植入失败,发生率为1.72%。1例原发性植入失败给予同胞半相合二次HCT后仍未植入,白血病未复发,但血象三系持续低下,二次移植后8月死于肺部感染。2例继发性植入失败,一例给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供体外周血单个核细胞(PBMNC)输注后16 d获得完全植入,至今无病存活30个月;另一例发生植入失败前监测到DSA阳性,平均荧光强度(MFI)值15 000,给予美罗华后MFI转阴,并输注G-CSF动员的供体PBMNC,输注后14d获得再次完全植入,至今无病存活41个月。结论:植入失败是非去T细胞半相合HCT少见却致命的并发症,美罗华后输注供体PBMNC是治疗DSA相关性植入失败的有效措施,值得进一步研究。 展开更多
关键词 非去T细胞 相合造血干细胞移植 植入失败
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脐血间充质干细胞对半相合造血干细胞移植预处理后急性药物性肝损害的保护作用 被引量:2
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作者 王晓宁 陈颖 +2 位作者 朱化超 张梅 贺鹏程 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2690-2695,共6页
背景:半相合造血干细胞移植是目前国内移植的主流模式,制约其广泛开展的主要原因是移植物抗宿主病及植入失败发生率高于全相合造血干细胞移植。为了解决这两大难题,目前部分移植中心采用联合间充质干细胞共移植的方法促进造血干细胞植入... 背景:半相合造血干细胞移植是目前国内移植的主流模式,制约其广泛开展的主要原因是移植物抗宿主病及植入失败发生率高于全相合造血干细胞移植。为了解决这两大难题,目前部分移植中心采用联合间充质干细胞共移植的方法促进造血干细胞植入,同时降低移植物抗宿主病的发生率。已有研究显示间充质干细胞对肝硬化及肝炎患者损伤肝细胞有促进修复的作用。共移植间充质干细胞能否预防急性药物性肝损害尚不明确。目的:观察半相合造血干细胞移植时输注脐血间充质干细胞对急性药物性肝损害的预防保护作用。方法:回顾性分析2010年1月至2017年8月期间行半相合造血干细胞移植患者的临床资料,其中观察组8例在回输造血干细胞前4-6 h内输注脐血间充质干细胞1×10~6/kg,对照组17例未联合输注脐血间充质干细胞,观察两组患者在预处理后1 d、2周及4周的肝功能指标变化以及治疗转归。经西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会评审,此试验方案及知情同意书可行,符合伦理原则(批件号:2016伦审临字第(20)号)。结果与结论:①两组患者预处理后均有不同程度的肝脏生化学指标异常,2周达高峰,4周后趋于正常;②在预处理后1d及2周时,观察组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰胺转移酶、直接胆红素值较对照组降低,差异有显著性意义(P <0.05);③两组患者输注造血干细胞及脐血间充质干细胞期间无发热、血压升高/降低、心律失常及溶血等不良反应;④结果表明,半相合造血干细胞移植中共回输脐血间充质干细胞能降低预处理后急性药物性肝损害的程度,对肝脏起到一定的保护作用,需要进一步扩大病例数进行临床观察。 展开更多
关键词 相合造血干细胞移植 脐血间充质干细胞 药物性肝损害 肝功能 移植预处理 移植物抗宿主病 国家自然科学基金
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HLA半相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的护理 被引量:3
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作者 章建丽 金爱云 《护理与康复》 2009年第12期1016-1017,共2页
总结6例半相合造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病的护理。认为护理重点是密切观察移植物抗宿主病的症状,正确评估移植物抗宿主病的严重程度,加强饮食护理、心理护理、皮肤护理,有助于移植患者度过危险期,提高人类白细胞抗原半相合... 总结6例半相合造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病的护理。认为护理重点是密切观察移植物抗宿主病的症状,正确评估移植物抗宿主病的严重程度,加强饮食护理、心理护理、皮肤护理,有助于移植患者度过危险期,提高人类白细胞抗原半相合造血干细胞移植术的成功率。 展开更多
关键词 白血病 相合造血干细胞移植 移植物抗宿主病 护理
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父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病的预防作用
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作者 王三斌 郭坤元 +1 位作者 胡灯明 尹波 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期79-81,共3页
目的探讨父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病(GVHD)是否起预防作用。方法以B6CF1(H-2b/d)作为半相合干细胞移植的受鼠,给予9.0Gy全身照射后4h,单纯照射组经尾静脉注射0.3mlD-Hank's液,不进行细胞移植;对照组经... 目的探讨父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病(GVHD)是否起预防作用。方法以B6CF1(H-2b/d)作为半相合干细胞移植的受鼠,给予9.0Gy全身照射后4h,单纯照射组经尾静脉注射0.3mlD-Hank's液,不进行细胞移植;对照组经尾静脉注射C57BL/6小鼠混合细胞悬液(4.5×106骨髓细胞+3.0×107脾细胞),但不进行其他治疗处理;实验组于移植4d后经尾静脉注射BALB/c小鼠脾细胞悬液(数量分别为5.0×106、1.0×107),然后观察其造血恢复、植入及移植物抗宿主病(GVHD)的情况。结果由于没有给予GVHD防治措施,对照组受鼠GVHD的发生率和死亡率分别为10/10和10/10;而1/6量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为5/10,30d生存率增加至5/10(P<0.01),5只因GVHD死亡的受鼠中位生存期为20d,较对照组(中位生存期14d)有显著性差异(P<0.05);1/3量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为2/10,30d生存率增加至8/10,中位生存期延长至30d以上(P<0.05)。结论半相合干细胞移植后输注父方否决细胞,可以诱导特异性免疫耐受,显著降低半相合干细胞移植GVHD的发生率。 展开更多
关键词 否决细胞 相合细胞移植 移植物抗宿主病
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二次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血1例
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作者 杨红旗 汪海涛 +4 位作者 吴亚妹 曹永彬 王静 王晓媛 吴晓雄 《解放军医学院学报》 CAS 2016年第6期655-657,共3页
目的总结1例二次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的经验。方法回顾解放军总医院第一附属医院2015年收治的重型再生障碍性贫血1例,结合文献分析,总结其治疗经验。结果患者男性,45岁,主因"视物模糊1个月"入院,血常... 目的总结1例二次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的经验。方法回顾解放军总医院第一附属医院2015年收治的重型再生障碍性贫血1例,结合文献分析,总结其治疗经验。结果患者男性,45岁,主因"视物模糊1个月"入院,血常规、骨髓穿刺诊断急性重型再生障碍性贫血,首次造血干细胞移植供者为7/10相合同胞妹妹,+10 d白细胞植入,+26 d发热后出现移植排斥;首次移植48 d后行二次移植,供者为5/10相合女儿,+12 d白细胞、血小板植入,+39 d出现皮肤移植物抗宿主病,甲泼尼龙治疗后好转,+52 d出院。结论首次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血失败后,仍可选择半相合供者进行二次移植。 展开更多
关键词 相合造血干细胞移植 二次移植 再生障碍性贫血 移植排斥
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半相合移植移植物中CD34^+细胞数量与临床结果相关性
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作者 曹俊杰 吴德沛 +3 位作者 吴小津 孙爱宁 常伟荣 朱子玲 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期29-31,共3页
目的探讨半相合移植移植物中CD34+细胞数量对临床结果的影响。方法对26例半相合移植患者移植物中CD34+细胞、T、B淋巴细胞数量与临床造血重建时间、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及存活率进行相关性分析。结果所有患者输入CD34+细胞是(3&#... 目的探讨半相合移植移植物中CD34+细胞数量对临床结果的影响。方法对26例半相合移植患者移植物中CD34+细胞、T、B淋巴细胞数量与临床造血重建时间、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及存活率进行相关性分析。结果所有患者输入CD34+细胞是(3·66~9·29)×106/kg,其中细胞数量高组(>5·60×106/kg,A组)和低组(<5·60×106/kg,B组)患者移植物中T、B淋巴细胞数量均无显著性差异;两组中性粒细胞造血重建时间均为11d,血小板重建时间均为18d;急性和慢性GVHD发生率A组分别为46·2%和38·5%,B组分别为46·2%和46·2%。患者总生存率A组为61·5%,B组为69·2%。结论半相合干细胞移植输入(3·66~9·29)×106/kg的CD34+细胞是安全的,不增加GVHD的发生率,也不降低生存率。 展开更多
关键词 相合造血干细胞移植 移植物抗宿主病 CD34^+细胞
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CD19靶向CAR T细胞于亲缘半相合干细胞移植前后2次挽救治疗复发Ph+B-ALL 1例并文献复习
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作者 余先球 费小明 +4 位作者 王丽霞 雷芳 陆雯萍 曹江 汤郁 《淮海医药》 CAS 2022年第2期133-136,共4页
目的:报道1例费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)患者在接受亲缘半相合造血干细胞移植前后接受同一构建的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR T)挽救治疗的结果和经验。方法:1例Ph+B-ALL患者常规化疗后第1次复发,接受自体CD1... 目的:报道1例费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)患者在接受亲缘半相合造血干细胞移植前后接受同一构建的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR T)挽救治疗的结果和经验。方法:1例Ph+B-ALL患者常规化疗后第1次复发,接受自体CD19靶向CAR T细胞治疗后获分子生物学缓解并桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植治疗,移植1年后再复发,采用患者来源淋巴细胞再次制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞再次挽救治疗。结果:第1次血液学复发后经自体CD19靶向CAR T细胞挽救治疗获完全获解,此后桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植,供者细胞在患者体内植入并完全嵌合。移植后患者接受达沙替尼维持治疗。移植1年后患者再次血液学复发,嵌合度STR 88.7%,ABL激酶区未检测出已知突变。单采患者体内淋巴细胞,制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞。患者经第2次CAR T细胞挽救治疗后再获分子生物学缓解。患者第1次CAR T细胞治疗中未发生细胞因子释放综合征(CRS)等不良事件,第2次CAR T细胞治疗后出现I度CRS,无GVHD。目前该患者正在接受供者淋巴细胞输注治疗。结论:对于移植前接受过CD19靶向CAR T细胞治疗的Ph+B-ALL,移植后复发时再次接受同一构建的CD19靶向CAR T细胞治疗仍然有效;对于半相合移植后复发患者,采用患者来源的淋巴细胞制备CAR T细胞进行挽救治疗,是一个可行且安全的挽救治疗方法。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 费城染色体 嵌合抗原受体T细胞 相合造血干细胞移植
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HLA半相合造血干细胞移植的研究进展 被引量:1
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作者 马巧玲 韩明哲 《国外医学(输血及血液学分册)》 2005年第3期241-244,共4页
异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的手段之一,但人类白细胞抗原(HLA)屏障限制了其广泛应用。随着免疫学、分子生物学、细胞生物学理论和技术的不断发展,HLA半相合造血干细胞移植日益受到关注。本文就其研究进展作一综述。
关键词 相合造血干细胞移植 人类白细胞抗原(HLA) 异基因造血干细胞移植 恶性血液病 分子生物学 生物学理论 免疫学
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HLA半相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防
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作者 周凡 刘丽梅 +3 位作者 刘彦琴 张雪梅 郭步云 朴英 《沈阳部队医药》 2003年第4期316-318,共3页
异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,但因为缺乏HLA配型完全相合供者而失去治疗机会。而HLA半相合异基因造血干细胞移植易发生移植物抗宿主病(GVHD),导致移植失败。我们对2例HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗白血病后,应用... 异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,但因为缺乏HLA配型完全相合供者而失去治疗机会。而HLA半相合异基因造血干细胞移植易发生移植物抗宿主病(GVHD),导致移植失败。我们对2例HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗白血病后,应用抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATLG)、环孢素A(CSA)、甲氨蝶呤(MTX)预防GVHD,获得成功,现报告如下。 展开更多
关键词 HLA 相合造血干细胞移植 移植物抗宿主病 预防 白血病 环孢素A 甲氨蝶呤
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单倍体相合造血干细胞移植急性移植物抗宿主病小鼠模型的构建和发病机制的探讨
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作者 邵亮 张铀 周芙玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1165-1171,共7页
目的:构建单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探讨其发病机制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)为供鼠,137Csγ射线11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)为受鼠的单倍体相合造血干细胞移植aGVHD... 目的:构建单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探讨其发病机制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)为供鼠,137Csγ射线11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)为受鼠的单倍体相合造血干细胞移植aGVHD模型。将受鼠随机分为照射对照、去除T细胞的骨髓细胞(TD-BM)、TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T细胞(2)共4组。移植后对受鼠生存期和体重进行评分;比较移植后14 d受鼠的靶器官损伤情况,比较TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组的病理评分;比较移植后14和28 d TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组的骨髓嵌合率;应用ELISA法分别检测移植后14 d TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组受鼠血清中细胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1的浓度。应用流式细胞术检测TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组受鼠脾细胞中H-2b+H-2k-CD4+IFN-γ+Th1细胞的百分比和CFSE检测供者T细胞发生的增殖情况。结果:TD-BM、照射对照、TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T(2)组平均活存时间分别为60、13.29±5.50、33±2.35、29.14±1.77 d。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T(2)组小鼠出现肝脏、结肠、肺脏和皮肤等多器官损伤,而在TD-BM组多器官损伤不明显。移植后14和28 d,TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组小鼠的嵌合率均>94%。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)受鼠血清中细胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1水平较TD-BM组明显增高。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)组中H-2b+H-2kCD4+IFN-γ+百分比明显高于TD-BM组[(0.5240±0.08447)%vs(7.912±0.6087)%](P<0.05)。移植后14d,供者T细胞在受者体内发生明显增殖。结论:C57BL/6(H-2b)→[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)可作为单倍体相合移植aGVHD的实验模型;Th1细胞在单倍体相合移植aGVHD中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 相合造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 TH1细胞
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重型β地中海贫血亲缘单倍型造血干细胞移植中aGVHD生物标志物的研究
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作者 王丽 郑仲征 +6 位作者 李瑶芸 肖彬 余艳萍 黄丽萍 龙文艳 罗玉娇 张丽丽 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2023年第2期107-112,共6页
目的分析并比较六种常见aGVHD生物标志物水平在重型β地中海贫血患儿半相合HSCT前后的差异,明确发生aGVHD之前检测各生物标志物的重要性。方法选取入住我院儿科行半相合HSCT的31例重型β地中海贫血患儿,采用酶联免疫吸附测试(ELISA)检... 目的分析并比较六种常见aGVHD生物标志物水平在重型β地中海贫血患儿半相合HSCT前后的差异,明确发生aGVHD之前检测各生物标志物的重要性。方法选取入住我院儿科行半相合HSCT的31例重型β地中海贫血患儿,采用酶联免疫吸附测试(ELISA)检测患儿移植术前、术后及出现aGVHD并治疗后的外周血aGVHD生物标志物(TNFR1、IL-6、IL-8、ST2、Elafin及Reg3α共6种细胞因子)水平。结果本研究队列中的aGVHD发生率为35.48%;6种细胞因子水平在移植前、后均不具有显著性差异(P>0.05);IL-8、TNFR1、ST2、Elafin的水平变化较大,在未发生aGVHD组和发生aGVHD组之间具有显著性差异(P<0.05);患儿在确诊aGVHD后,因子水平变化与aGVHD药物治疗效果相关。结论接受半相合HSCT的重型β地中海贫血患儿的aGVHD生物标志物与aGVHD的发生及治疗效果具有相关性。 展开更多
关键词 重型β地中海贫血 儿童 移植物抗宿主病 生物标志物 相合造血干细胞移植
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3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防
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作者 余先球 费小明 +4 位作者 王丽霞 雷芳 陆雯萍 曹江 汤郁 《山东医药》 CAS 2022年第3期82-84,共3页
目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案。方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者... 目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案。方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD。结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定。另1例伴有p. T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会。结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 相合造血干细胞移植 嵌合抗原受体T细胞 移植物抗宿主病 环磷酰胺
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儿童急性白血病半相合造血干细胞移植后侵袭性真菌病的危险因素
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作者 程镕琪 胡冠华 +7 位作者 柏露 锁盼 王昱 张晓辉 刘开彦 许兰平 黄晓军 程翼飞 《中国综合临床》 2023年第5期363-367,共5页
目的探讨儿童急性白血病半相合造血干细胞移植(haploid hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)后侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的危险因素。方法回顾性分析北京大学人民医院2016年1月至2020年12月接受haplo... 目的探讨儿童急性白血病半相合造血干细胞移植(haploid hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)后侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的危险因素。方法回顾性分析北京大学人民医院2016年1月至2020年12月接受haplo-HSCT治疗402例急性白血病患儿的临床资料。收集患儿一般情况和移植术前指标,包括性别、年龄、原发病、原发病缓解状态、既往IFD病史;收集患儿移植术后指标,包括长期粒细胞缺乏时间、大剂量糖皮质激素的应用、CD25单抗的应用、急性及慢性移植物抗宿主病。计数资料以例(%)表示,组间比较采用连续校正的χ^(2)检验或Fisher确切概率法。应用Logistic回归模型对儿童急性白血病haplo-HSCT后IFD的危险因素进行多因素分析。结果402例患儿中男250例,女152例;进行移植时中位年龄10岁,年龄范围为9个月至17岁7个月;移植前390例患儿原发病达到完全缓解,9例部分缓解,3例未缓解;中性粒细胞植入时间范围为10~24 d,中位时间12 d。术后发生IFD 17例(4.2%),其中确诊3例(0.7%),临床诊断14例(3.5%);IFD的发生时间为移植后13~275 d,中位时间30 d。肺部是最常见的感染部位(88.2%,15/17)。多因素Logistic回归分析结果表明,年龄>10岁(比值比=3.05,95%置信区间:1.02~9.13,P=0.046)、大剂量糖皮质激素的应用(比值比=7.72,95%置信区间:1.85~32.20,P=0.005)为儿童haplo-HSCT后IFD的危险因素。结论IFD是儿童急性白血病haplo-HSCT后的重要并发症,年龄>10岁、大剂量糖皮质激素的应用为儿童haplo-HSCT后IFD的危险因素。 展开更多
关键词 侵袭性真菌病 相合造血干细胞移植 急性白血病
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综合预防策略降低半相合造血干细胞移植口腔黏膜炎发生率及影响因素研究 被引量:6
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作者 胡伟 莫晓冬 +4 位作者 颜霞 徐晓东 董霜 曹艳超 郭秀娟 《中国实用护理杂志》 2015年第26期-,共5页
目的:分析综合预防策略降低半相合造血干细胞移植(HSCT)相关口腔黏膜炎(OM)的发生情况及其影响因素,探讨综合预防策略对异基因HSCT过程中OM的预防价值。方法回顾性分析2010年1月1日至2011年12月31日在北京大学人民医院血液科接受... 目的:分析综合预防策略降低半相合造血干细胞移植(HSCT)相关口腔黏膜炎(OM)的发生情况及其影响因素,探讨综合预防策略对异基因HSCT过程中OM的预防价值。方法回顾性分析2010年1月1日至2011年12月31日在北京大学人民医院血液科接受异基因HSCT的721例患者,所有患者均采用综合预防的策略预防OM。结果共有315例患者(43.7%)在HSCT过程中发生OM,中位发生时间为移植后第5天。分别有173例占54.9%、91例占28.9%、37例占11.7%和14例占4.4%患者发生Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度及Ⅳ度OM。舌部为OM的最常见部位。共有111例患者存在多部位的溃疡(≥2个部位)。在多因素分析中,中性粒细胞缺乏时间≥15 d是移植过程中出现OM的唯一的独立危险因素,风险比(hazard ratio,HR)=1.5,P<0.01;中性粒细胞在移植后12 d或以后才植入与OM持续时间较长(≥8 d)显著相关,HR=2.1,P<0.01;年龄≥20岁是Ⅲ~Ⅳ级OM的独立危险因素,HR=2.7,P<0.05。结论实施综合预防的策略能有效降低异基因HSCT过程中OM的发生。 展开更多
关键词 相合造血干细胞移植 口腔黏膜炎 综合预防策略
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优化H-2半相合造血干细胞移植物治疗急性白血病的实验研究 被引量:1
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作者 孟凡义 林芸 +2 位作者 徐丹 杨艺 宋兰林 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期197-199,共3页
目的 探讨H 2半相合造血干细胞移植物中分离移植物抗宿主病 (GVHD)与移植物抗白血病 (GVL)作用的T淋巴细胞阈值。方法 建立 (C5 7BL 6× 6 15 )F1(H 2 b)白血病鼠模型作为受者 ,以C5 7BL 6 (H 2 b)小鼠为供鼠 ,应用免疫磁珠 (Mini... 目的 探讨H 2半相合造血干细胞移植物中分离移植物抗宿主病 (GVHD)与移植物抗白血病 (GVL)作用的T淋巴细胞阈值。方法 建立 (C5 7BL 6× 6 15 )F1(H 2 b)白血病鼠模型作为受者 ,以C5 7BL 6 (H 2 b)小鼠为供鼠 ,应用免疫磁珠 (MiniMACS)纯化供鼠的CD34+ 和CD3+ 细胞 ,纯度分别为 ( 81.5± 2 .4) %和 ( 95 .4± 2 .9) %。 6 9只受鼠分为 7组 ,A为白血病自然生存组 ,其余各组均经6 0 Co 9GyTBI,除B组单纯TBI外 ,其余各组均经尾静脉输注供鼠CD34+ 细胞 10 5 只 ,D、E、F、G组移植物中还分别混合CD3+ 细胞每只 10 7,5× 10 7,10 8和 1.5× 10 8,饲养 6 0d ,根据病理确定死因。结果 E组 10 0 %存活 >6 0d ,明显长于其它组 (P <0 .0 0 0 1) ;生存 >6 0d者异性染色体为 10 0 %,D、E组因白血病复发死亡者明显少于C组 (P <0 .0 0 1) ,G组因GVHD死亡者明显高于E、F组 (P <0 .0 0 1)。结论 单纯CD34+ 细胞移植组白血病复发率最高。移植物中CD3+ 细胞 >10 8时因GVHD死亡者最多 ;5× 10 7 只时能够分离重度GVHD和GVL。 展开更多
关键词 急性白血病 优化H-2相合造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗白血病 T淋巴细胞 免疫磁珠
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