细胞焦亡在头颈部鳞状细胞癌中的作用及其研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症,5年生存率仍低于50%。近年来,细胞焦亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式引起了广泛关注。这一过程由炎性半胱氨酸天冬酶(Caspase)激活,并通过依赖gasdermin蛋白家族来形成质膜孔。研究表明,细胞焦亡在肿瘤进展和治疗抵抗中起着重要作用。活化的炎性小体,作为核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)的一个成员,能激活Caspase-1,从而诱导炎症效应和细胞焦亡,进一步影响肿瘤疾病的进展。然而,关于细胞焦亡和HNSCC之间关系的研究仍然有限。本文综述了现有的研究成果,并强调了更多针对细胞焦亡在HNSCC中的作用研究的重要性。

细胞凋亡效应期的三个关键关卡

细胞凋亡是Kewwylie和Curie在1972年提出的一种细胞主动死亡方式,其效应期由各种信号传导通路参与.本文就其效应期的三个关键调控关卡加以简介,并讨论了它们之间的相互关系.

Ⅲ期结直肠癌中NLRC3与预后和肿瘤免疫的关系

目的:探讨核苷酸寡聚化结构域样受体家族半胱天冬酶募集结构域蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family caspase recruitment domain containing 3,NLRC3)与Ⅲ期结直肠癌的预后及肿瘤免疫相关指标的关系。方法:回顾性收集中南大学湘雅医院2012年至2013年122例经手术根治切除的Ⅲ期结直肠癌患者的相关资料。利用免疫组织化学法分析NLRC3与CD8^+T细胞的表达情况,利用患者的术前临床资料计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR),并检测其微卫星稳定性。采用χ~2检验分析NLRC3与临床病理因素之间的关系,采用COX回归模型分析Ⅲ期结直肠癌的独立预后因素。结果:在Ⅲ期结直肠癌中,肿瘤组织CD8^+T细胞浸润分期(χ~2=27.79,P<0.01)、NLR值(χ~2=6.35,P<0.05)、淋巴结转移分期(χ~2=10.12,P<0.01)以及微卫星稳定性(χ~2=6.05,P<0.05)与NLRC3的表达有关。NLRC3(OR=0.066,95%CI:0.020～0.218)、血管癌栓(OR=3.119,95%CI:1.547～6.286)及NLR(OR=5.103,95%CI:2.465～10.563)对Ⅲ期结直肠癌的5年总生存期(overall survival,OS)有影响(均P<0.05);另外,NLRC3(OR=0.144,95%CI:0.055-0.377)、血管癌栓(OR=3.589,95%CI:1.859～6.932)及NLR(OR=2.939,95%CI:1.509～5.723)对Ⅲ期结直肠癌的无病生存期(disease free survival,DFS)同样有影响(均P<0.05)。结论:NLRC3,血管癌栓和NLR是Ⅲ期结直肠癌的独立预后因素。NLRC3通过抑制系统性炎症、促进局部抗肿瘤免疫而使Ⅲ期结直肠癌患者具有良好的预后。

龙葵碱通过线粒体途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

目的研究龙葵碱对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响并探讨相关机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察不同浓度龙葵碱对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用;4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色荧光显微镜进行细胞凋亡核形态学观察;DNA琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析,FITC-Annexin V/PI荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光显微镜结合Fluo-8/Am法、流式细胞术和分光光度比色法分别检测胞内Ca2+浓度、线粒体膜电位(△ψm)和caspase-3,caspase-8活性变化。结果四甲基偶氮唑蓝法结果显示,龙葵碱对人乳腺癌MCF-7细胞有生长抑制作用。10.0 mmol·L-1龙葵碱处理2d,4,6-二脒基-2-苯基吲哚染色可见核浓缩及边缘现象,DNA电泳出现特征性的凋亡条带。10.0 mmol·L-1龙葵碱处理1,2,3d的细胞凋亡率分别为(20.9±7.3)%、(42.6±8.8)%和(74.9±12.8)%;细胞内Ca2+荧光强度分别为35.6±2.9、52.3±5.6和27.2±2.2;线粒体膜电位(△ψm)值分别下降7.7%、33.2%和46.9%;caspase-8活性在1 d达最高(1.85±0.09)U·μg-1,caspase-3活性则在2 d达最高(2.18±0.09)U·μg-1,与对照组相比均有统计学显著性差异(P<0.05)。结论龙葵碱可诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其诱导凋亡的机制可能与胞内Ca2+浓度升高、线粒体膜电位降低和caspase-3、8活化有关。

创伤弧菌诱导树突状细胞凋亡的过程观察

目的实验观察创伤弧茵（Vibrio vulnifwus，Vv）诱导鼠树突状细胞（dendriticcell，DC）凋亡的过程。方法建立小鼠树突状细胞（DC2．4株）与创伤弧菌（Vvl．1758株）混合培养模型，DAPI荧光染色分析细胞凋亡的形态特征，DNALadder检测凋亡细胞的DNA片段化水平分析，Annex—inVFITC／PI染色分析DC2．4细胞凋亡率，分光光度法测定caspase-3、caspase-8活性，JC-1荧光标记检测线粒体膜电位（A山m）变化。结果Vvl．1758株与DC2．4细胞混合培养4h时DAPI荧光染色出现典型的凋亡特征——染色质浓缩及边缘化；DNA琼脂糖凝胶电泳出现凋亡条带；2、4、6h细胞凋亡率分别为（37．8±9．8）％、（54．3±12．7）％和（68．2±14．6）％；1、2、4h线粒体膜电位（△ψm）分别下降了7．1％、16．1％与46．7％；caspase-8活性在1．5h增高，2h达高峰（2．48±0．19）U／μg，而caspase-3活性于3h开始增高，4h达高峰（1．91±0．16）U／μg。结论创伤弧菌诱导树突状细胞可通过线粒体膜电位下降及激活caspase-8启动子两条途径，最终活化效应因子caspase-3，促使细胞凋亡发生。

NLRC5基因rs289723多态性与妊娠期牙周感染遗传易感性的关联

目的 探讨NOD样受体家族含半胱天冬酶激活和募集域结构域5(NLRC5)基因rs289723位点多态性与妊娠期牙周感染的遗传易感性。方法 选择2020年1月-2021年3月于漯河市中心医院妇产科规律接受产检孕产妇162名为研究对象,参照标准将孕产妇分为牙周感染组41例和非牙周感染组121例。分析两组NLRC5基因rs289723位点多态性,单因素及多因素Logistics回归分析规律产检孕产妇牙周感染的危险因素。结果 牙周感染组NLRC5基因rs289723位点AA基因型、A等位基因频率高于非牙周感染组,GG基因型、G等位基因低于非牙周感染组(P<0.05),多因素Logistics回归分析结果显示,每日刷牙次数、妊娠期糖尿病、NLRC5基因rs289723位点多态性是规律产检孕产妇牙周感染的独立危险因素(P<0.05),NLRC5基因rs289723位点AA基因型牙周感染孕产妇中/重度病变占比高于GG/GA型(P<0.05),AA基因型菌斑指数、出血指数高于GG/GA型(P<0.05)。结论 妊娠期牙周感染风险增加与NLRC5基因rs289723位点突变有关,AA型为易感基因型。