同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

近年来,随着经济水平的提高及生活方式的改变,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率呈逐年上升趋势。CVD与许多危险因素相关,如高血压、糖尿病等,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与CVD的发生、发展也有着密切的关系。现如今,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)已成为导致CVD新的独立危险因素,且相关致病机制复杂而多样。本文就Hcy相关知识点、致病机制及与CVD的研究进展进行系统综述。

半胱氨酸、蛋氨酸对体外培养绒山羊次级毛囊生长及毛乳头细胞增殖的影响

旨在探讨半胱氨酸(Cys)、蛋氨酸(Met)对体外培养燕山绒山羊次级毛囊(SF)生长及毛乳头细胞(DPCs)增殖凋亡的影响。本研究选取1只1周岁左右健康雄性燕山绒山羊皮肤若干,完整分离的次级毛囊随机分成Cys试验组和Met试验组,每组各浓度3个重复,每个重复8根毛囊,Cys试验组添加浓度分别为0、40、80、120、160和200μg·mL^(-1);Met试验组添加浓度分别为0、10、15、20、25和30μg·mL^(-1)。毛囊培养7 d,每隔24 h观察毛囊生长形态并测量毛囊生长长度。从燕山绒山羊次级毛囊中提取、纯化DPCs,细胞计数并绘制DPCs生长曲线,将DPCs随机分为Cys试验组和Met试验组,每组各浓度6个重复,Cys试验组添加浓度分别为0、20、40、60、80、100μg·mL^(-1);Met试验组添加浓度分别为0、2、4、6、8、10μg·mL^(-1)。培养2 h后用CCK-8试剂盒进行细胞增殖活力测定,确定燕山绒山羊DPCs中Cys和Met的最适培养浓度,利用qRT-PCR技术检测不同浓度Cys和Met的DPCs增殖相关基因(PCNA、CCND1、CDC42、CDK 4)、凋亡相关基因(P21、P53、Bax、Caspase-3、Bcl-2)、皮肤细胞分化相关基因(IVL)及角蛋白相关基因(K10、K 14)mRNA表达水平。结果表明,与对照组相比,添加80和120μg·mL^(-1) Cys与10、15、20和25μg·mL^(-1) Met均可显著影响次级毛囊生长速率和累计生长长度(P<0.01),且120μg·mL^(-1) Cys和20μg·mL^(-1) Met促生长效果最好;添加20、40和60μg·mL^(-1) Cys可以显著影响DPCs增殖(P<0.05),添加40μg·mL^(-1) Cys显著上调PCNA、CCND1、CDK4、Bcl-2、K10、K 14和IVL基因mRNA表达量(P<0.05);添加6μg·mL^(-1) Met可以显著影响DPCs增殖(P<0.05),并显著上调PCNA、CCND1、CDK4、P21、Bcl-2、K 10和K 14基因mRNA表达量(P<0.05)。综上,添加Cys和Met可以显著促进长绒期燕山绒山羊次级毛囊生长,最适添加量分别为120μg·mL^(-1)和20μg·mL^(-1);添加Cys和Met可通过上调细胞增殖、分化、角蛋白等基因mRNA、下调细胞凋亡基因mRNA表达,促进乳头细胞增殖、抑制细胞凋亡进而促进燕山绒山羊次级毛囊生长。

N-乙酰半胱氨酸联合缺血后处理减轻糖尿病小鼠心肌缺血再灌注后肺损伤的作用研究

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合缺血后处理(IPostC)对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注后肺损伤的作用。方法选择15周龄雄性db/db糖尿病小鼠30只,分为假手术组(D-SO组,n=10)、心肌缺血/再灌注组(D-I/R组,n=10)和NAC联合缺血后处理组(D-NAC+IPostC组,n=10)。D-SO组小鼠开胸后不做任何处理;D-I/R组小鼠干预为冠状动脉左前降支结扎60 min,后复灌15 min。D-NAC+IPostC组在结扎冠状动脉左前降支前30 min腹腔注射NAC150 mg/kg,缺血后处理的干预方式为小鼠缺血60 min后即刻进行3个周期再灌注/缺血,然后再灌注15 min。于再灌注结束后颈动脉取血,检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,处死小鼠,取肺组织,检测湿干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理形态学变化,计算肺损伤评分,测定肺组织氧化应激相关标志物谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果与D-SO组比较,D-I/R组小鼠光镜下病理学损伤严重(P<0.05),肺W/D比值增加(P<0.05),血清TNF-α、CRP水平降低(P<0.05),MCP-1水平升高(P<0.05),肺组织MDA含量增加(P<0.05),SOD及GSH活性降低(P<0.05),肺组织HIF-1α及VEGF表达上调(P<0.05)。与D-I/R组比较,D-NAC+IPostC组肺组织镜下病理学损伤明显减轻(P<0.05),肺W/D比值降低(P<0.05),血清TNF-α、MCP-1水平降低(P<0.05),CRP水平升高(P<0.05),肺组织氧化应激因子MDA含量降低(P<0.05),抗氧化应激因子SOD及GSH活性升高(P<0.05),肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)水平表达增高(P<0.05)。结论NAC联合IPostC可减轻糖尿病心肌缺血再灌注小鼠肺损伤,其机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路相关。

鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸的关系分析

目的 通过对鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸进行分析,明确MTHFR C677T基因多态性分布特点及二者之间的相关性,为科学指导妊娠期叶酸补充及预防出生缺陷提供遗传学依据。方法 选取2022年9月至2023年9月在鄂尔多斯市中心医院妇科门诊建档并进行妊娠早期检查的602例汉族妊娠早期女性作为研究对象,所有患者采集血液标本,采用PCR芯片杂交法检测MTHFR C677T基因多态性、生化酶循环法检测同型半胱氨酸水平,统计分析MTHFR C677T位点基因型与等位基因频率及与同型半胱氨酸的关系。结果 MTHFR C677T基因多态性CC、CT和TT型的检出频率分别为23.6%、47.5%、28.9%,等位基因C、T的检出频率分别为47.3%和52.7%,与上海、温州、眉山、南宁等地区汉族女性相比差异均有统计学意义(P<0.05),但与西安地区汉族女性相比差异均无统计学意义(P>0.05)。TT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平均高于CC和CT基因型孕妇,CT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平高于CC基因型孕妇(P<0.05)。MTHFR C677 T位点CT和TT基因型均为该地区妊娠早期女性发生高同型半胱氨酸血症的危险因素,分别为CC基因型的2.80倍和8.07倍,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 鄂尔多斯汉族妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性分布具有地区特点,且与同型半胱氨酸水平有一定联系,妊娠期根据不同基因型制订个性化的叶酸补充方案对于预防出生缺陷具有重要意义。

胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、同型半胱氨酸浓度对先天性心脏病胎儿的诊断价值

目的分析胎儿超声心动图联合母体血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度对先天性心脏病(先心病)胎儿的诊断效能。方法选取2018年7月至2022年2月在十堰市妇幼保健院进行孕中期产前检查的孕妇2756例为研究对象,根据妊娠结局将孕妇分为先心病组(n=110),正常组(n=2646)。孕中期均行胎儿超声心动图检查。酶联免疫吸附法试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测母体血清SFRP5浓度,全自动生化分析仪检测Hcy浓度。Pearson法分析先心病组母体血清SFRP5浓度与Hcy浓度的相关性。以妊娠结局为“金标准”,分析胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度及三者联合对先心病胎儿的诊断效能。结果先心病组母体血清SFRP5浓度明显低于正常组(P<0.05),Hcy浓度明显高于正常组(P<0.05),两者浓度呈负相关(r=-0.575,P<0.05)。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度诊断先天性心脏病胎儿的灵敏度分别为63.64%、64.55%、65.45%,特异度分别为81.52%、81.07%、80.35%,准确度分别为80.81%、80.41%、79.75%。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度联合诊断先心病胎儿的灵敏度、准确度分别为96.36%、80.91%,均高于三者单独检测,且三者联合诊断的灵敏度显著高于三者单独诊断(P<0.05)。结论胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、Hcy浓度对先心病胎儿具有较高的诊断价值,三者联合诊断可提高灵敏度。

糖尿病周围神经病变伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸与25-羟维生素D表达及其临床意义

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与25-羟维生素D[25-(OH)D]表达及其临床意义。方法选取DPN伴抑郁症状患者50例设为研究组,DPN未伴有抑郁症状患者32例设为对照组。采用酶循环法检测Hcy水平,电化学发光法检测25-(OH)D水平。比较两组患者Hcy、25-(OH)D水平以及研究组不同抑郁程度患者Hcy、25-(OH)D水平差异。采用Pearson相关分析探讨DPN伴抑郁症状患者的Hcy、25-(OH)D水平与HADM-17评分的相关性,采用Logistic回归分析探讨DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。结果研究组患者Hcy水平、HAMD-17评分高于对照组,25-(OH)D水平低于对照组(P<0.01)。重度抑郁患者Hcy水平高于轻度、中度抑郁患者,25-(OH)D水平低于轻度、中度抑郁患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DPN伴抑郁症状患者Hcy水平与HAMD评分呈显著正相关(r=0.886,P<0.05),25-(OH)D水平与HAMD-17评分呈显著负相关(r=-0.619,P<0.05)。单因素分析结果显示,DPN伴抑郁症状患者性别、收缩压、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析结果显示,性别、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素(P<0.01)。结论DPN伴抑郁症状患者Hcy水平升高,25-(OH)D水平降低,性别、空腹血糖、文化程度是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。Hcy和25-(OH)D表达在评估DPN患者抑郁严重程度方面具有重要价值,能为患者后续治疗提供生物学信息参考。

叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症的勃起功能障碍患者的效果

目的探究叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)的勃起功能障碍(ED)患者的效果。方法选择2021年6月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院门诊确诊的61例伴有HHcy的ED患者,按照患者意愿分为观察组及对照组。最终观察组入组37例,对照组入组22例。观察组口服叶酸片及维生素B_(12)片;对照组无药物干预。分别测定两组治疗前和治疗12周后的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B_(12)、叶酸水平,使用国际勃起功能评分量表(IIEF-5)评定勃起功能状态。结果治疗前后,对照组血浆Hcy、叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血浆叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分升高,且高于对照组(P<0.01),血浆Hcy水平下降,且低于对照组(P<0.01)。结论叶酸联合维生素B_(12)治疗方案可以降低伴HHcy的ED患者的血浆Hcy水平,改善勃起功能。

老年人同型半胱氨酸水平与代谢综合征的相关性研究

目的探讨≥65岁老年人同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与代谢综合征及其组分的相关性。方法研究对象来自2022年武进区≥65岁老年健康体检人群,健康体检内容包括问卷调查、体格检查和实验室检查。采用logistic回归分析血清Hcy与代谢综合征患病的相关性。结果共纳入112378人,平均年龄(72.66±5.62)岁,患代谢综合征44014人(39.17%),Hcy水平为(14.42±8.56)μmol/L,高Hcy者34744人(30.92%)。随着血清Hcy水平的增加,代谢综合征及其各组分(除男性高血糖外)的患病率逐渐增加(P值均<0.05)。调整相关混杂因素后,与Hcy四分位分组Q1组相比,男性Q2、Q3、Q4组患代谢综合征的OR(95%CI)分别为1.06(1.00~1.11)、1.11(1.05~1.16)、1.19(1.13~1.26);女性Q2、Q3、Q4组患代谢综合征的OR(95%CI)分别为1.03(0.98~1.08)、1.13(1.07~1.18)、1.19(1.13~1.25)。代谢综合征及其各组分(除高血糖和女性TG升高外)患病风险均随着Hcy水平的升高而增加(P值均<0.01)。结论≥65岁老年人Hcy水平与代谢综合征及其组分相关,老年人群应注意控制Hcy水平,预防控制代谢综合征的发生。

血清同型半胱氨酸、可溶性基质裂解素2和胱抑素C对慢性心力衰竭的诊断价值研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性基质裂解素2(sST2)和胱抑素C(CysC)对慢性心力衰竭(CHF)的诊断价值。方法:选择本院收治的86例CHF患者作为CHF组,选择同期体检健康者86例作为健康对照组。检测两组血清Hcy、sST2、CysC水平、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心功能指标[左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]并进行比较,采用Pearson相关分析血清Hcy、sST2和CysC与NT-proBNP、心功能指标的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Hcy、sST2和CysC联合检测对CHF的诊断价值。结果:与健康对照组比较,CHF组血清Hcy、sST2、CysC水平,血浆NT-proBNP水平和LAD、LVEDd均显著增加,LVEF显著降低(P均=0.001)。血清Hcy、sST2和CysC水平与血浆NT-proBNP水平、LAD、LVEDd均呈显著正相关性(r=0.385~0.511,P<0.05或<0.01),与LVEF呈显著负相关(r=-0.424~-0.402,P均<0.05)。血清Hcy、sST2和CysC单项检测诊断CHF的AUC分别为0.624、0.720和0.807,三项指标联合检测诊断CHF的AUC为0.865,显著大于各指标单独检测(P<0.05或<0.01)。结论:血清Hcy、sST2和CysC水平在CHF患者中异常升高,可作为CHF辅助诊断指标,三者联合检测对CHF的诊断具有重要意义。

不同贮藏温度下半胱氨酸氧化位点鉴定及对滩羊肉嫩度的影响

以宁夏滩羊肉为材料,借助半胱氨酸氧化修饰蛋白质组学技术,对-80℃(对照)和-2、-18、4℃条件下贮藏7 d滩羊肉的品质指标(剪切力和质构特性(硬度、弹性和咀嚼性))进行测定,同时对半胱氨酸氧化修饰位点进行鉴定,结合Pearson法对显著差异氧化位点(significantly differential oxidation sites,SDOS)的氧化强度与冷藏滩羊肉品质指标进行相关性分析。结果表明,与对照组相比,3个贮藏组的剪切力和质构特性均显著下降(P<0.05),25个SDOS对应的蛋白(10个结构蛋白、8个代谢酶、2个降解酶和5个其他蛋白)与至少1个品质指标显著相关(P<0.05),可作为羊肉贮藏期间嫩度和质构变化的潜在生物标志物。

急性缺血性脑卒中患者血清中同型半胱氨酸与炎症反应及氧化应激的关联性分析

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)与炎症反应及氧化应激的相关性,分析其在急性缺血性脑卒中(AIS)发生发展中的作用。方法:选取首次发病的38例AIS患者作为AIS组,并按照病例对照研究原则,选取同期体验的健康体验者45名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组研究对象血清中Hcy水平和炎症因子白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫比浊法检测2组研究对象血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,化学比色法检测2组研究对象血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用Pearson相关分析法分析AIS患者血清Hcy水平与炎症因子及氧化应激指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AIS组患者血清中Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。AIS患者血清Hcy水平与hs-CRP、TNF-a、IL-6和MDA水平呈正相关关系(r=0.615,P<0.05;r=0.632,P<0.05;r=0.598,P<0.05;r=0.612,P<0.05),与SOD活性呈负相关关系(r=-0.325,P<0.05)。结论:AIS患者血清中Hcy水平与炎症因子及氧化损伤有密切关联。Hcy能够促进氧化自由基及炎症因子产生,并对内皮细胞造成损伤,在AIS发生发展过程中具有一定临床意义。

血清碱性磷酸酶、同型半胱氨酸及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与糖尿病足下肢动脉粥样硬化的关系

目的分析糖尿病足患者血清碱性磷酸酶(ALP)、同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)水平与糖尿病足及下肢动脉粥样硬化(AS)的关系。方法收集2021年1月至2021年12月于山东中医药大学附属医院住院治疗的80例糖尿病足患者和36例同期健康体检者的临床资料,分别设为观察组和对照组。根据彩色多普勒超声测定的下肢股动脉内-中膜厚度(FAIMT)测定结果将观察组患者分为FAIMT增厚组(n=39)和斑块组(n=41)。比较各组患者的临床特征、血液指标[ALP、Hcy、Cys-C、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及空腹血糖(FBG)],采用多因素Logistic回归模型分析糖尿病足发生的危险因素,通过受试者操作特征(ROC)曲线确定ALP、Hcy、Cys-C对糖尿病足的诊断价值。结果观察组的年龄大于对照组,ALP、Hcy、Cys-C、FBG水平均高于对照组,TC、HDL-C水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。斑块组患者的Hcy水平高于FAIMT增厚组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,年龄、FBG、ALP、Hcy、Cys-C均是糖尿病足发生的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,ALP、Hcy、Cys-C诊断糖尿病足的AUC分别为0.724、0.640、0.895,对糖尿病足均具有较好的诊断价值。结论ALP、Hcy、Cys-C与糖尿病足的发生密切相关,且与下肢AS程度有关,对糖尿病足患者病情的诊断具有重要临床意义。

非高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸水平与丘脑梗死患者认知障碍及预后的相关性

目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与丘脑梗死患者认知障碍及预后的相关性。方法选择2017年3月至2021年3月濮阳市人民医院收治的丘脑梗死患者80例为研究对象。根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表得分将患者分为认知障碍组(MoCA评分<26分,n=35)和认知正常组(MoCA评分26~30分,n=45);另选择同期健康体检者50例作为对照组。采用全自动生物化学分析仪检测所有受试者血清中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Hcy水平,并计算non-HDL-C水平。采用Perason相关分析non-HDL-C、Hcy水平与MoCA评分的相关性,受试者操作特征曲线分析non-HDL-C、Hcy水平诊断丘脑梗死患者认知障碍的效能。根据改良Rankin量表(mRS)评分将丘脑梗死患者分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=50)和预后不良组(mRS评分3~6分,n=50),采用多因素logistic回归分析丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素。结果认知障碍组患者血清non-HDL-C、Hcy水平显著高于认知正常组和对照组(P<0.05);对照组与认知正常组受试者血清non-HDL-C、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。丘脑梗死患者non-HDL-C、Hcy水平与MoCA评分均呈负相关(P<0.05)。Hcy水平诊断认知障碍的曲线下面积(AUC)为0.709,敏感度为0.724,特异度为0.630;non-HDL-C水平诊断认知障碍的AUC为0.738,敏感度为0.701,特异度为0.870;Hcy联合non-HDL-C诊断认知障碍的AUC为0.769,敏感度为0.758,特异度为0.889。Hcy联合non-HDL-C诊断认知障碍的效能优于non-HDL-C、Hcy单独诊断。心房颤动及non-HDL-C、Hcy水平和NIHSS评分升高是丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论non-HDL-C、Hcy水平均与丘脑梗死患者认知障碍呈正相关,non-HDL-C、Hcy水平可用于诊断丘脑梗死患者认知障碍,且联合检测诊断效果更优。心房颤动及non-HDL-C、Hcy水平和NIHSS评分升高是丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素。

血清同型半胱氨酸水平对紫癜性肾炎诊断及预后评估的价值

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)水平对紫癜性肾炎(HSPN)诊断及预后评估的价值。方法 选择2017年1月—2018年12月期间在河北北方学院附属第一医院诊断HSPN的患儿作为HSPN组、诊断为过敏性紫癜(HSP)的患儿作为HSP组,另取同期体检的健康儿童作为对照组,检测并分析三组血清Hcy的差异;收集HSPN患儿的临床资料、判断HSPN患儿的预后,比较HSPN组中不同Hcy患儿临床资料的差异、不同预后患儿Hcy的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy诊断HSPN并评估预后的价值。结果 HSPN组高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率及血清Hcy含量均高于HSP组、对照组(P<0.05);HSPN组中HHcy患儿24 h尿蛋白含量、血尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、CD4+/CD8+、病理分级、足突广泛融合比例、肾小管间质改变比例均高于Hcy正常患儿,补体C3低于Hcy正常患儿(P<0.05);HSPN组中未缓解与终末期肾病患儿的HHcy发生率及血清Hcy含量均高于完全缓解及部分缓解患儿(P<0.05);血清Hcy诊断HSPN、评估HSPN预后的ROC曲线下面积分别为0.822、0.710,临界值分别为13.49μmol/L、16.47μmol/L。结论 HSPN患儿血清Hcy明显升高,血清Hcy水平在HSPN诊断及预后评价中均有明确价值。

血清肌酐/半胱氨酸蛋白酶抑制剂C比值对胰腺癌患者的早期诊断与预后价值

目的探讨血清肌酐/半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(sCr/CysC)比值对胰腺癌早期诊断和预后评估的价值。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2020年1月至2021年12月收治的60例初诊胰腺癌患者、30例胰腺良性肿瘤患者和30例健康对照者的临床资料。比较三组间sCr/CysC比值、C反应蛋白(CRP)、L3骨骼肌指数(L3-SMI)、Alb和CA199水平的差异。采用ROC曲线分析sCr/CysC比值对胰腺癌的诊断效能。根据sCr/CysC比值中位数将胰腺癌患者分为高比值组和低比值组,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析sCr/CysC比值对胰腺癌预后的预测价值。结果与胰腺良性肿瘤组和健康对照组相比,胰腺癌组的sCr/CysC比值和Alb水平显著降低,而CRP水平明显升高(均P<0.05)。与低sCr/CysC比值组相比,高比值组患者的性别构成、年龄和L3 SMI水平差异有统计学意义(均P<0.05)。sCr/CysC比值对胰腺癌的诊断ROC曲线下面积为0.640(95%CI:0.524~0.756,P<0.05),在cut-off值为0.69时敏感性为46.7%,特异性为83.3%。相关分析显示,sCr/CysC比值与L3-SMI呈正相关(r=0.425,P<0.01)。生存分析表明,高sCr/CysC比值组患者的中位生存期显著长于低比值组(379 d vs 210 d,P<0.01)。Cox回归分析确认sCr/CysC比值是胰腺癌预后的独立危险因素(HR=0.151,95%CI:0.028~0.826,P<0.05)。结论sCr/CysC比值可能是胰腺癌早期诊断和预后评估的有效指标,有望为胰腺癌的临床诊疗提供参考。

同型半胱氨酸、糖化血红蛋白变异指数、红细胞分布宽度对急性心肌梗死的预测价值

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白变异指数(HGI)、红细胞分布宽度(RDW)在急性心肌梗死(AMI)中的预测价值。方法 选择冠脉造影患者170例,按照造影结果分为AMI组(80例)、非AMI对照组(90例)。收集两组临床相关资料及Hcy、RDW水平,并计算HGI,然后采用二元Logistic回归模型分析AMI发生的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC),分析影响AMI的预测指标及其价值。结果 AMI组Hcy、糖化血红蛋白、空腹血糖(FBG)、HGI、RDW均显著高于对照组(P<0.05)。多因素分析结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW为AMI发生的独立影响因素(P<0.05)。采用ROC曲线得出结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW各指标单独和联合检测对AMI的发生有一定预测价值,联合预测的AUC显著优于单独预测(P<0.05)。结论 Hcy、HGI、RDW与AMI的发生有关,对AMI发生具有很好的预测价值。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肿瘤中的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)是肿瘤微环境中重要的基质成分,它作为正常细胞恶变和肿瘤发生发展过程中一个重要的分子,能够调节多种肿瘤相关细胞因子及其受体的相互作用,并调节多种信号通路以及蛋白水解酶的表达水平。由于它抑制和促进肿瘤进展的能力取决于细胞类型、肿瘤分期等,因此在多种类型的肿瘤中差异表达,并可能成为肿瘤早期诊断的新型生物标记物以及治疗的新靶点。本文就近年来SPARC在肿瘤研究中的进展作一综述。

S-烯丙基巯基半胱氨酸促进CD8+T细胞杀伤功能的机制研究

目的探究S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)对CD8^(+)T细胞杀伤鼻咽癌细胞功能的影响及机制。方法将人鼻咽癌细胞HK-1和C666-1与SAMC共培养,分为0、25、50、100μmol/L SAMC组,Western blot检测肿瘤细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞分别与HK-1和C666-1细胞以10∶1的比例共培养并加入0、25、50、100μmol/L SAMC,检测CD8^(+)T对HK-1和C666-1的杀伤能力,酶联免疫法(ELISA)检测干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,构建鼻咽细胞HK-1的小鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、CD8^(+)T细胞组、SAMC组、SAMC+CD8^(+)T细胞组,各组小鼠治疗期间测量瘤体积,治疗结束后取小鼠肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织中PD-L1表达,ELISA检测小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度。结果相比于0μmol/L SAMC组,25、50、100μmol/L SAMC组HK-1和C666-1细胞PD-L1表达均显著下调(P<0.05),相比于0μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组,25、50、100μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组HK-1和C666-1细胞培养上清中INF-γ和TNF-α浓度均能显著增加,HK-1和C666-1细胞裂解率显著增加(P<0.01)。相比于对照组,CD8^(+)T细胞组和SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加,相比于CD8^(+)T细胞组,SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加(P<0.05),肿瘤组织PD-L1表达显著下调(P<0.01)。结论SAMC可通过抑制人鼻咽癌细胞PD-L1表达而促进CD8^(+)T细胞的杀伤功能。

乙酰半胱氨酸联合阿米卡星肺泡灌洗治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的疗效观察

目的:探讨乙酰半胱氨酸(NAC)联合阿米卡星肺泡灌洗治疗多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP)肺炎的疗效。方法:选取2021年1月至2022年6月聊城市第二人民医院ICU收治的需要进行气管插管机械通气的MDR-KP肺炎患者80例为研究对象,随机分为对照组、NAC组、阿米卡星组、联合治疗组,每组各20例。所有患者均给予常规治疗,在此基础上,对照组采用生理盐水进行肺泡灌洗,NAC组采用NAC进行肺泡灌洗,阿米卡星组采用阿米卡星进行肺泡灌洗,联合治疗组采用NAC+阿米卡星进行肺泡灌洗。比较四组的降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-10、急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHE-Ⅱ)评分、氧合指数、住ICU时间、机械通气时间及临床疗效。结果:联合治疗组降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白均明显低于其他三组(P<0.05)。联合治疗组白细胞介素-6、白细胞介素-10均明显低于其他三组(P<0.05)。联合治疗组APACHE-Ⅱ评分明显低于其他三组,氧合指数明显高于其他三组(P<0.05)。联合治疗组住ICU时间、机械通气时间均明显短于其他三组,治疗总有效率明显高于其他三组(P<0.05)。结论:NAC联合阿米卡星肺泡灌洗治疗MDR-KP肺炎疗效确切。

军队特勤人员高同型半胱氨酸血症检出率及影响因素分析

目的 探讨特勤人员高同型半胱氨酸血症(HHcy)检出率及影响因素,为开展针对性的健康干预提供科学依据。方法 以2023年9月至2024年1月在某疗养中心参加特勤体检鉴定的618例特勤疗养员为研究对象,内容包括人口学特征、生活方式、体格检查和实验室检测等资料。结果 调查人群同型半胱氨酸(Hcy)平均水平12.10(10.00~14.60)μmol/L,HHcy检出率为23.79%,平均年龄(34.21±7.46)岁,均为男性。多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟(OR=1.833,95%CI 1.152,2.915)、勤务类别(OR=1.697,95%CI 1.240,2.323)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=5.764,95%CI 3.229,10.292)、尿酸(UA)(OR=1.693,95%CI 1.116,2.570)、胆红素(BIL)(OR=2.015,95%CI 1.330,3.052)、肌酐(CR)(OR=3.164,95%CI 1.624,6.162)是HHcy的影响因素。结论 吸烟、勤务类别、LDL-C、UA、BIL和CR是HHcy的影响因素,应对存在高危因素的人群采取相应措施,尽早进行健康干预,以降低心脑血管等慢性疾病发生的风险。