不同阿奇霉素静脉滴注时间治疗小儿肺炎对患儿趋化因子和半胱氨酰白三烯的影响

目的分析不同阿奇霉素静脉滴注时间对小儿肺炎的治疗效果及对患儿血清趋化因子[单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)]与半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平的影响,为临床治疗小儿肺炎提供参考依据。方法选取常熟市中医院2019年6月至2020年6月接受治疗的50例肺炎患儿,依据随机数字表法将其分为两组,每组25例。予以两组患儿10 mg/(kg·d)的阿奇霉素静脉滴注治疗,其中对照组患儿按照30 min/次的给药时间静脉滴注,试验组患儿按照2 h/次的给药时间静脉滴注,均以6 d为1个治疗疗程。比较两组患儿治疗后的临床总有效率,临床指标(退烧时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间),治疗前后血清MCP-4、MDC、CysLTs、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)水平,以及用药期间不良反应发生情况。结果对照组和试验组患儿治疗6 d后临床总有效率分别为68.00%、96.00%,试验组高于对照组;试验组患儿退烧时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间均较对照组缩短;两组患儿治疗后血清趋化因子与CysLTs水平与治疗前比降低,且试验组低于对照组;肺功能指标(FVC、FEV1)水平与治疗前比升高,且试验组高于对照组;试验组患儿用药期间不良反应总发生率较对照组降低(均P<0.05)。结论与30 min/次的给药时间静脉滴注阿奇霉素比较,按照2 h/次的给药时间静脉滴注阿奇霉素可更有效促进肺炎患儿病情缓解,使肺部啰音、咳嗽消失时间缩短,降低血清趋化因子水平,减轻机体炎症反应,改善患儿肺功能,安全性较好,效果显著。

肺炎支原体感染对BALB/c小鼠肺组织半胱氨酰白三烯及其受体表达的影响

目的探讨肺炎支原体(MP)感染对BALB/c小鼠肺组织半胱氨酰白三烯(CysLTs)及其受体(CysLTs-R)表达的影响。方法100只BALB/c小鼠随机分成肺炎支原体感染组(MP组)和PBS对照组(N组),每组50只,分别于接种后3 d、7 d、14 d、21 d和30 d从各组中取5只小鼠,取其肺组织,收集肺泡灌流液(BALF),用ELISA试剂盒检测CysLTs的含量;同时将肺脏固定于中性甲醛中,制作病理切片,HE染色观察病理组织学变化;免疫组织化学技术检测CysLTs-R的表达情况;用Western blot实验检测肺组织中CysLTs-R的表达变化。结果病理组织学观察结果显示,MP感染BALB/c小鼠3 d后,即出现间质性炎症改变,7 d后炎症明显,14 d后炎症逐渐减轻并于30 d时基本消退;ELISA检测结果表明,与N组比较,MP组BALF中CysLTs含量明显增高(P<0.05),于感染后7 d和14 d达到高峰,而后呈下降趋势;免疫组化结果显示,在MP感染后,CysLTs-R蛋白在气管上皮细胞表面的表达增强;Western blot结果显示MP组小鼠于感染后3 d、7 d、14 d、21 d和30 d,肺组织中CysLTs-R蛋白的表达量均高于N组。结论 MP感染可以显著增加正常BALB/c小鼠中CysLTs及CysLTs-R的表达水平。

半胱氨酰白三烯受体在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:通过临床病例的研究,检测CysLT1R和CysLT2R在乳腺癌中的表达情况,并分析C2ysLT1R和CysLT2R与乳腺癌患者病理特征及预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR方法,从mRNA水平上检测90例原发乳腺癌组织和30例匹配的癌旁组织中CysLT1R和CysLT2R基因的表达量,分析二者与临床病理学参数之间的关系,以及与乳腺癌患者预后的关系。结果:乳腺癌组织CysLT1R基因的表达明显高于癌旁组织,乳腺癌组织CysLT2R基因的表达明显低于癌旁组织,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、TNM分期的表达呈正相关(P<0.05),CysLT2R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移的表达呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,CysLT1R mRNA高表达者的总的5年生存率显著低于低表达水平者(P=0.035),CysLT2R mRNA高表达者的总的5年生存率显著高于低表达水平者(P=0.025)。结论:CysLT1R和CysLT2R可作为乳腺癌判断预后的分子标志物。

半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用

目的探讨半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎支原体肺炎(MPP)发病机制中的作用。方法采用双抗体夹心ELISA法,测定MPP急性期患儿(40例)、MPP恢复期患儿(23例)、细菌性肺炎患儿(20例)及健康儿童(20例)的血清CysLTs、IL-10和TNF-α水平,并比较组间差异。结果 MPP急性期患儿血清CysLTs水平高于健康儿童,恢复期血清CysLTs水平有下降趋势,但仍高于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清IL-10水平均低于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清TNF-α水平与健康儿童比较差异无统计学意义。结论 MPP患儿血清中CysLTs和IL-10的水平变化可能是MPP免疫学损伤的原因之一。

孟鲁司特对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血清半胱氨酰白三烯的影响

目的探讨孟鲁司特(顺尔宁)对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血清中半胱氨酰白三烯(CysLTs)的影响并观察其疗效。方法60例4～18个月的RSV毛细支气管炎患儿随机分为顺尔宁治疗组(30例)和常规治疗组(30例),常规治疗组仅给予综合治疗,顺尔宁治疗组在综合治疗的基础上加用顺尔宁4mg,每晚1次口服。于治疗前、后检测血清中CysLTs水平,并观察两组喘息缓解所需时间。结果治疗前两组RSV毛细支气管炎CysLTs水平均明显高于正常组(P<0.05);治疗后顺尔宁治疗组喘息缓解所需时间(T)与常规治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05),同时CysLTs水平较常规治疗组显著下降(P<0.05),常规治疗组患儿血清CysLTs水平仍高于正常组(P<0.05)。结论顺尔宁可缩短病程,降低RSV毛细支气管炎患儿血清中CysLTs水平,在RSV毛细支气管炎的抗炎机制中起重要作用。

毛细支气管炎患儿血清半胱氨酰白三烯测定的临床意义

目的了解毛细支气管炎(毛支)患儿血清中半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平与其发病机制的关系,以探讨降低毛细支气管炎发展为哮喘的新途径。方法对86例临床诊断为毛支患儿抽血进行病原学检测,并测定其血清CysLTs水平,30例正常儿童为对照组。结果毛细支气管炎患儿血清CysLTs水平明显高于健康对照组(t=8.85,P<0.01);不同病毒组之间的毛支患儿血清CysLTs水平差异无显著性(P>0.05)。结论毛支患儿血清CysLTs水平明显升高,与哮喘有相似之处,提示CysLTs在毛支发病中有不可忽视的作用;白三烯受体拮抗剂可望成为防止毛支演变为哮喘的非甾体抗炎药物,从新的途径降低哮喘发病。

毛细支气管炎血中半胱氨酰白三烯的测定及意义

目的 探讨半胱氨酰白三烯 (Cys L Ts)在毛细支气管炎发病中的作用。方法 选取临床确诊为毛细支气管炎患儿 86例 ,正常健康儿童 30例 ,做病原学确诊 ,检查其血清中 Cys L Ts的水平。结果 毛细支气管炎患儿血清中 Cys L Ts水平明显高于健康对照组 (P<0 .0 1)。不同病毒组之间的毛细支气管炎患儿血清中 Cys L Ts水平无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 毛细支气管炎患儿血清中 Cys L Ts水平明显升高 ,提示 Cys L Ts在毛支炎发病中有不可忽视的作用。

半胱氨酰白三烯受体与脑损伤关系的研究进展

近年来发现,半胱氨酰白三烯CysLT1和CysLT2受体参与整体水平脑缺血和脑外伤后神经损伤。CysLT1受体调节脑缺血后血脑屏障通透性增高、血管性脑水肿,介导星形胶质细胞增殖及炎症反应;CysLT2受体调节脑缺血后AQP4表达增加、细胞性脑水肿,介导星形胶质细胞损伤;新发现的GPR 17也与脑缺血损伤有密切关系。加深CysLT受体在脑损伤及神经保护中作用的认识,将为CysLT受体作为药物靶点筛选和开发防治脑损伤的药物提供新的途径。

半胱氨酰白三烯受体2多克隆抗体制备及其鉴定

目的:制备半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2)多克隆抗体,并鉴定其免疫学特性及应用。方法:以KLH偶联的CysLT2受体多肽免疫家兔制备抗体,用间接ELISA法测定抗体效价,以抗原阻断法测定抗体敏感性及特异性;同时,以新制备的抗体进行Western blot和免疫组化,检测CysLT2受体的组织表达。结果:ELISA测定显示,获得的家兔抗CysLT2受体抗体的效价大于1/1 047 296,对CysLT2受体的特异性强,对CysLT1受体和GPR17基本无交叉反应。Western blot结果显示,CysLT2受体在大鼠、小鼠肾、脑和肺中有较高的表达,其分子量在40 kD左右。免疫组化结果表明,CysLT2受体主要表达在大鼠神经元,也表达在部分星形胶质细胞。结论:制备的CysLT2受体多克隆抗体具有高效价和高特异性,能满足Western blot和免疫组化检测的要求。

鱼藤酮诱导BV2小胶质细胞半胱氨酰白三烯受体1表达变化

目的:制备和鉴定半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)抗体,以此观察鱼藤酮诱导BV2小胶质细胞损伤过程中CysLT1受体表达变化。方法:以KLH偶联的CysLT1受体多肽(小鼠)免疫家兔制备多克隆抗体,用ELISA法测定抗体效价,以抗原阻断法测定抗体敏感性及特异性。用新制备的抗体以Western blotting检测鱼藤酮(0.01～1μmol/L,作用24 h)损伤BV2细胞过程中,BV2细胞上CysLT1受体的表达变化,并以RT-PCR检测验证CysLT1受体mRNA表达水平,同时以免疫组化观察CysLT1受体的亚细胞分布变化。结果:ELISA测定显示,制备的兔抗小鼠CysLT1受体抗体的效价大于1/32728,对CysLT1受体的特异性强,对CysLT2受体和GPR17基本无交叉反应。Western blotting和RT-PCR显示,鱼藤酮作用BV2细胞24 h剂量依赖性诱导CysLT1受体mRNA及蛋白水平表达升高;免疫组化显示在鱼藤酮诱导BV2细胞损伤过程中,随鱼藤酮剂量增加,CysLT1受体发生核移位。结论:制备的CysLT1受体多克隆抗体具有高效价和高特异性,能满足Western blotting和免疫组化检测的要求;CysLT1受体参与鱼藤酮诱导的BV2细胞损伤。

新型半胱氨酰白三烯受体GPR17的多克隆抗体制备及其鉴定

目的:制备新型半胱氨酰白三烯受体GPR17的多克隆抗体(pAb),并鉴定其免疫学特性。方法:以KLH偶联的GPR17多肽免疫家兔制备其pAb,用间接ELISA法测定抗体效价,阻断ELISA测定抗体敏感性及特异性,同时以新制备的抗体做Western blot,检测GPR17的组织表达。结果:通过免疫家兔获得的抗GPR17 pAb,ELISA测定显示其抗体效价最高可达到1/16 364,并对CysLT1受体和CysLT2受体基本无交叉反应,具有较好的特异性。Western blot结果显示,GPR17在大鼠脑和心脏组织中有较高的表达,其分子量在43 kD左右。结论:制备的GPR17 pAb具有较高的效价和较好的特异性,能满足Western blot检测GPR17的要求。

半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特调节SK-N-SH细胞分化

目的:观察半胱氨酰白三烯受体激动剂LTD4以及受体1(CysLT1)拮抗剂普鲁司特对人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞分化的影响。方法:以维A酸为阳性对照,观察LTD4、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞形态学变化;用免疫印迹法观察SK-N-SH细胞CysLT1和CysLT2受体的表达;用免疫荧光法观察神经元分化标记物微管相关蛋白(MAP-2)的表达。结果:免疫印迹显示,SK-N-SH表达CysLT1受体和CysLT2受体,CysLT2受体表达较多。形态学结果显示,维A酸、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞发生形态学改变,表现为胞体变小,有明显的突起生长;而LTD4无明显作用。免疫荧光结果显示,在对照组和普鲁司特组MAP-2主要分布于胞体;在维甲酸组MAP-2除了分布于胞体外,还分布于突起。普鲁司特增加MAP-2阳性细胞数。结论:CysLT1受体拮抗剂普鲁司特参与SK-N-SH细胞分化的调节。

柴芍承气汤对大鼠肠缺血再灌注肠组织半胱氨酰白三烯受体1表达和病理的影响

目的:研究中药柴芍承气汤对大鼠肠缺血再灌注(I/R)保护作用和机理。方法:30只大鼠分为3组,假手术对照组、I/R模型组和中药治疗组各10只。通过免疫组织化学染色方法和RT-PCR法检测大鼠肠组织CysLTR1蛋白和mRNA表达水平,并应用光学显微镜观察小肠病理改变。结果:1与对照组比较,中药治疗组大鼠肠道组织的病理改变均明显减轻。2肠I/R时肠组织CysLTR1蛋白和mRNA表达水平升高;应用中药后,肠组织CysLTR1蛋白和mRNA表达水平均减低。结论:柴芍承气汤能减轻肠I/R肠道组织的病理损害,并能抑制大鼠肠黏膜抑制肠组织CysLTR1的表达,CysLTR1的表达可能是柴芍承气汤保护肠黏膜损伤的靶点。

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast对小鼠局灶性脑缺血的治疗作用

目的观察半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast(ONO 1078)在小鼠局灶性脑缺血后的治疗作用。方法采用大脑中动脉阻塞造成小鼠持续性局灶性脑缺血,缺血后1、6、24h分别给小鼠腹腔注射pranlukast或依达拉奉,观察药物对缺血24、48h后的神经功能缺损症状,48h后的脑梗死体积、两侧大脑半球比值、神经元密度的影响。结果Pranlukast 01、02mg·kg-1及依达拉奉3、10mg·kg-1均能减轻神经症状、减小脑梗死体积、降低缺血侧/非缺血侧大脑半球比值、减轻海马CA1区、皮层和纹状体的神经元密度降低。结论Pranlukast脑缺血后给药对脑损伤有治疗作用,提示有治疗缺血性脑卒中的临床前景。

5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯受体及组胺/组胺受体与脑疾病

脑疾病的神经生物学基础研究,对于疾病防治和脑功能认识都有积极意义。脑疾病涉及面极广,其中,相关的神经调质及其受体近年来受到关注。例如,在脑缺血与外伤等损伤性病变中,脑内5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯受体系统有明显变化;癫痫、痴呆等病变中,脑内组胺系统发挥重要的调节作用。深入研究这些变化特点,有助于认识脑疾病发生机制,并研制出新的治疗药物。

半胱氨酰白三烯受体1参与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的调节

目的:观察半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的关系。方法:鱼藤酮及CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特处理PC12细胞后,以MTT方法检测PC12细胞活性变化;以Western blotting检测鱼藤酮处理前后,PC12细胞CysLT1受体的表达变化;不同浓度鱼藤酮处理24 h及3μmol/L鱼藤酮处理不同时间,以免疫细胞化学方法观察CysLT1受体分布变化。结果:鱼藤酮(0.3～30μmol/L)可诱导PC12细胞损伤,孟鲁司特(1、5μmol/L)可显著减轻鱼藤酮诱导的细胞损伤。1～10μmol/L鱼藤酮作用PC12细胞24 h及3μmol/L鱼藤酮处理3 h和24 h,均可诱导CysLT1受体蛋白水平表达升高。鱼藤酮能浓度和时间依赖性引起CysLT1受体从细胞核移位到细胞浆。结论:CysLT1受体参与鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤。

半胱氨酰白三烯受体在几种表皮肿瘤及瘤样病变中的表达及意义

目的探讨半胱氨酰白三烯受体(cysteinyl leukotriene receptor,CysLTR)在不同表皮肿瘤中的表达意义。方法选择鳞状细胞癌、基底细胞癌、Bowen病、脂溢性角化病各15例,正常皮肤10例,应用免疫组织化学方法观察肿瘤细胞中半胱氨酰白三烯受体的表达。结果与正常皮肤相比,半胱氨酰白三烯受体在鳞状细胞癌、基底细胞癌中的表达上调(P<0.05),而在Bowen病及脂溢性角化病与正常皮肤近似(P>0.05)。半胱氨酰白三烯两型受体在同一组织中的表达无显著性差异(P>0.05)。结论半胱氨酰白三烯受体的高表达可能在表皮细胞的异常增殖中发挥一定的作用。

半胱氨酰白三烯受体-1在大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotrienes receptor,CysLTsR1)在肠缺血再灌注(intestinal ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的可能作用.方法:以I/R大鼠肠I/R损伤模型为研究对象,并运用不同剂量CysLTsR1拮抗剂孟鲁司特(0.2、2和20 mg/kg)加以干预,通过免疫组织化学染色方法和RT-PCR法检测大鼠肠组织CysLTsR1蛋白和mRNA表达水平,并应用光学显微镜观察小肠病理改变、检测小肠质量变化、确定CysLTsR1拮抗剂孟鲁司特对小肠的炎症程度的影响.结果:肠I/R可造成肠组织损伤,小肠含水量增加(模型组78.13 g±1.35 g vs正常组78.13 g±1.35 g,P<0.05),肠I/R时肠组织CysLTsR1蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05);应用孟鲁司特后,小肠含水量降低(低、中、高剂量组分别为76.47 g±1.48 g、72.67 g±5.35 g及75.39 g±3.66 g),肠组织损伤减轻,肠组织CysLTsR1蛋白表达和mRNA表达水平均减低(P<0.05).结论:CysLTsR1参与了肠I/R损伤的形成,孟鲁司特可以减轻肠I/R对肠组织的损伤,CysLTsR1是保护肠I/R损伤的新的作用靶点.

半胱氨酰白三烯受体1与支气管哮喘关系研究进展

支气管哮喘是由多种炎性细胞和多种细胞因子共同参与的慢性气道炎性反应,其中研究已证实半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes,CysLTs）在哮喘整个病理生理过程中起重要作用,其参与哮喘多为特异性受体-半胱氨酰白三烯受体（cysteinyl leukotrienes receptor,CysLTR）介导。

半胱氨酰白三烯受体CysLT1R在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取46例大肠癌、32例癌旁组织、15例腺瘤性息肉手术切除标本,采用免疫组织化学法检测各组织中CysLT1R的表达水平。结果 CysLT1R在大肠癌组织、癌旁组织及腺瘤性息肉中的阳性表达率分别为67.39%,40.62%,40.0%,癌组织中CysLT1R的阳性表达率高于癌旁组织、腺瘤性息肉组织(P<0.05)。大肠癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关(均P<0.05)。结论 CysLT1R表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关。CysLT1R可能参与大肠癌发生发展。