苦参碱对紫外线暴露致大鼠皮肤损伤的保护作用及对CYR61-NF-κB-AP-1通路的影响

目的 探讨苦参碱对紫外线暴露致大鼠皮肤损伤的保护作用及对CYR61-NF-κB-AP-1通路的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、紫外线B(Ultraviolet B,UVB)暴露组、苦参碱低、中、高剂量组;除正常对照组外,其余各组背部脱毛区域进行UVB暴露照射,暴露期间,苦参碱低剂、中、高剂量予以相应药物涂抹干预,正常对照组、UVB暴露组予以等体积的蒸馏水,实验周期为8周,实验结束后,测定大鼠皮肤羟脯氨酸水平、皮肤皱褶评分、皮肤损伤评分、皮肤基质金属蛋白酶-3、皮肤基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-3,MMP-9)水平、白细胞介素-β(interleukin-β,IL-β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)、活性氧(active oxygen,ROS)水平、皮肤半胱氨酸丰富血管生成诱导因子61(cysteine-rich angiogenesis-inducing factor 61,CYR61)、核因子-kappa B(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)mRNA蛋白水平以及皮肤病理结构以及胶原蛋白水平的改变。结果 UVB暴露组、苦参碱低、中、高剂量组羟脯氨酸水平低于正常对照组(P<0.01),皮肤皱褶评分、皮肤损伤评分、MMP-3水平、MMP-9水平、IL-β、IL-6、TNF-α、COX-2、ROS水平、CYR61、NF-κB、AP-1 mRNA蛋白水平高于正常对照组(均P<0.01);苦参碱低、中、高剂量组脯氨酸水平高于UVB暴露组(P<0.01),皮肤皱褶评分、皮肤损伤评分、MMP-3水平、MMP-9、IL-β、IL-6、TNF-α、COX-2、ROS、CYR61、NF-κB、AP-1 mRNA蛋白水平低于UVB暴露组(均P<0.01),且随着苦参碱剂量的增加,脯氨酸水平逐渐增加(P<0.01),皮肤皱褶评分、皮肤损伤评分、MMP-3、MMP-9、IL-β、IL-6、TNF-α、COX-2、ROS、CYR61、NF-κB、AP-1 mRNA蛋白水平逐渐降低(均P<0.01),具有明显剂量依赖性(P<0.01)。正常对照组大鼠皮肤结构正常;UVB暴露组大鼠皮肤厚度明显增加,胶原蛋白密度明显减少,且毛细血管密度减少,炎症细胞浸润明显增加;苦参碱干预后,UVB暴露大鼠皮肤厚度明显减少,胶原蛋白密度明显增多,毛细血管密度增加,炎症细胞浸润减少,且具有明显剂量-效应关系。结论 苦参碱对UVB暴露后皮肤损伤具有明显治疗作用,可降低皮肤胶原蛋白降解,同时抑制皮肤氧化应激反应及炎症反应;其机制可能与苦参碱抑制UVB暴露后皮肤CYR61、NF-κB、AP-1 mRNA蛋白的低表达,进而抑制CYR61/NF-κB/AP-1通路的激活有关。