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NLRP3/caspase-1介导的细胞焦亡在动脉粥样硬化发生、发展中的作用
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作者 余丹 陈鹏 《医学研究杂志》 2024年第4期10-14,共5页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,是全球范围内主要的心血管疾病负担和死亡原因。细胞焦亡是一种新型的促炎调节的细胞死亡,其特征是细胞肿胀破裂和促炎性细胞因子IL-1β和IL-18等的强释放,与其他细胞死亡方式显... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,是全球范围内主要的心血管疾病负担和死亡原因。细胞焦亡是一种新型的促炎调节的细胞死亡,其特征是细胞肿胀破裂和促炎性细胞因子IL-1β和IL-18等的强释放,与其他细胞死亡方式显著不同。NOD样受体3(NOD-like receptors 3,NLRP3)炎性小体激活半胱氨酸天冬氨酸酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific proteases,caspase-1)诱导的细胞焦亡与AS的发生、发展以及斑块的稳定性密切相关。本文主要阐述NLRP3/caspase-1介导的细胞焦亡在AS进程中的作用,以及在AS发展中靶向细胞焦亡的潜在治疗策略,旨在更好地理解细胞焦亡触发AS发生的机制,以期为防治AS提供新靶点和新策略。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 细胞焦亡 NOD样受体3 -1
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半胱氨酸天冬氨酸特异性酶-1诱导的Pyroptosis及其在感染性疾病中的作用 被引量:2
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作者 宋静静 李威 +2 位作者 张彤 吴昊 焦艳梅 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2015年第2期123-125,共3页
半胱氨酸天冬氨酸特异性酶-1(Caspase-1)的激活可诱导细胞通过一种称为Pyroptosis的方式死亡。Pyroptosis是一种程序性细胞死亡方式,其形态学特征有别于细胞凋亡或坏死,主要表现为包膜破裂,胞内容物外流。在许多感染性疾病中,Casp... 半胱氨酸天冬氨酸特异性酶-1(Caspase-1)的激活可诱导细胞通过一种称为Pyroptosis的方式死亡。Pyroptosis是一种程序性细胞死亡方式,其形态学特征有别于细胞凋亡或坏死,主要表现为包膜破裂,胞内容物外流。在许多感染性疾病中,Caspase-1诱导产生的细胞因子和细胞死亡可促进机体清除病原体;但在一些病原体感染中,Caspase-1活化引起的炎症反应和细胞死亡可能和病原体的致病机制有关。此文就细胞Pyroptosis时的形态学特征、机制及其在感染性疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 感染 特异性-1 PYROPTOSIS
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Caspase-1及其激活的细胞因子在发育期惊厥性脑损伤中的作用 被引量:6
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作者 毛定安 殷群 +3 位作者 刘利群 薄涛 白海涛 熊洁 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2006年第2期133-136,共4页
目的半胱氨酸天冬氨酸酶(caspase)-1及其激活的细胞因子与许多疾病的炎症反应和凋亡有关,但与惊厥性脑损伤的关系目前尚不清楚。该研究旨在探讨caspase-1及其激活的细胞因子在发育期惊厥性脑损伤中的作用。方法96只20日龄健康Sprague-Da... 目的半胱氨酸天冬氨酸酶(caspase)-1及其激活的细胞因子与许多疾病的炎症反应和凋亡有关,但与惊厥性脑损伤的关系目前尚不清楚。该研究旨在探讨caspase-1及其激活的细胞因子在发育期惊厥性脑损伤中的作用。方法96只20日龄健康Sprague-Daw ley(SD)大鼠随机分为2组:对照组和惊厥组。通过三氟乙醚反复吸入制作发育期大鼠惊厥动物模型。RT-PCR方法检测各组动物反复惊厥后6 h,1,3,7 d大脑皮层caspase-1,IL-18,IL-1βmRNA的表达,同时观察脑含水量变化和光镜下大脑皮层神经元病理改变,并对脑损伤进行神经病理半定量积分。结果①惊厥组各时间点大脑皮层caspase-1,IL-18 mRNA的表达均较对照组显著增高(P<0.05或<0.01);而IL-1βmRNA的表达呈双峰样改变,反复惊厥后6 h,1 d,7 d表达量较对照组显著增高(P<0.01),第3天表达量与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。②惊厥后皮层神经元出现水肿和变性坏死,并可见炎性细胞浸润和凋亡细胞。③反复惊厥后6 h,1 d,3 d脑含水量均较对照组显著升高(P<0.01),第7天与对照组相比较差异无显著性(P>0.05);惊厥组各时间点脑损伤积分较对照组显著升高(P<0.01)。结论caspase-1及其激活的细胞因子在发育期惊厥性脑损伤中发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑损伤 脑发育 惊厥 -1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β 大鼠
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丹参诱导成纤维样滑膜细胞caspase-1基因表达研究 被引量:5
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作者 刘青松 唐中 +7 位作者 邢艳 蒋红 赵明才 杨明辉 蔡燕 雷佳红 张君 谢文光 《四川医学》 CAS 2010年第12期1737-1740,共4页
目的探讨丹参对类风湿关节炎患者和骨关节炎患者的成纤维样滑膜细胞(FLSs)caspase-1 mRNA表达的影响。方法类风湿关节炎(RA)患者关节滑液和骨关节炎(OA)患者关节滑液中游离滑膜样细胞经原代培养,分别用终浓度为0、0.2、0.4、0.8、1.6和3... 目的探讨丹参对类风湿关节炎患者和骨关节炎患者的成纤维样滑膜细胞(FLSs)caspase-1 mRNA表达的影响。方法类风湿关节炎(RA)患者关节滑液和骨关节炎(OA)患者关节滑液中游离滑膜样细胞经原代培养,分别用终浓度为0、0.2、0.4、0.8、1.6和3.2mg/ml的丹参作用24h后,观察形态;提取总RNA并逆转录成cDNA,采用SYBR green适时荧光定量PCR方法检测caspase-1的表达。结果无论RA还是OA,在丹参浓度为0.2mg/ml时,FLSs形态变化不明显;当丹参浓度为0.4mg/ml及以上时,FLSs发生凋亡样改变。caspase-1的基础表达量(未加丹参刺激)在RA FLSs与OA FLSs中为差异无统计学意义(P>0.05);以丹参浓度为0作为对照组,无论是在RAFLSs,还是在OA FLSs中,Caspase-1的表达量均随丹参浓度增加而增加,并且在丹参浓度为0.4mg/ml时开始差异有统计学意义(P<0.001)。结论 caspase-1在RAFLSs和OA FLSs中的表达无明显变化可能表明两种细胞的炎性性质的一致性;丹参可诱导FLSs caspase-1在mRNA水平的表达增加,且呈剂量关系,这可能与丹参抗炎和(或)诱导FLSs凋亡有关。 展开更多
关键词 丹参 类风湿关节炎 骨关节炎 成纤维样滑膜细胞 -1
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Caspase-1及其激活的IL-18在大鼠急性脊髓组织损伤后的表达及意义 被引量:10
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作者 樊涛 丁惠强 +1 位作者 王拯 黑龙 《宁夏医科大学学报》 2009年第3期295-298,305,F0002,共6页
目的探讨Caspase-1及其激活的细胞因子白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)在大鼠急性脊髓组织损伤(SCI)后的表达及意义。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只随机分为对照组和脊髓损伤组,每组24只。两组依据损伤后取材时间各再分... 目的探讨Caspase-1及其激活的细胞因子白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)在大鼠急性脊髓组织损伤(SCI)后的表达及意义。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只随机分为对照组和脊髓损伤组,每组24只。两组依据损伤后取材时间各再分4个亚组。脊髓损伤组应用改良的Allen's重物打击法建立大鼠急性脊髓损伤模型,对照组只做T9全椎板切除术。分别于术后6h、1d、3d、7d处死各组大鼠,以损伤部位为中心取材,HE染色观察脊髓组织病理变化,免疫组化染色检测Caspase-1、IL-18的表达情况。结果对照组大鼠脊髓组织中少量细胞Caspase-1、IL-18表达阳性。脊髓损伤后6h,损伤组Caspase-1、IL-18的表达高于对照组,1d继续增高,3d表达最多,7d略有降低,但仍高于对照组。脊髓损伤组各时间点脊髓组织中Caspase-1和IL-18表达阳性的细胞数较对照组显著增高(P<0.01)。结论正常大鼠脊髓组织内存在少量Caspase-1、IL-18的表达。大鼠脊髓损伤后,Caspase-1和IL-18的表达迅速增强。Caspase-1和IL-18的表达增强表明其可能参与了脊髓继发性损伤,并可能是损伤性因素之一。 展开更多
关键词 脊髓损伤 -1 白细胞介素-18 大鼠
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Caspase-1及其下游炎症因子在大鼠脊髓损伤中的表达及意义 被引量:8
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作者 锁志刚 丁惠强 +1 位作者 飞翔 樊涛 《宁夏医科大学学报》 2011年第1期48-52,F0004,共6页
目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)及其下游炎症因子白介素-1beta(IL-1β)和白介素-18(IL-l8)在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)中的表达及意义。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠84只随机分为对照组和脊... 目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)及其下游炎症因子白介素-1beta(IL-1β)和白介素-18(IL-l8)在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)中的表达及意义。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠84只随机分为对照组和脊髓损伤组,每组42只。脊髓损伤组应用改良的Allen’s重物打击法建立大鼠脊髓损伤模型,对照组只做全椎板切除。以损伤部位为中心取材,HE染色观察脊髓组织病理变化,免疫组化染色检测Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达情况。结果对照组大鼠脊髓组织中Caspase-1及其下游炎症因子阳性细胞有少量表达,而脊髓损伤组Caspase-1及其下游炎症因子的阳性表达较对照组显著增高,Caspase-1及IL-18在脊髓损伤后3d表达达到峰值,而IL-1β于损伤后6h表达达到高峰。结论 Caspase-1及其下游炎症因子可能参与了SCI后的继发性损伤,并且可能是继发性脊髓损伤的主要损伤因素之一。 展开更多
关键词 脊髓损伤 -1 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 大鼠
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大鼠急性脊髓损伤后IL-18和Caspase-1的表达 被引量:3
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作者 黑龙 李平 +3 位作者 锁志刚 马秀才 樊涛 丁惠强 《宁夏医科大学学报》 2018年第7期781-785,共5页
目的探讨急性脊髓损伤(SCI)后脊髓组织中IL-18、Caspase-1表达的临床意义。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(30只)和脊髓损伤组(30只),分别在手术后3h、6h、12h、3d、7d进行取材,依取材时间不同再细分为5个亚组,每个亚组6只... 目的探讨急性脊髓损伤(SCI)后脊髓组织中IL-18、Caspase-1表达的临床意义。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(30只)和脊髓损伤组(30只),分别在手术后3h、6h、12h、3d、7d进行取材,依取材时间不同再细分为5个亚组,每个亚组6只。假手术组只做全椎板切除而不用Allen’s重物打击法造成脊髓损伤;脊髓损伤组进行全椎板切除,并采用改良的Allen’s重物打击法造成脊髓损伤建立大鼠急性脊髓损伤模型。采用BBB评分法分别在造模后1、3、7d对所有实验大鼠的后肢运动功能进行评分。脊髓组织病理学采用HE染色观察,Western blot测定IL-18、Caspase-1蛋白的表达量。结果假手术组大鼠麻醉清醒后活动自如,脊髓损伤组大鼠在麻醉清醒后即可出现双侧后肢完全瘫痪;假手术组大鼠术后1、3、7d的BBB评分均高于脊髓损伤组(P均<0.05)。脊髓组织病理学观察,假手术组光镜下可见神经元细胞排列整齐,结构形态规则,无炎性细胞出现,脊髓组织中IL-18、Caspase-1蛋白在各时间点表达相对稳定;而脊髓损伤组损伤段脊髓灰质出现片状出血,随时间延长会出现灰质结构被破坏、细胞空泡变性,大量神经元细胞死亡、出现大量的炎性细胞;脊髓损伤组大鼠IL-18和Caspase-1蛋白的表达在伤后3h均呈高表达,在伤后3d达到高峰;且各时间点均高于假手术组(P均<0.01)。结论 IL-18和Caspase-1蛋白在SCI的高表达,提示它们可能参与了SCI后的继发性损伤。 展开更多
关键词 急性脊髓损伤 白细胞介素-18 -1 大鼠
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Caspase-1抑制剂在大鼠脊髓损伤后的靶点作用 被引量:2
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作者 锁志刚 丁惠强 +4 位作者 费乐 黑龙 戈朝晖 马宗军 陈霄雷 《宁夏医科大学学报》 2021年第2期119-123,共5页
目的目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂AC.YVAD.CMK在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的靶点作用。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、SCI组、AC.YVAD.CMK组、甲基强的松龙(meth... 目的目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂AC.YVAD.CMK在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的靶点作用。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、SCI组、AC.YVAD.CMK组、甲基强的松龙(methyl prednisolone,MP)组,每组18只。4组大鼠依据损伤后取材时间各分3个亚组。对照组只做全椎板切除,SCI组应用改良的Allen’s重物打击法建立大鼠脊髓损伤模型。分别于术后24 h、72 h、7 d处死各组大鼠,HE染色观察脊髓组织的病理变化,免疫组化染色检测Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β及IL-18的表达情况。结果对照组大鼠脊髓组织中Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性细胞有少量表达。术后24 h、72 h、7 d时,SCI组Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性表达率均高于对照组(P均<0.01)。24、72 h时,AC.YVAD.CMK组、MP治疗组IL-1β及IL-18阳性表达率均低于SCI组(P均<0.01);AC.YVAD. CMK组Caspase-1、IL-18阳性表达率均较MP组降低,IL-1β阳性表达MP组升高(P均<0.01)。结论 Caspase-1抑制剂可降低脊髓损伤后Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达,对SCI后的继发性损伤有一定的靶向抑制作用,可能对脊髓损伤后起到一定的修复作用。 展开更多
关键词 脊髓损伤 -1抑制剂 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 大鼠
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NLRP3-caspase1介导的细胞焦亡与心血管疾病的关系 被引量:10
9
作者 叶赛 刘亮 杨人强 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2021年第2期94-97,共4页
细胞焦亡是一种新的促炎程序性细胞死亡方式,其形态学特征、发生及作用机制与其他细胞死亡方式显著不同。NOD(nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)炎性小体激活半胱氨酸天冬氨酸酶-1(casp... 细胞焦亡是一种新的促炎程序性细胞死亡方式,其形态学特征、发生及作用机制与其他细胞死亡方式显著不同。NOD(nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)炎性小体激活半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)引发炎症级联反应在焦亡过程中起着重要的作用。文章重点讨论了NLRP3-caspase1轴介导的焦亡在动脉粥样硬化、缺血性心脏病、糖尿病心肌病、心力衰竭中的作用机制,有助于加深对相关疾病发生和发展的认识,或可为心血管疾病的防治提供新靶点和思路。 展开更多
关键词 细胞焦亡 心血管疾病 NOD样受体家族3 -1
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小鼠急性心肌梗死后IL-1β和IL-6的动态变化及3甲基腺嘌呤的影响 被引量:2
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作者 陈法江 何丽姗 +2 位作者 李康兰 杨娅 罗健东 《广州医科大学学报》 2015年第5期6-11,共6页
目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症因子IL-1β和IL-6的动态变化及3-甲基腺嘌呤对心肌炎症因子IL-1β和IL-6释放的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成四组:假手术组、AMI 1 d组、AMI 7 d组、AMI 21 d组,用超声心动仪检测心功能变化... 目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症因子IL-1β和IL-6的动态变化及3-甲基腺嘌呤对心肌炎症因子IL-1β和IL-6释放的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成四组:假手术组、AMI 1 d组、AMI 7 d组、AMI 21 d组,用超声心动仪检测心功能变化,用荧光定量PCR法、ELISA法和免疫组化法测量血清和心肌组织中炎症因子IL-1β和IL-6的变化,用免疫蛋白印迹方法检测心肌组织IL-1β转换酶caspase-1蛋白的变化情况。在AMI后给予3-甲基腺嘌呤7 d,用超声心动仪检测心功能变,用ELISA法和免疫组化法测量心肌组织中炎症因子IL-1β和IL-6的变化情况。结果:小鼠冠状动脉左前降支结扎术后7、21 d心功能显著下降。小鼠AMI后炎症因子IL-1β和IL-6的mRNA水平表达增加,在血清和心肌组织中蛋白含量增加(P<0.05)。小鼠AMI后心肌中caspase-1蛋白表达增加(P<0.05)。3-甲基腺嘌呤加重小鼠AMI 7 d后心脏功能下降(P<0.05),并促进炎症因子IL-1β和IL-6的释放(P<0.05)。结论:小鼠心肌损伤过程中炎症因子IL-1β和IL-6表达增加,其机制可能跟AMI后caspase-1的增加有关;3-甲基腺嘌呤加重AMI后心功能的下降,其机制可能与促进炎症因子释放有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 3-甲基腺嘌呤 炎症因子 白介素-1 白介素-6 -1
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EGCG对大鼠三硝酸苯磺酸结肠炎Caspase-1表达及其相关细胞因子分泌的影响 被引量:1
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作者 陈金通 王承党 +2 位作者 庄则豪 林艺娟 郑玮玮 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期47-51,共5页
目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠TNBS结肠炎的治疗作用,并探讨其可能的抗炎机制。方法:用TNBS/乙醇溶液灌肠建立大鼠TNBS结肠炎模型,造模成功后随机分模型组和EGCG组(浓度分别为25、50、75mg/kg),另设空白对照组。各组... 目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠TNBS结肠炎的治疗作用,并探讨其可能的抗炎机制。方法:用TNBS/乙醇溶液灌肠建立大鼠TNBS结肠炎模型,造模成功后随机分模型组和EGCG组(浓度分别为25、50、75mg/kg),另设空白对照组。各组按相应剂量EGCG配成2ml灌胃,空白对照组和模型组给予生理盐水灌胃,连续7天。观察大鼠一般情况、进行疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤指数(CMDI)、结肠组织病理学(HI)评分;测定结肠组织匀浆丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组织化学法检测结肠组织Caspase-1的表达;ELISA法检测血清中IL-1β和IL-18的水平。结果:与模型组大鼠相比,EGCG 75mg/kg浓度时,大鼠一般状况改善,DAI、CMDI和HI评分均有不同程度降低,结肠组织匀浆中MPO活性和MDA含量也有不同程度下降,免疫组化显示结肠组织中Caspase-1表达下降,血清中IL-1β和IL-18浓度也有所降低。结论:EGCG能减轻TNBS结肠炎大鼠结肠炎症,可能与EGCG抑制结肠组织中Caspase-1的表达,降低血清中IL-1β和IL-18的水平相关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子 炎症性肠病 三硝苯磺 -1 白介素-1Β 白介素-18
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丙酮酸乙酯调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路对缺氧缺血新生大鼠海马神经元焦亡的影响 被引量:3
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作者 申慧英 郝月梅 +5 位作者 李晓静 乔素兰 王光祖 郑连红 王琮民 布兰娜 《药物评价研究》 CAS 2022年第10期2024-2030,共7页
目的探究丙酮酸乙酯(EP)调控硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫... 目的探究丙酮酸乙酯(EP)调控硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平(8 mg·kg^(-1))组,EP低、高剂量(1.5、3.0 mg·kg^(-1))组,EP(3 mg·kg^(-1))+白藜芦醇(Res,30 mg·kg^(-1),TXNIP抑制剂)组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型,于造模24h后开始ip给药,每天1次,连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估;ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量;透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构;HE染色观察海马组织病理学情况;TUNEL染色观察海马神经元凋亡;Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数(AI)、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加;与模型组比较,尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善;与EP高剂量组比较,EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。 展开更多
关键词 丙酮乙酯 缺氧缺血性脑损伤 硫氧还蛋白结合蛋白 核苷结合域样受体蛋白3 -1
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早发型子痫前期患者血清细胞焦亡相关因子的表达及临床分析 被引量:8
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作者 乔东艳 孙白云 +3 位作者 虞天一 史天一 沈肖 于红 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2019年第1期145-149,共5页
目的:检测早发型子痫前期患者血清中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达并探索其临床意义。方法:选取2016年1月至2018年1月在东南大学附属中大医院产科住院分娩的汉族单胎孕妇320例,子痫前期及正常妊娠孕妇各160例。比较纳入对象的... 目的:检测早发型子痫前期患者血清中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达并探索其临床意义。方法:选取2016年1月至2018年1月在东南大学附属中大医院产科住院分娩的汉族单胎孕妇320例,子痫前期及正常妊娠孕妇各160例。比较纳入对象的临床资料,采用多因素Logistic回归方法分析子痫前期发病的高危因素。选取其中2017年7月至2017年12月间住院分娩汉族单胎孕妇30例,早发型子痫前期及正常妊娠孕妇各15例。采用ELISA法检测两组孕妇血清中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达情况。结果:1.子痫前期组与正常妊娠组孕妇及伴侣年龄、文化程度、孕前及分娩前的体重、体重指数(BMI)、高血压家族史有统计学差异(P<0.05)。2.早发型子痫前期孕妇血清中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达水平较正常妊娠组均升高,其中IL-1β差异显著(P<0.05)。结论:(1)低文化程度、孕前高体重指数及高血压家族史为子痫前期独立危险因素。(2)细胞焦亡与子痫前期的发病机制有重要联系,或可成为治疗子痫前期的新靶点。 展开更多
关键词 子痫前期 早发型 NLRP3炎性小体 -1 白细胞介素18 白细胞介素1Β
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二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化 被引量:9
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作者 魏红霞 李陈广 +4 位作者 梁译丹 徐丽慧 潘浩 何贤辉 欧阳东云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期474-479,共6页
目的以脂多糖(LPS)激活的腹腔巨噬细胞为炎症细胞模型,探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外ATP诱导炎症小体活化并释放白细胞介素-1β(IL^(-1)β)的影响。方法C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L^(-1)巯基乙酸盐(thioglycollate,TG)诱导腹腔... 目的以脂多糖(LPS)激活的腹腔巨噬细胞为炎症细胞模型,探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外ATP诱导炎症小体活化并释放白细胞介素-1β(IL^(-1)β)的影响。方法C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L^(-1)巯基乙酸盐(thioglycollate,TG)诱导腹腔巨噬细胞大量产生;利用LPS+ATP处理激活炎症小体,采用碘化丙锭(PI)染色法检测二甲双胍对LPS+ATP诱导的腹腔巨噬细胞焦亡的影响,免疫印迹法检测该细胞胞内及上清中IL^(-1)β和caspase-1的表达水平;免疫荧光技术检测巨噬细胞P_2X_7嘌呤能ATP受体7(P_2X_7R)的亚细胞分布及荧光强度。结果单独二甲双胍不会导致LPS激活细胞发生焦亡,但二甲双胍呈剂量依赖性促进LPS+ATP诱导的细胞焦亡;免疫印迹法显示,在蛋白水平上,单独LPS(或LPS+二甲双胍)刺激不能诱导细胞释放成熟IL^(-1)β(17 ku)到细胞外;当加入ATP刺激后,成熟IL^(-1)β和活化caspase-1(10 ku)释放到胞外;而二甲双胍可以剂量依赖性地促进LPS激活、ATP刺激下腹腔巨噬细胞释放成熟IL^(-1)β和活化caspase-1的水平。结论二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化,提高caspase-1活化和成熟IL^(-1)β释放,促进炎症反应。 展开更多
关键词 二甲双胍 细胞焦亡 腹腔巨噬细胞 白细胞介素-1Β -1 炎症小体
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幽门螺杆菌感染对胃癌病灶组织中炎性小体NLRP1和Caspase-1表达水平的影响
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作者 王文光 钟玲玲 +2 位作者 陈瑛 张嵩 应丹丹 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期2647-2651,共5页
目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者病灶组织中炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)表达水平的影响。方法选取2018年1月-2020年12月诸暨市中心医院收治的确诊胃癌患者108例为研究对象,根... 目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者病灶组织中炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)表达水平的影响。方法选取2018年1月-2020年12月诸暨市中心医院收治的确诊胃癌患者108例为研究对象,根据Hp感染情况分为感染组68例和未感染组40例。分析两组患者临床资料,受试者工作特征(ROC)曲线分析胃癌患者病灶组织中炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平对Hp感染的预测价值。结果感染组患者炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平均高于未感染组患者(P<0.05);肿瘤直径大、肿瘤多发、分期分级程度高、发生血管侵袭和肿瘤转移的感染组患者炎性小体NLRP1和Caspase-1表达水平较高(P<0.05);炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平及联合检测对Hp感染的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.841、0.957。结论炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平与胃癌患者Hp感染相关,临床可通过水平变化来辅助判断Hp感染,进一步预测胃癌的发生与发展。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 胃癌 炎性小体 核苷结合寡聚化结构域样受体蛋白1 -1
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大蒜素减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞焦亡
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作者 潘天琦 闫京锐 +3 位作者 姚俐冰 杨一帆 田华 姚树桐 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 2022年第5期321-326,共6页
目的研究大蒜素对氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensitylipoproein,ox-LDL)触发的巨噬细胞焦亡的抑制作用,并探究其可能的分子机制。方法RAW 264.7巨噬细胞,给予大蒜素(12.5、25、50和100 mg/L)和二亚苯基碘鎓(DPI)5μmol/L预处理1 h,... 目的研究大蒜素对氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensitylipoproein,ox-LDL)触发的巨噬细胞焦亡的抑制作用,并探究其可能的分子机制。方法RAW 264.7巨噬细胞,给予大蒜素(12.5、25、50和100 mg/L)和二亚苯基碘鎓(DPI)5μmol/L预处理1 h,再加入100 mg/L ox-LDL继续孵育24 h。分别采用TUNEL、MTT、ELISA法和相应的试剂盒检测细胞死亡情况和细胞活力、培养基IL-1β和IL-18浓度以及培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-1、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。随后,应用Western blotting法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达变化。结果和DPI氧化应激抑制剂相似,大蒜素可以显著抑制ox-LDL触发的巨噬细胞焦亡作用,增加细胞活力,减少ox-LDL刺激引起的TUNEL阳性细胞率以及巨噬细胞LDH漏出,并可减少白介素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)和白介素⁃18(interleukin⁃18,IL⁃18)的分泌,且呈浓度依赖性;与DPI相似,大蒜素能够显著抑制ox-LDL触发的NLRP3上调和caspase-1活化,并明显抑制ox-LDL介导的氧化应激反应,表现为SOD活性增加、ROS和MDA生成减少。结论大蒜素可减轻ox-LDL所触发的巨噬细胞焦亡,该作用主要与减弱氧化应激反应从而抑制NLRP3-caspase-1信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 大蒜素 氧化低密度脂蛋白 氧化应激 -1 巨噬细胞 焦亡
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逍遥散乙酸乙酯部位对LPS致抑郁样模型小鼠影响的实验研究 被引量:6
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作者 胡靖文 谢志强 +5 位作者 方洋 曾九僧 秦甜甜 阮馨娴 刘蓉 曾南 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期37-43,共7页
目的:基于炎症与抑郁症的关联及逍遥散抗抑郁作用的研究基础,本研究采用LPS诱导的抑郁样小鼠模型,探究逍遥散乙酸乙酯部位对模型小鼠神经炎症的影响及海马神经元的保护作用机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠按体质量分层随机分为正常对照组... 目的:基于炎症与抑郁症的关联及逍遥散抗抑郁作用的研究基础,本研究采用LPS诱导的抑郁样小鼠模型,探究逍遥散乙酸乙酯部位对模型小鼠神经炎症的影响及海马神经元的保护作用机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀13 mg/kg组、逍遥散水煎液40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组,连续给药15 d,在给药第12 d~14 d,除正常对照组外,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射脂多糖(LPS,1 mg/kg)造模,正常对照组小鼠腹腔注射等容积生理盐水,末次给药1 h后进行悬尾和强迫游泳行为学测试;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量;Western blot法测定小鼠海马组织NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)、半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)、裂解半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved-Caspase-1)、IL-1β、白细胞介素-1β前体(Pro-IL-1β)、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)以及钙离子结合蛋白-1(IBA-1)的蛋白表达;RT-PCR法检测海马部位Nlrp3、Il1b mRNA表达;免疫荧光双标法检测小鼠海马CA3区NLRP3及激活小胶质细胞的分布;尼氏染色法检测小鼠海马CA3区神经元尼氏小体的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠悬尾及强迫游泳试验不动时间显著增加(P<0.01);小鼠血清IL-1β含量显著升高(P<0.01);炎症小体通路明显激活(P<0.05或P<0.01),海马CA3区NLRP3、IBA-1蛋白表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA3区神经元损伤显著(P<0.01);与模型对照组比较,逍遥散40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组均能明显缩短模型小鼠悬尾及强迫游泳试验的不动时间(P<0.05或P<0.01);能显著降低小鼠血清IL-1β含量(P<0.01),抑制炎症小体通路的激活(P<0.05或P<0.01);降低模型小鼠海马CA3区NLRP3、IBA-1的表达、明显抑制小胶质细胞激活(P<0.05),并显著减轻神经炎症所致的神经元损伤(P<0.01)。结论:逍遥散乙酸乙酯部位能对抗因神经炎症所诱发的小鼠抑郁样行为,作用发挥与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路激活,从而抑制小胶质细胞激活、减轻神经炎症及神经元损伤有关。 展开更多
关键词 逍遥散 乙酯部位 抗抑郁 神经炎症 NOD样蛋白结构域受体3/-1/白细胞介素-1β通路
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Effect of electroacupuncture on NF-κB and NLRP3 inflammasome in uterine tissues of rats with primary dysmenorrhea 被引量:6
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作者 Liu Yu Wang Yi-qin +4 位作者 Chen Ling-yu Mo Bin-qian Wu Xiao-xian Xiao Yao Tang Biao 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CSCD 2019年第4期215-222,共8页
Objective: To observe the effect of electroacupuncture (EA) on nuclear factor kappa B (NF-κB) and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome in uterine tissues of rats with... Objective: To observe the effect of electroacupuncture (EA) on nuclear factor kappa B (NF-κB) and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome in uterine tissues of rats with primary dysmenorrhea (PD), thus to explore the possible mechanism of EA for PD. Methods: Fifty female Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into a normal group, a model group, an EA at non-acupoint group, an EA at acupoint group and a Western medicine group, with 10 rats in each group. Except for the normal group, rats in the other four groups were treated with estradiol benzoate combined with oxytocin for 11 d to establish PD rat models. From day 1 of the modeling, rats in the normal group and the model group were only properly grasped without any intervention;Guanyuan (CV 4) and Sanyinjiao (SP 6) were selected for EA treatment in the EA at acupoint group;rats in the EA at non-acupoint group were treated with EA at 5 mm away from the acupoints selected above;rats in the Western medicine group were treated with ibuprofen via gavage. Rats in each group were treated for 10-day successively. On the 11th day, except for the normal group, rats in the other groups were intraperitoneally injected with oxytocin (2 U/rat), and the writhing number within 30 min in each group was compared;the pathological changes in rat uteruses were observed by hematoxylin-eosin (HE) staining, and the pathological damage scores were evaluated. Protein expression levels of NF-κB p65, phospho-NF-κB p65, NLRP3, cysteine aspastic acid-specific protease 1 (caspase-1), interleukin (IL)-1β and IL-18 were detected by Western blot. Results: Compared with the normal group, the writhing number increased significantly (P<0.05), and the extensive exfoliation of the endometrium, severe edema, and histopathological score all increased significantly in the model group (P<0.05) as well as the protein levels of NLRP3, caspase-1, IL-1β and IL-18, and the ratio of phospho-NF-κB p65/NF-κB p65 in rat uterine tissues (all P<0.05);compared with the model group, the numbers of writhing reaction decreased within 30 min (P<0.05), the endometrial exfoliation was rare, the edema degree was mild, and the histopathological scores decreased significantly (all P<0.05) in the EA at acupoint group and the Western medicine group;compared with the model group, the phospho-NF-κB p65/NF-κB p65 ratio and the NLRP3, caspase-1, IL-1β and IL-18 protein levels of rat uterine tissues in the EA at acupoint group were significantly lower (P<0.05);compared with the model group, the caspase-1, IL-1β and IL-18 protein levels of the rat uterine tissues decreased significantly (all P<0.05), and the differences in the NLRP3 and phospho-NF-κB p65/NF-κB p65 levels were statistically insignificant (all P>0.05) in the Western medicine group;compared with the Western medicine group, the phospho-NF-κB p65/NF-κB p65 ratio, also the NLRP3, IL-1β and IL-18 protein levels of the uterine tissues decreased significantly in the EA at acupoint group (all P<0.05), while the difference in the caspase-1 level was statistically insignificant (P>0.05);there were no significant differences between the EA at non-acupoint group and the model group in any indicators (all P>0.05). Conclusion: EA at acupoints significantly improves the pain and pathological damages of PD rats. The mechanism may be related to the reduced uterine inflammation via inhibiting NF-κB phosphorylation and NLRP3 activation in uteruses of PD rats. 展开更多
关键词 Acupuncture Therapy ELECTROACUPUNCTURE DYSMENORRHEA NF-kappa B INTERLEUKINS NLRP3 Caspase-1 RATS
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布洛芬对慢性癫痫模型大鼠的神经保护作用及其机制研究 被引量:3
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作者 刘睿 彭江涛 +5 位作者 胡忠波 郭科 郭翀 张鑫帆 吴淑华 李建民 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期916-923,共8页
目的探讨布洛芬对慢性癫痫模型大鼠的神经保护作用以及对海马区NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及其相关产物的影响。方法SD大鼠30只按随机数字表法分为对照组、癫痫组、布洛芬干预组,每组10只。癫痫组大鼠每隔1天腹腔注射戊四氮(PTZ)(35... 目的探讨布洛芬对慢性癫痫模型大鼠的神经保护作用以及对海马区NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及其相关产物的影响。方法SD大鼠30只按随机数字表法分为对照组、癫痫组、布洛芬干预组,每组10只。癫痫组大鼠每隔1天腹腔注射戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)1次,布洛芬干预组大鼠每隔1天在注射PTZ前30 min腹腔注射布洛芬(30 mg/kg)1次,对照组大鼠每隔1天腹腔注射等量生理盐水,共注射15次。最后一次注射后观察大鼠10 min,记录各组大鼠癫痫发作的潜伏期、癫痫发作级别、是否完全点燃;应用脑电图检测各组大鼠的脑异常放电情况;4 h后采用HE及Nissl染色检测各组大鼠海马区神经元损伤比例,采用免疫组化染色、Western blotting实验分别检测各组大鼠海马NLRP3炎性小体、半胱氨酸天冬酶-1(Caspase-1)、白介素(IL)-18阳性细胞的吸光度值和蛋白的表达。结果(1)与癫痫组比较,布洛芬干预组大鼠完全点燃发生率低,且潜伏期长,发作级别低,差异均有统计学意义(P<0.05)。癫痫组大鼠的脑电图可见棘波及高幅尖波痫样放电;布洛芬干预组大鼠的脑电图呈低幅度小棘波、棘慢波。(2)与对照组比较,癫痫组和布洛芬干预组大鼠海马区神经元损伤比例明显增高;与癫痫组比较,布洛芬干预组大鼠海马区神经元损伤比例明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组比较,癫痫组和布洛芬干预组大鼠海马NLRP3炎性小体、Caspase-1、IL-18阳性细胞的吸光度值和蛋白的表达均增高;与癫痫组比较,布洛芬干预组大鼠海马NLRP3炎性小体、Caspase-1、IL-18阳性细胞的吸光度值和蛋白的表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论布洛芬可以抑制癫痫模型大鼠海马NLRP3炎性小体、Caspase-1、IL-18的表达,降低癫痫发作强度,起到神经保护作用。 展开更多
关键词 癫痫 布洛芬 NOD样受体蛋白3炎性小体 半胱氨酸天冬酶-1 白介素-18 神经保护
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加味竹叶石膏汤的抗炎作用及机制分析 被引量:14
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作者 陈艳林 吴生元 +4 位作者 徐翔峰 吴晶金 彭江云 万春平 杨会军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期117-121,共5页
目的:研究加味竹叶石膏汤抗炎作用,揭示其作用的机制,阐明吴氏学派治疗痛风(湿热蕴结)临床中药优效的科学基础。方法:C57BL/6小鼠120只,每50只分别采用尿酸钠结晶复制C57BL/6小鼠腹膜炎模型和痛风性关节炎模型;2组模型均随机分组为加味... 目的:研究加味竹叶石膏汤抗炎作用,揭示其作用的机制,阐明吴氏学派治疗痛风(湿热蕴结)临床中药优效的科学基础。方法:C57BL/6小鼠120只,每50只分别采用尿酸钠结晶复制C57BL/6小鼠腹膜炎模型和痛风性关节炎模型;2组模型均随机分组为加味竹叶石膏汤高、中、低剂量组(11.48,5.74,2.87 g·kg-1),阳性药秋水仙碱组(0.65 mg·kg-1),模型组,另设正常组,每组10只。经药物干预后,采集血清,酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组模型组内不同组别血清白细胞介素-1β(IL-1β),半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)水平,观察对小鼠急性炎症反应的影响。痛风性关节炎模型造模后6 h,进行关节炎症评分;48 h后取关节组织(滑膜、软骨与骨),石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色分析小鼠关节炎病理损伤程度。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中IL-1β,Caspase-1水平明显升高(P<0.01),模型组炎症浸润较明显,关节炎症状较明显;与模型组比较,加味竹叶石膏汤高、中、低剂量组均明显降低小鼠血清中IL-1β,Caspase-1水平(P<0.05,P<0.01);同时明显减轻炎症细胞浸润,改善小鼠关节炎症状。结论:加味竹叶石膏汤具有一定的抗炎作用,其作用机制与抑制炎症细胞因子IL-1β,Caspase-1产生有关。 展开更多
关键词 加味竹叶石膏汤 腹膜炎模型 痛风性关节炎模型 抗炎作用 白细胞介素-1Β -1
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