老年冠心病慢性心力衰竭患者N末端B型利钠肽原与血清半胱氨酸蛋白酶抑制素C水平的变化

目的：观察老年冠心病慢性心力衰竭（ chronic heart failure, CHF）患者N末端B型利钠肽原（ N-termi-nal-pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）和血清半胱氨酸蛋白酶抑制素C（Cystain C, Cys-C）的水平变化,探讨NT-proBNP和血清Cys-C相关性及临床意义。方法选取2012年10月—2013年9月在我院老年病科住院治疗的老年冠心病CHF 54例作为冠心病CHF组,选择同期住院的老年冠心病无心力衰竭30例作为对照组；根据美国纽约心脏病学会（ NYHA）制定的心功能分级标准将冠心病CHF组54例分为NYHAⅡ级组和NYHA Ⅲ~Ⅳ级组。比较冠心病CHF组与对照组、NYHAⅡ级组与NYHAⅢ~Ⅳ级组NT-proBNP和血清Cys-C水平,并对NT-proBNP的影响因素进行分析。结果冠心病CHF组左室舒张末期内径、肌酐、尿素、NT-proBNP、血清Cys-C值高于对照组,左室射血分数及白蛋白值低于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P ＜0.01）。 NYHAⅡ级组NT-proBNP及血清Cys-C水平均低于NYHA Ⅲ～Ⅳ级组,差异有统计学意义（P＜0.05或P ＜0.01）。 Pearson相关分析结果显示NT-proBNP与年龄、血清Cys-C、左室舒张末期内径、肌酐、尿素呈正相关,与体重指数、左室射血分数、估计肾小球滤过率呈负相关。多元线性逐步回归分析结果显示体重指数、血清Cys-C、估计肾小球滤过率与NT-proBNP独立相关。结论老年冠心病CHF 患者NT-proBNP 和血清Cys-C 明显相关,NT-proBNP 和血清Cys-C 可作为评价CHF 严重程度及反映心功能状态的指标。

血清肌酐/半胱氨酸蛋白酶抑制剂C比值对胰腺癌患者的早期诊断与预后价值

目的探讨血清肌酐/半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(sCr/CysC)比值对胰腺癌早期诊断和预后评估的价值。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2020年1月至2021年12月收治的60例初诊胰腺癌患者、30例胰腺良性肿瘤患者和30例健康对照者的临床资料。比较三组间sCr/CysC比值、C反应蛋白(CRP)、L3骨骼肌指数(L3-SMI)、Alb和CA199水平的差异。采用ROC曲线分析sCr/CysC比值对胰腺癌的诊断效能。根据sCr/CysC比值中位数将胰腺癌患者分为高比值组和低比值组,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析sCr/CysC比值对胰腺癌预后的预测价值。结果与胰腺良性肿瘤组和健康对照组相比,胰腺癌组的sCr/CysC比值和Alb水平显著降低,而CRP水平明显升高(均P<0.05)。与低sCr/CysC比值组相比,高比值组患者的性别构成、年龄和L3 SMI水平差异有统计学意义(均P<0.05)。sCr/CysC比值对胰腺癌的诊断ROC曲线下面积为0.640(95%CI:0.524~0.756,P<0.05),在cut-off值为0.69时敏感性为46.7%,特异性为83.3%。相关分析显示,sCr/CysC比值与L3-SMI呈正相关(r=0.425,P<0.01)。生存分析表明,高sCr/CysC比值组患者的中位生存期显著长于低比值组(379 d vs 210 d,P<0.01)。Cox回归分析确认sCr/CysC比值是胰腺癌预后的独立危险因素(HR=0.151,95%CI:0.028~0.826,P<0.05)。结论sCr/CysC比值可能是胰腺癌早期诊断和预后评估的有效指标,有望为胰腺癌的临床诊疗提供参考。

血液可溶性生长刺激表达基因2蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、白介素6对A型主动脉夹层患者心脏手术相关急性肾损伤的预测价值

目的探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)和白介素6(IL-6)对A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后心脏手术相关性急性肾损伤(CSA-AKI)的预测价值。方法纳入2022年4月至2024年3月在厦门大学附属心血管病医院确诊的112例ATAAD患者,根据术后是否发生CSA-AKI分为CSA-AKI组和非CSA-AKI组。另选取50例健康体检者作为对照组。分别检测各组术前及术后24h、72h血清sST2、CysC和IL-6水平,比较组间差异,并采用Lo-gistic回归和ROC曲线分析评估3种标志物对ATAAD术后CSA-AKI的预测效能。结果CSA-AKI组术前和术后sST2水平均显著高于非CSA-AKI组(P<0.05),非CSA-AKI组术前sST2水平高于健康对照组(P<0.05)。两组ATAAD患者术前IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。CSA-AKI组术后24h、72hCysC水平明显高于非CSA-AKI组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,术后24h、72hsST2和CysC水平与CSA-AKI发生风险显著相关(P<0.05)。ROC曲线证实,sST2和CysC对CSA-AKI有良好预测价值(P<0.05)。结论血清sST2和CysC是潜在的新型标志物,对ATAAD术后CSA-AKI具有早期预测和风险评估价值。

基于半胱氨酸蛋白酶抑制素C建立的肾小球滤过率估算公式对于2型糖尿病患者肾功能的评估价值

目的:探讨基于半胱氨酸蛋白酶抑制素C(Cys C)建立的肾小球滤过率(GFR)估算公式在我国2型糖尿病患者肾功能评估中的适用性。方法:采用颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)和颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA),对Cys C检测进行方法学比较。收集158例2型糖尿病患者的相关资料,行核素99m锝-二乙三胺五乙酸(99mTc-DTPA)肾动态显像检测肾小球滤过率(iGFR)作为GFR的参考标准。PETIA和PENIA检测血清Cys C浓度,并应用Grubb公式、Stevens公式、Rule公式及Macisaac公式估算GFR,结果与iGFR进行一致性、偏差程度和15%、30%、50%符合率的比较。结果:PENIA与PETIA这2种方法间的检测结果呈显著相关(r=0.986),且医学决定水平浓度处的系统误差在临床可接受范围。158例2型糖尿病患者的iGFR为(96.42±28.93)mL·min-1·(1.73m2)-1,血清Cys C质量浓度中位数为0.85 mg/L(0.46～4.32 mg/L)。各公式的肾小球滤过率估算值(eGFR)与iGFR均存在相关,将eGFR与iGFR分别进行Bland-Altman分析,Rule公式及Macisaac公式较Grubb公式和Stevens公式与iGFR的偏离度较小(P>0.05),存在良好的一致性。4个公式eGFR与iGFR15%、30%和50%符合率不尽相同,Macisaac公式在iGFR≥90 mL·min-1·(1.73m2)-1时15%符合率超过65%。结论:4个基于Cys C建立的GFR估算公式估算2型糖尿病患者肾功能水平时存在差异;临床应考虑估算公式建立初的研究人群,综合种族、年龄、病种等多方面因素选择合适的估算公式,才能更好地评估患者的肾功能水平。

血清碱性磷酸酶、同型半胱氨酸及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与糖尿病足下肢动脉粥样硬化的关系

目的分析糖尿病足患者血清碱性磷酸酶(ALP)、同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)水平与糖尿病足及下肢动脉粥样硬化(AS)的关系。方法收集2021年1月至2021年12月于山东中医药大学附属医院住院治疗的80例糖尿病足患者和36例同期健康体检者的临床资料,分别设为观察组和对照组。根据彩色多普勒超声测定的下肢股动脉内-中膜厚度(FAIMT)测定结果将观察组患者分为FAIMT增厚组(n=39)和斑块组(n=41)。比较各组患者的临床特征、血液指标[ALP、Hcy、Cys-C、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及空腹血糖(FBG)],采用多因素Logistic回归模型分析糖尿病足发生的危险因素,通过受试者操作特征(ROC)曲线确定ALP、Hcy、Cys-C对糖尿病足的诊断价值。结果观察组的年龄大于对照组,ALP、Hcy、Cys-C、FBG水平均高于对照组,TC、HDL-C水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。斑块组患者的Hcy水平高于FAIMT增厚组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,年龄、FBG、ALP、Hcy、Cys-C均是糖尿病足发生的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,ALP、Hcy、Cys-C诊断糖尿病足的AUC分别为0.724、0.640、0.895,对糖尿病足均具有较好的诊断价值。结论ALP、Hcy、Cys-C与糖尿病足的发生密切相关,且与下肢AS程度有关,对糖尿病足患者病情的诊断具有重要临床意义。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与糖尿病肾病的相关性

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)与糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法收集2019年1月至12月陕西省人民医院内分泌科住院的122例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料,按尿白蛋白与肌酐比值(UACR)分为单纯糖尿病(DM)组(UACR<30 mg/g,89例)、DKD组(UACR≥30 mg/g,33例)。比较两组临床资料,采用logistic回归分析T2DM患者发生DKD的危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线评价Cys C对DKD的预测价值。结果DKD组收缩压、碱性磷酸酶、总蛋白、球蛋白、血清肌酐、尿微量白蛋白、尿α_(1)微球蛋白、UACR、Cys C均高于单纯DM组,病程长于单纯DM组(P<0.05)。logistic回归分析显示,Cys C是DKD的危险因素(OR=28.369,95%CI:1.208~666.129,P=0.038)。ROC曲线分析显示,Cys C预测DKD的曲线下面积为0.757(P<0.05)。结论Cys C与T2DM合并DKD密切相关,检测Cys C可用于评估DKD病情进展。

血清尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及碱性磷酸酶水平与脑卒中后抑郁的相关性

目的分析血清尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)及碱性磷酸酶水平与脑卒中后抑郁(PSD)的相关性。方法收集郑州大学第一附属医院诊治的202例脑卒中患者的临床资料,经神经内科治疗后病情稳定,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,分为抑郁组(105例)与对照组(共97例)。收集两组患者的一般临床基线资料和实验室指标,应用logistic回归分析急性脑卒中患者PSD发生的危险因素,根据受试者工作特征(ROC)曲线分析血清尿酸、Cys C水平预测PSD发生的临床价值。结果两组性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、冠心病、房颤史、发病类型、发病至入院时间及碱性磷酸酶水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者高龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清尿酸和Cys C水平差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果提示,血清尿酸水平和Cys C水平是急性脑卒中患者发生PSD的影响因素。血清尿酸浓度预测PSD的最临界值为317.251μmol·L^(-1)。血清Cys C浓度预测PSD的最佳临界值为2.155 mg·L^(-1)。结论血清碱性磷酸酶水平与PSD的发生无关;血清尿酸和Cys C水平是影响急性脑卒中患者发生PSD的独立影响因素,二者对急性脑卒中患者发生PSD具有较高的诊断价值,可以作为预测PSD发生的血清学指标。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂4在胰腺癌临床诊断及预后评估中的价值

目的:分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂4(CST4)表达水平在胰腺癌临床诊断及预后评估中的价值。方法:收集2020年10月—2023年1月就诊于河北医科大学第四医院的71例胰腺癌初诊患者,分别收集患者血常规、凝血功能、血生化及血清肿瘤标记物等指标检测结果及病例信息。分析胰腺癌患者与胰腺良性肿瘤患者血清CST4表达水平及其他临床实验室检测结果的差异,并制作受试者工作特征(ROC)曲线评价CST4在胰腺癌诊断及临床进展评估中的意义。绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用多因素Cox回归分析比较CST4与传统肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA19-9)在胰腺癌临床预后评估中的价值。结果:与胰腺良性肿瘤对照相比,胰腺癌患者血清CST4、CEA及CA19-9含量异常的比例及中位值均明显升高(P<0.01)。ROC分析显示,CST4在胰腺癌诊断中的曲线下面积(AUC)为0.782,其与CEA和CA19-9联合检测AUC(AUC=0.930)较单项检测明显升高(P<0.05);而CST4在预测胰腺癌临床进展中显示出更高的价值(AUC=0.794),敏感度为80.90%,特异性为70.80%,阳性似然比为2.77,最佳截断值为84.41 U/mL;预后分析显示,CST4高表达组和CST4低表达组患者中位生存时间分别为6.2月和25.6月,差异有统计学意义(P<0.01);血清CST4表达水平升高是胰腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清CST4表达水平可作为胰腺癌患者临床辅助诊断指标,是胰腺癌患者预后的独立危险因素。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C是影响多发性骨髓瘤患者的预后因素

目的肾功能损害是多发性骨髓瘤(MM)的常见并发症且与生存期缩短有关。将评价MM病人半胱氧酸蛋白酶抑制剂-C(Cys-C)的血清水平,探讨Cys-C水平与MM病人生存的关系。方法新诊断的MM病人76例及健康人20例抽血检测Cys-C水平。结果 76例新诊断的MM病人中,男41例,女35例,年龄30～81岁,中位年龄66岁。与对照组相比,MM病人Cys-C水平显著升高(P<0.05),42例(55.3%)MM病人Cys-C水平高于正常值。ISSⅢ期的病人血Cys-C水平显著高于Ⅰ期病人(P<0.05)。同时,Cys-C水平与血β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平密切相关。生存分析提示Cys-C正常的病人生存期明显优于Cys-C升高的病人(P<0.05)。结论这个研究提示MM病人Cys-C水平不但是肾脏损害的敏感指标,也很好地提示MM病人的肿瘤负荷和生存期。因此,MM病人有必要检测Cys-C水平,以更好地评价MM病人的预后。进一步将探讨Cys-C联合其他指标如LDH、β2-MG评价MM病人的预后。

高血压型慢性肾小球肾炎患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、瘦素和尿微量白蛋白/尿肌酐比值联合测定的临床意义

目的检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、瘦素在高血压型慢性肾小球肾炎患者血清中的含量及尿微量白蛋白(mAlb)/肌酐(Cr)比值的变化,结合多种临床因素探讨Cys C、瘦素与高血压型慢性肾小球肾炎的关系。方法选择20名正常对照者,20例普通型慢性肾小球肾炎患者,20例高血压型慢性肾小球肾炎患者。采用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定Cys C,放射免疫技术测定血清瘦素;同时用免疫比浊法测定mAlb,用酶法测定尿Cr,并计算mAlb/Cr比值。结果高血压型慢性肾小球肾炎组Cys C、瘦素水平及尿mAlb/Cr比值高于普通型慢性肾小球肾炎组,普通型慢性肾小球肾炎组Cys C、瘦素水平及mAlb/Cr比值高于正常对照组。Cys C、瘦素含量变化趋势与尿中mAlb/Cr的比值变化趋势相一致。结论 Cys C、瘦素含量及mAlb/Cr的比值与慢性肾小球肾炎转变为高血压型慢性肾小球肾炎密切相关,并随高血压型慢性肾小球肾炎的发生以及严重程度逐渐提高。Cys C、瘦素含量及mAlb/Cr比值联合检测可作为早期诊断形成高血压型慢性肾小球肾炎的较敏感指标之一,对于监测早期高血压型慢性肾小球肾炎的发生、病情发展程度有重要意义。

股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、1型纤溶酶原激活物抑制剂水平及其与骨密度、骨钙素相关性分析

目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察组,同时,选取同期于我院进行体检的68例健康者为健康组。根据Ficat分期标准将观察组分为Ⅱ期组(n=22)、Ⅲ期组(n=28)、Ⅳ期组(n=24)。检测并比较健康组与观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度。比较不同Ficat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度,并分析血清Cys-C、PAI-1与骨密度、骨钙素的相关性。结果观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于健康组,骨密度低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于Ⅱ期组,且Ⅳ期组高于Ⅲ期组;Ⅲ期组、Ⅳ期组骨密度显著低于Ⅱ期组,且Ⅳ期组低于Ⅲ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Cys-C、PAI-1与骨密度呈负相关(r=-0.442,r=-0.435,P<0.05);血清Cys-C、PAI-1与骨钙素呈正相关(r=0.788,r=0.634,P<0.05)。结论股骨头坏死患者血清Cys-C、PAI-1的表达水平与骨密度、骨钙素存在密切关系,可促使疾病进展。

胰岛素样生长因子1及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在老年2型糖尿病肾病患者中的变化

目的:分析血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,CysC)在老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾病患者中的变化及临床意义。方法:选择2016年1月至2017年1月我院进行糖尿病肾病治疗的临床期患者100例,检查来诊时及随访后的IGF-1、CysC水平变化。根据糖尿病肾病分期标准,分为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期3组,比较入组时和随访IGF-1、CysC水平变化;患者按照随访后糖尿病肾病是否进展分为进展组和未进展组,观察2组患者入组时及随访CysC、IGF-1水平及影响预后的相关因素。结果:所有患者随访(18.42±2.37)个月。入组时、随访Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者CysC、IGF-1水平均差异有统计学意义(P<0.05),且Ⅲ期患者CysC、IGF-1水平均高于Ⅱ期,Ⅳ期患者均高于Ⅲ期,差异有统计学意义(均P<0.05)。Ⅱ期、Ⅲ期患者随访与入组时比较CysC、IGF-1水平差异无统计学意义(均P>0.05),但Ⅳ期患者均明显高于入组时(均P<0.05),入组时及随访进展组患者CysC、IGF-1水平均明显高于未进展组(均P<0.05),进展组患者随访CysC、IGF-1水平明显高于入组时(均P<0.05),未进展组患者差异无统计学意义(均P>0.05)。Logistic多因素回归分析显示CysC、IGF-1水平是影响老年T2DM肾病的危险因素。结论:CysC、IGF-1水平是影响老年T2DM肾病的危险因素,因此应该重视老年糖尿病肾病患者CysC、IGF-1水平的变化,及时干预,从而改善患者预后。

血清视黄醇结合蛋白与尿素、肌酐及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的相关性探讨

目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)与尿素(Urea)、肌酐(Cr)及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)的相关性及其在肾功能损伤中诊断价值。方法检测154例肾功能受损患者及198名正常对照者血清RBP、Urea、Cr及Cys C,分析2组间RBP、Urea、Cr、Cys C水平的差异及RBP与Urea、Cr、Cys C的相关性。结果肾功能受损患者血清RBP、Urea、Cre、CysC水平均高于正常对照组(P<0.001);血清RBP水平与Urea、Cre、CysC水平呈正相关(r分别为0.609、0.621、0.603,P均<0.001)。结论血清RBP是监测肾功能损伤的良好指标。

心房颤动患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C变化及其与肾素—血管紧张素—醛固酮系统的关系

目的探讨持续性心房颤动(CAF)患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)水平的变化及其与肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的关系。方法将103例符合入选标准的患者分为CAF组53例和对照组50例。比较2组血清CysC、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。结果与对照组比较,CAF组血清CysC、PRA、AngⅡ、Ald水平均明显升高(P<0.01);且CAF组血清CysC水平与PRA、AngⅡ、Ald水平呈显著正相关(r分别为0.515、0.489、0.449)。结论 CAF患者血清CysC水平明显升高,与其RAAS的激活密切相关。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、糖类抗原125与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者病情严重程度的相关性研究

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、糖类抗原125(CA125)与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者病情严重程度的相关性,为临床诊断该疾病及其病情严重程度提供依据。方法回顾性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民医院收治的105例NSTE-ACS患者的临床资料,根据冠状动脉造影(CAG)评估患者冠状动脉病变支数,将其分为单支冠状动脉病变组(34例)、双支冠状动脉病变组(50例)及三支冠状动脉病变组(21例);根据Gensini评分系统评估患者冠状动脉狭窄程度,将其分为轻度狭窄冠状动脉病变组(31例)、中度狭窄冠状动脉病变组(55例)及重度狭窄冠状动脉病变组(19例)。所有患者入院后均进行血清CysC、CA125水平检测,采用Pearson相关性分析法分析血清CysC、CA125水平与冠状动脉病变支数的相关性,以及其与Gensini评分的相关性。结果三支冠状动脉病变组患者血清CysC、CA125水平均高于双支、单支冠状动脉病变组患者,且双支冠状动脉病变组患者均高于单支冠状动脉病变组患者;Pearson相关性分析法分析结果显示,冠状动脉病变支数与血清CysC、CA125水平均呈正相关;重度狭窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狭窄组和轻度狭窄组患者,且中度狭窄组患者均高于轻度狭窄组患者;Pearson相关性分析法分析结果显示,Gensini评分与血清CysC、CA125水平均呈正相关(均P<0.05)。结论血清CysC、CA125与冠状动脉病变支数、狭窄程度密切相关,可作为临床评估NSTE-ACS患者病情严重程度的参考指标。

重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制

目的 探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法 将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模;造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg),正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后,每组随机挑选8只小鼠处死,收集小鼠血清及肝组织,进行后续检测,每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况,并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态,采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)表达,采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平,采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况,采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果 模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%;与正常对照组相比,LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P<0.01),病理结构损伤严重,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显增强(P<0.01),促凋亡蛋白Bax表达显著增加(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),肝细胞凋亡水平显著增加,肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01);而LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组小鼠转氨酶AST、ALT和炎症因子IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.01),肝脏病理损伤程度减轻,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显降低(P<0.01),Bax表达显著降低(P<0.01),Bcl-2表达显著增强(P<0.01),肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平下调(P<0.05或P<0.01);rSj-Cys对照组与正常对照组相比,各指标无统计学差异(P>0.05)。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激,减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂1对人食管鳞状细胞癌斑马鱼移植瘤模型的作用

目的通过构建人食管鳞状细胞癌(ESCC)的斑马鱼移植瘤模型,研究半胱氨酸蛋白酶抑制剂1(CST1)表达对ESCC肿瘤转移及血管生成的影响。方法通过慢病毒转染技术构建CST1过表达/敲低ESCC细胞,并经Transwell小室法检测细胞侵袭/迁移能力的变化,再通过显微注射技术分别将CST1过表达/敲低ESCC细胞注射至斑马鱼胚胎卵黄囊,建立人ESCC斑马鱼移植瘤模型,观察两株细胞在斑马鱼体内的定植迁移、分布及对斑马鱼肠下静脉丛(SIVs)的影响。结果体外实验表明,CST1过表达ESCC细胞的侵袭/迁移能力明显增强,而CST1敲低ESCC细胞的侵袭/迁移能力明显减弱。斑马鱼移植瘤模型实验表明,当接种细胞数为300~500个/只时,ESCC斑马鱼移植瘤建模的存活率大于0.8;与对照组相比,CST1过表达细胞在斑马鱼体内具有明显的迁移特性,且SIVs区域血管呈明显增生状态,而CST1敲低细胞迁移能力减弱,SIVs区域血管生成明显受到抑制。结论通过显微注射技术成功构建人ESCC的斑马鱼异种移植瘤模型,并应用于肿瘤的在体功能学研究。CST1过表达具有促进ESCC肿瘤转移及血管生成的作用,提示CST1在ESCC发生发展进程中发挥潜在的致癌作用。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C:运动认知风险综合征潜在危险因素

目的探讨中国老年人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(以下简称胱抑素C)是否为运动认知风险综合征(MCR)潜在危险因素。方法纳入来源于如皋长寿和衰老研究队列子队列2019年随访时的1592名老年人,采用简版老年抑郁量表评估是否存在主观认知抱怨,5米步行速度测验评估是否存在步速缓慢,二者同时存在判定为运动认知风险综合征(MCR组,132例)。根据血清胱抑素C水平将胱抑素C<1.06 mg/L者归为低胱抑素C组(794例),≥1.06 mg/L者归为中高胱抑素C组(798例)。采用单因素及多因素逐步法Logistic回归分析判断血清胱抑素C水平升高是否增加运动认知风险综合征的风险。结果与无MCR组相比,MCR组年龄较大(P=0.041),女性(P=0.027)、农民(P=0.044)、在婚(P=0.034)、脑血管病(P=0.015)比例较高,胱抑素C水平较高(P=0.023)。与低胱抑素C组相比,中高胱抑素C组年龄较大(P=0.000),男性(P=0.000)、高血压(P=0.006)、运动认知风险综合征(P=0.049)比例较高,农民比例较低(P=0.001),吸烟状况组间差异亦具有统计学意义(P=0.041)。Logistic回归分析显示,血清胱抑素C水平升高是运动认知风险综合征的独立危险因素(OR=1.419,95%CI:1.027~1.962;P=0.034)。结论年龄较大、女性、务农及有脑血管病病史的老年人运动认知风险综合征发病率较高,且胱抑素C水平升高是潜在危险因素。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心脏术后急性肾损伤早期诊断的前瞻性研究

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）在预测和诊断心脏术后急性肾损伤（AKI）中的价值。方法前瞻性收集我院132例接受心肺旁路手术的病人，每位病人术前及术后每天采集血标本。同时应用酶法测血清肌酐（Scr），用颗粒增强透射免疫比浊法（PETIA）检测血清Cystatin C，用MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR）。AKI运用ADQI的RIFLE标准进行诊断（R：Scr升高≥50％基础值，I：Scr升高≥100％基础值，F：Scr升高≥200％基础值，L：肾功能丧失；E：终末期肾脏病）；同时AKI也按Cystatin C≥50％、≥100％和≥200％的标准进行诊断。结果29（21．9％）例病人发生不同程度AKI，其中10例经历R标准，12例经历I标准，7例经历F标准。其余103例没有发生AKI的病人作为对照组。AKI病人的Cystatin C较非AKI病人显著升高（P〈0．001），AKI病人的Cystatin C与Scr（r=0．732．P〈0．001）、[Cystatin C]^-1与eGFR（r=0．803，P〈0．001）成明显线性相关。分别按照Cystatin C和Scr两种方法诊断AKI，不同程度AKI诊断的中位时间是：R标准的10例病人分别为2d（1--4d）和3d（2～5d）（P=0．014），I标准12例病人分别为3．5d（1--6d）和5d（2～8d）（P=0．008），F标准7例病人分别为5d（3～7d）和6．5d（4--9d）（P=0．02）。ROC分析证实Cystatin C在AKI诊断中的准确性高（曲线下面积为0．992）。当以Cystatin C升高≥50％作为AKI的诊断截点时，Cystatin C在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为92％和95％。结论Cystatin C可作为心肺旁路手术后AKI的诊断指标：Cystatin C在AKI的诊断时间上较Scr早，它可能作为AKI的早期预测指标之一。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C参考范围的设立及在糖尿病肾功能评价中的作用

目的确立本实验室半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)的参考范围和界定肾功能不全分期的Cys C水平。方法检测120名健康体检者Cys C水平,确立本实验室Cys C参考范围。选取200例血肌酐(Cr)为45～1 001μmol/L的样本,进行血清Cr、尿素(Urea)、尿酸(UA)和Cys C检测,了解Cys C与Cr的相关性;测定100例糖尿病患者的Cys C,了解其Cys C水平。结果本实验室健康人群Cys C参考范围为≤1.02 mg/L,Cys C与Cr的相关系数(r)为0.734 6,Cys C水平在2.18～3.15 mg/L和≥3.16 mg/L可分别作为界定肾功能不全氮质血症期和尿毒症期的衡量标准,糖尿病患者的Cys C水平明显高于一般人群。结论Cys C是衡量糖尿病患者肾功能状况的理想指标。