血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和可溶性血管内皮生长因子受体-1水平与突发性耳聋患者病情及预后的关系分析

目的探讨血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFIt-1)水平与突发性耳聋患者病情及预后的关系。方法选取2022年1月至2024年1月陕西省人民医院收治的78例突发性耳聋患者作为研究组。男46例,女32例;年龄32~76(47.92±4.65)岁;体重指数20.37~27.94(24.57±3.24)kg/m^(2)。另外,选取同期38例体检健康志愿者作为参照组,男21例,女17例,年龄34~63(48.23±4.81)岁;体重指数19.86~22.51(20.87±2.39)kg/m^(2)。采用纯音测听检查评估突发性耳聋患者病情,并根据严重程度进行分组,重度组16例[纯音平均听阈(PTA)>60 dBHL]、中度组39例(PTA>40~60 dBHL)、轻度组23例(PTA 20~40 dBHL)。所有患者均给予激素、营养神经等治疗,10 d为1个疗程,10 d后评估患者预后。根据预后情况将治疗后突发性耳聋患者分为预后良好组(57例)和预后不良组(21例)。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清Caspase-3、sFIt-1水平。收集受试者一般资料,包括性别、年龄、体重指数、病程、临床症状、耳聋部位、听力损失程度、基础疾病等。采用独立样本t检验、重复测量方差分析和χ2检验进行统计学分析。采用Spearman秩相关系数进行相关性分析。采用多因素logistic回归分析突发性耳聋患者预后的影响因素。采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清Caspase-3、sFIt-1水平对突发性耳聋患者预后的预测效能。结果研究组血清Caspase-3、sFIt-1水平均高于参照组[(17.27±3.14)ng/L比(6.63±1.67)ng/L、(157.82±13.47)ng/L比(81.67±10.63)ng/L](均P<0.05)。重度、中度组Caspase-3、sFIt-1水平均高于轻度组,重度组上述指标均高于中度组(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,突发性耳聋患者血清Caspase-3、sFIt-1水平与病情严重程度呈正相关(r=0.881、0.841,均P<0.05)。预后不良组和预后良好组年龄、听力损伤程度、血清Caspase-3、sFIt-1水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,听力损失程度(OR:0.009,95%CI:0.000~0.209)、年龄(OR:1.165,95%CI:1.049~1.293)、血清Caspase-3(OR:1.546,95%CI:1.183~2.022)、sFIt-1(OR:1.058,95%CI:1.015~1.104)水平均是突发性耳聋患者预后的影响因素(均P<0.05)。ROC分析结果显示,血清Caspase-3、sFIt-1水平联合预测的曲线下面积(AUC)大于血清Caspase-3、sFIt-1水平单独预测。其中联合预测灵敏度66.67%,特异度87.72%,AUC为0.819(0.712~0.925);Caspase-3灵敏度52.38%,特异度82.46%,AUC为0.721(0.593~0.849);sFIt-1灵敏度52.38%,特异度84.21%,AUC为0.703(0.573~0.832)。结论血清Caspase-3、sFlt-1水平升高可反映突发性耳聋患者病情严重程度,二者联合检测可更准确评估患者预后情况。

鲜鱼腥草挥发油对慢性肺损伤大鼠半胱氨酸-半胱氨酸趋化因子受体2表达的影响

目的观察鲜鱼腥草挥发油减轻慢性肺损伤及降低趋化因子受体[半胱氨酸-半胱氨酸趋化因子受体2(CCR2)]高表达的作用。方法取SD大鼠,气管滴入脂多糖(LPS)诱发慢性肺损伤模型(模型组))。模型组大鼠给予不同剂量鲜鱼腥草挥发油(给药组;再分为鲜血腥草挥发油高、中、低剂量组)。各组大鼠处死后进行其支气管肺泡灌洗,取其支气管肺泡灌洗液(BALF)离心后沉淀,行WBC计数和WBC分类。取其左肺石蜡切片常规处理,行HE染色、阿尔辛蓝-过碘酸雪夫染色,分析大鼠炎症程度和杯状细胞化生。免疫组织化学染色检测其CCR2的表达。结果 1.模型组大鼠BALF中WBC总数和中性粒细胞数明显高于正常组,肺组织呈不同程度、不同数量的支气管、细支气管慢性炎症。2.经不同剂量鲜鱼腥草挥发油灌胃后能减少WBC总数及中性粒细胞数,降低炎症程度;尤其是鲜鱼腥草挥发油高剂量组。3.给药组大鼠肺泡内CCR2阳性染色区域减少,染色程度减轻;通过图像分析,给药组大鼠肺组织中CCR2的表达较模型组显著降低。结论鲜鱼腥草挥发油可减轻LPS引起的大鼠慢性肺损伤,并能抑制肺泡内CCR2的高表达。

β2-微球蛋白、同型半胱氨酸、血清胱抑素C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值分析

目的 探讨β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素-C(Cys-C)联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值,为临床诊疗提供参考。方法 选取2023年12月至2024年3月永嘉县人民医院收治的60例糖尿病患者为疾病组,另选取同期于永嘉县人民医院体检的30例健康者为正常组,进行回顾性分析。根据临床诊断结果将疾病组患者分为糖尿病肾病组和糖尿病组,各30例。比较疾病组和正常组研究对象的糖化血红蛋白(HbA1c)、β2-MG、Hcy、Cys-C水平,比较糖尿病肾病组和糖尿病组患者的HbA1c、β2-MG、Hcy、Cys-C水平,分析影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值。结果 疾病组研究对象HbA1c、β2-MG、Hcy水平均高于健康组(均P<0.05)。两组研究对象Cys-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病组与糖尿病组患者HbA1c水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病组患者β2-MG、Hcy、Cys-C水平均高于糖尿病组患者(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示:β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积(AUC)为0.989,敏感度为100.00%,特异度为93.10%,均高于三项单一检测。结论 β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素,且3者联合检测在早期糖尿病肾病的临床诊断中有较好的诊断效能,可为临床治疗提供重要依据。

同型半胱氨酸、内皮素-1和尿微量清蛋白联合检测在妊娠高血压疾病早期肾损伤诊断中的应用价值

目的:探讨妊娠高血压疾病早期肾损伤诊断中同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和尿微量清蛋白(microalbuminuria, mALB)联合检测的临床价值。方法:选取2022年3月至2024年3月新乡市妇幼保健院建档并定期体检的妊娠高血压疾病患者80例为研究对象,纳入研究组,并根据是否发生急性肾损伤分亚组,急性肾损伤组37例,非急性肾损伤组43例;另选取同期产检健康孕妇80例为对照组;所有纳入人员均予以血清Hcy、ET-1和尿mALB水平检测,比较各组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平,以综合诊断结果为金标准,分析Hcy、ET-1和尿mALB单项检测及联合检测的诊断效能。结果:与对照组比较,研究组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平均明显更高(P<0.05);与非急性肾损伤组比较,急性肾损伤组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平均明显更高(P<0.05);Hcy、ET-1和尿mALB检测妊娠高血压疾病早期肾损伤单方法检测结果与临床综合诊断结果之间的一致性程度均极低(Kappa=0.0658、0.1149、0.1411),两两之间联合检测结果与临床综合诊断结果之间的一致性程度均为中等(Hcy联合ET-1、Hcy联合尿mALB、尿mALB联合ET-1,Kappa=0.4808、0.5303、0.5558),而三者联合检测的结果最为接近临床综合诊断结果,一致性程度很强(Kappa=0.8508)。结论:血清Hcy、ET-1和尿mALB水平三者联合检测妊娠高血压疾病早期肾损伤可显著提高其早期诊断准确度、灵敏度及特异度。

N-乙酰半胱氨酸对甲基硝基亚硝基胍诱导的胃癌癌前病变的影响及作用机制研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌癌前病变(PLGC)的影响并分析其作用机制。方法体外培养胃上皮细胞系GES-1,并使用不同浓度的MNNG进行处理。使用MNNG诱导建立大鼠PLGC模型。通过显微镜观察细胞形态学变化,并采用划痕实验和Transwell实验分别评估细胞迁移和侵袭能力。采用免疫印迹法(Western blot)分析上皮间质转化[上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达]及活性氧(ROS)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝裂原活化蛋白激酶(AKT)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白[磷酸化(p-)PI3K、p-AKT及核内p65蛋白]表达。采用DCFH-DA染色检测ROS水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察胃组织病理变化。结果体外实验结果表明,NAC处理可减轻MNNG诱导的GES-1细胞形态及生长特性改变,抑制细胞迁移、侵袭。体内实验结果表明,NAC处理可减少MNNG诱导的体内病变、增生。NAC可抑制体内外MNNG诱导的上皮间质转化进程(E-cadherin表达增加,N-cadherin表达下降)并抑制ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路(p-PI3K、p-AKT及核内p65蛋白表达下降)。激活ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路可部分逆转NAC对MNNG诱导的GES-1细胞迁移、侵袭、上皮间质转化以及对ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的作用。结论NAC对MNNG诱导的胃癌癌前病变的保护作用可能与ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路的失活相关。

糖尿病周围神经病变伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸与25-羟维生素D表达及其临床意义

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与25-羟维生素D[25-(OH)D]表达及其临床意义。方法选取DPN伴抑郁症状患者50例设为研究组,DPN未伴有抑郁症状患者32例设为对照组。采用酶循环法检测Hcy水平,电化学发光法检测25-(OH)D水平。比较两组患者Hcy、25-(OH)D水平以及研究组不同抑郁程度患者Hcy、25-(OH)D水平差异。采用Pearson相关分析探讨DPN伴抑郁症状患者的Hcy、25-(OH)D水平与HADM-17评分的相关性,采用Logistic回归分析探讨DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。结果研究组患者Hcy水平、HAMD-17评分高于对照组,25-(OH)D水平低于对照组(P<0.01)。重度抑郁患者Hcy水平高于轻度、中度抑郁患者,25-(OH)D水平低于轻度、中度抑郁患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DPN伴抑郁症状患者Hcy水平与HAMD评分呈显著正相关(r=0.886,P<0.05),25-(OH)D水平与HAMD-17评分呈显著负相关(r=-0.619,P<0.05)。单因素分析结果显示,DPN伴抑郁症状患者性别、收缩压、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析结果显示,性别、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素(P<0.01)。结论DPN伴抑郁症状患者Hcy水平升高,25-(OH)D水平降低,性别、空腹血糖、文化程度是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。Hcy和25-(OH)D表达在评估DPN患者抑郁严重程度方面具有重要价值,能为患者后续治疗提供生物学信息参考。

高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α和C-C型趋化因子受体1的表达

目的通过检测高同型半胱氨酸血症大鼠胸主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和C-C型趋化因子受体1(CCR1)蛋白的表达,探讨高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化(AS)的机制。方法8周龄SD雄性大鼠16只随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组8只。对照组给予普通饲料喂养,高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸。喂养8周后处死大鼠,心脏采血,取胸主动脉。肉眼及光镜下观察血管形态学改变,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,S-P免疫组织化学染色法检测MIP-1α和CCR1的表达。结果(1)血浆Hcy浓度:高蛋氨酸组大鼠血浆Hcy浓度(45.74±9.65)mmol.L-1显著高于对照组(7.38±2.28)mmol.L-1(P<0.01)。(2)形态学改变:肉眼观可见对照组大鼠胸主动脉内膜光滑,高蛋氨酸组胸主动脉内膜粗糙、隆起;光镜下可见对照组大鼠主动脉内膜内皮细胞排列整齐,高蛋氨酸组内膜细胞排列紊乱,脂质沉积。(3)免疫组织化学染色结果:MIP-1α和CCR1蛋白的阳性表达表现为细胞质呈棕褐色。MIP-1α和CCR1蛋白在高蛋氨酸组的阳性表达强于对照组,二者在高蛋氨酸组的阳性表达平均灰度值明显低于对照组(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞MIP-1α及其受体CCR1的表达,引起血管壁的炎症,导致AS形成。

D-二聚体、同型半胱氨酸、凝血酶原时间和纤维蛋白原在2型糖尿病血管病变患者中的表达及临床意义分析

目的分析D-二聚体(D-D)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)在2型糖尿病(T2DM)血管病变患者中的表达及临床意义。方法选取2022年7月至2023年6月常州市第一人民医院收治的73例T2DM患者进行回顾性分析,根据有无血管病变分为血管病变组(38例)和无血管病变组(35例)。比较两组患者临床资料,分析影响T2DM患者发生血管病变的独立危险因素,分析D-D、Hcy、PT和FIB水平预测T2DM患者发生血管病变的价值。结果两组患者吸烟史、饮酒史、高血压史、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)史、高血脂史占比和收缩压、舒张压水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);血管病变组患者D-D、Hcy、FIB水平均高于无血管病变组,PT短于无血管病变组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,D-D、Hcy、FIB升高和PT缩短均是影响T2DM患者发生血管病变的独立危险因素(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,D-D、Hcy、PT、FIB水平预测T2DM患者发生血管病变的曲线下面积(AUC)分别为0.985、0.754、0.892、0.704(P<0.05)。结论D-D、Hcy、PT、FIB水平预测T2DM患者发生血管病变具有较好的价值,可为临床提供参考依据。

β-七叶皂苷钠、奥拉西坦联合治疗急性脑梗死的临床效果及对血浆同型半胱氨酸和单核细胞趋化因子-1的影响分析

目的探讨β-七叶皂苷钠、奥拉西坦联合治疗急性脑梗死的临床效果及其对血浆同型半胱氨酸(Hcy)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的影响分析。方法将2016年3月至2017年3月治疗的急性脑梗死患者126例随机分为对照组和观察组,每组63例。对照组采用常规西医治疗,在此基础上观察组采用β-七叶皂苷钠、奥拉西坦联合治疗,比较2组患者临床疗效、血浆Hcy和MCP-1水平、神经功能改善情况、炎性因子水平。结果观察组治疗有效率为95.24%,显著高于对照组的73.02%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前Hcy和MCP-1水平差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后Hcy和MCP-1水平均明显下降,但观察组下降较对照组更明显,2组差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血管内皮功能(FMD)、神经功能缺损评分(NIHSS)和Barthel指数(BI)明显较对照组改善,2组差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前FMD、NIHSS评分和BI指数差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后白介素-6(IL-6)、肿瘤环死因子-α(TNF-α)、血清C-反应蛋白(CRP)、血浆B型脑钠肽前体(NTpro-BNP)均较对照组明显改善,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-七叶皂苷钠、奥拉西坦联合治疗急性脑梗死有显著疗效,能够改善血管内皮功能,降低Hcy和MCP-1水平,减轻机体炎性反应,提升神经功能,具有积极的临床意义。

同型半胱氨酸对人单核细胞株THP-1表达趋化因子受体CCR1 mRNA的影响

目的 探讨同型半胱氨酸对人单核细胞株THP 1表达趋化因子受体CCR1mRNA的影响。方法 在THP 1单核细胞培养基中加入不同浓度的同型半胱氨酸 ,孵育 8h ;或加入终浓度 0 1mmol/L的同型半胱氨酸 ,分别孵育 4、8、 16h ,再分别用逆转录多聚酶链反应和原位杂交检测各组THP 1单核细胞CCR1mRNA。结果 对照组THP 1单核细胞表达较低水平的CCR1mRNA ,加同型半胱氨酸后各实验组CCR1mRNA表达随浓度和时间的增加而增强 ,且PCR产物经测序证实。原位杂交显示 ,THP 1单核细胞表达CCR1mRNA为胞质内紫蓝色颗粒。图像分析显示 ,经同型半胱氨酸处理后 ,各组细胞胞质内CCR1mRNA表达明显增加 ,并呈剂量和时间依赖性。方差分析表明 ,组间差异极为显著(P <0 0 1)。结论 同型半胱氨酸能诱导THP 1单核细胞表达CCR1mRNA ,且与同型半胱氨酸的浓度和时间呈正相关 ,并可能通过促进招募单核细胞进入内皮下间隙 。

miR-22-3p靶向GSDMD抑制同型半胱氨酸诱导的平滑肌细胞焦亡

目的探讨miR-22-3p对同型半胱氨酸(Hcy)诱导血管平滑肌细胞焦亡的影响。方法体外培养人血管平滑肌细胞(VSMC),分为Control组(0μmol/L Hcy)与Hcy组(100μmol/L Hcy),Western blot检测细胞中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平,qRT-PCR检测miR-22-3p表达情况;ELISA检测上清中IL-1β、IL-18的浓度。转染miR-22-3p对照(miR-22-3p-NC)、miR-22-3p的模拟物(miR-22-3p-mimic)及抑制物(miR-22-3p-inhibitor)后观察Hcy诱导下VSMC的变化。结果与Control组相比,Hcy组VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平增加(P<0.05),IL-1β、IL-18浓度更高(P<0.01),miR-22-3p相对表达水平低(P<0.01);转染miR-22-3p-mimic后,VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著降低(P<0.01),IL-1β、IL-18浓度降低(P<0.01);转染miR-22-3p-inhibitor后VSMC中pro Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著增加(P<0.01),IL-1β、IL-18浓度升高(P<0.05)。结论miR-22-3p可抑制Hcy诱导的VSMC焦亡。

帕金森病患者血清同型半胱氨酸、脑源性神经营养因子、α-突触核蛋白水平与脑白质病变的关系研究

目的 探讨帕金森病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)、α-突触核蛋白(α-Syn)水平与脑白质病变的关系。方法 选取扬中市人民医院2022年6月至2023年6月收治的104例帕金森病患者为观察组,并选取同期健康体检者60例为对照组,收集两组临床资料并测定血清Hcy、BDNF、α-Syn水平;依据脑白质病变分级将观察组患者分正常组、轻度病变组、中度病变组及重度病变组,比较四组临床资料以及上述指标,并采用多因素Logistic回归分析帕金森病患者脑白质病变的影响因素、受试者工作特征曲线(ROC)分析生化指标对脑白质病变的预测价值。结果 观察组血清Hcy、α-Syn水平高于对照组,BDNF水平低于对照组(P<0.05);轻度病变、中度病变及重度病变组患者年龄、病程、Hoehn-Yahr(HY)分级、统一帕金森病评定量表(UPDRS)-Ⅲ评分、Hcy、α-Syn水平高(大)于正常组,BDNF水平低于正常组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,Hcy、BDNF、α-Syn水平为帕金森病患者脑白质病变的影响因素(P<0.05);结果显示α-Syn水平诊断帕金森病患者脑白质病变的AUC值最高为0.949,敏感度、特异度分别为82.69%、96.67%;其次为BDNF(0.829);且α-Syn诊断AUC值明显高于BDNF、Hcy诊断(Z=2.832、4.991,P<0.05)。结论 Hcy、α-Syn升高是帕金森病患者脑白质病变的独立危险因素,BDNF升高是其保护因素,且Hcy、α-Syn、BDNF可作为帕金森病患者是否发生脑白质病变的生物标志物。

不同雌激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的乳腺癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3情况

目的:探讨不同雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(CerbB-2)表达的乳腺癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的情况及意义。方法:应用免疫组化SP法检测132例乳腺癌中ER、CerbB-2、Caspase-3的表达情况。结果 :132例乳腺癌组织中,ER阳性74例,其中Caspase-3阳性表达51例,表达率为68.9%;ER阴性58例,其中Caspase-3阳性表达28例,表达率为48.3%,Caspase-3在ER阳性乳腺癌组织中的表达显著高于ER阴性组(P<0.05)。132例乳腺癌组织中,CerbB-2阳性48例,其中Caspase-3阳性表达21例,表达率为43.8%;CerbB-2阴性84例,其中Caspase-3阳性表达58例,表达率为69%,Caspase-3在CerbB-2阳性乳腺癌组织中的表达显著低于CerbB-2阴性组(P<0.05)。结论:不同ER、CerbB-2表达的乳腺癌组织中Caspase-3均有统计学差异,Caspase-3介导的细胞调亡可能参与了乳腺癌发生发展。

参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死大鼠NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响

目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)和联合组(倍他乐克0.9 mg/kg联合参附注射液6 mL/kg),每组10只,连续灌胃3周。检测造模前、造模后和治疗3周时大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。造模后和治疗3周时,比较各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏彩超参数以及心肌梗死面积。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及Western blot检测心肌梗死面积NLRP3、Caspase-1的mRNA及其蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组造模后和治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,倍他乐克组和联合组治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均降低,且联合组上述指标均低于倍他乐克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液辅助治疗AMI能够进一步减轻心肌细胞损伤,缩小梗死面积,抑制炎症反应和细胞焦亡活性。

孕早期血清同型半胱氨酸、25-羟维生素D联合子宫动脉血流参数对子痫前期的预测价值

目的:探讨孕早期血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、25-羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OHD)联合子宫动脉血流参数对子痫前期(preeclampsia,PE)的预测价值。方法:本研究为前瞻性队列研究。纳入2021年11月—2023年5月于徐州医科大学附属连云港医院产前检查并分娩的2200例孕妇,于孕11~13周+6常规产前检查时检测血清Hcy、25-OHD水平,同时超声检测子宫动脉血流参数——收缩期峰值血流速度/舒张期峰值血流速度(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)、搏动指数(pulsatility index,PI)和阻力指数(resistance index,RI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(141例)和对照组(2059例)。采用两独立样本t检验和χ2检验比较2组孕妇的一般临床资料和妊娠结局、Hcy、25-OHD及子宫动脉血流参数,采用多因素Logistic回归分析PE的独立危险因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各项指标及联合指标对PE的预测价值;采用R软件构建PE风险列线图预测模型,校正曲线对列线图预测模型进行内部验证。结果:PE组和对照组孕妇年龄、检测孕周、生育史及PE病史等差异均无统计学意义(P>0.05)。PE组收缩压及舒张压均高于对照组,分娩孕周及新生儿体重均低于对照组(P<0.05)。PE组血清Hcy水平、S/D、PI和RI均高于对照组,25-OHD水平低于对照组(P均<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,Hcy(OR=2.58,95%CI:2.03~3.27)、S/D(OR=1.56,95%CI:1.33~1.84)、PI(OR=2.06,95%CI:1.45~2.94)和RI(OR=2.97,95%CI:1.68~5.24)均是PE的独立危险因素,而25-OHD是独立保护因素(OR=0.80,95%CI:0.72~0.88)。ROC曲线分析显示,血清Hcy、25-OHD、S/D、PI和RI界值分别为6.65μmol/L、23.43μg/L、2.93、1.26和0.85时,预测PE的灵敏度分别为0.908、0.699、0.752、0.844和0.589,特异度分别为0.783、0.915、0.574、0.578和0.891;上述指标联合预测效能更佳,曲线下面积为0.967(95%CI:0.956~0.979),灵敏度为0.969,特异度为0.865。内部验证显示,列线图预测模型的校正曲线与原始曲线及理想曲线接近,一致性指数为0.966(95%CI:0.656~0.993),模型拟合度高。结论:基于孕早期血清Hcy、25-OHD以及子宫动脉血流参数S/D、PI、RI构建的PE风险列线图对PE具有较好的预测价值,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血清淀粉样蛋白A、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的关系。方法选取2021年6月至2023年6月德阳市人民医院收治的186例老年2型糖尿病患者为病例组,同期体检的186例健康者为对照组,根据斑块情况将病例组患者分为不稳定斑块组57例,稳定斑块组32例,无斑块组97例。回顾性分析受试者血清Hcy、SAA、S100β水平及不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组的临床资料。采用Spearman法分析老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的相关性,Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者颈动脉斑块稳定性的影响因素,ROC曲线分析Hcy、SAA、S100β评估老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块的效能。结果病例组患者血清Hcy、SAA、S100β水平高于对照组(t=28.737、40.946、57.982,P<0.05);不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组三组间糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、Hcy、SAA、S100β差异有统计学意义(P<0.05);老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平均与颈动脉斑块的不稳定性呈正相关(r=0.802、0.669、0.745,P<0.01);糖尿病病程、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、Hcy、SAA、S100β是老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.384、1.582、2.147、2.560、2.309、3.728,P<0.05);Hcy、SAA、S100β均可评估老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块,三项联合评估的效能优于单项评估(Z=2.217、1.995、1.986,P<0.05)。结论老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平与颈动脉斑块稳定性相关,三项联合评估颈动脉不稳定斑块的效能优于单项评估。

S-烯丙基巯基半胱氨酸促进CD8+T细胞杀伤功能的机制研究

目的探究S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)对CD8^(+)T细胞杀伤鼻咽癌细胞功能的影响及机制。方法将人鼻咽癌细胞HK-1和C666-1与SAMC共培养,分为0、25、50、100μmol/L SAMC组,Western blot检测肿瘤细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞分别与HK-1和C666-1细胞以10∶1的比例共培养并加入0、25、50、100μmol/L SAMC,检测CD8^(+)T对HK-1和C666-1的杀伤能力,酶联免疫法(ELISA)检测干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,构建鼻咽细胞HK-1的小鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、CD8^(+)T细胞组、SAMC组、SAMC+CD8^(+)T细胞组,各组小鼠治疗期间测量瘤体积,治疗结束后取小鼠肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织中PD-L1表达,ELISA检测小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度。结果相比于0μmol/L SAMC组,25、50、100μmol/L SAMC组HK-1和C666-1细胞PD-L1表达均显著下调(P<0.05),相比于0μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组,25、50、100μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组HK-1和C666-1细胞培养上清中INF-γ和TNF-α浓度均能显著增加,HK-1和C666-1细胞裂解率显著增加(P<0.01)。相比于对照组,CD8^(+)T细胞组和SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加,相比于CD8^(+)T细胞组,SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加(P<0.05),肿瘤组织PD-L1表达显著下调(P<0.01)。结论SAMC可通过抑制人鼻咽癌细胞PD-L1表达而促进CD8^(+)T细胞的杀伤功能。

2型糖尿病患者血浆中同型半胱氨酸水平与骨质疏松的关系

探讨2型糖尿病患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平与骨质疏松的关系。方法 选择2022年1月1日至2023年5月31日期间本院收治的40例2型糖尿病合并骨质疏松患者作为观察1组,选择同期收治的40例2型糖尿病合并骨量减少患者作为观察2组,另选择同期治疗的40例2型糖尿病且骨量正常的患者作为对照组。分析Hcy水平与骨质疏松的关系。结果 观察1组Hcy水平(18.58±1.96μmol/L)显著高于观察2组(12.01±3.34μmol/L)和对照组(7.45±1.13μmol/L)(P<0.05),且观察2组Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)。观察1组β-CTX(0.78±0.12ng/ml)、PTH(12.01±1.89pmol/L)、LP(89.56±15.23U/L)水平显著高于观察2组和对照组(0.29±0.11 ng/ml、4.02±1.14 pmol/L、19.27±4.25 U/L)<0.05),且观察2组β-CTX(0.53±0.10ng/ml)、PTH(6.56±1.75pmol/L)、LP(58.63±14.48U/L)水平显著高于对照组(P<0.05)。观察1组OC(10.25±1.33ng/ml)水平显著低于观察2组(18.45±2.13ng/ml)和对照组(29.01±2.74c ng/ml)(P<0.05),且观察2组OC水平显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,Hcy与β-CTX、PTH、ALP呈正相关性(P<0.05);Hcy与OC、BMD均值、25(OH)D3呈正相关性(P<0.05)。结论 血浆Hcy水平与骨代谢指标存在一定负相关或正相关性,Hcy水平升高与该类患者骨质疏松的密切相关。

川崎病儿童血清可溶性生长刺激表达因子2、同型半胱氨酸表达水平与心血管受损的关系分析

目的分析川崎病(KD)患儿血清可溶性生长刺激表达因子2(sST2)、同型半胱氨酸(Hcy)表达水平及其与心血管受损的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年12月电子科技大学医学院附属妇女儿童医院/成都市妇女儿童中心医院KD患儿104例临床资料,根据其心血管受损情况分为心血管受损组(受损组)37例及心血管未受损组(未受损组)67例。比较2组KD患儿血清sST2、Hcy水平差异,并采用Spearman秩相关分析法评估心血管受损严重程度与血清sST2、Hcy水平的相关性;使用受试者工作曲线(ROC曲线)评估血清sST2、Hcy水平对KD患儿心血管受损的诊断价值。结果心血管受损组患儿年龄低于未受损组(t/P=8.401/<0.001),首次静脉注射丙种球蛋白(IVIG)时间≥10 d比例高于未受损组(χ^(2)/P=7.355/0.007)。受损组血清sST2、Hcy水平均高于未受损组(t/P=5.047/<0.001,5.503/<0.001),且随受损组患儿冠状动脉病变严重程度临床分级升高而升高(F/P=50.642/<0.001,55.362/<0.001);Spearman秩相关分析结果显示,血清sST2、Hcy水平与KD患儿心血管受损严重程度呈显著正相关(r/P=0.856/<0.001,0.870/<0.001);血清sST2、Hcy及二者联合预测心血管受损的AUC分别为0.895、0.814、0.911,二者联合的AUC大于其单独预测(Z=2.453、2.331,P=0.014、0.020)。结论血清sST2、Hcy在KD患儿心血管受损诊疗中具有重要作用,临床应用价值较高。

伊木萨克提取物调控NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1通路对勃起功能障碍大鼠的干预效果

目的分析伊木萨克提取物调控核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路对勃起功能障碍大鼠的干预效果。方法选取40只SPF级8周龄SD大鼠,随机选取10只作为对照组,另外30只建立勃起功能障碍模型,并将30只建模成功大鼠分为3组:用生理盐水灌胃大鼠为模型组,用西地那非灌胃大鼠为药物对照组,用伊木萨克提取物灌胃大鼠为伊木萨克提取物组,每组各10只。连续灌胃28 d后,采用HE染色法观察各组大鼠阴茎海绵体病理组织学特征;比较各组大鼠性功能指标;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠外周血氮氧化物(NOX)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)等内皮功能指标,和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标;采用实时定量PCR法检测各组大鼠阴茎海绵体组织NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达量;采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测各组大鼠海绵体组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果各组大鼠海绵体形态学观察显示,对照组大鼠海绵体窦状隙中具有红细胞;模型组大鼠阴茎海绵体内血窦数量、小血管数量减少,内皮细胞密度下降;药物对照组、伊木萨克提取物组大鼠阴茎海绵体内小血管数量、血窦数量增加,且伊木萨克提取物组大鼠海绵体形态学特点的改善程度大于药物对照组。与对照组比较,其他3个建模组骑跨次数、插入次数、舔嗅次数、精子密度、精子存活率均显著下降,首次爬背时间显著增加(P<0.05);伊木萨克提取物组骑跨次数、插入次数、舔嗅次数、精子密度、精子存活率显著高于模型组和药物对照组,首次爬背时间显著少于模型组和药物对照组(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,其他3个建模组血清NOX、ET-1、LOX-1、MDA水平显著升高,NO、SOD、GSH水平显著降低(P<0.05);伊木萨克提取物组NOX、ET-1、LOX-1、MDA水平显著低于模型组和药物对照组,NO、SOD、GSH水平显著高于模型组和药物对照组(P<0.05)。实时定量PCR结果显示,与对照组比较,其他3个建模组NLRP3、Caspase-1相对表达量显著升高(P<0.05);伊木萨克提取物组NLRP3、Caspase-1相对表达量显著低于模型组和药物对照组(P<0.05);Western Blot检测结果显示,与对照组比较,其他3个建模组NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著升高(P<0.05);伊木萨克提取物组NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著低于模型组和药物对照组(P<0.05)。结论伊木萨克提取物可改善大鼠性功能,提高大鼠精子密度及精子存活率,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1通路有关。